갑상선암에서의 BRAF 돌연변이

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 30 일

이 기사 인쇄

병리 보고서나 분자 검사 결과에서 BRAF 변이 (가장 흔하게는 BRAF V600E 로 표기됨)가 언급된다면, 이는 갑상선암의 상당수에서 발견되는 BRAF 유전자 의 특정 변이를 의미합니다 . BRAF 검사는 현재 갑상선암 분자 검사의 필수적인 부분이며, 그 결과는 갑상선암의 종류에 따라 매우 다양한 의미를 가질 수 있습니다. 일부 갑상선암에서는 BRAF 변이가 암의 진행 양상을 예측하는 예후 지표가 됩니다. 특히 역형성 갑상선암과 같은 경우에는 특정 표적 치료제 병용 요법의 적용 대상임을 나타내며, 이러한 치료는 생존율 향상에 의미 있는 영향을 미칠 수 있습니다. 이 글에서는 BRAF 검사의 목적과 결과가 특정 암에 미치는 영향에 대해 설명합니다.

테스트에서 확인하는 사항

BRAF 유전자 는 세포 내 신호 전달 경로인 MAPK 경로에 관여하는 단백질(역시 BRAF라고 불림)을 만드는 데 필요한 정보를 제공합니다. 이 경로는 마치 중계 시스템처럼 세포 표면에서 세포 내부로 신호를 전달하여 세포의 성장과 분열 시기를 알려줍니다. 건강한 세포에서 BRAF는 필요할 때 활성화되고 신호 전달이 끝나면 다시 비활성화됩니다.

BRAF V600E 돌연변이 는 BRAF 단백질의 600번째 위치에서 아미노산 발린이 글루탐산으로 치환되는 특정 변화를 의미하며, 이 돌연변이는 BRAF 단백질의 활성을 억제하는 스위치를 교란시킵니다. 그 결과, BRAF 단백질은 외부 신호 유무와 관계없이 세포 성장과 분열을 지속적으로 촉진하는 활성화된 상태가 됩니다. 이러한 지속적인 신호 전달은 암 발생 및 성장의 핵심 메커니즘 중 하나입니다.

BRAF V600E는 갑상선암에서 발견되는 가장 흔한 BRAF 변이로, BRAF 양성 사례의 대부분을 차지합니다. 다른 BRAF 변이도 존재하지만 갑상선 종양에서는 드뭅니다. 병리 보고서에서 갑상선암의 BRAF 변이를 언급할 때 추가적인 설명이 없는 경우, 거의 항상 V600E를 의미합니다.

BRAF 유전자 는 특정 갑상선암 아형과의 연관성 및 비정상적인 BRAF 단백질을 직접 차단하는 약물의 표적이 된다는 점에서 갑상선암과도 관련이 있습니다.

왜 검사를 하는 건가요?

갑상선암에서 BRAF 검사는 세 가지 공통된 목적을 가지고 있으며, 어떤 목적이 가장 중요한지는 진단받은 갑상선암의 유형에 따라 다릅니다.

첫 번째 목적은 진단 보조 입니다. BRAF V600E는 가장 흔한 갑상선암 유형인 유두상 갑상선암 의 약 40~60%에서 발견되며 , 특히 고전형 및 키 큰 세포형 유두상 갑상선암과 밀접한 관련이 있습니다. BRAF V600E의 존재는 현미경으로 관찰했을 때 종양의 특징적인 소견과 함께 진단을 확정하는 데 도움이 됩니다. 미세침 흡인 생검에서 세포가 의심스럽지만 악성으로 확실히 단정할 수 없는 경우처럼 소견이 모호한 경우, BRAF V600E 양성 결과는 해당 결절이 암일 가능성을 크게 높여줍니다. 이러한 이유로 일부 갑상선 결절 분자 검사 패널에는 BRAF가 포함되어 있습니다.

