유전성 암 증후군이란 무엇인가요?


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유전성 암 증후군은 부모로부터 물려받은 단일 유전자 의 변이가 선천적으로 존재하여 특정 암에 걸릴 평생 위험을 높이는 질환입니다. 잘 알려진 예로는 린치 증후군 과 BRCA1 및 BRCA2 유전자 변이로 인한 유전성 유방암 및 난소암 증후군이 있습니다.

가장 먼저 알아야 할 중요한 점은 이러한 유전자 변이를 가지고 있다고 해서 암 진단을 받는 것도 아니고, 암이 발생할 것이라고 예측하는 것도 아니라는 것입니다. 이는 위험에 대한 정보이며, 이를 바탕으로 조치를 취할 수 있습니다. 이러한 유전자 변이를 가지고 있다는 사실을 아는 사람들은 다른 사람들보다 더 일찍, 더 자주, 더 효과적으로 검진을 받으며, 경우에 따라서는 암을 완전히 예방할 수도 있습니다.

이 글은 유전자 검사를 처음 접하는 사람, 검사 결과를 받은 사람, 가족 구성원이 유전성 증후군 진단을 받은 사람 등 이 주제에 대해 처음 접하는 모든 사람을 위해 작성되었습니다. 모든 질환에 공통적으로 적용되는 개념을 설명하고 있으며, 각 증후군에 대한 자세한 내용은 글 말미에 링크되어 있습니다.

암은 얼마나 유전될까요?

대부분의 사람들이 예상하는 것보다 적습니다. 모든 암의 약 5~10% 만이 유전적 유전자 변이로 인해 발생합니다. 나머지 90% 이상은 그렇지 않습니다.

이 점을 곰곰이 생각해 볼 필요가 있습니다. 가족 구성원 중 누군가가 암 진단을 받으면 모두가 위험에 처한 것은 아닌지 두려움을 느끼기 쉽지만, 대개는 그렇지 않습니다. 암은 흔한 질병으로, 다섯 명 중 두 명꼴로 평생 동안 암에 걸릴 가능성이 있습니다. 대가족에서 여러 가족 구성원이 암에 걸린 것은 단순히 암 발병률이 높다는 것을 반영하는 것일 뿐이며, 특히 고령에 진단받거나 서로 다른 종류의 암에 걸린 경우 더욱 그렇습니다.

동시에 5%에서 10%는 결코 적은 숫자가 아니며, 이 그룹에 속한 사람들은 신원 확인만으로도 엄청난 이점을 얻습니다. 유전자 검사의 목적은 바로 이들을 찾아내는 것입니다.

산발성, 가족성 및 유전성 암

암은 일반적으로 세 가지 유형으로 분류되며, 자신이 어떤 유형에 속하는지 아는 것에 따라 이후의 치료 과정이 달라집니다.

  • 산발성 암 — 대다수, 약 70~80%는 인체 내 유전적 요인으로 발생하는 암입니다. 이러한 암은 노화, 환경적 요인, 단순한 유전자 복제 오류 등 여러 원인으로 인해 한 세포에 유전적 손상이 축적되어 발생합니다. 유전적인 요인은 없으며, 친척 간의 발병 위험도 증가하지 않습니다.
  • 가족성 암 — 약 15~20% 정도입니다. 가족력이 있는 암 발병률은 예상보다 높지만, 단일 유전자 변이만으로는 설명할 수 없습니다. 대개는 위험도를 약간씩 높이는 여러 공통 유전 변이와 공유된 환경 및 습관이 복합적으로 작용한 결과입니다. 가족 구성원은 암 발병 위험이 다소 높을 수 있으며, 유전자 변이가 발견되지 않더라도 강화된 검진이 권장되는 경우가 많습니다.
  • 유전성 암 — 약 5%에서 10% 정도입니다. 유전적으로 발생하는 단 하나의 유전자 변이가 위험도를 상당히 높이며, 이는 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 이것이 바로 유전성 암 증후군의 의미입니다.

