Adenocarcinoma Ampular: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
24 de novembro de 2025

O adenocarcinoma ampular é um tipo de câncer que se inicia na ampola de Vater, uma pequena, porém importante, região onde o ducto biliar e o ducto pancreático se unem e desembocam na primeira parte do intestino delgado (o duodeno). O revestimento interno da ampola é composto por células glandulares que auxiliam no processamento da bile e dos sucos pancreáticos.

Como a ampola é o principal ponto de saída da bile proveniente do fígado e das enzimas do pâncreas, mesmo um tumor relativamente pequeno nessa região pode obstruir esses ductos. Isso frequentemente causa sintomas como icterícia e leva à detecção precoce em comparação com cânceres que se iniciam em outras partes do intestino delgado. O adenocarcinoma ampular é considerado um tumor maligno, o que significa que pode invadir os tecidos circundantes e se disseminar para os linfonodos e, em casos avançados, para órgãos distantes.

Anatomia da ampola

A ampola de Vater está localizada na parede do duodeno, logo após o estômago. É onde o ducto colédoco (que transporta a bile do fígado e da vesícula biliar) e o ducto pancreático (que transporta as enzimas digestivas do pâncreas) se unem e se abrem no intestino através de uma pequena abertura. Por esse motivo, a ampola é às vezes descrita como uma pequena “caixa de junção” que controla o fluxo de bile e sucos pancreáticos para o intestino.

Os adenocarcinomas ampulares surgem dessa pequena região e podem crescer predominantemente em direção à superfície duodenal, dentro da própria cavidade ampular ou ao longo dos curtos ductos que levam à ampola. Distinguir um tumor ampular verdadeiro de um câncer que se inicia no pâncreas ou no ducto biliar é muito importante, e o patologista e o cirurgião trabalham juntos cuidadosamente para determinar a origem exata do tumor.

Quais são os sintomas do adenocarcinoma ampular?

O adenocarcinoma ampular costuma causar sintomas mais precocemente do que os cânceres em outras partes do intestino delgado, pois pode obstruir rapidamente o ducto biliar. Muitas pessoas desenvolvem icterícia, que é o amarelamento da pele e dos olhos, juntamente com urina escura, fezes pálidas (cor de barro) e coceira. Esses sintomas ocorrem porque a bile não consegue drenar adequadamente e se acumula no corpo. Alguns pacientes sentem dor abdominal, principalmente na parte superior do abdômen, e podem apresentar náuseas, vômitos ou desconforto após as refeições.

Tumores que crescem mais em direção ao duodeno podem causar sangramento no intestino. Isso pode levar a fezes escuras ou com sangue, ou sangramento oculto, que é sangue não visível a olho nu, mas que causa anemia e fadiga. Em alguns casos, a obstrução do ducto pancreático pode causar problemas digestivos ou insuficiência pancreática. Como muitos desses sintomas são perceptíveis e preocupantes, os tumores da ampola de Vater são frequentemente diagnosticados em um estágio mais precoce do que outros tipos de câncer do intestino delgado.

Quais são os fatores de risco associados ao adenocarcinoma ampular?

Para a maioria das pessoas com adenocarcinoma ampular, não se identifica uma causa clara. No entanto, sabe-se que alguns fatores aumentam o risco. Algumas condições hereditárias estão associadas a uma maior probabilidade de desenvolver câncer ampular, incluindo polipose adenomatosa familiar (PAF), síndrome de Lynch e síndrome de Peutz-Jeghers. Nessas condições, alterações hereditárias em certos genes tornam mais provável o desenvolvimento de tumores no trato digestivo, incluindo a ampola de Vater.

Doenças inflamatórias crônicas do intestino, como a doença de Crohn ou a doença celíaca , que são importantes fatores de risco para outros tipos de câncer do intestino delgado, parecem ter um papel menor nos tumores da ampola de Vater. Fatores de estilo de vida, como tabagismo, consumo de álcool e dieta, podem contribuir para o risco, mas seu impacto exato no adenocarcinoma da ampola de Vater é menos bem definido do que em outros cânceres gastrointestinais.

