高分化型脂肪肉腫：病理報告書の理解

Bibianna Purgina、MD FRCPC
2025 年 12 月 7 日

高分化型脂肪肉腫 肉腫の一種で、脂肪、筋肉、骨などの結合組織から発生する癌です。この腫瘍では、癌細胞は脂肪細胞（脂肪細胞）から発生します。顕微鏡で見ると、細胞は脂肪細胞に似ていますが、大きさや形状が通常の脂肪細胞よりも異常に見えます。

高分化型脂肪肉腫は通常、ゆっくりと増殖し、他の多くの肉腫に比べて遠隔転移の可能性は低いです。しかし、非常に大きく増殖し、特に後腹膜（腹部臓器の後ろの空間）など、完全に切除することが困難な部位では再発することもあります。

この腫瘍は主に以下の場合に発生します。

• 腕または脚（四肢）の深部軟部組織。

• 体幹の深部軟部組織。

• 腹部または後腹膜。

症状は何ですか？

症状は腫瘍の位置と大きさによって異なります。分化度の高い脂肪肉腫の多くはゆっくりと増殖するため、初期には症状が現れないこともあります。腫瘍が大きくなるにつれて、一般的な症状として以下のようなものが挙げられます。

• 痛みのないしこり。多くの場合、最初の兆候は皮膚の下や体の深部に現れ、ゆっくりと大きくなるしこりや腫瘤です。

• 腫瘍の周囲の腫れ。

• 腫瘍が近くの臓器、神経、または筋肉を圧迫すると、圧迫感や不快感が生じます。

• 特に腫瘍が大きい場合や神経に関係している場合、痛みやうずきが生じます。

• 腫瘍が手足にある場合、患部の腕や脚を動かすのが困難になります。

腹部または後腹膜の深部腫瘍は、腫瘍が非常に大きくなると、腹部の膨満感、排便習慣の変化、または体重減少を引き起こす可能性があります。

高分化型脂肪肉腫の原因は何ですか?

高分化型脂肪肉腫は、脂肪細胞の遺伝子変異によって引き起こされ、脂肪細胞が本来よりも過剰に増殖・分裂する原因となります。最も一般的な遺伝子変異は、 MDM2 遺伝子が過剰に複製されている、つまり腫瘍細胞内に遺伝子のコピーが多数存在する状態です。MDM2は、通常は細胞増殖を制御するタンパク質を制御します。MDM2が増幅されると、この制御が失われ、細胞が制御不能に増殖するようになります。

この腫瘍は通常遺伝しません。言い換えれば、家族内で発生することはほとんどなく、親から受け継いだ変異によって引き起こされるものではありません。

この診断はどのように行われますか？

イメージング

ほとんどの患者さんは、身体検査で腫瘤が見つかった場合、あるいは偶然発見された場合、まず超音波検査、CTスキャン、MRIなどの画像検査を受けます。高分化型脂肪肉腫は、内部の隔壁（線維状）が肥厚した大きな脂肪塊、あるいは通常の脂肪よりも硬く見える結節として現れることが多いです。

画像検査では、特に腫瘍が深くて大きい場合には脂肪肉腫が強く疑われますが、確定診断を下し、サブタイプを判定するには組織サンプルが必要です。

生検

診断は、 生検 または腫瘍の外科的切除。生検は、小さな円筒状の組織を採取するコア針を用いて行う場合もあれば、まれに開腹手術による生検を行う場合もあります。可能であれば、腫瘍全体を切除する手術が行われます（切除 or 切除).

A 病理学者 組織を顕微鏡で検査し、腫瘍が高分化型脂肪肉腫であるかどうかを判断し、脂肪腫と呼ばれる良性（非癌性）の脂肪腫瘍と区別します。

微視的特徴

顕微鏡下で観察すると、高分化型脂肪肉腫は、正常な脂肪細胞に類似しつつも重要な違いを持つ異常な脂肪細胞で構成されています。腫瘍には以下の特徴が見られることが多いです。

• 不規則な形に肥大した脂肪細胞。

• 非定型間質細胞は、背景組織内の非脂肪細胞であり、拡大した不規則な核を持ちます（細胞の「コントロールセンター」）。

• 脂肪芽細胞 未熟な脂肪細胞で、突出した核（時には陥没した核）と、核を陥没させる小さな空胞（脂肪滴）を有します。脂肪芽球は診断を裏付ける重要な特徴です。

• 線維化領域。腫瘍内の結合組織の肥厚と瘢痕化を意味します。

これらの特徴は、異型（異常）や脂肪芽細胞を示さない成熟した脂肪細胞から構成される脂肪腫と、十分に分化した脂肪肉腫を区別するのに役立ちます。

MDM2のFISH

よく分化した脂肪肉腫は顕微鏡下では良性の脂肪腫と似ているため、病理学者はしばしば「分化型脂肪肉腫」と呼ばれる特別な検査を使用します。 FISH（蛍光in situハイブリダイゼーション） 診断を確認します。