두 번째 그룹과 세 번째 그룹의 경계는 고정되어 있지 않습니다. 이전에 가족성으로 분류되었던 가족들도 새로운 유전자가 발견되거나 더 나은 기술로 검사를 반복하면 유전성으로 재분류되는 경우가 있습니다.

암 증후군이 유전되는 이유는 무엇일까요?

이어지는 내용은 두 가지 개념으로 대부분 설명할 수 있습니다.

첫 번째는 유전자 변이가 발생하는 부위입니다. 체세포 변이 는 사람이 살아 있는 동안 종양 내부에서 발생합니다. 이는 암세포에만 존재하며, 자녀에게 유전되지 않고 친척과의 관계도 알 수 없습니다. 생식세포 변이는 사람이 태어날 때부터 가지고 있는 DNA에 존재하며, 난자와 정자를 포함한 신체의 모든 세포에 존재하고, 유전될 수 있습니다. 유전성 암 증후군은 생식세포 변이에 해당합니다.

이러한 구분은 현대 암 치료에서 두 가지 모두를 검사하기 때문에 끊임없는 혼란을 야기합니다. 종양을 분자 검사 에 보내면 보고서에 유전성 암 유전자이기도 한 유전자가 언급될 수 있습니다. 하지만 그렇다고 해서 그 변이가 유전된다는 의미는 아닙니다. 이를 확인하려면 혈액이나 타액을 이용한 별도의 검사가 필요합니다. 만약 종양 보고서에 그러한 유전자가 언급되었는데도 유전성 암 검사에 대해 아무도 이야기하지 않았다면, 검사를 요청하는 것이 합리적입니다.

두 번째 개념은 우리 모두가 모든 유전자를 두 개씩 가지고 있다는 것입니다. 대부분의 유전성 암 유전자는 종양 억제 유전자 이며 , 그 정상적인 기능은 손상을 복구하거나 세포 성장을 억제하는 것입니다. 유전성 증후군을 가진 사람은 정상적인 기능을 하는 유전자 하나와 기능이 없는 유전자 하나를 가지고 태어납니다. 정상적인 삶을 위해서는 기능하는 유전자 하나만으로도 충분하기 때문에 보인자는 건강하게 살아갈 수 있습니다. 그러나 그들의 몸에 있는 모든 세포는 다른 사람들보다 위험에 한 발짝 더 가까이 노출되어 있습니다. 만약 남은 유전자 하나가 평생 동안 어느 한 세포라도 손상되면, 그 세포는 보호 기능을 완전히 잃게 됩니다.

이는 이러한 증후군들이 나타내는 패턴을 설명해 줍니다. 암은 일반적인 경우보다 일찍 발생하는데 , 이는 암 발생 과정이 이미 시작되었기 때문입니다. 또한 , 신체의 모든 세포에 변이가 존재하기 때문에 하나 이상의 장기 에 발생합니다. 그리고 같은 장기의 여러 부위 또는 쌍을 이루는 장기 모두에 암이 발생하는 경우가 예상보다 흔합니다.

가족력에 암이 유전될 가능성을 시사하는 징후

특정 패턴은 유전성 증후군의 가능성을 시사하며, 의사가 유전자 검사를 권유하는 이유가 될 수 있습니다.

  • 이례적으로 어린 나이에 암 진단을 받음 — 암 발병률은 대개 50세 미만이며, 일부 암의 경우 더 젊은 나이에 발병하기도 합니다.
  • 같은 가족 구성원 여러 명에게서 동일하거나 관련된 암이 발생하는 경우 — 어느 쪽 부모의 유전자를 물려받는지가 중요합니다. 왜냐하면 유전자 변이는 한쪽 부모로부터 유전되기 때문입니다.
  • 한 사람에게 두 가지 이상의 서로 다른 암이 발생한 경우 — 서로 다른 두 종류의 암, 또는 양쪽 유방, 양쪽 신장, 또는 양쪽 눈에 같은 종류의 암이 발생하는 경우.
  • 희귀암 — 일부 암은 발생 빈도가 매우 낮아서, 남성 유방암, 갑상선 수질암, 소아 부신암처럼 증상만으로도 검사를 고려하게 되는 경우가 있습니다.
  • 특정 종양 유형 — 특정 아형은 특정 증후군을 나타냅니다. 병리 보고서가 중요한 이유는 이러한 기준에 필요한 세부 사항까지 기록하여 암의 유형을 보여주기 때문입니다.
  • 암 이외의 특징 — 일부 증후군은 특징적인 피부 반점, 양성 종양 또는 기타 쉽게 간과될 수 있는 증상을 유발합니다.
  • 조상 — 특정 인구 집단은 특정 유전자 변이를 더 흔하게 보유하므로, 가족력이 특별해 보이지 않더라도 조상은 중요한 요소일 수 있습니다.