두 번째 목적은 예후 평가 입니다 . 유두상 갑상선암에서 BRAF V600E 돌연변이의 존재는 갑상선 외 침윤(갑상선 피막을 넘어 퍼지는 현상), 림프절 전이, 높은 재발률 등 더욱 공격적인 양상과 관련이 있으며, 전이된 갑상선암의 주요 치료법 중 하나인 방사성 요오드 흡수 능력이 저하되는 것과도 연관됩니다. 이러한 예후 정보는 수술 범위, 방사성 요오드 치료 사용 여부, 그리고 추적 관찰 강도에 대한 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.

세 번째 목적이자 가장 시급한 목적은 치료법 선택 입니다 . 가장 공격적인 암 중 하나인 역형성 갑상선암 의 경우, 종양의 약 40~50%에서 BRAF V600E 돌연변이가 발견됩니다. BRAF V600E 양성 역형성 갑상선암 환자에게는 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법이 승인되어 기존 치료법에 비해 유의미한 반응률과 생존율을 보이고 있습니다. 따라서 BRAF 검사는 선택 사항이 아니라 진단 시점에 시행해야 하는 시급하고 치료 방침을 결정하는 검사입니다. 마찬가지로, 저분화 갑상선암 이나 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 분화 갑상선암 환자에서도 BRAF V600E 상태는 표적 치료의 적합성을 판단하는 데 중요한 지표가 됩니다.

누가 검사를 받아야 할까요?

BRAF 검사는 다양한 갑상선암 진단 및 임상 상황에서 적합합니다.

  • 유두상 갑상선암 환자. BRAF V600E 검사는 특히 공격적인 조직학적 아형(키 큰 세포형, 못머리형, 원주형 세포형), 진단 시 진행된 병기 또는 재발 위험이 높은 소견을 보이는 유두상 갑상선암 환자에서 표준 진료로 점차 시행되고 있습니다. 많은 의료기관에서 모든 유두상 갑상선암 절제술에 대해 분자 유전자 검사를 시행하고 있습니다.
  • 역형성 갑상선암 환자. BRAF V600E 검사는 진단 즉시 시행해야 합니다. 이 암은 진행 속도가 빠르기 때문에 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법을 치료 계획에 포함할 수 있는지 여부를 신속하게 판단하기 위해 검사 결과가 필요합니다.
  • 분화도가 낮은 갑상선암 환자. BRAF V600E 검사는 치료 계획 수립에 적합하며, 특히 표적 치료 또는 임상 시험 대상이 될 수 있는 진행성 또는 전이성 질환 환자에게 유용합니다.
  • 미세침흡인검사 결과가 불확실한 갑상선 결절 환자. 갑상선 결절 생검 결과가 불확정적일 경우, 즉 세포가 양성인지 악성인지 불분명할 경우, BRAF V600E를 포함하는 분자 검사 패널이 수술 필요성 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
  • 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 분화 갑상선암 환자. 분화 갑상선암의 경우 (유두 or 여포의)가 확산되어 방사성 요오드를 흡수하지 못하게 되면 해당 치료법이 효과가 없어집니다. BRAF 상태는 대체 전신 치료 옵션을 식별하는 데 사용되는 분자 프로파일링의 일부입니다.

테스트는 어떻게 진행되나요?

갑상선암에서 BRAF V600E 검사는 여러 가지 방법을 사용하여 수행할 수 있으며, 접근 방식은 임상 상황과 이용 가능한 조직에 따라 달라집니다.

가장 일반적인 방법은 차세대 염기서열 분석 (NGS)입니다. 이 기술은 종양의 유전 정보를 여러 유전자에 걸쳐 동시에 분석합니다. NGS는 BRAF 돌연변이뿐만 아니라 RAS 돌연변이, RET 융합, TERT 프로모터 돌연변이 등 임상적으로 중요한 다른 변이도 단일 검사로 확인할 수 있기 때문에 갑상선암 진단에서 점차 기본 접근법으로 자리 잡고 있습니다. 이는 갑상선암의 치료 및 예후 결정이 BRAF 상태만으로는 이루어지지 않고 전체적인 분자적 특성에 따라 좌우되는 경우가 많기 때문에 특히 유용합니다.

