Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 3 월 19 일
BRCA1과 BRCA2는 정상적으로 세포가 암세포로 변이되는 것을 막는 유전자입니다. 이 유전자들은 손상된 DNA를 복구하고 세포 분열을 조절하는 역할을 합니다. 그러나 이 유전자 중 하나라도 유해한 변이를 일으키면 암세포가 생성될 수 있습니다. 변화 유전자 변이로 인해 해당 유전자가 제대로 기능하지 못하게 되면 보호 기능이 상실되어 유방암, 난소암 및 기타 여러 암 발병 위험이 크게 증가합니다. BRCA1 및 BRCA2 유전자 변이 검사는 유방암 치료에서 가장 중요한 검사 중 하나입니다. 양성 결과는 환자 본인의 치료 선택뿐만 아니라 생물학적 친척의 암 발병 위험에도 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 BRCA 기능이 상실된 암에 특히 효과적인 PARP 억제제와 같은 특정 표적 치료제를 사용할 수 있는 가능성을 열어줍니다.
테스트에서 확인하는 사항
모든 사람은 각 유전자의 사본 두 개씩을 가지고 태어납니다. 하나는 부모 각각으로부터 물려받은 것입니다. BRCA1과 BRCA2는 종양 억제 유전자이며, 정상적인 역할은 DNA 손상을 감지하고 복구하는 것입니다. BRCA1 또는 BRCA2 유전자 사본 하나에 돌연변이가 발생하고, 그 후 다른 사본 하나가 세포 내에서 소실되거나 손상되면, 해당 세포는 DNA를 제대로 복구하는 능력을 잃게 됩니다. 그 결과, 추가적인 종양이 발생할 가능성이 훨씬 높아집니다. 변이 암을 유발하는 것들.
BRCA1 및 BRCA2 돌연변이는 근본적으로 다른 두 가지 형태로 나타나며, 이 둘을 구분하는 것이 매우 중요합니다.
- 생식세포 돌연변이(유전성). 생식세포 돌연변이란 수정 시 난자 또는 정자에 존재했던 돌연변이로, 출생 시부터 신체의 모든 세포에 존재합니다. BRCA1 또는 BRCA2 생식세포 돌연변이를 가진 사람은 부모 중 한쪽으로부터 이를 유전받았으며, 자녀에게 이 돌연변이를 물려줄 확률은 50%입니다. 생식세포 돌연변이는 유전성 유방암 및 난소암 증후군(HBOC 증후군)의 원인이 됩니다. 이러한 돌연변이는 종양 생검이 아닌 혈액 또는 타액 검사를 통해 확인됩니다.
- 체세포 돌연변이(후천적). 체세포 돌연변이는 개인의 생애 동안 암세포 자체 내에서만 발생하는 돌연변이입니다. 유전되지 않으며 자녀에게 유전되지 않습니다. BRCA1 또는 BRCA2 체세포 돌연변이는 종양 조직 검사를 통해 확인됩니다. 이러한 돌연변이는 치료, 특히 PARP 억제제 투여 적격성 판단에 중요하지만, 생식세포 돌연변이와 같은 유전적 의미를 갖지는 않습니다.
어떤 유형의 돌연변이가 존재하는지, 또는 두 가지 유형 모두 존재하는지 이해하는 것은 환자와 그 가족에게 결과가 어떤 의미를 갖는지에 영향을 미칩니다.
왜 검사를 하는 건가요?
- 유전성 암 위험을 평가하기 위해. 확인된 생식세포 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이는 유방암의 평생 위험을 상당히 증가시킵니다(BRCA1의 경우 특정 돌연변이 및 가족력에 따라 약 50~70%, BRCA2의 경우 약 45~70%). 또한 두 번째 원발성 유방암, 난소암의 위험도 증가시키며, BRCA2 돌연변이 보유자의 경우 췌장암 및 전립선암을 포함한 여러 다른 암의 위험도 증가합니다. 이러한 정보는 장기적인 감시 전략을 변경하고 위험 감소 수술에 대한 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 유방암 진단 시 수술적 결정에 도움을 주기 위해. 생식세포 BRCA 유전자 변이가 있는 환자는 반대쪽 유방에 새로운 암이 발생할 위험을 줄이기 위해 양측 유방 절제술과 같은 광범위한 수술을 선택하거나, 난소암 위험을 줄이기 위해 난관난소절제술(나팔관과 난소 제거)을 선택할 수 있습니다. 이러한 결정은 외과 및 유전학 전문가 팀과의 상담을 통해 이루어지는 매우 개인적인 결정입니다.