정확한 가족력을 ​​수집하는 것은 매우 유용한 준비 과정입니다. 중요한 것은 누가 암에 걸렸는지, 그 사람이 당신과 어떤 관계인지, 어느 쪽 가족인지, 정확한 암 종류, 그리고 진단 당시 나이입니다. 가족 구성원의 병리 보고서를 확보하는 것은 가족이 할 수 있는 가장 중요한 일 중 하나인데, 거기에 기록된 특정 암 아형이 검사 기준 충족 여부를 결정하는 경우가 많기 때문입니다.

평생 위험을 설명하는 방법과 위험이 범위로 제시되는 이유

일반적으로 사람들은 위험도를 백분율로 안내받습니다. 이 수치가 무엇을 의미하고 무엇을 의미하지 않는지 이해하는 것이 이 주제의 다른 어떤 부분보다 중요합니다.

위험도는 항상 단일 수치가 아니라 범위로 표시됩니다. 동일한 증후군에 대한 발표된 추정치는 종종 상당한 차이를 보이는데, 여기에는 특정한 이유가 있습니다. 이러한 질환에 대한 초기 연구는 가족 구성원 중 암 발병률이 높은 가계를 대상으로 진행되었습니다. 따라서 암 발병률이 높은 가계를 대상으로 한 연구였기 때문에, 이들을 통해 계산된 위험도는 일반 보인자의 위험도보다 높았습니다. 검사 비용이 저렴해지고 검사가 널리 보급됨에 따라, 특별한 병력이 없는 가계에서도 보인자가 발견되기 시작했고, 추정치는 때로는 절반 이상 감소했습니다.

가족력은 발병 위험에 큰 영향을 미칩니다. 대부분의 증후군에서, 어린 나이에 여러 명의 가까운 친척이 발병한 보인자는 암 발병률이 낮은 가족에서 우연히 발견된 보인자보다 발병 위험이 상당히 높습니다. 동일한 유전자 변이가 두 가족에서 의미 있는 차이를 가져올 수 있습니다.

한 증후군 내에서도 모든 유전자의 위험도는 동일하지 않습니다. 린치 증후군은 다섯 가지 유전자 중 어느 하나라도 변이되면 발생하며, 각 유전자의 위험도가 매우 다르기 때문에 현재는 서로 연관되어 있지만 별개의 질환으로 관리되고 있습니다.

평생 발병 위험이 높다고 해서 반드시 발병하는 것은 아닙니다. 이 점이 가장 흔히 간과되는 부분입니다. 평생 발병 위험이 70%라는 것은 보인자 10명 중 약 3명은 암에 걸리지 않는다는 것을 의미합니다. 반대로, 위험도가 충분히 높아서 심각한 예방 조치가 필요하지만, 동시에 많은 보인자가 질병에 걸리지 않을 정도로 낮다는 것도 분명히 말해야 합니다. 이러한 수치는 개인이 아닌 집단을 나타내는 것이며, 유전학 서비스를 통해 개인의 유전자, 성별, 가족력 등을 고려한 정확한 발병 위험을 예측할 수 있습니다.

마지막으로, 위험 수치는 검진이나 예방 치료를 받지 않았을 때 발생하는 상황을 나타냅니다 . 이는 질병의 자연적인 경과를 설명하는 것이지 미래를 예측하는 것이 아니며, 위험 수치를 아는 목적은 이를 바꾸기 위한 것입니다.

유전자 검사는 어떻게 진행되나요?