신속한 결과 도출이 중요한 역형성 갑상선암의 경우, 표적 PCR 기반 검사 또는 면역조직화학 검사 가 사용될 수 있습니다. BRAF 단백질의 V600E 돌연변이 형태만을 인식하는 특이 항체를 이용한 면역조직화학 염색을 통해 조직 슬라이드에서 돌연변이 여부를 신속하게 검사할 수 있습니다. 면역조직화학 검사에서 양성 결과가 나오면 일반적으로 염기서열 분석을 통해 확진합니다.

이러한 모든 검사는 종양 조직, 즉 수술 중 제거하거나 생검을 통해 얻은 검체를 대상으로 시행됩니다 . 시간이 매우 중요한 역형성 갑상선암의 경우, 수술 계획 전이나 수술과 동시에 긴급 분자 검사를 위한 조직을 얻기 위해 중심침 생검을 시행할 수 있습니다.

결과 보고 방식

갑상선암에서 BRAF 검사 결과는 일반적으로 다음과 같은 방식 중 하나로 보고됩니다.

  • BRAF V600E 돌연변이가 검출되었습니다. 종양에서 특정 V600E 돌연변이가 확인되었습니다. 이는 양성 결과입니다. 보고서에는 일반적으로 사용된 방법(NGS, PCR 또는 면역조직화학)이 명시되며, 돌연변이를 보유한 종양 세포의 비율을 나타내는 변이 대립유전자 빈도가 포함될 수 있습니다.
  • BRAF 유전자 변이가 검출되지 않았습니다. 종양에서 BRAF V600E 돌연변이(또는 다른 BRAF 돌연변이)가 발견되지 않았습니다. 이는 음성 결과입니다. 더 광범위한 NGS 패널 검사를 시행할 경우, 이 보고서는 V600E 외의 다른 BRAF 변이가 없음을 확인할 수도 있습니다.
  • 면역조직화학 검사 결과 BRAF V600E 양성으로 나타났습니다. 면역조직화학 검사를 선별 검사로 사용할 경우, 염색 패턴에 따라 양성 또는 음성으로 결과가 보고됩니다. 양성 IHC 결과는 V600E에 대한 특이성이 매우 높으며, 일반적으로 돌연변이 검출 결과와 동일하게 간주되지만, 염기서열 분석을 통한 확인이 필요할 수 있습니다.

차세대 염기서열 분석(NGS)을 사용하는 경우, 보고서에는 BRAF 결과와 함께 RAS, RET, TERT, TP53 등 다른 관련 유전자에 대한 결과도 포함될 수 있습니다. 종양 전문의 또는 내분비 전문의는 BRAF 결과만 단독으로 보는 것이 아니라 전체 유전자 패널 결과를 바탕으로 치료 방침을 결정합니다.

결과가 의미하는 바는 무엇인가

BRAF V600E 검사 결과가 당신에게 어떤 의미를 갖는지는 갑상선암 진단에 따라 크게 달라집니다. 아래 섹션에서는 주요 임상 상황별로 자세히 다룹니다.

유두 갑상선 암종

유두상 갑상선암 에서 BRAF V600E는 가장 흔한 분자적 변이로, 약 40~60%의 사례에서 발견됩니다. 이 변이는 보다 공격적인 행동 양상과 관련이 있는데, BRAF V600E 변이가 있는 종양은 갑상선 외 침윤, 진단 시 림프절 전이, 갑상선 내 다발성 병변을 보일 가능성이 더 높습니다. 또한 방사성 요오드 흡수 능력을 상실할 가능성도 더 높습니다. 이러한 흡수 능력은 종양이 정상 갑상선 조직과 충분히 유사한 구조를 유지하여 나트륨-요오드 공수송체 단백질을 발현할 때 나타납니다.

국소 유두상 갑상선암 환자의 대부분에서 BRAF V600E 변이 검사 결과는 즉각적인 표적 약물 치료를 유발하기보다는 위험도 분류 및 추적 관찰 강도에 영향을 미칩니다. 미국 갑상선학회의 위험도 분류 시스템 및 유사한 지침에서는 BRAF V600E 변이 상태, 특히 다른 고위험 요인과 함께 고려될 경우, 환자를 재발 위험도가 중간 또는 높은 그룹으로 분류합니다. 이는 수술 범위(엽절제술 대 전절제술), 수술 후 방사성 요오드 치료의 사용 및 용량, 그리고 영상 검사의 빈도 및 종류에 대한 권고 사항에 영향을 미칠 수 있습니다.

