ハンスアルゴリズム：定義


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ハンスアルゴリズムは、病理医がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を、がん細胞が産生するタンパク質に基づいてサブタイプに分類するために使用するツールです。DLBCLは最も一般的な非ホジキンリンパ腫であり、リンパ腫が最も類似する正常B細胞に基づいて、細胞起源サブタイプと呼ばれる2つの主要なグループに分けられます。それは、胚中心B細胞様（GCB）と活性化B細胞様（ABC、非GCBとも呼ばれる）です。これらのサブタイプは、挙動や治療への反応が異なる場合があります。ハンスアルゴリズムは、これらを区別する方法の1つです。この記事では、ハンスアルゴリズムが何を測定するのか、結果が何を意味するのか、そしてサブタイプが治療にどのように影響するのかを説明します。

Hans アルゴリズムはどのように実行されますか?

ハンスアルゴリズムは、免疫組織化学（IHC）に基づいています。IHCは、抗体を用いてリンパ腫細胞内の特定のタンパク質を検出する検査です。抗体が標的タンパク質に結合すると、病理医が顕微鏡で観察できる色の変化が生じます。このアルゴリズムは、次の3つのタンパク質に着目します。

  • CD10 ― 通常は、正常なリンパ節内の領域である胚中心の細胞によって作られるタンパク質。
  • BCL6 ―胚中心細胞にも関連するタンパク質。
  • マム1 ―活性化B細胞によってより頻繁に生成されるタンパク質。

病理医は各タンパク質の有無を記録し、アルゴリズムに従ってリンパ腫をGCB型またはABC型（非GCB型）に分類します。このアルゴリズムは基本的に単純な決定木であり、CD10から始まり、BCL6とMUM1を用いて結果を導き出します。

結果はどういう意味ですか？

ハンスアルゴリズムは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を2つのサブタイプに分類します。

  • 胚中心B細胞様（GCB） タンパク質のパターンから、このリンパ腫は胚中心細胞に類似していることが示唆される。一般的に、CD10陽性症例はこのグループに分類される。
  • 活性化B細胞様（ABC）、非GCBとも呼ばれる ―このパターンは、リンパ腫が活性化B細胞に類似していることを示唆しており、典型的にはMUM1が存在し、CD10が存在しない。

ハンスアルゴリズムは広く用いられている実用的なツールですが、完璧ではありません。これは3つのタンパク質に基づく推定値であり、より詳細な遺伝子検査によってリンパ腫が異なるサブタイプに分類される場合もあります。そのため、サブタイプは単独で判断するのではなく、病理報告書の他の情報や臨床像と合わせて考慮されます。

サブタイプが重要なのはなぜですか？

歴史的に、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を標準的な化学療法（R-CHOP療法と呼ばれるレジメン）で治療した場合、GCBサブタイプの患者はABC（非GCB）サブタイプの患者よりも予後が良い傾向がありました。そのため、このサブタイプは長年にわたり、予後（病気の進行の見込み）に関する情報を提供するバイオマーカーとして用いられてきました。

近年では、サブタイプは治療法の選択にも役立つようになっています。新しい治療法では、ポラツズマブ ベドチンという標的薬を化学療法に併用します（Pola-R-CHPと呼ばれる併用療法）。研究によると、この薬剤の追加効果はABC（非GCB）サブタイプに集中しており、GCBサブタイプの患者は標準的なR-CHOP療法で同等の効果が見られることが分かっています。つまり、Hansアルゴリズムを用いることで、この薬剤の追加による恩恵を最も受けやすい患者を予測できるようになったのです。これは、ABCサブタイプには治療選択肢が少ないという従来の考え方を覆すものであり、現在ではABCサブタイプこそが、新しい標的療法が選択されることが多いサブタイプとなっています。

ハンスアルゴリズムは治療にどのような影響を与えるのか？

サブタイプによって推奨される化学療法レジメンが変わる可能性があるため、ハンスアルゴリズムの結果は、治療チームが治療計画を立てる際に使用する情報の一つです。現在の診療では、多くのチームがABC（非GCB）サブタイプの患者にはPola-R-CHP療法を、GCBサブタイプの患者には標準的なR-CHOP療法を検討していますが、最終的な選択はリンパ腫の病期、その他の腫瘍の特徴、全身状態、患者の希望など、多くの要因によって決まります。新しい治療法の臨床試験も、一部の患者にとって選択肢となる場合があります。治療の決定は、腫瘍内科または血液内科のチームが、臨床像全体に基づいて行います。

医師に尋ねるべき質問

  • 私のリンパ腫のサブタイプを判定するために、ハンスアルゴリズムを使用しましたか？
  • 私のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫は、GCB型ですか、それともABC型（非GCB型）ですか？
  • 私の症例では、CD10、BCL6、MUM1はどのような値を示しますか？
  • 私の病型によって、推奨される化学療法レジメンは変わりますか？
  • ポラツズマブベドチンなどの標的薬を追加することで、効果が得られるでしょうか？
  • 私の病型は予後にどのような影響を与えますか？
  • 私に適した臨床試験はありますか？

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