유전성 증후군 검사는 혈액 샘플 또는 드물게 타액 샘플을 이용하여 실시합니다. 이 검사는 종양의 DNA가 아닌 개인이 태어날 때부터 가지고 있던 DNA를 검사하는 것이므로, 과거에 암에 걸린 적이 있는지 여부와 관계없이 시행할 수 있습니다.

이 연구실은 차세대 염기서열 분석 기술을 사용하여 유전자 염기서열을 분석하고, 유전자의 특정 부분이 결실되거나 중복되는 대규모 변이를 탐지하는 별도의 방법도 사용합니다. 일부 유전자의 변이 중 상당 부분은 염기서열 분석만으로는 발견할 수 없는 대규모 재배열이기 때문에 두 가지 방법 모두 필요합니다. 오래전에 검사를 받은 사람은 자신의 검사에 이러한 과정이 포함되었는지, 그리고 재검사가 필요한지 궁금해할 수 있습니다.

유전자 검사는 거의 항상 한 번에 하나의 유전자만 검사하는 것이 아니라 여러 유전자를 한꺼번에 검사하는 패널 검사로 진행됩니다. 이렇게 하면 더 많은 유전자를 발견할 수 있지만, 예상치 못한 유전자, 특히 그 의미가 아직 완전히 밝혀지지 않은 유전자가 결과에 포함될 수도 있습니다. 이러한 이유로 유전자 검사는 단독 검사로 진행되기보다는 유전 상담과 함께 진행되는 경우가 많습니다.

결과 보고 방식

연구소들은 발견한 각 변화를 해당 유전자에 영향을 미친다는 확신 정도에 따라 분류합니다.

  • 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변종 — 유전자의 기능을 멈추게 하는 것으로 알려졌거나 강력하게 예상되는 변화. 이는 양성 결과이며 아래에 설명된 모든 내용의 기초가 됩니다.
  • 의미가 불확실한 변이체 — 변화가 발견되었지만, 그것이 중요한지 여부를 판단하기에는 아직 충분한 증거가 없습니다. 이것은 지원 양성 결과입니다. 음성 결과와 마찬가지로 가족력을 ​​바탕으로 선별 검사를 진행하며, 예방적 수술의 근거가 되는 경우는 절대 없습니다. 대부분의 이러한 변이는 증거가 축적됨에 따라 결국 무해한 것으로 재분류됩니다. 분류가 변경될 경우 어떻게 통보받는지 유전학 서비스에 문의해 보는 것이 좋습니다.
  • 양성 또는 양성일 가능성이 높은 변종 — 무해한 차이일 뿐입니다. 누구나 이러한 차이를 많이 가지고 있으며, 대개 보고되지 않습니다.
  • 변이체가 확인되지 않았습니다. 검사한 유전자에서는 아무런 변화도 발견되지 않았습니다.

결과가 의미하는 바는 무엇인가

양성 결과는 해당 증후군을 확진하는 것입니다. 이는 특정 암에 대한 평생 위험 증가, 검진 계획 수립, 그리고 위험 감소 방안 마련, 혈연 관계에 있는 가족 구성원에 대한 영향 등을 의미합니다.

음성 결과는 상황에 따라 완전히 다른 두 가지 의미를 가지며, 이 둘을 혼동하면 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.

  • 참 부정 — 가족력에서 특정 유전자 변이가 이미 알려져 있는데, 당신은 해당 변이에 대해 검사 결과 음성으로 나왔습니다. 따라서 당신은 그 변이를 유전받지 않았으며, 당신의 위험도는 일반 인구의 위험도와 거의 같습니다. 또한 당신의 자녀도 그 변이를 유전받지 않습니다.
  • 정보가 부족한 부정적인 내용 — 가족 구성원 중 유전자 변이가 확인된 사람은 없습니다. 이는 검사한 유전자는 원인이 아니라는 것을 의미하지만, 모든 유전성 질환에 알려진 유전자가 있는 것은 아니므로 유전적 원인을 완전히 배제하는 것은 아닙니다. 가족력에 따라 추가적인 검사가 진행될 수 있습니다.