- PARP 억제제 치료 대상 여부를 판단하기 위해. 올라파립(린파자)과 탈라조파립(탈젠나)을 포함한 PARP 억제제는 BRCA 유전자 기능 상실로 인해 암세포가 DNA를 복구하지 못하는 특성을 이용하는 약물입니다. 이 약물들은 생식세포 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이가 있는 HER2 음성 전이성 유방암 환자와 화학요법 후 고위험 초기 유방암 환자에게 사용이 승인되었습니다. 이러한 약물을 고려하기 전에 BRCA 유전자 변이 상태를 확인하는 것이 필수적입니다.
- 가족 구성원에 대한 연쇄 검사를 가능하게 하기 위해. 환자에게서 생식세포 BRCA 돌연변이가 확인되면, 직계 가족(부모, 형제자매, 자녀)은 동일한 돌연변이를 보유할 확률이 50%입니다. 가족 내 특정 돌연변이를 알게 되면, 가족 구성원들은 표적 유전자 검사를 받을 수 있고, 양성으로 판명될 경우 적절한 감시 또는 위험 감소 조치를 시작하여 향후 암 발생을 예방할 수 있습니다.
- 백금계 항암화학요법 시행 여부를 결정하는 데 도움을 주기 위함입니다. BRCA 유전자 변이가 있는 유방암, 특히 BRCA1 변이가 있는 삼중 음성 유방암은 일부 임상 환경에서 카보플라틴 및 시스플라틴과 같은 백금 기반 항암제에 대한 민감도가 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 BRCA 상태는 특정 환자에서 항암제 선택에 영향을 미칠 수 있습니다.
누가 검사를 받아야 할까요?
최근 몇 년 동안 BRCA1/2 유전자 검사 대상에 대한 지침이 크게 확대되었습니다. 과거에는 유방암이나 난소암의 가족력이 강한 환자에게만 검사가 제한적으로 시행되었습니다. 주요 종양학 단체의 최신 지침은 이제 다음과 같은 환자들에게 생식세포 BRCA1/2 유전자 검사를 폭넓게 제공할 것을 권장합니다.
- 새로 진단받은 유방암 환자 현재 많은 진료 지침에서는 치료에 직접적인 영향을 미친다는 점을 고려하여 연령이나 가족력과 관계없이 모든 유방암 환자에게 생식세포 유전자 검사를 권장하고 있습니다.
- 삼중음성 유방암은 나이에 관계없이 진단될 수 있습니다.
- 50세 이하에서 유방암 진단을 받은 경우.
- 양측성 유방암.
- 본인 또는 가족력에 난소암, 췌장암 또는 전립선암이 있는 경우 (글리슨 등급 2군 이상), 유방암 외에도.
- 남성 유방암 (남성 유방암은 BRCA2 유전자와 강한 연관성이 있습니다.)
- 아슈케나지 유대인 조상 (BRCA1 및 BRCA2의 세 가지 창시자 돌연변이는 이 인구 집단에서 상당히 더 흔하게 나타납니다.)
- 직계 가족 구성원 중 BRCA 유전자 변이가 확인됨.
유전자 검사를 권유받지 못했지만 위 기준 중 하나 이상에 해당한다고 생각되면 담당 종양 전문의나 외과 의사에게 유전 상담사에게 의뢰해 달라고 요청하십시오.
테스트는 어떻게 진행되나요?
생식세포 검사
생식세포 BRCA1/2 검사는 종양 조직이 아닌 혈액 또는 타액 샘플을 이용하여 시행됩니다. 환자의 유전 정보를 담고 있는 혈액 세포에서 추출한 DNA를 분석하여 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 돌연변이를 확인합니다. 이 검사는 유전 상담사 또는 종양 전문의를 통해 진행되며, 임상 기준을 충족하는 경우 일반적으로 주정부 또는 민간 의료 보험의 적용을 받습니다. 검사 결과는 보통 2~4주 내에 나옵니다.
