BRCA1 e BRCA2 no câncer de mama

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 de março de 2026

Os genes BRCA1 e BRCA2 normalmente protegem as células contra o câncer. Sua função é reparar o DNA danificado e manter a divisão celular sob controle. Quando um desses genes carrega uma mutação prejudicial, ele pode levar ao câncer. mutação — uma alteração que impede o gene de funcionar corretamente — essa função protetora é perdida e o risco de desenvolver câncer de mama, câncer de ovário e vários outros tipos de câncer aumenta substancialmente. O teste para mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 é um dos exames mais importantes no tratamento do câncer de mama: um resultado positivo tem implicações não apenas para as opções de tratamento da paciente, mas também, potencialmente, para o risco de câncer de seus familiares biológicos. Além disso, pode abrir portas para terapias específicas direcionadas — medicamentos chamados inibidores de PARP — que funcionam particularmente bem em cânceres que perderam a função dos genes BRCA.

O que o teste procura

Cada pessoa nasce com duas cópias de cada gene — uma herdada de cada progenitor. BRCA1 e BRCA2 são genes supressores de tumor: sua função normal é detectar e reparar quebras no DNA. Quando uma cópia de BRCA1 ou BRCA2 sofre mutação e a segunda cópia é subsequentemente perdida ou danificada em uma célula, essa célula perde a capacidade de reparar o DNA adequadamente. Ela se torna muito mais propensa a adquirir mutações adicionais. mutações que levam ao câncer.

As mutações BRCA1 e BRCA2 apresentam-se em duas formas fundamentalmente diferentes, e distingui-las é crucial:

Mutações na linha germinativa (hereditárias). Uma mutação germinativa é aquela presente no óvulo ou espermatozoide no momento da concepção e, portanto, é transmitida a todas as células do corpo desde o nascimento. Uma pessoa com uma mutação germinativa nos genes BRCA1 ou BRCA2 a herdou de um dos pais e tem 50% de chance de transmiti-la a cada um de seus filhos. As mutações germinativas são a base da síndrome do câncer hereditário de mama e ovário (HBOC). Elas são identificadas por meio de um exame de sangue ou saliva, e não por biópsia tumoral.
Mutações somáticas (adquiridas). Uma mutação somática é aquela que surge durante a vida de uma pessoa, exclusivamente dentro das próprias células cancerígenas. Ela não é hereditária e não pode ser transmitida aos filhos. As mutações somáticas nos genes BRCA1 ou BRCA2 são identificadas por meio de testes no tecido tumoral. Elas são relevantes para o tratamento — particularmente para a elegibilidade a inibidores de PARP — mas não apresentam as mesmas implicações hereditárias que as mutações germinativas.

Compreender qual tipo de mutação está presente — ou se ambas estão — determina o significado do resultado para o paciente e para sua família.

Por que o teste é realizado?

Para avaliar o risco de câncer hereditário. Uma mutação germinativa confirmada nos genes BRCA1 ou BRCA2 aumenta substancialmente o risco ao longo da vida de câncer de mama (aproximadamente 50-70% para BRCA1 e 45-70% para BRCA2, dependendo da mutação específica e do histórico familiar), bem como o risco de um segundo câncer primário de mama, câncer de ovário e, em portadoras de BRCA2, vários outros tipos de câncer, incluindo câncer de pâncreas e de próstata. Essa informação altera as estratégias de vigilância a longo prazo e pode influenciar as decisões sobre cirurgias de redução de risco.
Para orientar as decisões cirúrgicas no momento do diagnóstico de câncer de mama. Pacientes com mutação germinativa no gene BRCA podem optar por cirurgias mais extensas — como mastectomia bilateral — para reduzir o risco de um novo câncer na mama oposta, ou salpingo-ooforectomia (remoção das trompas de Falópio e dos ovários) para reduzir o risco de câncer de ovário. Essas são decisões profundamente pessoais, tomadas em consulta com as equipes cirúrgica e de genética.
Para determinar a elegibilidade para terapia com inibidor de PARP. Os inibidores de PARP — incluindo olaparibe (Lynparza) e talazoparibe (Talzenna) — são medicamentos que exploram a incapacidade do câncer de reparar o DNA quando a função do gene BRCA é perdida. Eles são aprovados para pacientes com mutações germinativas nos genes BRCA1 ou BRCA2 e câncer de mama metastático HER2-negativo, bem como para câncer de mama em estágio inicial de alto risco após quimioterapia. É necessário conhecer o status da mutação BRCA antes de considerar o uso desses medicamentos.
Para possibilitar o teste em cascata de membros da família. Se uma mutação germinativa no gene BRCA for identificada em um paciente, seus parentes de primeiro grau (pais, irmãos, filhos) têm 50% de chance de serem portadores da mesma mutação. Conhecer a mutação específica na família permite que os parentes se submetam a testes genéticos direcionados e, em caso positivo, iniciem o acompanhamento adequado ou medidas de redução de risco — potencialmente prevenindo futuros cânceres.
Para orientar as decisões sobre quimioterapia com platina. Cânceres de mama com mutação BRCA — particularmente cânceres de mama triplo-negativos com mutações BRCA1 — demonstraram maior sensibilidade a quimioterápicos à base de platina, como carboplatina e cisplatina, em alguns contextos clínicos. O status BRCA pode, portanto, influenciar a escolha da quimioterapia em certos pacientes.