두 번째 요점은 흔히 오해되는 부분이므로 직접적으로 언급할 필요가 있습니다. 암 발병률이 높은 가족에서 음성 결과가 나왔다고 해서 가족력이 무효화되는 것도 아니고, 강화된 검진을 중단해도 된다는 의미도 아닙니다.

정보로 할 수 있는 일

유전성 증후군에 대해 아는 것은 일반적인 위험군에 속한 사람들에게는 불가능한 선택지를 열어주기 때문에 유용합니다. 어떤 선택지가 적용되는지는 전적으로 해당 증후군의 종류에 따라 다릅니다.

  • 더 일찍, 더 자주 검진하기 — 정기 검진이 시작되기 수년 또는 수십 년 전에 시작하여 더 자주 반복하는 방식입니다. 일부 암의 경우 조기에 발견할 수 있으며, 대장암과 같은 경우에는 전암성 병변을 제거하여 암 발생 자체를 예방할 수 있습니다.
  • 다양한 선별 검사 — 일부 증후군의 경우 유방 MRI나 전신 MRI와 같이 일반인에게는 사용되지 않는 검사가 필요합니다.
  • 위험을 낮추는 약물 치료 — 린치 증후군에 아스피린이 사용되는 것처럼 일부 증후군에는 사용 가능합니다.
  • 위험 감소 수술 — 암이 발생하기 전에 위험 장기를 제거하는 것. 이는 현재 이용 가능한 가장 효과적인 선택지이지만, 건강한 사람에게 영구적인 영향을 미치는 수술을 시행하는 것이므로 가장 중대한 결과를 초래할 수 있습니다. 이는 여러 선택지 중 하나로 논의되며, 가이드라인에서 선별검사를 대안으로 제시하는 경우 선별검사를 선택하는 것은 치료 거부가 아닌 정당한 결정입니다.
  • 서로 다른 암 치료법 — 일부 증후군은 암이 발생했을 때 치료 방식에 영향을 미치는데, 여기에는 특정 약물 투여 자격 및 수술 시 제거할 조직의 양에 대한 결정이 포함됩니다.
  • 친척분들을 위한 정보 — 이는 가족 구성원들이 자신에게도 동일한 사항이 적용되는지 확인할 수 있게 해주기 때문에 가장 가치 있는 결과인 경우가 많습니다.

이는 지시사항이라기보다는 의료진이 논의하는 선택 사항입니다. 시기, 특히 수술 여부에 대한 결정은 개인적인 것이며, 일반적으로 수년에 걸쳐 여러 번 재검토됩니다.

이번 결과가 가족에게 어떤 의미일까요?

대부분의 유전성 암 증후군은 상 염색체 우성 유전 양식을 따르는데 , 이는 하나의 변형된 유전자 복사본만으로도 질환이 발생할 수 있음을 의미합니다. 보인자의 자녀, 형제자매, 그리고 부모는 모두 동일한 변이 유전자를 보유할 확률이 50% 입니다. 일부 증후군은 열성 유전 양식을 따르며, 부모 양쪽으로부터 각각 하나씩의 변형된 유전자 복사본이 필요합니다. 이러한 가족의 경우 유전적 원인 설명이 다릅니다.

흔히 오해되는 세 가지 사항을 강조할 필요가 있습니다.

  • 이러한 질환은 어머니를 통해 유전되는 것처럼 아버지를 통해서도 유전됩니다. 유방암과 난소암을 유발하는 증후군은 어머니로부터 유전되는 것만큼이나 아버지로부터도 유전될 가능성이 높습니다. 그렇지 않다고 생각하면 가족 구성원 전체가 자신들은 위험에 처해 있지 않다고 잘못 결론짓게 됩니다.
  • 한 세대를 건너뛴다고 해서 유전자가 건너뛰어지는 것은 아닙니다. 보인자는 암에 걸리지 않고 오래 살 수 있지만, 여전히 자녀에게 유전자를 물려줄 수 있습니다.
  • 가족 구성원을 검사하는 것은 가족 내 첫 검사보다 쉽습니다. 특정 변이가 확인되면, 친척들을 대상으로 해당 변이에 대한 검사를 실시하는데, 이를 연쇄 검사라고 합니다. 이 방법은 더 간단하고 저렴하며, 양성 또는 음성 여부를 명확하게 확인할 수 있습니다.