Adenocarcinoma ampular versus adenocarcinoma não ampular

Embora os adenocarcinomas ampulares e não ampulares possam ocorrer próximos um do outro no duodeno, são considerados tumores distintos. Os adenocarcinomas ampulares têm origem na ampola de Vater e quase sempre envolvem a abertura por onde os ductos biliar e pancreático desembocam no intestino. Devido a essa localização, frequentemente causam obstrução do ducto biliar e icterícia em estágios iniciais.

Os adenocarcinomas não ampulares têm origem longe da ampola, na parede duodenal ou mais distalmente no intestino delgado. Esses tumores podem atingir grandes dimensões antes de causarem sintomas como sangramento ou obstrução. Os patologistas utilizam um exame minucioso da peça cirúrgica para determinar se o epicentro (ponto central) do tumor está na ampola ou em outro local. Essa distinção é importante porque os tumores ampulares apresentam regras de estadiamento diferentes, padrões microscópicos distintos e, por vezes, um prognóstico diferente em comparação com os tumores não ampulares.

Como é feito esse diagnóstico?

Muitos pacientes com adenocarcinoma da ampola de Vater apresentam inicialmente exames de sangue que demonstram função hepática anormal, seguidos por exames de imagem, como ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, que revelam obstrução dos ductos biliares. Um procedimento endoscópico (frequentemente uma endoscopia digestiva alta ou uma CPRE, que combina endoscopia e radiografia dos ductos biliares) é então utilizado para visualizar diretamente a ampola de Vater a partir do interior do duodeno. A ampola pode apresentar-se aumentada, irregular ou ulcerada, e o médico pode coletar biópsias dessa área.

O primeiro diagnóstico geralmente é feito por meio de biópsia . Ao microscópio, o patologista procura por células glandulares anormais, arquitetura irregular e núcleos aumentados e aglomerados que confirmam o adenocarcinoma. Como a biópsia coleta apenas uma pequena porção da lesão, ela pode não mostrar todas as características importantes, como a profundidade de crescimento do tumor ou se ele se espalhou para o tecido circundante.

Uma avaliação mais completa é possível após a cirurgia, quando todo o tumor e os tecidos circundantes são removidos, geralmente em um procedimento chamado pancreatoduodenectomia (procedimento de Whipple). O patologista examina o tumor para confirmar se ele realmente se origina na ampola, mede seu tamanho, avalia a profundidade da invasão e verifica os órgãos e tecidos próximos. O patologista também avalia os linfonodos, vasos sanguíneos, vasos linfáticos e nervos em busca de sinais de disseminação.

A imuno-histoquímica é frequentemente utilizada para auxiliar na classificação dos adenocarcinomas da ampola de Vater em tipo intestinal, tipo pancreatobiliar ou tipo misto. Essa técnica utiliza anticorpos que se ligam a proteínas específicas nas células, as quais podem ser visualizadas ao microscópio. Os padrões de coloração com marcadores como CDX2, MUC1, MUC2 e MUC5AC podem corroborar a classificação em um ou outro tipo. Embora essa classificação possa ter valor prognóstico e para pesquisa, as informações mais importantes para os pacientes geralmente continuam sendo o estágio, o grau e a presença de metástases do tumor.

Grau histológico

O grau de diferenciação descreve o quão semelhantes as células cancerígenas são às células glandulares normais da ampola e do duodeno. As glândulas normais são estruturas arredondadas ou tubulares que auxiliam na movimentação e no processamento dos fluidos digestivos. Em tumores bem diferenciados, as células cancerígenas formam muitas glândulas reconhecíveis. Tumores moderadamente diferenciados formam menos glândulas e apresentam maior variação no tamanho e na forma das células. Tumores pouco diferenciados formam pouquíssimas glândulas e têm uma aparência mais desorganizada, enquanto tumores indiferenciados não apresentam formação glandular alguma. Tumores de alto grau tendem a crescer mais rapidamente e têm maior probabilidade de se disseminar, tornando o grau um fator importante no prognóstico.

