Adenoïde cystisch carcinoom

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 april 2024

Adenoïdcystisch carcinoom (ACC) is een langzaam groeiende maar lokaal agressieve vorm van kanker die het meest voorkomt in het hoofd en de nek. Andere mogelijke locaties zijn de huid, longen, borsten en prostaatklier.

Adenoïde cystisch carcinoom groeit langzaam maar verspreidt zich wijd naar omliggende weefsels. In tegenstelling tot andere vormen van kanker verspreidt adenoïde cystisch carcinoom zich echter doorgaans niet naar lymfeklieren tenzij het een hoogwaardige transformatie ondergaat.

Wat zijn de symptomen van adenoïd cystisch carcinoom?

De symptomen van adenoïd cystisch carcinoom zijn afhankelijk van waar de tumor begint en de grootte van de tumor. Symptomen die verband houden met tumoren in het hoofd en de nek zijn onder meer pijn, gevoelloosheid en tintelingen in het gebied van de tumor. In de huid of borst kan de tumor verschijnen als een pijnloze knobbel of knobbel. Tumoren in de longen kunnen kortademigheid, hoesten of piepende ademhaling veroorzaken.

Wat veroorzaakt adenoïde cystisch carcinoom?

De precieze oorzaak van adenoïd cystisch carcinoom is niet volledig duidelijk. In tegenstelling tot sommige andere soorten kanker zijn er geen duidelijke leefstijl- of omgevingsrisicofactoren die rechtstreeks verband houden met de ontwikkeling van adenoïd cystisch carcinoom. In plaats daarvan wordt de opkomst van dit type kanker grotendeels toegeschreven aan genetische mutaties en chromosomale herschikkingen die de celgroei en differentiatie beïnvloeden.

• Genetische mutaties en chromosomale herschikkingen: Het kenmerk van adenoïde cystisch carcinoom is de aanwezigheid van specifieke genetische veranderingen, waaronder de MYB-NFIB-genfusie, die het gevolg is van een translocatie tussen chromosomen 6 en 9. Dit fusiegen leidt tot de overexpressie van het MYB-gen, dat betrokken is bij het reguleren van celgroei, differentiatie en apoptose. Dergelijke genetische veranderingen verstoren de normale cellulaire functies, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei en de vorming van tumoren.
• MYBL1-herschikkingen: In gevallen waarin de MYB-NFIB-fusie niet aanwezig is, zijn herschikkingen waarbij het MYBL1-gen betrokken is, een nauwe verwant van MYB, waargenomen. Deze veranderingen dragen via vergelijkbare mechanismen bij aan de ontwikkeling van kanker, waardoor abnormale celproliferatie wordt bevorderd.

Microscopische kenmerken van deze tumor

Bij onderzoek onder de microscoop bestaat adenoïde cystisch carcinoom uit twee soorten cellen: ductale cellen en myoepitheliale cellen. Als gevolg hiervan wordt het soms beschreven als een bifasische speekselkliertumor. De tumorcellen bij adenoïde cystisch carcinoom vertonen gewoonlijk twee groeipatronen: tubulair en zeefschrift. In het buisvormige patroon verbinden de tumorcellen zich tot een ringvormige structuur met een gat in het midden. In het cribriform-patroon verbinden de tumorcellen zich tot kleine ruimtes die microcysten worden genoemd. Deze microcysten zijn vaak gevuld met blauw of roze gekleurd materiaal.

Waar u op moet letten in uw pathologierapport voor adenoïd cystisch carcinoom:

Hoogwaardige transformatie

Hoogwaardige transformatie bij adenoïd cystisch carcinoom betekent dat de tumor is gaan veranderen op een manier die resulteert in agressiever gedrag. Bij onderzoek onder de microscoop hebben tumoren met een hoogwaardige transformatie enkele van de kenmerken verloren die bij een typische tumor voorkomen. In het bijzonder blijven de tumorcellen vaak aan elkaar plakken om grote groepen cellen te creëren zonder de microcysten die doorgaans worden gezien bij adenoïde cystisch carcinoom. Pathologen gebruiken de term vast om dit groeipatroon te beschrijven. Tumoren met een hoogwaardige transformatie hebben vaak meer mitotische figuren (tumorcellen die zich delen om nieuwe tumorcellen te creëren) en een type celdood genaamd necrose mag ook gezien worden. Hoogwaardige transformatie is belangrijk omdat deze tumoren meer kans hebben om te metastaseren (verspreiden) naar lymfeklieren en de longen.