생식세포 유전자 검사는 BRCA1 및 BRCA2 유전자만을 대상으로 하는 표적 시퀀싱을 사용하거나, PALB2, CHEK2, ATM 등을 포함한 수십 개의 암 관련 유전자를 동시에 검사하는 광범위한 다중 유전자 패널의 일부로 수행될 수 있습니다. 다중 유전자 패널은 유전적 원인을 밝혀낼 가능성을 높이지만, 동시에 임상적 의미가 불확실한 변이(아래에서 설명)를 발견할 가능성도 높입니다.
체세포(종양) 검사
체세포 BRCA 검사는 종양 조직(또는 그 중 하나)에 대해 수행됩니다. 생검 검체 또는 수술 검체를 사용합니다. 차세대 시퀀싱(NGS) 암세포의 돌연변이를 식별하기 위한 검사입니다. 이러한 유형의 검사는 일반적으로 생식세포 유전자 검사 결과가 없을 때, 치료 계획(특히 전이성 질환에서 PARP 억제제 투여 적격성)을 위해 체세포 BRCA 상태를 평가해야 할 필요가 있을 때, 또는 포괄적인 종양 분자 프로파일링의 일환으로 종양 전문의가 의뢰합니다.
중요한 점은 종양 검사를 통해 확인된 체세포 BRCA 돌연변이가 생식세포 돌연변이의 존재를 확정하는 것은 아니지만, 하나의 지표로 활용될 수 있다는 것입니다. 종양 검사에서 체세포 BRCA 돌연변이가 발견되면, 유전 여부를 확인하기 위해 생식세포 돌연변이 검사가 일반적으로 권장됩니다.
결과 보고 방식
BRCA1/2 검사 결과는 미국 의학유전학회(American College of Medical Genetics)의 분류 체계를 사용하여 다음 다섯 가지 범주 중 하나로 보고됩니다.
- 병원성 변이체(5등급). BRCA1 또는 BRCA2 단백질의 기능을 저해하고 암 위험을 현저히 증가시키는 것으로 알려진, 명백히 유해한 돌연변이를 의미합니다. 이는 흔히 "BRCA 돌연변이 양성"으로 불리는 것입니다. 이러한 경우 유전 상담사에게 의뢰하여 추적 관찰 및 위험 감소 방안을 논의하고, 가족 구성원에게도 검사를 권유하는 등의 조치가 필요합니다.
- 병원성 변이일 가능성이 높음(4등급). 현재까지 확보된 증거에 따르면 거의 확실히 유해한 돌연변이이지만, 아직 확실하게 확인된 것은 아닙니다. 대부분의 경우 임상적으로는 병원성 변이와 동일하게 관리됩니다.
- 의미가 불확실한 변이(VUS)(3등급). 단백질 기능에 미치는 영향이 아직 알려지지 않은 유전자 서열 변이를 VUS(임상적 중요성이 불분명한 변이)라고 합니다. VUS는 양성 또는 음성 결과가 아니므로, 어느 방향으로든 임상적 결정을 내리는 데 사용할 수 없습니다. VUS 결과는 다중 유전자 패널 검사에서 흔히 나타납니다. 연구 기관은 증거가 축적됨에 따라 VUS 결과를 재분류하며, 환자는 VUS 결과만을 근거로 예방 조치를 취해서는 안 됩니다.
- 양성 변이일 가능성이 높음 (2등급). 거의 확실히 무해한 변종입니다. 별도의 조치가 필요하지 않습니다.
- 양성 변이(1등급) / 병원성 변이가 검출되지 않았습니다. 검사한 유전자에서 유해한 돌연변이는 발견되지 않았습니다. 이는 음성 결과입니다. 모든 유전성 유방암 위험 유전자가 확인된 것은 아니므로, 음성 결과가 유전성 암 위험을 상당히 줄여주지만 완전히 없애는 것은 아닙니다. 가족력이 강한 경우 음성 결과가 나왔더라도 유전 상담사와 상담하는 것이 좋습니다.
각 결과의 의미는 무엇일까요?