Tipos histológicos

Os adenocarcinomas ampulares podem ser divididos em vários tipos histológicos, que descrevem a aparência do tumor ao microscópio e a disposição das células cancerígenas. Esses tipos refletem a célula de origem do tumor e, às vezes, ajudam a prever o comportamento do câncer. Em muitos laudos, o patologista especificará se o tumor é do tipo intestinal, pancreatobiliar, misto ou apresenta um dos vários padrões menos comuns. Embora o tipo histológico seja apenas uma parte do quadro geral, ele pode fornecer informações úteis sobre o prognóstico.

Adenocarcinoma tipo intestinal

O adenocarcinoma do tipo intestinal apresenta, ao microscópio, grande semelhança com os cânceres que se iniciam no cólon. As células tumorais formam glândulas (estruturas arredondadas ou tubulares) revestidas por células colunares altas, frequentemente com núcleos alongados e aglomerados. O patologista também pode observar células especializadas, como células caliciformes (produtoras de muco) ou células de Paneth (normalmente encontradas no intestino delgado). Esses tumores geralmente se desenvolvem a partir de um adenoma do tipo intestinal, que é um crescimento pré-canceroso semelhante a um pólipo.

Em geral, os adenocarcinomas ampulares do tipo intestinal tendem a apresentar um comportamento um pouco menos agressivo do que outros tipos, especialmente quando detectados em estágio inicial e completamente removidos. No entanto, o prognóstico ainda depende principalmente do estágio da lesão, do comprometimento linfonodal e de outras características, como invasão linfovascular e perineural.

Tipo pancreatobiliar e adenocarcinoma gástrico

O adenocarcinoma do tipo pancreatobiliar assemelha-se aos cânceres que surgem no pâncreas, na vesícula biliar ou nos ductos biliares. As glândulas geralmente são menores e mais amplamente separadas por um tecido cicatricial denso, denominado estroma desmoplásico. As células tendem a ser cuboides a colunares baixas e podem apresentar aspecto mais irregular do que nos tumores do tipo intestinal. Tumores com características gástricas (semelhantes ao estômago) são frequentemente agrupados com o tipo pancreatobiliar devido ao seu comportamento similar.

Os adenocarcinomas ampulares do tipo pancreatobiliar são geralmente considerados mais agressivos do que os tumores do tipo intestinal puro. Eles têm maior probabilidade de invadir profundamente e se disseminar para os linfonodos. Mesmo assim, geralmente apresentam um prognóstico melhor do que o adenocarcinoma ductal pancreático, o que é importante ao discutir os resultados com os pacientes.

Adenocarcinoma tubular com características mistas

Muitos adenocarcinomas ampulares apresentam uma mistura de características intestinais e pancreatobiliares. Nesses tumores, algumas áreas parecem do tipo intestinal, enquanto outras se assemelham ao tipo pancreatobiliar. Quando o padrão é misto e não pode ser claramente atribuído a um único grupo, o tumor é frequentemente relatado como um adenocarcinoma tubular com características mistas, e o patologista pode comentar sobre qual padrão parece predominar.

Como esses tumores contêm ambos os componentes, seu comportamento tende a ficar entre o dos tipos puramente intestinais e o dos tipos puramente pancreatobiliares. O prognóstico é mais influenciado pelo estágio e por outras características de alto risco do que pela proporção exata de cada padrão. Ainda assim, observar características mistas ajuda a fornecer uma visão mais completa da biologia do tumor.

Adenocarcinoma mucinoso

O adenocarcinoma mucinoso é um tipo em que grande parte do tumor é composta de mucina , uma substância gelatinosa produzida pelas células cancerígenas. Ao microscópio, faixas ou aglomerados de células tumorais e glândulas parecem flutuar em acúmulos de mucina. Esses tumores frequentemente apresentam aspecto intestinal e podem estar associados a adenomas na região ampular.

O impacto da alteração mucinosa no prognóstico pode variar. Em alguns casos, tumores mucinosos podem apresentar comportamento mais agressivo, especialmente se forem de alto grau ou estiverem em estágio avançado. No entanto, especificamente para os cânceres da ampola de Vater, os fatores mais importantes continuam sendo a profundidade da invasão, o comprometimento dos linfonodos e o estado das margens cirúrgicas. A presença de características mucinosas é uma informação que auxilia os médicos a compreenderem o tumor, mas, por si só, não determina o prognóstico.