일반적으로 검사는 성인 가족 구성원에게 제공됩니다. 어린이의 경우 검사 시기는 증후군의 종류에 따라 완전히 다릅니다. 대부분의 경우 성인이 될 때까지 검사를 미루는데, 이는 성인이 되기 전까지는 치료 및 관리 방식에 큰 변화가 없기 때문입니다. 하지만 일부 증후군의 경우, 선별 검사가 소아기에 시작되어 조기에 검사가 제공됩니다. 유전학 서비스는 이러한 조기 검사 시작과 함께 가족 구성원에게 검사 결과를 알리는 어려운 과정을 지원하며, 전달 가능한 서신 작성 등도 도와줍니다.

보험, 고용 및 개인정보 보호

유전자 검사 결과가 어떻게 활용될지에 대한 우려는 흔한 일이며, 사람들이 검사를 망설이는 주요 이유 중 하나입니다. 이러한 우려에는 안심시키는 말보다는 직접적인 답변이 필요합니다.

법적 보호 장치가 존재하며, 그 내용은 국가마다 다릅니다. 캐나다에서는 연방 법률에 따라 상품, 서비스 또는 계약(보험 포함)을 체결하는 조건으로 유전자 검사를 받거나 결과를 공개하도록 요구하는 것이 금지되어 있습니다. 미국에서는 연방 법률에 따라 건강 보험사와 고용주가 유전 정보를 이용하는 것이 금지되어 있지만, 이러한 보호는 생명 보험, 장애 보험 또는 장기 요양 보험에는 적용되지 않습니다. 다른 국가들은 법률 제정이나 보험사와의 자발적 협약 등 다양한 방식으로 보호 장치를 마련하고 있습니다.

관련 규정은 지역에 따라 다르고 시간이 지남에 따라 변경될 수 있으므로, 검사 후에 문의하기보다는 검사 전에 유전학 서비스 업체에 직접 문의하는 것이 좋습니다. 업체에서는 거주 지역의 현재 상황을 잘 알고 있으므로 어떤 정보가 보호되고 어떤 정보가 보호되지 않는지 설명해 줄 수 있습니다. 또한 임상 유전자 검사 결과는 의료 기록의 일부이며 다른 의료 기록과 마찬가지로 개인정보 보호를 받는다는 점, 그리고 소비자 직접 검사 업체는 임상 검사 기관과는 다른 규정을 적용받는다는 점도 알아두는 것이 좋습니다.

의사에게 물어볼 질문

  • 제 개인력과 가족력을 ​​고려했을 때, 유전자 검사가 저에게 적합하다고 생각하시나요?
  • 어떤 유전자들을 검사할 것이며, 이 검사는 염기서열 변화뿐만 아니라 대규모 결실도 감지할 수 있을까요?
  • 검사 전에 유전 상담을 받아야 할까요?
  • 먼저 영향을 받은 친척을 검사하는 것이 더 유용할까요?
  • 내 친척들에 대한 어떤 정보를 모으는 것이 가장 도움이 될까요?
  • 유전자 변이가 발견될 경우, 제 가족력을 ​​고려했을 때 예상되는 위험도는 어느 정도일까요?
  • 제가 이용할 수 있는 검진이나 예방 방법에는 어떤 것들이 있을까요?
  • 결과가 의미가 불확실한 변이인 경우, 어떻게 관리되며, 재분류될 경우 어떻게 통보받게 되나요?
  • 유전자 변이가 발견되지 않더라도, 가족력이 있는 경우 추가 검사가 필요한가요?
  • 내 친척 중 누가 검사를 받아야 하며, 검사는 어떻게 진행되나요?
  • 내 아이들은 몇 살 때 검사를 받아야 할까요?
  • 검사 결과는 어떻게 보호되나요? 그리고 제가 사는 지역의 보험에 영향을 미칠 수 있나요?
  • 이러한 결정들을 내리는 데 도움을 받을 수 있을까요?

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