虫垂高分化神経内分泌腫瘍：病理レポートの理解

Ipshita Kak MDFRCPCによる
2025 年 9 月 18 日

A 高分化神経内分泌腫瘍（NET） 虫垂がんの中で最も一般的なタイプです。特殊な 神経内分泌細胞 虫垂の内壁に存在する腫瘍です。これらの細胞は通常、神経系からの信号に応じてホルモンを放出することで消化を調節します。分化度の高いNETのほとんどは小さく、ゆっくりと成長し、手術で治癒可能です。

虫垂の高分化神経内分泌腫瘍の症状は何ですか?

虫垂NETは、ほとんどの場合、症状を引き起こしません。実際、虫垂炎などの他の理由で虫垂を切除した際に、最大80%が偶然発見されます。まれに、腹痛、吐き気、その他の消化器症状が現れる場合があります。

非常にまれな合併症としてカルチノイド症候群があります。これは、皮膚の紅潮、下痢、呼吸困難を引き起こします。カルチノイド症候群は、腫瘍が肝臓などの他の部位に転移していない限り、めったに発生しません。

虫垂の高分化神経内分泌腫瘍の原因は何ですか?

正確な原因は不明です。これらの腫瘍は、 神経内分泌細胞 虫垂の内壁に見られる腫瘍ですが、なぜ異常増殖を始めるのかは完全には解明されていません。他の多くの癌とは異なり、虫垂NETは通常、一般的な病変を示さない傾向があります。 突然変異 他の腫瘍でも見られ、家族歴や遺伝性遺伝子症候群との強い関連性はありません。

高分化神経内分泌腫瘍は癌ですか？

はい。高分化神経内分泌腫瘍は癌の一種とみなされます。これは、腫瘍細胞が虫垂の壁に侵入し、場合によっては転移する可能性があるためです。 リンパ節 または体の他の部位に転移することがあります。しかし、他の多くの癌と比較すると、虫垂NETは通常、非常にゆっくりと進行し、予後は良好です。特に小さく、完全に切除された場合は、予後は良好です。非常に小さな腫瘍の中には、 良性 成長ですが、それでも分類されます 悪性 拡散する可能性があるからです。

虫垂の高分化神経内分泌腫瘍はどのくらい一般的ですか?

虫垂の高分化型NETはまれです。虫垂切除術の約1～2%に発生し、若年層、特に40歳未満の人に多く見られます。女性の方が男性よりわずかに多く発症します。全体的にはまれですが、虫垂NETは小腸、直腸、膵臓、胃に次いで5番目に多い消化管神経内分泌腫瘍です。小児や10代の若者にも見られ、予後はほぼ常に良好です。

この診断はどのように行われますか？

診断は通常、虫垂切除手術後に行われます。組織は 病理学者顕微鏡でそれを検査します。

病理学者は以下を探します:

• 小さく均一な腫瘍細胞が巣状、リボン状、または腺状に配列されています。

• 虫垂の筋肉壁または虫垂を囲む脂肪組織（中虫垂）まで広がることが多い成長パターン。

• まれまたは存在しない 有糸分裂像 （細胞分裂）そしてごくわずか 壊死 （細胞死）。

診断を確定するために病理医はしばしば 免疫組織化学（IHC）この検査では、抗体を用いて腫瘍細胞が作り出すタンパク質を特異的に検出します。分化度の高いNETでは、通常、 クロモグラニン の三脚と シナプトフィジン.

組織学的グレード

病理学者 虫垂の高分化神経内分泌腫瘍を3つに分類する グレード 世界保健機関（WHO）が確立した分類システムを用いています。グレードは、腫瘍細胞が分裂し増殖する速度を示します。グレードの高い腫瘍（グレード2および3）は、グレードの低い腫瘍（グレード1）よりも転移する可能性が高くなります。

グレードは、腫瘍を顕微鏡で検査した後にのみ決定されます。病理医は、分裂過程にある細胞、いわゆる「腫瘍」を探します。 有糸分裂像特定の領域で観察される有糸分裂像の数は、有糸分裂指数または有糸分裂率と呼ばれます。

もう一つのテストは 免疫組織化学 の KI-67も実施される場合があります。この検査では分裂可能な細胞を識別し、結果はKi-67指数（Ki-67を産生する腫瘍細胞の割合）として報告されます。

よく分化したNETのWHOグレードは、有糸分裂速度および/またはKi-67指数に基づいています。

• グレード1（G1） – 有糸分裂率が2未満またはKi-67指数が3%未満。

• グレード2（G2） – 有糸分裂率が 2 ～ 20 の間、または Ki-67 指数が 3% ～ 20% の間。

• グレード3（G3） – 有糸分裂率が 20 を超えるか、Ki-67 指数が 20% を超える。

腫瘍の拡大

虫垂は、結腸の入り口につながる指のような形の小さな袋です。虫垂の壁は、内層（粘膜）から外層（漿膜）まで、複数の層で構成されています。虫垂の外側は、中虫垂と呼ばれる脂肪組織に囲まれており、虫垂を支え、保護しています。