BRAF V600E 변이는 특히 갑상선 유두암의 키 큰 세포형, 못머리형, 원주형 세포형 아형과 강한 연관성을 보이며, 이 아형들은 모두 전형적인 아형보다 예후가 좋지 않습니다. 병리 보고서에서 이러한 아형 중 하나가 확인되면, BRAF V600E 변이 결과는 고위험 암임을 시사합니다.

원격 전이가 발생하고 방사성 요오드 치료에 불응성인 유두상 갑상선암 환자의 경우, BRAF V600E 변이 상태는 전신 치료에 직접적인 영향을 미칩니다. 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법을 포함한 표적 치료제는 이러한 상황에서 승인되었거나 평가 중에 있습니다.

역 형성 갑상선 암종

역형성 갑상선암 에서 BRAF V600E 변이는 약 40~50%의 사례에서 발견되며, 일반적으로 기존의 유두상 갑상선암에서 기원한 종양에서 나타납니다. 이 변이는 단순히 예후에 영향을 미치는 것을 넘어 치료 방침을 직접적으로 결정하는 중요한 요소이므로, 이에 대한 관심이 매우 시급합니다.

다브라페닙(BRAF 억제제)과 트라메티닙(MEK 억제제 - 동일한 신호 전달 경로에서 BRAF 바로 하류의 단백질을 차단하는 약물)의 병용 요법은 BRAF V600E 변이 역형성 갑상선암 치료제로 2018년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 이 승인은 BRAF V600E 양성 역형성 갑상선암 환자에서 약 56%의 전체 반응률을 보인 데이터를 기반으로 이루어졌습니다. 이는 이전에는 효과적인 전신 치료법이 거의 없었던 암에서 매우 주목할 만한 결과입니다. 반응에는 부분 관해와 완전 관해가 모두 포함되었으며, 일부 환자에서는 지속적인 질병 조절이 관찰되었습니다.

이 암은 효과적인 치료 없이 생존 기간이 몇 개월에 불과하며, 표적 치료에서 50% 이상의 반응률을 보이는 것은 적격 환자에게 진정한 임상적 변화를 의미합니다. 진단 시 BRAF V600E 변이 상태를 확인하고, 변이가 있는 경우 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법을 신속하게 시작하는 것이 이제 역형성 갑상선암 치료의 핵심입니다.

다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법은 수술, 방사선 치료 및 기타 전신 치료와 함께 다각적인 치료 계획의 일환으로 투여되는 경우가 많습니다. 담당 의료진이 환자분의 상황에 맞는 치료 순서와 병용 요법에 대해 안내해 드릴 것입니다.

저분화 갑상선암

저분화 갑상선암은 고분화 유두/여포성 갑상선암과 역형성 갑상선암 사이의 임상적, 생물학적 위치를 차지합니다. BRAF V600E 변이는 이러한 종양의 일부에서 발견되며, 다른 고위험 분자적 특징(특히 TERT 프로모터 돌연변이)과 함께 나타날 경우 더욱 공격적인 경과와 관련이 있습니다.

방사성 요오드 치료에 내성을 보이는 전이성 또는 절제 불가능한 저분화 갑상선암 환자의 경우, BRAF V600E 상태는 BRAF/MEK 억제제 병용 요법 및 임상 시험 참여를 포함한 전신 치료 옵션을 결정하는 데 사용되는 분자 프로파일링의 일부입니다.

BRAF 음성 결과

BRAF 검사 결과가 음성이라는 것은 BRAF V600E 돌연변이가 발견되지 않았음을 의미합니다. 유두상 갑상선암의 경우, 이는 약 40~60%의 사례에서 나타나는 결과입니다. BRAF V600E 음성 유두상 갑상선암은 흔하며, 단지 그 이유만으로 위험도가 낮은 종양이라고 단정할 수는 없습니다. 다른 분자적 변이(RET 융합, RAS 돌연변이, TERT 프로모터 돌연변이)가 여전히 존재하고 임상적으로 중요한 의미를 가질 수 있기 때문입니다.

