다발성 골수종: 병리 보고서 이해하기

Jason Wasserman MD PhD FRCPC 및 Kamran M. Mirza MBBS PhD
2025 년 10 월 19 일

다발성 골수종 (혈장 세포 골수종이라고도 함)은 혈액암의 한 유형으로 시작되는 암입니다. 형질 세포, 의 종류 백혈구 골수에 살고 항체를 만드는 (면역 글로불린) 감염과 싸우는 데 도움이 됩니다.

다발성 골수종에서는 비정상적인 형질세포 집단이 골수 내에서 통제할 수 없이 증식합니다. 때로는 이 세포들이 골수 밖에서도 덩어리 형태로 증식하거나 뼈 골절을 유발할 수 있습니다. 이 세포들은 종종 단일클론 단백질(M-단백질)이라고 하는 특정 항체를 대량으로 생성합니다. 일반적으로 우리 몸은 면역 체계를 지원하기 위해 다양한 항체를 사용하지만, 다발성 골수종에서는 한 종류의 항체가 면역을 담당합니다. 비정상적인 세포와 과도한 단백질의 축적은 뼈, 신장 및 기타 장기를 손상시킬 수 있습니다.

의사는 골수에서 비정상적인 형질 세포와 다음 중 하나가 발견될 때 다발성 골수종을 진단합니다.

• 질병으로 인한 장기 손상(뼈 파괴, 신장 손상 또는 빈혈 등)

• 장기 손상이 곧 발생할 가능성이 높다는 것을 보여주는 고위험 실험실 결과(SLiM 기준이라고 함).

증상은 무엇입니까?

다발성 골수종 환자 중 상당수는 질병 초기에는 증상이 나타나지 않습니다. 증상이 나타날 경우 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.

• 뼈 통증(특히 허리나 갈비뼈), 뼈 골절, 뼈에 "구멍"(용해성 병변).

• 피로와 허약함 빈혈증 (적혈구 수치가 낮음).

• 비정상적인 단백질이 신장의 여과 장치를 막아서 발생하는 신장 문제입니다.

• 신체가 정상적인 항체를 만들 수 없어 빈번하거나 심각한 감염이 발생합니다.

• 뼈가 분해되어 칼슘 수치가 높아지면 메스꺼움, 혼란, 변비가 발생합니다.

• 척추뼈가 붕괴되어 신경을 누르면 감각이 없거나 약해집니다.

다발성 골수종의 원인은 무엇입니까?

다발성 골수종의 정확한 원인은 알려져 있지 않습니다. 대부분의 경우 우연히 발생하지만, 다음과 같은 여러 요인이 위험을 증가시킬 수 있습니다.

• 나이: 진단을 받은 사람들의 대부분은 60세 이상입니다.

• 가족 사 : 가까운 친척 중에 골수종이나 MGUS가 있는 사람이 있으면 위험이 커집니다.

• 유전적 변화: 형질세포 DNA의 이상은 세포가 정상보다 더 오래 성장하고 생존하는 데 도움이 됩니다.

• 경주: 골수종은 아프리카계 사람들에게 더 흔합니다.

• 이전 플라즈마 세포 조건: 거의 모든 골수종 사례는 MGUS(의미 불명의 단일클론성 감마글로불린증) 또는 잠복성 골수종이라고 하는 전암 상태에서 발생합니다.

진단은 어떻게 이루어 집니까?

A 병리학 자 골수 생검을 실시하고 혈액, 소변, 영상 검사 결과를 검토한 후 진단을 내립니다.

다발성 골수종을 진단하려면 다음 두 가지 기준을 충족해야 합니다.

• 최소 10% 이상 비정상 형질 세포 골수 또는 생검으로 입증된 형질세포종.

• 하나 이상의 SLiM-CRAB 기능.

날씬한 기준에 따라 장기 손상 가능성이 높음:

• S: 골수에 60% 이상의 형질세포가 있습니다.

• 그곳에: 혈액 내 자유 경쇄 비율이 매우 비정상적입니다(≥100).

• M: MRI 영상에서 5mm 이상의 국소 병변이 두 개 이상 발견됨.

게 이러한 특징은 고칼슘혈증, 신장 손상, 빈혈 또는 뼈 파괴와 같은 실제 장기 손상을 나타냅니다.

• C – 칼슘(혈중 농도 높음).

• R – 신장(신장) 기능 장애.

• A – 빈혈.

• B – 뼈 병변이나 뼈 통증.

어떤 추가 검사를 실시할 수 있나요?

의사는 다발성 골수종을 확진하고, 그 범위를 파악하고, 치료 방향을 결정하기 위해 여러 가지 실험실 검사 및 영상 검사를 시행합니다. 이러한 검사는 비정상 항체(M-단백질)를 검출하고, 질병 활성도를 측정하며, 장기 기능을 평가합니다.