Carcinoma de células pouco coesas

O carcinoma de células pouco coesivas (às vezes incluindo células em anel de sinete) é um tipo raro em que as células cancerígenas não se aderem bem umas às outras. Em vez de formarem glândulas, as células se espalham como células isoladas ou pequenos grupos pelo tecido. Esses tumores são frequentemente diagnosticados em um estágio mais avançado e tendem a se comportar de forma mais agressiva do que os adenocarcinomas convencionais formadores de glândulas.

Devido ao seu padrão de crescimento infiltrativo, os carcinomas pouco coesivos podem ser mais difíceis de remover completamente e têm maior probabilidade de se disseminarem. Sua presença geralmente indica um tumor de maior risco, e essa informação é importante no planejamento do tratamento e do acompanhamento.

Carcinoma medular

O carcinoma medular é um subtipo incomum que pode ocorrer na ampola e no duodeno. Ao microscópio, esses tumores formam grandes massas sólidas (em forma de lâmina) com bordas expansivas e um infiltrado proeminente de células imunes. Apesar de sua aparência e tamanho, às vezes alarmantes, os carcinomas medulares geralmente se comportam de maneira menos agressiva do que o esperado.

Em muitos casos, os carcinomas medulares estão associados à deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR), o que pode ter implicações para a imunoterapia. No geral, quando comparados a outros tumores de alto grau nessa região, os carcinomas medulares podem apresentar um prognóstico mais favorável, especialmente quando detectados precocemente e completamente removidos.

Carcinoma adenoescamoso

O carcinoma adenoescamoso é um tipo muito raro de câncer da ampola de Vater que contém áreas glandulares (adenocarcinoma) e áreas escamosas. As células escamosas são células achatadas semelhantes às encontradas na pele ou no revestimento do esôfago. O patologista confirma o componente escamoso com colorações especiais e uma análise microscópica cuidadosa.

Como o carcinoma adenosquamoso combina dois padrões agressivos, geralmente é considerado um subtipo de alto risco com tendência a se comportar de forma mais agressiva do que o adenocarcinoma tubular típico. No entanto, sua raridade dificulta a previsão do comportamento em pacientes individuais, portanto, o estadiamento e outras características prognósticas padrão continuam sendo cruciais.

Carcinoma neuroendócrino de alto grau e carcinomas mistos

Os carcinomas neuroendócrinos (CNEs) de alto grau são tumores raros da ampola de Vater que se originam de células neuroendócrinas, células especializadas na liberação de hormônios e moléculas sinalizadoras. Esses tumores podem apresentar um padrão de células pequenas ou grandes e geralmente crescem rapidamente. Alguns tumores ampulares contêm tanto um componente de adenocarcinoma quanto um componente neuroendócrino de alto grau; esses são frequentemente chamados de carcinomas mistos.

Os carcinomas neuroendócrinos (NECs) de alto grau e os carcinomas mistos são geralmente muito agressivos, com maior probabilidade de disseminação precoce para linfonodos e órgãos distantes. Frequentemente, requerem estratégias de tratamento diferentes, mais semelhantes às utilizadas para carcinomas neuroendócrinos de alto grau em outras partes do sistema digestivo. Sua presença em um laudo anatomopatológico geralmente indica a necessidade de terapia e acompanhamento mais intensivos.

Carcinoma indiferenciado

O carcinoma indiferenciado é um termo usado quando as células tumorais perderam toda a semelhança com o tecido glandular normal e não se enquadram nas categorias histológicas usuais. Alguns tumores ampulares indiferenciados contêm células gigantes ou apresentam aspecto rabdoide (células grandes com abundante citoplasma rosa e núcleos excêntricos). Esses tumores frequentemente não apresentam formação glandular evidente e podem exigir testes imuno-histoquímicos e moleculares adicionais para sua classificação.