- 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식세포 BRCA1 돌연변이. BRCA1 유전자 변이는 삼중 음성 유방암과 가장 강력한 연관성을 보이며, 난소암의 평생 발병 위험을 높입니다(약 40~45%). 생식세포 BRCA1 변이가 있는 환자에게 유방암이 발생하면 양측 유방 절제술과 위험 감소를 위한 난관난소 절제술을 고려할 수 있으며, 일반적으로 35~40세 사이에 시행하는 것이 권장됩니다. HER2 음성 유방암 환자의 경우 승인된 기준을 충족하면 PARP 억제제 치료를 받을 수 있습니다. 가족 구성원에게도 유전자 검사를 권장해야 합니다.
- 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식세포 BRCA2 돌연변이. BRCA2 유전자 변이는 유방암, 난소암, 췌장암, 전립선암, 흑색종 등 광범위한 암 유형과 관련이 있습니다. BRCA2 유전자 변이 보유자의 유방암은 BRCA1 유전자 변이 보유자의 유방암보다 호르몬 수용체 양성인 경우가 더 흔합니다. 난소암 위험은 BRCA1 유전자 변이보다 낮지만(약 10~20%), 일반 인구에 비해 여전히 상당히 높습니다. PARP 억제제 투여 대상 및 수술적 치료 옵션은 BRCA1 유전자 변이의 경우와 동일하게 적용됩니다. 가족 구성원에게도 유전자 검사를 권유해야 합니다.
- 체세포 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이(종양에만 해당). 이 돌연변이는 암세포에 존재하지만 유전된 것은 아닙니다. 따라서 환자의 다른 암 발생 위험을 증가시키지 않으며, 가족 구성원에게 유전되지도 않습니다. 그러나 PARP 억제제에 대한 민감도를 예측하는 데에는 여전히 유용할 수 있으며, 일부 임상 시험 및 승인 절차에서는 체세포 BRCA 돌연변이를 고려합니다. 돌연변이가 진정한 체세포 돌연변이인지 확인하기 위해서는 생식세포 유전자 검사를 시행해야 합니다.
- 의미가 불확실한 변이(VUS). VUS(임상적 중요성이 불확실한 변이)만을 근거로 어떠한 조치도 취해서는 안 됩니다. 해당 결과는 유전적 위험을 확정하는 것이 아니며, 수술적 결정의 기준으로 사용되어서는 안 됩니다. 향후 해당 변이의 재분류가 있을 경우, 검사 기관에서 의뢰한 임상의에게 알려드릴 것입니다. 불확실한 결과를 이해하고 대처하는 데 도움이 되도록 유전 상담을 적극 권장합니다.
- 병원성 변이체가 검출되지 않았습니다(음성). BRCA1 또는 BRCA2 유전자 변이는 발견되지 않았습니다. 만약 검사가 BRCA1과 BRCA2에만 국한되었다면, 다른 유전성 암 유전자는 평가되지 않았을 수 있으며, 특히 가족력이 강한 경우에는 이러한 유전자들이 관련될 가능성이 있습니다. BRCA 검사 결과가 음성이라고 해서 유전적 위험이 전혀 없다는 의미는 아닙니다. 단지 BRCA1과 BRCA2 유전자가 발병 원인이 아니라는 뜻입니다. 임상 양상에 따라 다중 유전자 패널 검사 또는 유전 상담이 필요할 수 있습니다.
유전 상담의 역할
BRCA 검사 전후에 유전 상담을 강력히 권장합니다. 이는 검사 자체가 기술적으로 복잡해서가 아니라, 검사 결과가 환자 본인의 암 진단뿐 아니라 그 이상의 광범위한 영향을 미치기 때문입니다. 유전 상담사는 다음과 같은 도움을 줄 수 있습니다.
- 개인 및 가족력 평가를 지원합니다. 어떤 유전자가 검사에 가장 적합한지 판단하기 위해.
- 긍정적인 결과, 부정적인 결과 또는 불확실한 결과가 무엇을 의미하는지 쉬운 말로 설명하십시오. 검사가 진행되기 전에 환자가 준비될 수 있도록 합니다.
- 정서적, 가족적 측면에 대해 논의하시오 양성 판정의 경우, 결과를 가족과 공유할지 여부와 방법을 포함한 모든 결정 과정을 담당합니다.