FISH法は、腫瘍細胞内の特定の遺伝子に結合する蛍光プローブを使用します。高分化型脂肪肉腫の場合、FISH法はMDM2遺伝子の増幅の有無を調べるために使用されます。MDM2が増幅されている場合、各腫瘍細胞に多数の明るいシグナルが現れ、この遺伝子の過剰コピーが存在することが確認されます。この結果は、高分化型脂肪肉腫の診断を強く支持し、この遺伝子変異を持たない他の腫瘍との鑑別に役立ちます。

FNCLCCグレード

フランスがんセンター連合肉腫悪性度分類システム（FNCLCC）は、肉腫の顕微鏡的所見に基づいて悪性度を分類するために使用されます。悪性度は、腫瘍の成長速度と転移の可能性を予測するのに役立ちます。

FNCLCC グレードは、次の 3 つの機能に基づいています。

1. 分化 – 腫瘍細胞が同じ種類の正常組織にどれだけ似ているか。

2. 有糸分裂活動 – 活発に分裂している細胞の数。

3. 壊死 – 腫瘍のうちどれだけの部分が死んだ細胞で構成されているのか。

各機能にはスコアが与えられ、スコアが加算されて最終的な成績が算出されます。

• グレード1（低グレード）。

• グレード2（中級レベル）。

• グレード3（高グレード）。

高分化型脂肪肉腫はすべて、腫瘍細胞が依然として脂肪細胞に類似しているため、分化度スコア1となります。有糸分裂活性は通常低く、このタイプの腫瘍では壊死は一般的に認められないか、ごくわずかです。そのため、高分化型脂肪肉腫はほぼ常にFNCLCCグレード1に分類されます。これは、局所再発は起こり得ますが、増殖速度が遅く遠隔転移のリスクが低い低悪性度腫瘍であることを示します。

腫瘍サイズ

高分化型脂肪肉腫の病理学的検査では、腫瘍の大きさが重要な要素となります。腫瘍が大きいほど完全に切除することが困難になり、再発の可能性が高くなります。

腫瘍の大きさが重要なのは以下の理由からです:

• 5 cm 未満の腫瘍は転移する可能性が低く、予後も良好です。

• 腫瘍の大きさは、TNM 病期分類システムの一部であり、腫瘍が体内で発生した場所に応じて変化する病理学的腫瘍病期 (pT) を決定するためにも使用されます。

腫瘍の拡大

腫瘍の進展とは、腫瘍が元の場所からどの程度まで増殖したかを表します。高分化型脂肪肉腫は、正常な脂肪組織が存在する部位から発生することがよくあります。時間の経過とともに、以下のような変化が起こります。

• 隣接する筋肉に成長します。

• 近くの臓器や他の軟部組織に広がります。

病理医は腫瘍周囲の組織を注意深く検査し、腫瘍細胞が近隣の構造物に存在しているかどうかを確認します。腫瘍が周囲の臓器や組織にまで広がっている場合は、報告書に記載され、pTステージが引き上げられます。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI）とは、腫瘍細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖することを意味します。神経は、痛み、温度、運動信号などの情報を体と脳の間で伝達します。

神経周囲浸潤は、腫瘍が神経の走行に沿って深部組織に転移する可能性があるため、重要です。神経周囲浸潤があると、治療後に同じ部位に腫瘍が再発するリスクが高まります。

リンパ管浸潤

リンパ血管浸潤（LVI）とは、腫瘍細胞が血管またはリンパ管内に認められることを意味します。血管は全身に血液を運び、リンパ管は免疫細胞と老廃物を含むリンパ液を運びます。

リンパ血管浸潤は、腫瘍細胞がリンパ節や肺など体の他の部位へ移動する経路となるため、重篤な病態です。リンパ血管浸潤がある場合、転移（拡散）のリスクが高まります。

マージン

マージンとは、手術中に切除された組織の端のことです。病理医はすべてのマージンを検査し、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断します。

• 陰性マージンとは、切断端に腫瘍細胞がないことを意味し、腫瘍が完全に切除されたことを示唆します。

• 陽性マージンとは、腫瘍細胞が端に存在することを意味し、体内に腫瘍が残っているのではないかと懸念されます。

報告書には、最も近い腫瘍細胞と切除断端との距離も記載される場合があります。切除断端の状態は、外科医や腫瘍専門医が追加手術や放射線治療などの追加治療が必要かどうかを判断する際に役立ちます。

治療効果

手術前に化学療法や放射線療法（術前補助療法と呼ばれる）を受けた場合、病理医は治療効果の兆候を探します。

腫瘍が死んでいる（壊死している）割合と生きている（生存している）割合を推定します。90%以上の壊死を示す腫瘍は治療に対する良好な反応とみなされ、一般的に予後良好と関連付けられています。この情報は、医師が治療の効果を評価し、今後の治療計画を立てるのに役立ちます。

リンパ節

リンパ節は体全体に分布する小さな免疫器官です。がん細胞はリンパ管を通って近くのリンパ節に転移することがあります。高分化型脂肪肉腫はリンパ節よりも局所的に転移することが多いですが、リンパ節が腫大していたり​​、転移が疑われる場合は切除して検査することがあります。

