Niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige nucleaire kenmerken (NIFTP)

door Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21 februari 2024

Niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillaire-achtige nucleaire kenmerken (NIFTP) is een langzaam groeiende tumor in de schildklier. Deze tumor werd voorheen geclassificeerd als een vorm van schildklierkanker, maar wordt nu beschouwd als een soort schildklierkanker goedaardig (goedaardig) en kwaadaardig (kanker) tumoren.

Tot 2016 heette NIFTP niet-invasief ingekapseld folliculair variant papillair schildkliercarcinoom (EFVPTC). In die tijd werd het ook beschouwd als een vorm van schildklierkanker. De tumor werd beschreven als niet-invasieve omdat de hele tumor omgeven was door een capsule en de tumorcellen werden niet gezien in or binnenvallende het normale schildklierweefsel. De naam en classificatie werden gewijzigd nadat uit verschillende grote, wetenschappelijke onderzoeken bleek dat patiënten met de diagnose niet-invasieve EFVPTC alleen met een operatie konden worden genezen.

Kunnen de tumorcellen in niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillaire-achtige nucleaire kenmerken (NIFTP) zich verspreiden naar lymfeklieren en andere delen van het lichaam?

NIFTP heeft een zeer laag kwaadaardig potentieel, wat betekent dat het zeer onwaarschijnlijk is dat het zich verspreidt lymfeklieren of andere delen van het lichaam. Bovendien worden de meeste patiënten met niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige kernkenmerken alleen door een operatie genezen.

Echter, voor een klein aantal patiënten die aanvankelijk met NIFTP werden gediagnosticeerd, zullen later in een jaar tumorcellen worden gevonden lymfeklier of een ander deel van het lichaam. Tumorcellen die zich verspreiden naar een lymfeklier of een ander deel van het lichaam worden genoemd uitzaaiing. Wanneer dit gebeurt, is er waarschijnlijk sprake van een klein gebied van de tumorcapsule invasie werd niet gezien toen de tumor werd onderzocht. In deze situatie moet de oorspronkelijke diagnose mogelijk worden gewijzigd.

Wat veroorzaakt niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige nucleaire kenmerken (NIFTP)?

De specifieke oorzaken van NIFTP zijn, zoals bij veel schildkliertumoren, nog niet volledig bekend. Er wordt echter aangenomen dat genetische mutaties en omgevingsfactoren een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling ervan. Blootstelling aan straling, vooral tijdens de kindertijd, is een bekende risicofactor voor schildkliertumoren in het algemeen.

Wat zijn de symptomen van niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige nucleaire kenmerken (NIFTP)?

NIFTP vertoont vaak geen specifieke symptomen en wordt meestal incidenteel ontdekt tijdens beeldvormend onderzoek om andere redenen of als een voelbare schildkliernodus tijdens een lichamelijk onderzoek. Wanneer er symptomen optreden, kunnen deze bestaan ​​uit een merkbare knobbel in de nek, moeite met slikken of ademen, of stemveranderingen. Deze symptomen zijn echter niet uniek voor NIFTP en kunnen in verband worden gebracht met verschillende schildklieraandoeningen.

Hoe wordt deze diagnose gesteld?

De diagnose NIFTP kan pas worden gesteld nadat de gehele tumor is verwijderd en door een patholoog voor onderzoek onder de microscoop is gestuurd. Dit onderzoek moet worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat de tumorcellen de tumor niet passeren tumor capsule of verspreid in het normale omliggende schildklierweefsel. De diagnose kan niet worden gesteld nadat een klein weefselmonster uit de schildklier is verwijderd in een procedure die fijne naaldaspiratie wordt genoemd.

Microscopische kenmerken

Bij onderzoek onder de microscoop worden de tumorcellen bij NIFTP vaak gescheiden van de omliggende normale schildklier door een dunne weefselbarrière, een zogenaamde tumor capsule. Als er geen kapsel wordt gezien, moeten de tumorcellen nog steeds door een kleine ruimte van de normale schildklier worden gescheiden.

