毛様細胞性星状細胞腫：病理報告書を理解する

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2025 年 12 月 3 日

毛様細胞性星状細胞腫 毛様細胞性星細胞腫は、脳と脊髄に存在する星状の支持細胞であるアストロサイトから発生する脳腫瘍の一種です。この腫瘍は低悪性度とされており、ゆっくりと増殖し、高悪性度腫瘍のように周囲の脳組織に転移することはほとんどありません。毛様細胞性星細胞腫は、小児、10代の若者、若年成人に最も多く発症し、これらの年齢層で診断される最も一般的な脳腫瘍の一つです。

これらの腫瘍は、バランスと協調を司る脳の部分である小脳に発生することが多いですが、視神経、脳幹、視床下部、脊髄、その他の部位に発生することもあります。

症状は何ですか？

毛様細胞性星細胞腫の症状は、腫瘍の位置と周囲の組織への圧迫の程度によって異なります。毛様細胞性星細胞腫はゆっくりと増殖する傾向があるため、症状は徐々に現れることがあります。

一般的な症状は次のとおりです。

• 頭痛。

• 吐き気と嘔吐。

• バランスや調整の問題。

• 視力の変化または視力喪失（特に視経路腫瘍の場合）。

• 発作。

• 行動または性格の変化。

別の理由で脳画像を撮影した際に偶然に腫瘍が発見されることもあります。

毛様細胞性星細胞腫の原因は何ですか?

毛様細胞性星細胞腫は、ほとんどの場合、散発性に発生するため、原因は不明です。この腫瘍は、星細胞内で特定の遺伝子変化が生じ、星細胞が本来よりも過剰に増殖・分裂することで発生します。これらの遺伝子変化は遺伝ではなく後天性であり、通常は家系内で発生することはありません。

MAPK経路における遺伝的変化

ほとんどの毛様細胞性星細胞腫では、正常な細胞増殖を制御するMAPK/ERK経路と呼ばれる細胞シグナル伝達系に変化が見られます。この経路が過剰に活性化すると、腫瘍細胞はより容易に増殖します。最も一般的な遺伝子変化は、 ブラフ 遺伝子。

多くの腫瘍では、BRAF遺伝子の断片がKIAA1549と呼ばれる別の遺伝子と融合し、KIAA1549-BRAF融合遺伝子を形成します。この融合遺伝子によって増殖経路が「オン」の状態を維持し、腫瘍の発達を可能にします。稀ではありますが、BRAF遺伝子の他の変化や変異が見つかることもあります。

毛様細胞性星細胞腫に関連する症候群は何ですか?

毛様細胞性星細胞腫のほとんどは独立して発生しますが、少数は遺伝性の遺伝子疾患に関連しています。

• 神経線維腫症1型（NF1）。NF1の患者は、特に視神経において毛様細胞性星細胞腫を発症するリスクが高くなります。

• ヌーナン症候群。この疾患は成長と発達に影響を及ぼし、毛様細胞性星細胞腫のリスクがわずかに増加します。

しかし、ほとんどの家族ではこれらの腫瘍は遺伝しません。

この診断はどのように行われますか？

イメージング

診断は多くの場合、脳の詳細な画像が得られるMRI検査から始まります。毛様細胞性星細胞腫は典型的には境界明瞭な腫瘤として現れ、嚢胞（液体で満たされた空洞）と小さな固形結節を含むことがあります。小脳に発生した場合、この嚢胞結節パターンは典型的です。視神経や視床下部に発生した腫瘍は、より固形的に見えることが多いです。

MRI は毛様細胞性星細胞腫を強く示唆しますが、画像診断だけでは診断を確定することはできません。

生検と手術

毛様細胞性星細胞腫は、通常、腫瘍の外科的切除後に診断されますが、まれに、 生検 腫瘍を安全に切除できない場合、組織は 病理学者顕微鏡的所見を研究し、追加の検査を行って診断を確定します。