Quem deve fazer o teste?

As diretrizes sobre quem deve ser submetido ao teste BRCA1/2 foram significativamente ampliadas nos últimos anos. Historicamente, o teste era limitado a pacientes com forte histórico familiar de câncer de mama ou de ovário. As diretrizes atuais das principais organizações de oncologia agora recomendam oferecer o teste germinativo BRCA1/2 a um amplo grupo de pacientes com:

Qualquer diagnóstico recente de câncer de mama — Muitas diretrizes agora recomendam oferecer testes genéticos germinativos a todas as pacientes com câncer de mama, independentemente da idade ou histórico familiar, dadas as implicações diretas no tratamento.
Câncer de mama triplo-negativo diagnosticado em qualquer idade.
Câncer de mama diagnosticado em idade igual ou inferior a 50 anos.
Câncer de mama bilateral.
Histórico pessoal ou familiar de câncer de ovário, câncer de pâncreas ou câncer de próstata. (Grupo de Gleason 2 ou superior), além de câncer de mama.
Câncer de mama em um homem (O câncer de mama masculino apresenta uma forte associação com o gene BRCA2).
Ascendência judaica asquenazi (Três mutações fundadoras em BRCA1 e BRCA2 são substancialmente mais comuns nesta população).
Mutação BRCA conhecida em um parente de primeiro grau.

Se você não recebeu a oferta de testes genéticos e acredita que pode preencher um ou mais desses critérios, peça ao seu oncologista ou cirurgião uma consulta com um consultor genético.

Como o teste é realizado

Teste de linha germinativa

O teste genético germinativo para BRCA1/2 é realizado em uma amostra de sangue ou saliva — não em tecido tumoral. O DNA extraído das células sanguíneas (que carregam o código genético herdado do paciente) é sequenciado para identificar mutações nos genes BRCA1 e BRCA2. Esse teste é agendado por meio de um consultor genético ou oncologista e geralmente é coberto por planos de saúde estaduais ou privados, quando os critérios clínicos são atendidos. Os resultados geralmente ficam prontos em duas a quatro semanas.

O teste genético germinativo pode utilizar o sequenciamento direcionado apenas dos genes BRCA1 e BRCA2, ou pode ser realizado como parte de um painel multigênico mais abrangente que testa simultaneamente dezenas de genes relacionados ao câncer (incluindo PALB2, CHEK2, ATM e outros). Os painéis multigênicos aumentam a probabilidade de identificar uma explicação hereditária, mas também aumentam a probabilidade de identificar variantes de significado incerto (discutido abaixo).

Testes somáticos (tumorais)

O teste somático BRCA é realizado no tecido tumoral — seja no biopsia amostra ou espécime cirúrgico. Utiliza sequenciamento de próxima geração (NGS) para identificar mutações em células cancerígenas. Esse tipo de teste geralmente é solicitado pelo oncologista quando os resultados da linhagem germinativa não estão disponíveis, quando há uma necessidade específica de avaliar o status somático do BRCA para o planejamento do tratamento (particularmente a elegibilidade para inibidores de PARP em doença metastática) ou como parte de um perfil molecular tumoral abrangente.

É importante ressaltar que uma mutação somática no gene BRCA, identificada por meio de testes tumorais, não confirma a presença de uma mutação germinativa, mas pode servir como um alerta. Quando uma mutação somática no gene BRCA é encontrada em testes tumorais, geralmente recomenda-se o teste germinativo para determinar se a mutação foi herdada.