高分化型NETのほとんどは粘膜から始まります。腫瘍の進展度は、腫瘍が虫垂壁内でどの程度まで進展しているか、また虫垂中膜まで広がっているか、漿膜を越えて広がっているかを表します。

漿膜を破った腫瘍は、結腸、小腸、腹壁などの近隣臓器に転移する可能性があります。そのため、腫瘍の進展度は予後を理解する上でも、病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定する上でも重要です。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI） これは、腫瘍細胞が神経に付着しているか、神経に沿って増殖していることが観察されたことを意味します。神経は体中に分布する細い構造物で、痛み、圧力、温度などの信号を伝達します。腫瘍細胞が神経に沿って増殖すると、周囲の組織の深部まで広がる可能性があります。この所見は、治療後に腫瘍が再発するリスクを高めます。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI） 腫瘍細胞が血管またはリンパ管内に認められることを意味します。血管は血液を全身に運び、リンパ管はリンパ液と呼ばれる透明な液体を運びます。これらの血管内に腫瘍細胞が見つかることは、リンパ節や肝臓や肺などの遠隔臓器への転移の可能性があることを意味するため、重要です。

マージン

A マージン 虫垂切除のために外科医が組織を分割した箇所の切断面を指します。虫垂腫瘍の場合、通常は虫垂が結腸に付着する部位を指します。結腸の一部も切除する場合は、切除範囲に盲腸やその他の周囲組織が含まれることがあります。

腫瘍全体が切除された後にのみ、レポートにマージンの記載が行われます。

• 陰性マージンとは、切断端に腫瘍細胞が見られないことを意味し、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。

• 陽性マージンとは、腫瘍細胞が端に見られることを意味し、同じ領域に腫瘍が再発するリスクが高まります。

リンパ節

リンパ節 虫垂は体全体に存在する小さな免疫器官です。腫瘍細胞はリンパ管を通って虫垂からリンパ節へと移動し、これを転移と呼びます。

病理医は手術中に切除されたリンパ節を注意深く検査します。

• 腫瘍細胞を含むリンパ節は陽性と呼ばれます。

• 腫瘍細胞の無いリンパ節は陰性と呼ばれます。

報告書には通常、検査されたリンパ節の数と、腫瘍細胞が含まれていた場合の数（含まれていた場合）が記載されます。この情報は、病理学的リンパ節ステージ（pN）を決定するために使用されます。リンパ節に腫瘍細胞が見つかると、リンパ節ステージが上昇し、転移のリスクが高まります。

ステージ

虫垂高分化型NETの病理学的病期はTNM分類に基づいており、原発腫瘍の大きさと増殖（T）、リンパ節転移（N）、肝臓などの遠隔転移（M）を考慮します。一般的に、病期が高いほど病状が進行しており、再発リスクも高くなります。

腫瘍のステージ（pT）：

• T1 – 腫瘍の大きさは2cm以下。

• T2 – 腫瘍の大きさは 2 cm より大きいが 4 cm 以下。

• T3 – 腫瘍は4cmを超えているか、漿膜下層または虫垂中層に広がっています。

• T4 – 腫瘍が漿膜を貫通して、または近くの臓器にまで広がっています。

節ステージ（pN）：

• N0 – どのリンパ節にも癌細胞は見られません。

• N1 – 少なくとも 1 つのリンパ節に癌細胞が見られます。

• NX – 検査のためにリンパ節は送られませんでした。

転移ステージ（pM）：

• M0 – 遠隔臓器に腫瘍細胞は見られません。

• M1 – 腫瘍細胞が遠隔臓器（肝臓など）に見られます。

• MX – 遠隔組織が検査に送られなかったため、転移の段階を判定できません。

虫垂の高分化神経内分泌腫瘍の予後はどのようなものですか?

ほとんどの患者において予後は良好です。小さな腫瘍であれば、通常は虫垂切除術のみで治癒します。

拡散のリスクは主に規模によって決まります。

• 1cm未満の腫瘍が広がることはほとんどありません。

• 1～2 cm の腫瘍はリンパ節に転移するリスクがわずかにあります (約 10～20%)。

• 腫瘍が 2 cm を超える場合はリスクが高く、より大規模な手術が必要になる場合があります。

リンパ節転移があっても、生存率は非常に高いです。遠隔転移（肝臓などへの転移）はまれですが、発生した場合の予後は不良です。虫垂NETの10年生存率は全体で90%を超えています。

医師への質問

• 腫瘍の大きさとグレードは転移のリスクにどのように影響しますか?

• 腫瘍は虫垂中膜まで広がったか、虫垂壁を越えて広がったか、そしてそれは治療にとってどのような意味を持つのか？

• リンパ節が侵されていましたか？それによって病期や予後は変わりますか？

• 右半結腸切除術などの追加手術が必要ですか、それとも虫垂切除術だけで十分ですか?

• 手術後のフォローアップ診察や画像検査はどのくらいの頻度で受けるべきですか?

• 今後、どのような兆候や症状に注意すべきでしょうか?