역형성 갑상선암에서 BRAF 음성 결과가 나오면 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법은 적응증이 아니며, 면역 요법, 화학 요법, 임상 시험 참여 등 다른 전신 치료법에 초점을 맞추게 됩니다. 담당 종양 전문의가 환자분의 상황에 맞는 적절한 치료 대안에 대해 논의할 것입니다.

다음에 일어날 일

유두상 갑상선암 환자의 경우 , BRAF V600E 변이 검사 결과는 종양 크기, 병기, 아형 및 기타 병리학적 특징과 함께 전반적인 위험 평가에 포함됩니다. 내분비내과 전문의, 갑상선 외과 전문의 및 핵의학 전문의는 이 정보를 바탕으로 전절제술 또는 부분절제술(수술을 아직 시행하지 않은 경우)의 필요성, 방사성 요오드 치료의 사용 및 용량, 갑상선 호르몬 억제 요법, 그리고 추적 영상 검사 및 혈액 검사의 일정과 종류에 대해 조언할 것입니다. 대부분의 국소 유두상 갑상선암 환자의 경우, BRAF V600E 변이 검사 결과는 표적 약물 치료를 필요로 하지 않으며, 위험 평가 및 추적 관찰 계획을 더욱 세밀하게 수립하는 데 도움이 됩니다.

역형성 갑상선암 환자의 경우 , BRAF 유전자 검사 결과가 양성으로 나오면 의료진은 다브라페닙과 트라메티닙 병용 요법을 가능한 한 빨리 치료 계획의 일환으로 시행하는 것에 대해 논의할 것입니다. 역형성 갑상선암은 진행 속도가 매우 빠르기 때문에 시간이 중요하며, 검사 결과는 신속하게 나와야 합니다. 치료팀에는 갑상선암 치료 경험이 풍부한 종양내과 전문의와 갑상선 외과 전문의, 방사선 종양 전문의가 포함되어야 합니다.

방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 분화형 또는 저분화형 갑상선암 환자의 경우 , BRAF 검사 결과는 전체 분자 프로파일과 함께 고려되어 BRAF/MEK 억제제 병용 요법, 다중 키나제 억제제(소라페닙, 렌바티닙, 카보잔티닙 등) 또는 임상 시험과 같은 이용 가능한 전신 치료 옵션 중에서 최적의 치료법을 결정하는 데 사용됩니다.

갑상선암에 대한 분자 검사를 아직 받지 않았다면, 특히 역형성 갑상선암이나 분화도가 낮은 갑상선암, 또는 방사성 요오드 치료에 반응하지 않는 분화성 갑상선암인 경우, 담당 종양 전문의나 내분비내과 전문의에게 검사 가능 여부와 적절성에 대해 문의해 보는 것이 좋습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 종양에 대해 BRAF 검사가 시행되었습니까? 시행되었다면 결과는 어떠했습니까?
  • BRAF 유전자만 검사했나요, 아니면 더 광범위한 분자 패널 검사를 했나요? 제가 알아야 할 다른 결과가 있나요?
  • BRAF 검사 결과가 나왔을 때, 이 검사 결과가 없었을 경우와 비교하여 제 위험 분류나 치료 계획에 어떤 변화가 생기나요?
  • 만약 제가 역형성 갑상선암 진단을 받았고 BRAF 유전자 검사 결과가 양성이라면, 다브라페닙과 트라메티닙 병용 치료는 언제 시작할 수 있으며, 어떤 증상을 예상해야 할까요?
  • BRAF 검사 결과가 음성이라면, 다른 분자적 변이는 무엇이며, 그중 치료에 영향을 미치는 변이가 있습니까?
  • BRAF 검사 결과가 방사성 요오드 치료 또는 수술 범위 결정에 영향을 미치나요?
  • 제 BRAF 검사 결과 또는 전반적인 분자 프로필을 바탕으로 제가 알아야 할 임상 시험이 있나요?

MyPathologyReport.com의 관련 기사

A+ A A-
이 글이 도움 되었나요?