Net als de normale schildklier bestaat NIFTP uit folliculaire cellen die zich verbinden om follikels te vormen. De term ‘papilachtige kernkenmerken’ betekent dat de tumorcellen lijken op de cellen die voorkomen bij een ander type schildklierkanker, genaamd papillair schildkliercarcinoom. Deze kenmerken waarbij de kern van de cel betrokken is (het deel van de cel dat het genetische materiaal bevat) omvatten chromatineklaring (de kern ziet er helder of wit uit), nucleaire vergroting (de kern is groter dan normaal), onregelmatige kernmembranen (de buitenste kern) laag van de kern is niet glad) en verdringing (aangrenzende kernen overlappen elkaar of raken elkaar).

Genetische veranderingen in niet-invasief folliculair schildklierneoplasma met papillairachtige nucleaire kenmerken (NIFTP)

Er zijn verschillende genetische veranderingen geïdentificeerd in NIFTP, die het helpen onderscheiden van agressievere schildklierkankers:

• RAS-mutaties: De meest voorkomende genetische veranderingen die bij NIFTP worden aangetroffen, zijn mutaties in de RAS-genenfamilie. Deze mutaties worden ook gezien bij andere typen goedaardig en kwaadaardig schildkliertumoren.
• BRAF V600E-mutaties: Hoewel BRAF V600E-mutaties gewoonlijk worden geassocieerd met agressievere papillaire schildkliercarcinomen, is hun aanwezigheid in NIFTP zeldzaam. De afwezigheid van BRAF V600E-mutaties is een van de kenmerken die helpen bij het onderscheiden van NIFTP van agressievere vormen van schildklierkanker.
• PIK3CA- en TERT-promotormutaties: Deze mutaties worden minder vaak geassocieerd met NIFTP en worden vaker aangetroffen bij agressieve schildklierkankers. Hun aanwezigheid in een schildkliernodus zou waarschijnlijk pleiten tegen de diagnose NIFTP.

Het is belangrijk op te merken dat de diagnose NIFTP voornamelijk gebaseerd is op histopathologisch onderzoek, dat een gedetailleerd microscopisch onderzoek van de tumorcellen en hun architectuur omvat. De aanwezigheid van specifieke genetische veranderingen kan de diagnose ondersteunen, maar is niet uitsluitend bepalend.

Lymfatische invasie

Lymfatische invasie betekent dat tumorcellen in een lymfevat werden gezien. Lymfevaten zijn kleine holle buisjes die de stroom van een vloeistof genaamd lymfe van weefsels naar immuunorganen mogelijk maken lymfeklieren. Lymfatische invasie zou niet gezien moeten worden bij NIFTP.

Vasculaire invasie (angio-invasie)

​Vasculaire invasie (ook wel angio-invasie genoemd) is de verspreiding van tumorcellen in een bloedvat. Bloedvaten transporteren bloed door het lichaam. Bij NIFTP mag geen vasculaire invasie worden waargenomen.

Marges

In de pathologie verwijst een marge naar de rand van het weefsel dat tijdens een tumoroperatie wordt verwijderd. De margestatus in een pathologierapport is belangrijk omdat deze aangeeft of de gehele tumor is verwijderd of dat er een deel is achtergebleven. Deze informatie helpt bij het bepalen van de noodzaak voor verdere behandeling.

Pathologen beoordelen doorgaans de marges na een chirurgische ingreep zoals een uitsnijding or resectie, gericht op het verwijderen van de gehele tumor. Marges worden meestal niet geëvalueerd na een biopsie, waarbij slechts een deel van de tumor wordt verwijderd. Het aantal gerapporteerde marges en hun grootte – hoeveel normaal weefsel zich tussen de tumor en de snijrand bevindt – variëren afhankelijk van het weefseltype en de tumorlocatie.

Pathologen onderzoeken de marges om te controleren of er tumorcellen aanwezig zijn aan de snijrand van het weefsel. Een positieve marge, waar tumorcellen worden gevonden, suggereert dat sommige tumorcellen in het lichaam kunnen achterblijven. Daarentegen suggereert een negatieve marge, zonder tumorcellen aan de rand, dat de tumor volledig was verwijderd. Sommige rapporten meten ook de afstand tussen de dichtstbijzijnde tumorcellen en de marge, zelfs als alle marges negatief zijn.