혈청 및 소변 단백질 전기영동

단백질 전기영동은 혈액이나 소변 내 단백질을 피크 또는 띠 모양으로 분리합니다. 일반적으로 피크는 작고 넓게 퍼져 있습니다. 다발성 골수종에서는 비정상적인 형질세포가 단일 유형의 항체를 생성하여 M-스파이크라고 하는 날카롭고 높은 피크를 형성합니다.
이 검사는 단일클론 단백질의 존재를 확인하고 신체에서 얼마나 많은 단백질이 생성되는지 측정합니다. 치료 후 검사를 반복하면 반응을 모니터링하는 데 도움이 됩니다.

면역 고정 전기 영동

면역고정술은 골수종 세포에서 생성되는 특정 유형의 항체를 식별합니다. 각 항체는 중쇄(IgG, IgA, IgM, IgD 또는 IgE)와 경쇄(카파 또는 람다)를 가지고 있습니다. 이 검사는 어떤 조합이 만들어지는지, 예를 들어 IgG 카파 또는 IgA 람다인지를 판별합니다. 항체 유형을 알면 시간 경과에 따라 동일한 비정상 단백질을 추적하는 데 도움이 됩니다.

혈청 유리 경쇄 검사

이 검사는 혈액 내 유리 경쇄(카파와 람다)의 양을 측정합니다. 일반적으로 카파와 람다는 소량 생성되어 균형을 유지합니다. 골수종에서는 한 종류가 과도하게 생성되어 심각한 불균형을 초래합니다.

두 유형 간의 비정상 비율(≥100)은 SLiM 기준의 일부이며, 증상 발생 위험이 높음을 나타냅니다. 이 검사는 또한 골수종이 전항체 대신 경쇄만 생성하는 환자를 검출하고 모니터링하는 데 도움이 됩니다.

골수 검사

A 골수 생검 다발성 골수종을 확진하기 위해서는 흡인액과 조직 검사가 필수적입니다. 병리학자는 현미경으로 검체를 검사하여 비정상적인 소견을 확인합니다. 형질 세포더 크게 보일 수 있으며 불규칙합니다. 핵또는 시트나 클러스터 형태로 배열될 수 있습니다.

골수 내 형질세포의 비율은 질병의 중증도를 판단하는 데 도움이 됩니다. 활동성 골수종에서는 골수의 최소 10%가 비정상 형질세포로 구성되어 있으며, 진행된 경우에는 그 수가 훨씬 더 많을 수 있습니다.

유세포 분석

유세포 분석 세포 표면에서 발견되는 단백질을 기반으로 특정 유형의 세포를 식별하고 개수를 세는 검사입니다. 이 검사에서는 형광 염료가 특정 형질 세포 단백질을 인식하는 항체에 부착됩니다.

정상 형질세포와 골수종 세포는 서로 다른 패턴을 보입니다. 골수종 세포는 일반적으로 CD138과 CD38을 발현하지만 CD19나 CD45는 결핍된 경우가 많습니다. 동일한 경쇄(카파 또는 람다)를 가진 동일한 형질세포 집단을 검출하면 클론성(종양성) 형질세포 집단의 존재를 확인할 수 있습니다. 유세포 분석법 또한 검출에 도움이 됩니다. 최소 잔존 질환(MRD) 치료 후.

면역 조직 화학

면역조직화학(IHC) 세포 내의 특정 단백질에 부착하는 특수 항체를 사용하여 병리학자가 현미경으로 이를 시각화할 수 있도록 합니다.

형질세포는 CD138, MUM1, CD79a와 같은 마커를 사용하여 식별합니다. 형질세포의 비정상 여부를 확인하기 위해 병리학자는 경쇄 제한(light chain restriction)을 확인합니다. 즉, 모든 세포가 카파 또는 람다 경쇄 중 하나만 생성하고, 둘 다 생성하지는 않습니다. 이 패턴은 세포들이 모두 하나의 비정상 클론에서 유래되었음을 나타냅니다. 면역조직화학염색(IHC)은 사이클린 D1이나 CD56과 같은 다른 마커도 검출할 수 있으며, 이는 종양 행동에 대한 추가 정보를 제공할 수 있습니다.

유전 테스트

유전자(세포유전학 및 FISH) 검사는 질병이 어떻게 작용하거나 치료에 반응하는지에 영향을 줄 수 있는 변화를 알아보기 위해 형질 세포 내의 염색체를 검사합니다.

• 세포유전학은 염색체 전체를 연구하여 증가나 감소와 같은 큰 변화를 찾습니다.

• 형광 제자리 교잡(FISH) 형광 탐침을 사용하여 일상적인 방법으로는 발견하기에는 너무 작은 특정 유전자 변형을 식별합니다.