Como os resultados são relatados

Os resultados dos testes BRCA1/2 são relatados em uma das cinco categorias, usando o sistema de classificação do Colégio Americano de Genética Médica:

Variante patogênica (Classe 5). Uma mutação claramente prejudicial — ou seja, que comprovadamente interfere na função da proteína BRCA1 ou BRCA2 e aumenta significativamente o risco de câncer — é o que geralmente se denomina "teste positivo" para uma mutação BRCA. É necessário tomar providências: encaminhamento a um geneticista, discussão sobre opções de acompanhamento e redução de risco e notificação de que os familiares podem desejar realizar o teste.
Variante provavelmente patogênica (Classe 4). Uma mutação que é quase certamente prejudicial com base nas evidências disponíveis, embora ainda não tenha sido confirmada de forma definitiva. O manejo clínico é o mesmo que o de uma variante patogênica na maioria dos casos.
Variante de significado incerto (VUS) (Classe 3). Uma alteração na sequência genética cujo efeito na função da proteína ainda não é conhecido. Uma VUS (Variante de Significado Incerto) não é um resultado positivo nem negativo — não pode ser usada para embasar decisões clínicas em nenhuma das duas direções. Resultados de VUS são comuns em testes de painéis multigênicos. Os laboratórios reclassificam os resultados de VUS à medida que novas evidências se acumulam, e os pacientes não devem tomar medidas preventivas baseadas unicamente em uma VUS.
Variante provavelmente benigna (Classe 2). Uma variante que quase certamente não é prejudicial. Nenhuma ação é necessária.
Variante benigna (Classe 1) / Nenhuma variante patogênica detectada. Nenhuma mutação prejudicial foi encontrada nos genes testados. Este é um resultado negativo. Ele reduz substancialmente — mas não elimina — o risco de câncer hereditário, pois nem todos os genes de risco para câncer de mama hereditário foram identificados. Um resultado negativo em alguém com forte histórico familiar ainda deve motivar uma consulta com um geneticista.

O que significa cada resultado

Mutação germinativa patogênica ou provavelmente patogênica no gene BRCA1. As mutações no gene BRCA1 estão mais fortemente associadas ao câncer de mama triplo-negativo e a um alto risco ao longo da vida de câncer de ovário (aproximadamente 40-45%). Pacientes com mutação germinativa no gene BRCA1 que desenvolvem câncer de mama podem ter como opções a mastectomia bilateral e a salpingo-ooforectomia redutora de risco, geralmente recomendadas entre os 35 e 40 anos de idade. Elas são elegíveis para terapia com inibidor de PARP se tiverem doença HER2-negativa que atenda aos critérios aprovados. Os familiares devem ser orientados a realizar o teste genético.
Mutação germinativa patogênica ou provavelmente patogênica no gene BRCA2. As mutações no gene BRCA2 estão associadas a uma gama mais ampla de tipos de câncer, incluindo câncer de mama, ovário, pâncreas, próstata e melanoma. Os cânceres de mama em portadoras de BRCA2 são mais frequentemente positivos para receptores hormonais do que aqueles em portadoras de BRCA1. O risco de câncer de ovário é menor do que com BRCA1 (aproximadamente 10-20%), mas ainda substancialmente elevado em comparação com a população em geral. Os critérios de elegibilidade para inibidores de PARP e as opções cirúrgicas são os mesmos que para BRCA1. Os familiares devem ser orientados a realizar o teste.
Mutação somática BRCA1 ou BRCA2 (apenas no tumor). A mutação está presente nas células cancerígenas, mas não foi herdada. Ela não aumenta o risco de outros tipos de câncer para o paciente e não pode ser transmitida a familiares. No entanto, ainda pode predizer sensibilidade a inibidores de PARP — ensaios clínicos e alguns processos de aprovação incluem mutações somáticas no gene BRCA. É recomendável realizar um teste genético germinativo para confirmar se a mutação é realmente somática.
Variante de significado incerto (VUS). Nenhuma ação deve ser tomada com base apenas em uma variante de significado incerto (VUS). O resultado não confirma um risco hereditário e não deve ser usado para orientar decisões cirúrgicas. O laboratório notificará o médico solicitante caso a variante seja reclassificada no futuro. Recomenda-se fortemente o aconselhamento genético para ajudar a compreender e lidar com um resultado incerto.
Nenhuma variante patogênica detectada (negativo). Nenhuma mutação nos genes BRCA1 ou BRCA2 foi encontrada. Se o teste se limitou apenas a BRCA1 e BRCA2, outros genes relacionados ao câncer hereditário não foram avaliados e ainda podem ser relevantes — principalmente se houver forte histórico familiar. Um resultado negativo para BRCA não significa que não haja risco hereditário; significa que BRCA1 e BRCA2 não são a causa. Dependendo do quadro clínico, pode ser necessário realizar um painel genético completo ou consultar um geneticista.