Extraparenchymale extensie

In de context van een speekselkliertumor, zoals adenoïd cystisch carcinoom, is extraparenchymale uitbreiding (EPE) de verspreiding van de tumor voorbij de speekselklier naar de omliggende weefsels. Deze aandoening wordt vaak geassocieerd met een agressievere vorm van kanker, wat erop wijst dat de tumor buiten de oorspronkelijke locatie kan binnendringen. De aanwezigheid van extraparenchymale uitbreiding wordt geassocieerd met agressievere tumoren en erger prognose.

Extraparenchym, extensie heeft invloed op het pathologische stadium, maar alleen voor tumoren die voortkomen uit een van de belangrijkste speekselklieren (oorspeekselklier, submandibulaire en sublinguale). Tumoren met extraparenchymale uitbreiding worden over het algemeen in een hoger stadium geclassificeerd, wat hun geavanceerde aard en de daarmee samenhangende uitdagingen bij behandeling en management weerspiegelt.

Perineurale invasie

Pathologen gebruiken de term perineurale invasie (PNI) om een ​​situatie te beschrijven waarin kankercellen zich hechten aan een zenuw of deze binnendringen. ‘Intraneurale invasie’ is een verwante term die specifiek verwijst naar kankercellen die in een zenuw worden aangetroffen. Zenuwen, die op lange draden lijken, bestaan ​​uit groepen cellen die bekend staan ​​als neuronen. Deze zenuwen, die door het hele lichaam aanwezig zijn, verzenden informatie zoals temperatuur, druk en pijn tussen het lichaam en de hersenen. De aanwezigheid van perineurale invasie is belangrijk omdat kankercellen hierdoor langs de zenuw naar nabijgelegen organen en weefsels kunnen reizen, waardoor het risico toeneemt dat de tumor na de operatie terugkeert. Perineurale invasie wordt bijna altijd gezien bij adenoïd cystisch carcinoom.

Lymfovasculaire invasie​

Lymfovasculaire invasie (LVI) vindt plaats wanneer kankercellen een bloedvat of lymfevaten binnendringen. Bloedvaten, dunne buisjes die bloed door het lichaam transporteren, staan ​​in contrast met lymfevaten, die een vloeistof transporteren die lymfe wordt genoemd in plaats van bloed. Deze lymfevaten zijn verbonden met kleine immuunorganen die bekend staan ​​als lymfeklieren, verspreid over het hele lichaam. Lymfovasculaire invasie is belangrijk omdat kankercellen zich hierdoor via het bloed of de lymfevaten kunnen verspreiden naar andere lichaamsdelen, waaronder de lymfeklieren of de lever. Lymfovasculaire invasie wordt doorgaans alleen gezien bij adenoïde cystische carcinomen die een hoogwaardige transformatie hebben ondergaan.

Marges

In de pathologie verwijst een marge naar de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak voor verdere behandeling.

Pathologen beoordelen doorgaans de marges na een chirurgische ingreep zoals een uitsnijding or resectie, gericht op het verwijderen van de gehele tumor. Marges worden meestal niet geëvalueerd na een biopsie, waarbij slechts een deel van de tumor wordt verwijderd. Het aantal gerapporteerde marges en hun grootte – hoeveel normaal weefsel zich tussen de tumor en de snijrand bevindt – variëren afhankelijk van het weefseltype en de tumorlocatie.

Pathologen onderzoeken de marges om te controleren of er tumorcellen aanwezig zijn aan de snijrand van het weefsel. Een positieve marge, waar tumorcellen worden gevonden, suggereert dat er mogelijk kanker in het lichaam achterblijft. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig was verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.

Lymfeklieren​

Kleine immuunorganen bekend als lymfeklieren bevinden zich door het hele lichaam. Kankercellen kunnen via kleine lymfevaten van een tumor naar deze lymfeklieren reizen. Om deze reden verwijderen artsen vaak de lymfeklieren en onderzoeken deze microscopisch op zoek naar kankercellen. Dit proces, waarbij kankercellen van de oorspronkelijke tumor naar een ander lichaamsdeel, zoals een lymfeklier, verhuizen, wordt genoemd uitzaaiing.