일반적인 결과는 다음과 같습니다.

• 염색체 17p(TP53 유전자) 손실 – 더욱 공격적인 질병과 관련이 있음.

• 1q 염색체의 증가 - 치료 저항성과 연관됨.

• 14번 염색체와 관련된 전좌(예: t(4;14) 또는 t(14;16)).

이러한 결과는 의사가 골수종을 표준 위험군과 고위험군으로 분류하는 데 도움이 되며, 치료와 예후를 결정하는 데 도움이 됩니다.

이미징 연구

영상은 질병이 뼈에 어떤 영향을 미치는지, 그리고 골수 밖으로 퍼졌는지 여부를 보여줍니다.

• 저선량 전신 CT는 뼈 손실(용해성 병변)과 골절 부위를 식별합니다.

• 전신 MRI는 SLiM 기준을 충족하는 5mm보다 큰 초기 골수 침범과 국소 병변을 감지합니다.

• PET-CT(양전자 방출 단층촬영)는 활성 질환 부위를 강조하고 뼈 외부의 종양(골수외 질환)을 드러낼 수도 있습니다.

이러한 영상 검사는 병기 결정, 치료 계획 및 반응 모니터링에 필수적입니다.

현미경으로 관찰한 다발성 골수종은 어떻게 생겼나요?

현미경으로 보면 골수종은 증가된 수를 보입니다. 형질 세포 성숙했거나 비정상적으로 보일 수 있습니다. 세포는 종종 정상보다 크고 불규칙할 수 있습니다. 핵 또는 눈에 띄는 핵소체이들은 클러스터 또는 시트 형태로 성장하여 정상 골수 세포를 대체할 수 있습니다. 특수 염색을 통해 모든 형질세포가 동일한 경쇄(카파 또는 람다)를 생성함을 확인했으며, 이는 이들이 단일 클론에서 유래되었음을 보여줍니다.

다발성 골수종의 하위 유형

무증상(점화성) 골수종

아급성 골수종은 이 질환의 초기 단계이며, 성장 속도가 느립니다. 환자는 골수 내 형질세포가 더 많고 MGUS보다 M-단백질 수치가 더 높지만, CRAB 또는 SLiM 소견은 보이지 않습니다. 치료는 필요하지 않지만, 일부 환자는 활동성 골수종으로 진행될 수 있으므로 정기적인 모니터링이 필수적입니다.

비분비성 골수종

이 드문 아형에서는 골수종 세포가 혈액이나 소변으로 검출 가능한 M-단백질을 분비하지 않습니다. 진단은 골수 검사 소견과 영상 검사 결과에 따라 달라집니다. 경우에 따라 세포가 민감한 혈액 검사를 통해 검출 가능한 경쇄를 여전히 생성하기도 합니다.

혈장 세포 백혈병

이 질환은 혈류에 많은 수의 형질세포가 발견되는 드물고 공격적인 형태의 골수종입니다. 단독으로 발생하거나(원발성) 골수종의 말기(이차성)로 발생할 수 있습니다. 치료는 더욱 집중적이며 진단 후 즉시 시작됩니다.

의사들은 어떻게 위험을 분류하고 평가하는가?

의사는 다음과 같은 특징을 기준으로 다발성 골수종 환자를 분류하기 위해 개정된 국제 병기 분류 체계(R-ISS)를 사용합니다.

• 베타-2 미크로글로불린, 알부민, LDH의 혈액 수치.

• FISH를 통해 특정 고위험 염색체 변화가 감지되었습니다.

환자는 1기, 2기, 3기로 분류됩니다. 각 병기는 치료 결과를 예측하고 치료 결정을 내리는 데 도움이 됩니다.

예후는 무엇입니까?

다발성 골수종은 사람마다 매우 다릅니다. 예후는 병기, 유전적 변화, 신장 기능, 그리고 치료에 대한 반응 정도에 따라 달라집니다.

다발성 골수종은 일반적으로 완치가 불가능하지만, 표적 약물, 면역요법, 프로테아좀 억제제, 줄기세포 이식과 같은 현대 치료법 덕분에 생존율과 삶의 질이 크게 향상되었습니다. 많은 환자들이 지속적인 치료와 추적 관찰을 통해 수년간 건강하게 생활하고 있습니다.

의사에게 물어볼 질문

• 내 경우에는 어떤 SLiM 또는 CRAB 기능이 있나요?

• 골수 생검과 유전자 검사 결과는 어땠나요?

• 어떤 유형의 M-단백질이나 경쇄가 생성되고 있나요?

• 내 R-ISS 단계와 전반적인 위험 범주는 무엇입니까?

• 치료에 대한 반응은 어떻게 측정되고 모니터링되나요?

• 나에게 도움이 될 만한 임상 시험이나 새로운 치료법이 있을까요?