Os carcinomas indiferenciados da ampola são raros, mas altamente agressivos. Tendem a se apresentar em estágio avançado e têm maior risco de disseminação e recorrência. Devido à sua raridade, as decisões de tratamento geralmente se baseiam em princípios gerais utilizados para outros carcinomas de alto grau e pouco diferenciados, e o prognóstico costuma ser reservado.

Extensão do tumor (profundidade da invasão)

O adenocarcinoma ampular começa na ampola de Vater, mas, à medida que cresce, o câncer pode se espalhar além dessa pequena estrutura para tecidos e órgãos próximos. Esse processo é chamado de invasão e é um dos fatores mais importantes para determinar o estágio patológico do tumor (pT). Os patologistas podem avaliar a profundidade da invasão com maior precisão após a remoção completa do tumor durante a cirurgia. Quanto mais profundamente o tumor se infiltra nas estruturas adjacentes, mais avançado é o câncer e maior a probabilidade de disseminação.

Tumores limitados à ampola

Em alguns casos, o tumor ainda está limitado à ampola, a pequena abertura onde o ducto biliar e o ducto pancreático se encontram com o intestino. Quando um tumor está confinado à própria ampola, ele ainda não invadiu os tecidos circundantes. Tumores detectados nesse estágio inicial frequentemente apresentam sintomas como icterícia, o que leva a uma detecção mais precoce. Como esses cânceres ainda estão contidos em uma área pequena e bem definida, geralmente têm um prognóstico mais favorável.

Invasão do esfíncter de Oddi

À medida que o tumor aumenta de tamanho, pode crescer além do esfíncter de Oddi, um anel muscular que circunda a extremidade do ducto biliar e do ducto pancreático e regula o fluxo de fluidos digestivos para o duodeno. Quando o tumor ultrapassa esse anel muscular, começa a infiltrar o tecido mole circundante. Embora a invasão além do esfíncter de Oddi indique um tumor mais avançado, a disseminação geralmente ainda é relativamente localizada nesse estágio.

Invasão do duodeno

O adenocarcinoma ampular também pode se estender ao duodeno, a primeira parte do intestino delgado. A primeira camada duodenal atingida é a submucosa, uma camada de suporte abaixo do revestimento superficial que contém vasos sanguíneos, nervos e tecido conjuntivo. A invasão da submucosa significa que o tumor rompeu a superfície interna do duodeno, mas ainda não atingiu a camada muscular mais profunda. Tumores nesse estágio apresentam progressão intermediária.

Invasão da muscular própria

Um nível mais profundo de invasão ocorre quando o tumor atinge a muscular própria, a espessa faixa muscular responsável pela movimentação do alimento pelo intestino. Tumores que penetram essa camada muscular demonstram comportamento mais agressivo e apresentam maior risco de atingir órgãos ou linfonodos próximos.

Invasão do pâncreas

Como a ampola está localizada muito próxima à cabeça do pâncreas, alguns adenocarcinomas ampulares crescem diretamente para dentro do pâncreas. A invasão do pâncreas indica um grau significativo de disseminação e pode afetar a função pancreática. Tumores que se estendem para o pâncreas são considerados mais avançados, pois o tratamento se torna mais complexo e o risco de recorrência aumenta.

Invasão dos tecidos circundantes

A partir do pâncreas, o câncer também pode se estender ao tecido mole peripancreático, que inclui a gordura e o tecido conjuntivo que circundam a glândula. A invasão tumoral nessa área geralmente indica um tumor em estágio avançado. Esses cânceres podem ser mais difíceis de remover completamente e têm maior probabilidade de já terem se disseminado além da região imediata.

Em alguns casos, o tumor pode atingir a serosa, a fina membrana que reveste o duodeno. Isso representa um dos estágios mais avançados de comprometimento duodenal. Quando o tumor rompe a serosa, ele se encontra na camada mais externa do órgão e apresenta maior potencial de disseminação para estruturas vizinhas.