O papel do aconselhamento genético

O aconselhamento genético é fortemente recomendado antes e depois do teste BRCA — não porque o teste seja tecnicamente complexo, mas porque os resultados têm implicações que vão muito além do diagnóstico de câncer do paciente. Um conselheiro genético pode:

Auxiliar na avaliação do histórico pessoal e familiar. Para determinar quais genes são mais relevantes para o teste.
Explique, em linguagem simples, o que significa um resultado positivo, negativo ou incerto. antes da realização do exame, para que o paciente esteja preparado.
Discuta as dimensões emocionais e familiares. de um resultado positivo — incluindo a decisão de se e como compartilhar os resultados com os familiares.
Testes em cascata coordenados para os membros da família assim que uma mutação for identificada.
Revisão dos resultados e interpretações atualizadas quando uma VUS é reclassificada ao longo do tempo.

No Canadá, a maioria dos centros de tratamento de câncer oferece encaminhamento para programas de câncer hereditário e aconselhamento genético. O aconselhamento genético é coberto pelo seguro saúde provincial para pacientes que atendem aos critérios de encaminhamento.

Teste BRCA e outros tipos de câncer

Embora este artigo se concentre no câncer de mama, vale ressaltar que uma mutação germinativa no gene BRCA, identificada no contexto do câncer de mama, tem implicações para o risco de outros tipos de câncer na mesma paciente:

Cancro do ovário: A salpingo-ooforectomia bilateral redutora de risco é geralmente recomendada para portadoras da mutação BRCA1 entre 35 e 40 anos e para portadoras da mutação BRCA2 entre 40 e 45 anos, ou após a conclusão da fase reprodutiva.
Câncer de pâncreas: Existem protocolos de vigilância para portadores da mutação BRCA2 (e, em menor grau, da BRCA1) que apresentam fatores de risco adicionais, como histórico familiar de câncer pancreático.
Câncer de próstata: Portadores da mutação BRCA2 apresentam risco elevado de câncer de próstata agressivo e podem se beneficiar de um rastreamento mais precoce ou intensivo desse tipo de câncer.

Essas implicações serão discutidas com você pelo seu oncologista e consultor genético como parte de um plano abrangente de gerenciamento de riscos.

O que acontece depois

Se for encontrada uma mutação germinativa patogênica no gene BRCA, Você será encaminhada (ou deverá solicitar) a um(a) consultor(a) genético(a), caso ainda não tenha consultado um(a). Um plano abrangente de gerenciamento de risco será desenvolvido, incluindo acompanhamento, opções de cirurgia para redução de risco e notificação da família. Seu oncologista também avaliará se a terapia com inibidor de PARP é adequada para o seu tratamento de câncer de mama.
Se uma mutação somática BRCA for encontrada no exame do tumor, Normalmente, recomenda-se o teste genético germinativo para determinar se a mutação foi herdada. Seu oncologista avaliará se você é elegível para um inibidor de PARP.
Se uma variante de significado incerto (VUS) for encontrada, Nenhuma ação clínica é necessária com base apenas na variante de significado incerto (VUS). Recomenda-se aconselhamento genético. O laboratório fornecerá interpretações atualizadas caso a classificação seja alterada.
Se o resultado for negativo, Não é necessário nenhum gerenciamento de risco específico para BRCA, embora outros genes de risco hereditário possam ser testados dependendo do seu histórico pessoal e familiar.
Se você ainda não fez o teste e acredita que pode ser elegível, Converse com seu oncologista ou cirurgião sobre a possibilidade de ser encaminhado a um consultor genético ou a um programa de câncer hereditário.

Perguntas para fazer ao seu médico

Devo fazer o teste genético para BRCA1/2 com base no meu diagnóstico, idade ou histórico familiar?
Meu tumor também será testado para mutações somáticas nos genes BRCA?
Se o meu teste para mutação BRCA der positivo, quais são as minhas opções para reduzir o risco de câncer na outra mama ou nos ovários?
Ter uma mutação no gene BRCA me torna elegível para terapia com inibidores de PARP, como olaparibe ou talazoparibe?
Devo fazer o teste nos meus familiares? Como posso providenciar isso?
Se eu receber uma variante de significado incerto, o que isso significa e como posso descobrir se a sua classificação mudar?
Se meu teste BRCA deu negativo, eu ainda posso ter uma forma hereditária de câncer de mama causada por um gene diferente?
Você pode me indicar um consultor genético?