- 좌표 캐스케이드 테스트 돌연변이가 확인되면 가족 구성원에게 알립니다.
- 검토 결과 및 업데이트된 해석 VUS가 시간이 지남에 따라 재분류될 때.
캐나다에서는 대부분의 암 센터를 통해 유전성 암 프로그램 및 유전 상담사에게 의뢰할 수 있습니다. 유전 상담은 의뢰 기준을 충족하는 환자에게 주정부 의료 보험으로 보장됩니다.
BRCA 검사와 기타 암
이 글은 유방암에 초점을 맞추고 있지만, 유방암과 관련하여 확인된 생식세포 BRCA 돌연변이가 동일 환자의 다른 암 발생 위험에도 영향을 미친다는 점을 주목할 필요가 있습니다.
- 난소 암: 위험 감소를 위한 양측 난관난소절제술은 일반적으로 BRCA1 유전자 변이 보유자의 경우 35~40세, BRCA2 유전자 변이 보유자의 경우 40~45세 또는 출산 완료 후에 권장됩니다.
- 췌장암: 췌장암 가족력과 같은 추가 위험 요인이 있는 BRCA2(그리고 어느 정도는 BRCA1) 유전자 보유자에 대한 감시 프로토콜이 존재합니다.
- 전립선 암 : BRCA2 유전자 보유자는 공격적인 전립선암 발병 위험이 높으므로 조기 또는 집중적인 전립선암 검진을 통해 도움을 받을 수 있습니다.
이러한 사항들은 포괄적인 위험 관리 계획의 일환으로 담당 종양 전문의와 유전 상담사가 귀하와 논의할 것입니다.
다음에 일어날 일
- 병원성 생식세포 BRCA 돌연변이가 발견되면, 유전 상담을 아직 받지 않으셨다면 유전 상담을 의뢰받거나 요청하셔야 합니다. 추적 관찰, 위험 감소 수술 옵션, 가족 통보 등을 포함하는 포괄적인 위험 관리 계획이 수립될 것입니다. 담당 종양 전문의는 PARP 억제제 요법이 유방암 치료에 적합한지 여부도 검토할 것입니다.
- 종양 검사에서 체세포 BRCA 돌연변이가 발견되면, 유전성 돌연변이 여부를 확인하기 위해 일반적으로 생식세포 유전자 검사가 권장됩니다. 담당 종양 전문의는 환자가 PARP 억제제 치료 대상인지 여부를 평가할 것입니다.
- VUS가 발견되면, VUS(임상적 중요성이 불분명한 변이)만으로는 임상적 조치가 필요하지 않습니다. 유전 상담을 권장합니다. 분류가 변경될 경우 검사 기관에서 최신 해석을 제공할 예정입니다.
- 결과가 부정적이면, BRCA 유전자 변이에 대한 특별한 위험 관리 조치는 필요하지 않지만, 개인 및 가족력에 따라 다른 유전적 위험 유전자 검사를 고려해 볼 만합니다.
- 아직 검사를 받지 않으셨고 검사 대상이라고 생각되시면, 종양 전문의나 외과 의사와 상의하여 유전 상담사 또는 유전성 암 프로그램으로의 의뢰를 받으십시오.
의사에게 물어볼 질문
- 진단 결과, 나이 또는 가족력을 고려했을 때 생식세포 BRCA1/2 유전자 검사를 받아야 할까요?
- 제 종양도 체세포 BRCA 돌연변이 검사를 받게 되나요?
- BRCA 유전자 변이 검사에서 양성 반응이 나오면, 반대쪽 유방이나 난소에 암이 발생할 위험을 줄이기 위해 어떤 선택지가 있을까요?
- BRCA 유전자 변이가 있으면 올라파립이나 탈라조파립 같은 PARP 억제제 치료를 받을 수 있나요?
- 가족 구성원들도 검사를 받아야 할까요? 어떻게 하면 검사를 받을 수 있을까요?
- 만약 '의미 불확실 변이'를 받았다면, 그것은 무엇을 의미하며, 분류가 변경될 경우 어떻게 확인할 수 있나요?
- BRCA 검사 결과가 음성으로 나왔더라도 다른 유전자로 인해 유전성 유방암이 발생할 수 있을까요?
- 유전 상담사를 소개해 주시겠어요?
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