リンパ節が切除された場合、病理報告書には以下の内容が記載されます。

• 検査したリンパ節の数。

• 腫瘍細胞が含まれているものはいくつありますか。

• リンパ節外への広がりがあるかどうか、つまり腫瘍細胞がリンパ節被膜を突破して周囲の組織に広がっているかどうか。

リンパ節に腫瘍が見つかると、リンパ節ステージ（pN）が変わります。

• pN0 – どのリンパ節にも腫瘍細胞が存在しない。

• pN1 – 少なくとも 1 つのリンパ節に腫瘍細胞が存在します。

リンパ節転移は、腫瘍が体の他の部位に転移するリスクを高め、追加治療の推奨に影響を及ぼす可能性があるため重要です。

高分化型脂肪肉腫の腫瘍病期（pT）

腫瘍のステージ（pT）は、腫瘍の大きさと周囲の組織への広がり具合を表します。高分化型脂肪肉腫は体の様々な部位に発生する可能性があるため、Tステージは腫瘍の位置によって異なります。

頭と首

• T1 – 腫瘍の大きさは2cm以下です。

• T2 – 腫瘍の大きさは2cm～4cmです。

• T3 – 腫瘍の大きさが4 cmより大きい。

• T4 – 腫瘍が顔面骨、頭蓋骨、眼窩、主要血管、脳などの近くの構造にまで広がっています。

胸部、背中、腹部、腕、脚（体幹と四肢）

• T1 – 腫瘍の大きさは5cm以下です。

• T2 – 腫瘍の大きさは5cm～10cmです。

• T3 – 腫瘍の大きさは10cm～15cmです。

• T4 – 腫瘍の大きさが15 cmより大きい。

胸部内臓（胸部内の臓器）

これらの腫瘍は肺、食道、心臓の被覆などの臓器で発生します。

• T1 – 腫瘍は発生した臓器内にのみ見つかります。

• T2 – 腫瘍がその臓器の周囲の結合組織にまで成長しています。

• T3 – 腫瘍が少なくとも 1 つの追加臓器にまで増殖しています。

• T4 – 複数の腫瘍が存在します。

後腹膜（腹部の奥深くの空間）

• T1 – 5 cm以下。

• T2 – 5 cm から 10 cm の間。

• T3 – 10 cm から 15 cm の間。

• T4 – 15 cmより大きい。

眼窩（目の周りの組織）

• T1 – 2 cm以下。

• T2 – 腫瘍は2cmより大きいが、骨に浸潤していない。

• T3 – 腫瘍が眼窩周囲の骨または頭蓋骨にまで広がっています。

• T4 – 腫瘍が眼球自体またはまぶた、副鼻腔、脳などの他の近くの組織にまで広がっています。

Tステージは治療方針の決定を導き、予後に関する情報を提供します。Tステージが高いほど、腫瘍が大きくなっているか、重要な組織にまで増殖しており、完全な切除が困難になっていることを示しています。

診断後はどうなるのでしょうか?

高分化型脂肪肉腫と診断された後、医療チームは病理報告書に記載されている情報（腫瘍の大きさ、位置、切除断端、遺伝子所見など）に基づき、最適な治療計画を立てます。腫瘍を完全に切除することで長期的な病変制御の可能性が最も高くなるため、手術が主な治療法となります。腫瘍を完全に切除できない場合、または手術標本の端に腫瘍細胞が認められた場合は、再発リスクを低減するために放射線療法などの追加治療が推奨されることがあります。

腫瘍の中には、特に後腹膜など、完全切除が困難な部位に発生するものがあります。このような場合、再発しやすいため、綿密な経過観察が非常に重要です。高分化型脂肪肉腫は増殖が遅く、化学療法への反応性が低いため、化学療法は日常的には行われません。しかし、治療計画は個別化されており、腫瘍がより悪性度の高い特徴を示している場合、または腫瘍の一部が「脱分化」、つまりより悪性度の高い肉腫に変化している場合は、化学療法が考慮されることがあります。

治療後は、腫瘍の再発の兆候がないか確認するために、定期的なフォローアップ診察が必要です。フォローアップ画像検査のスケジュールは個々の状況によって異なりますが、定期的なCTスキャンまたはMRIスキャン、身体検査などが含まれる場合があります。再発は数ヶ月、あるいは数年後に起こることもあるため、継続的なモニタリングは治療の重要な部分です。

医師に尋ねるべき質問

• 腫瘍は完全に除去されましたか? 切除マージンは陰性でしたか?

• 分子検査で MDM2 増幅が確認されましたか?

• 私の腫瘍の FNCLCC グレードは何でしたか?

• 手術後に放射線治療は必要ですか？

• この腫瘍の大きさと位置から判断すると、再発する可能性はどのくらいありますか?

• どのようなフォローアップスケジュールをお勧めしますか?

• 腫瘍が再発した可能性を示唆する、注意すべき症状はありますか?

• 治療は私の日常生活や長期的な健康にどのような影響を与えますか?