Kankercellen migreren gewoonlijk eerst naar lymfeklieren in de buurt van de tumor, hoewel lymfeklieren op afstand ook kunnen worden aangetast. Daarom verwijderen chirurgen doorgaans eerst de lymfeklieren die zich het dichtst bij de tumor bevinden. Ze kunnen lymfeklieren verder van de tumor verwijderen als ze vergroot zijn en er een sterk vermoeden bestaat dat ze kankercellen bevatten.

Pathologen zullen alle verwijderde lymfeklieren onder een microscoop onderzoeken en de bevindingen zullen gedetailleerd worden beschreven in uw rapport. Een “positief” resultaat duidt op de aanwezigheid van kankercellen in de lymfeklier, terwijl een “negatief” resultaat betekent dat er geen kankercellen zijn gevonden. Als het rapport kankercellen in een lymfeklier aantreft, kan het ook de grootte van de grootste cluster van deze cellen specificeren, vaak een ‘focus’ of ‘afzetting’ genoemd. Extranodale extensie treedt op wanneer tumorcellen de buitenste capsule van de lymfeklier binnendringen en zich verspreiden naar het aangrenzende weefsel.

Het onderzoeken van lymfeklieren is om twee redenen belangrijk. Ten eerste helpt het bij het bepalen van het pathologische knooppuntstadium (pN). Ten tweede suggereert de ontdekking van kankercellen in een lymfeklier een verhoogd risico om later kankercellen in andere lichaamsdelen aan te treffen. Deze informatie helpt uw ​​arts bij het beslissen of u aanvullende behandelingen nodig heeft, zoals chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie.

Wat is de prognose voor een patiënt met de diagnose adenoïd cystisch carcinoom?

De prognose voor een individu met de diagnose adenoïd cystisch carcinoom kan sterk variëren en wordt beïnvloed door verschillende factoren. Dit type kanker staat bekend om zijn langzame groei, maar heeft ook de neiging terug te keren en uit te zaaien, zelfs vele jaren na de initiële behandeling, wat de prognose bemoeilijkt.

Factoren die de prognose beïnvloeden:

• Tumorlocatie: De plaats van de primaire tumor kan de prognose beïnvloeden. Tumoren op locaties die moeilijk operatief volledig te verwijderen zijn, of op plaatsen met een hoog risico op functionele beperkingen na de operatie, kunnen een slechtere prognose hebben.
• Tumorgrootte en -stadium: Grotere tumoren en tumoren die verder gevorderd zijn op het moment van de diagnose (uitgezaaid naar lymfeklieren of afgelegen locaties) hebben doorgaans een slechtere prognose. Kankers in een vroeg stadium die beperkt zijn tot de plaats van herkomst hebben meestal een beter resultaat.
• Hoogwaardige transformatie: Hoogwaardige transformatie betekent dat de tumor is veranderd in een agressievere vorm van kanker. Tumoren met een hoogwaardige transformatie verspreiden zich waarschijnlijker naar lymfeklieren en zijn geassocieerd met een slechtere prognose.
• Perineurale invasie: Adenoïde cystisch carcinoom dringt vaak de zenuwen binnen, een fenomeen dat bekend staat als perineurale invasie. Dit kenmerk kan leiden tot een hoger risico op lokaal recidief en gaat gepaard met een slechtere prognose.
• Metastase: de aanwezigheid van metastasen, vooral in afgelegen organen zoals de longen, heeft een aanzienlijke negatieve invloed op de overlevingskansen.
• Chirurgische marges: het vermogen om duidelijke chirurgische ingrepen uit te voeren marges (geen kankercellen gevonden aan de rand van het verwijderde weefsel) gaat gepaard met een betere prognose. Positieve marges duiden op een hoger risico op herhaling.
• Leeftijd van de patiënt en algehele gezondheid: Jongere patiënten en patiënten met een goede algehele gezondheid kunnen een betere prognose hebben, deels als gevolg van een beter vermogen om agressieve behandelingen te ondergaan en daarvan te herstellen.

Over dit artikel

Artsen hebben dit artikel geschreven om u te helpen uw pathologierapport te lezen en te begrijpen. Algemene inlichtingen als u vragen heeft over dit artikel of uw pathologierapport. Voor een volledige inleiding tot uw pathologierapport kunt u lezen dit artikel.

Andere nuttige bronnen

Atlas van pathologie