CD117 （c-kitまたはKITとも呼ばれる）は、特定の正常細胞および異常細胞の表面に存在するタンパク質です。アンテナのように機能し、周囲の環境から細胞の成長、分裂、生存を指示する信号を受け取ります。病理学では、CD117は 免疫組織化学（IHC） マーカーとは、特殊な実験室染色法を用いて組織サンプルから検出される物質のことである。 病理学者 CD117を使用して特定の腫瘍タイプを特定するのに役立てる最も重要なことは、 消化管間質腫瘍（GIST）一部の腫瘍では、CD117を作る遺伝子に永続的な変化が生じ、 突然変異 ―まるで電灯のスイッチがオンのままになっているかのように、タンパク質を活性化させ続ける。これは制御不能な細胞増殖を引き起こし、治療方針の決定に直接関係する。
病理学者はなぜ CD117 を検査するのでしょうか?
CD117は主に2つの目的で試験されます。
- 特定の腫瘍の診断を確定するため。 CD117は特定の腫瘍、特にGIST（消化管間質腫瘍）や肥満細胞（アレルギー反応に関与する免疫細胞の一種）由来の腫瘍に強く発現しています。腫瘍中のCD117を検出することで、病理医は癌の種類を確定することができます。
- 標的療法の対象となる候補者を特定するため。 GIST（消化管間質腫瘍）では、ほとんどの腫瘍において、CD117タンパク質を生成するKIT遺伝子に永続的な遺伝子変異（突然変異）が生じ、タンパク質が常に活性化した状態になっています。CD117検査で陽性反応が出た場合、遺伝子検査と組み合わせることで、イマチニブ（グリベック）など、この異常なシグナルを阻害するように特別に設計された薬剤による治療が有効な患者を特定するのに役立ちます。
CD117陽性となることが多い腫瘍はどれですか？
CD117は、以下の状況において最も重要です。
- 消化管間質腫瘍（GIST） ―CD117検査において最も重要な環境。GISTの大部分はCD117陽性である。そのほとんどは、CD117を常に活性化させ、腫瘍の増殖を促進するKIT遺伝子の変異（DNAの永続的な変化）を有している。この所見は、診断の確定と治療計画の策定の両方において極めて重要である。
- 肥満細胞腫瘍と肥満細胞症 — マスト細胞は通常、表面にCD117を発現している。マスト細胞から発生する腫瘍には、 全身性肥満細胞症 骨髄やその他の臓器に肥満細胞が過剰に蓄積する疾患では、常にCD117陽性となる。多くの症例では、CD117を恒久的に活性化させる特定の遺伝子変異D816Vを有しており、これは標準的なイマチニブ投与量に対する耐性と関連している。
- 急性骨髄性白血病（AML） 血液と骨髄の癌である白血病。CD117は、芽球と呼ばれる未熟な血液細胞前駆細胞に存在します。芽球とは、正常に発達せず骨髄に蓄積する異常な細胞です。CD117の存在は、これらの細胞を特定し、白血病を分類するのに役立ちます。
- 胚細胞腫瘍 生殖細胞から発生する腫瘍。精巣に発生するセミノーマや卵巣に発生する胚細胞腫は、通常CD117陽性であり、腫瘍の発生源を特定するのに役立ちます。
- 黒色腫 その他の腫瘍 CD117は、メラノーマ（色素産生細胞から発生する皮膚がんの一種）やその他のいくつかの腫瘍に存在する可能性がありますが、これらの状況では特異性が低く、常に他の検査結果と併せて解釈されます。
CD117はどのように検査されますか？
病理医はCD117を検出するために 免疫組織化学腫瘍組織の薄片をスライドガラスに載せ、CD117に特異的に結合するように設計されたタンパク質である抗体で処理します。CD117が存在する場合、抗体は顕微鏡下で観察できる色の変化（通常は茶色）を引き起こします。この色は、最も頻繁には 細胞質 ―細胞の核を取り囲む主要部分―、そして時には細胞の外面にも存在する。
結果の報告方法
CD117検査の結果は陽性または陰性として報告され、多くの場合、細胞の染色強度や影響を受けた細胞の割合に関する説明が添えられます。
- ポジティブ（反応的） CD117タンパク質は腫瘍細胞で検出されます。消化管腫瘍でGIST（消化管間質腫瘍）の検査を受けている場合、CD117の陽性反応が強い場合は、この診断を裏付ける強力な証拠となり、通常は特定の遺伝子変異を特定し、治療方針を決定するためのさらなる遺伝子検査につながります。
- 陰性（非反応性） — CD117タンパク質は検出されません。GISTが疑われる症例で陰性結果が出たとしても、診断が完全に除外されるわけではありません。GISTの中にはCD117を発現しないものがあり、特に細胞増殖の調節においてKITと同様の役割を果たす関連遺伝子PDGFRAの変異によって引き起こされるGISTに多く見られます。このような場合、GISTに特徴的なタンパク質であるDOG1と呼ばれる別のマーカーを検査することで、診断の確定に役立つことがあります。
CD117検査の結果は、治療においてどのような意味を持つのでしょうか？
GISTにおいて、CD117陽性結果は治療方針の決定に大きく影響します。CD117陽性GISTのほとんどはKIT遺伝子変異を有しており、この変異によって腫瘍はイマチニブ（グリベック）に感受性を示します。イマチニブは、腫瘍の増殖を促進する異常なシグナルを阻害する標的療法です。KIT遺伝子内の変異部位（エクソンと呼ばれる特定の領域）を特定することで、イマチニブの効果や、標準用量または高用量の投与が必要かどうかを予測できます。PDGFRA遺伝子変異によって発症するGISTは、KIT遺伝子変異によるGISTとは異なり、異なる治療が必要となる場合があります。
報告書にGISTに関連してCD117が記載されている場合、担当の腫瘍医は通常、特定の変異を特定し、最も適切な治療法を選択するために遺伝子検査を手配します。
医師に尋ねるべき質問
- 私の腫瘍はCD117陽性でしたか？また、これは私の診断にとってどのような意味を持ちますか？
- KITまたはPDGFRA遺伝子変異を特定するための遺伝子検査は実施されましたか？
- 私はイマチニブまたはその他の分子標的薬の投与対象となるでしょうか？
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