腫瘍を完全に除去できる場合、手術で治癒できる場合が多いです。

微視的特徴

顕微鏡で見ると、毛様細胞性星細胞腫は特徴的な外観を示します。

• 二相性パターン。腫瘍には、繊維質で密度の高い組織と、より緩い嚢胞状の空間が交互に現れます。

• ローゼンタール線維。腫瘍細胞内に存在する、太く細長いピンク色の構造で、異常なタンパク質の蓄積を示します。

• 好酸球性顆粒体。小さく丸いピンク色の顆粒として現れ、毛様細胞性星細胞腫によく見られます。

腫瘍細胞自体は、通常、高悪性度星細胞腫に見られるものよりも悪性度が低いように見えます。壊死（腫瘍が壊死した領域）、微小血管増殖（異常な血管増殖）、多数の有糸分裂像（分裂中の細胞）といった高悪性度の特徴は、通常認められません。これらの特徴が認められる場合は、診断の再評価が必要となるか、腫瘍がより稀で悪性度の高い変異体である可能性があります。

免疫組織化学

免疫組織化学（IHC）では、腫瘍細胞内の特定のタンパク質を蛍光色素に結合させた抗体を用いて検出します。毛様細胞性星細胞腫では、IHCはグリア細胞由来の確認と他の低悪性度腫瘍との鑑別に有用です。

一般的な調査結果は次のとおりです。

• GFAP 陽性であり、腫瘍がグリア細胞から発生したことが確認されました。

• OLIG2 陽性、アストロサイトの分化をサポート。

• BRAF V600E 染色は、一部の腫瘍では陽性となる場合がありますが、KIAA1549-BRAF 融合よりも一般的ではありません。

分子検査

分子生物学的検査では、毛様細胞性星細胞腫に特徴的な遺伝子変異の有無を調べます。検査には以下のようなものがあります。

• KIAA1549-BRAF の融合テスト。

• BRAF 変異検査。

• 遺伝性症候群が疑われる患者における NF1 遺伝子解析。

これらの変化を検出することで診断をサポートし、特定のケースでは治療の指針となることがあります。

統合診断

最終的な診断では、次の要素が組み合わされます。

• 臨床情報と画像。

• 顕微鏡的な外観。

• 免疫組織化学の結果。

• 分子的発見。

毛様細胞性星細胞腫は、顕微鏡的特徴と遺伝学的特徴が明確に区別できるため、この情報を統合することで、病理学者は他の小児低悪性度神経膠腫と区別することができます。

WHOグレード

世界保健機関（WHO）は、脳腫瘍の進行度に応じて、1から4までのグレードを分類しています。毛様細胞性星細胞腫は、WHOグレード1です。

WHOグレード1とは、次のことを意味します。

• 腫瘍はゆっくりと成長します。

• 元の位置を超えて広がることはほとんどありません。

• 一般的に治療、特に手術はよく効きます。

• 長期生存は一般的です。

毛様細胞性星細胞腫は、行動面では良性であると考えられていますが、発生場所によっては重大な症状を引き起こす可能性があり、そのため治療と経過観察が重要です。

毛様細胞性星細胞腫は再発することがありますか？

毛様細胞性星細胞腫のほとんどは、手術で完全に切除すれば再発しません。再発する場合は通常、腫瘍が重要な脳構造の近くに位置しているために完全に切除できなかったことが原因です。

そのため、定期的なMRI検査によるフォローアップが重要です。腫瘍が再発した場合、患者の年齢と腫瘍の位置に応じて、追加手術、分子標的療法、化学療法、放射線療法などの治療選択肢が考えられます。

診断後はどうなるのでしょうか?

医療チームは、腫瘍の位置、大きさ、症状、分子生物学的特徴に基づいて、治療の選択肢についてご相談させていただきます。手術が主な治療法であり、多くの場合、治癒が期待できます。腫瘍が完全に切除できない場合は、追加の治療が推奨されることがあります。

毛様細胞性星細胞腫の患児は、通常、予後が非常に良好で、治療後も充実した健康的な生活を送ることが多くあります。継続的なモニタリングは、再発の早期発見に役立ちます。

医師に尋ねるべき質問

• 手術中に腫瘍は完全に除去されましたか?

• どのような遺伝子変化（BRAF 変化など）が特定されましたか?

• 追加の治療が必要ですか、それとも観察が適切ですか?

• どのくらいの頻度で MRI スキャンを受ける必要がありますか?

• 私の子供または家族は、NF1 やヌーナン症候群などの遺伝性症候群について評価を受ける必要がありますか?

• 腫瘍の再発を示唆する可能性のあるどのような症状に注意すべきですか?