Invasão de órgãos próximos

Tumores muito avançados podem invadir órgãos adjacentes. Se o tumor crescer para cima, pode atingir o estômago, que fica logo acima do duodeno. A disseminação em direção ao fígado ou aos ductos biliares pode levar à invasão da vesícula biliar. Em casos raros, porém graves, o tumor pode crescer em direção a grandes vasos sanguíneos, como a artéria mesentérica superior ou a artéria celíaca, que irrigam o estômago, o pâncreas e os intestinos. Quando um tumor invade grandes artérias ou órgãos próximos, representa um estágio muito avançado da doença. Nesse estágio, a cirurgia pode ser limitada ou impossível, e as decisões de tratamento se concentram no controle da doença e no alívio dos sintomas.

Compreender a extensão da disseminação do tumor ajuda a equipe médica a determinar o estágio patológico T, escolher o tratamento mais adequado e fornecer informações sobre o prognóstico. A profundidade da invasão é um dos fatores mais importantes utilizados para orientar o tratamento do adenocarcinoma ampular.

Invasão perineural

A invasão perineural (IPN) significa que células cancerígenas estão crescendo ao redor de nervos no tecido próximo ao tumor. Os nervos são como pequenos cabos elétricos que transmitem sinais como dor e temperatura. Quando as células tumorais circundam ou seguem esses nervos, elas podem se mover para tecidos mais profundos e podem ser mais difíceis de remover completamente por meio de cirurgia. A invasão perineural é considerada uma característica adversa e geralmente está associada a um risco maior de recorrência do câncer após o tratamento. Esse achado é rotineiramente relatado por patologistas, pois auxilia na orientação do acompanhamento e nas decisões de tratamento.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular (ILV) ocorre quando células cancerígenas são observadas dentro de um vaso sanguíneo ou linfático próximo ao tumor. Os vasos sanguíneos transportam sangue por todo o corpo, e os vasos linfáticos transportam a linfa para os linfonodos. As células cancerígenas que entram nesses vasos podem se disseminar para locais distantes, incluindo linfonodos, fígado ou pulmões. Portanto, a invasão linfovascular indica um risco maior de que o câncer já tenha se disseminado ou possa se disseminar no futuro. Essa informação faz parte da avaliação geral do estágio e do prognóstico.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. Após a remoção do tumor, o patologista examina todas as margens para verificar a presença de células cancerígenas na borda do corte. Uma margem negativa significa que não foram observadas células cancerígenas na borda, sugerindo que o tumor foi completamente removido. Uma margem positiva significa que há células cancerígenas presentes na superfície do corte, o que levanta a preocupação de que algum tumor possa ter permanecido no corpo.

No adenocarcinoma ampular, diversas margens podem ser avaliadas, incluindo a margem do colo pancreático, a margem do ducto biliar, a margem duodenal e as margens posteriores dos tecidos moles. Quando possível, o patologista também mede a distância do tumor até a margem mais próxima, mesmo quando as margens são negativas. O estado das margens é um fator importante para decidir se tratamentos adicionais, como quimioterapia ou radioterapia, podem ser recomendados.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos próximos à ampola geralmente são removidos durante a cirurgia para que possam ser examinados em busca de câncer. As células cancerígenas podem se espalhar da ampola para os vasos linfáticos e, em seguida, para os gânglios linfáticos regionais. O patologista registra o número de gânglios linfáticos examinados e o número daqueles que contêm metástases (depósitos de câncer). Se as células cancerígenas crescerem através da cápsula de um gânglio linfático para o tecido circundante, isso é chamado de extensão extranodal e é considerado um fator de alto risco.

O envolvimento dos linfonodos é uma parte importante do estadiamento patológico N. Tumores que não se disseminaram para os linfonodos geralmente têm um prognóstico melhor do que aqueles com múltiplos linfonodos positivos.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico combina informações sobre o tumor primário (T), os linfonodos regionais (N) e as metástases à distância (M). Para o adenocarcinoma ampular, o estadiamento segue um sistema que reflete a complexa anatomia dessa região. Tumores limitados à ampola ou com extensão mínima para estruturas adjacentes apresentam um estágio T mais baixo. Tumores que se estendem ao pâncreas, aos tecidos moles peripancreáticos ou aos órgãos circundantes recebem um estágio T mais alto.

O estágio N baseia-se no número de linfonodos com metástase, e o estágio M indica se o câncer se espalhou para órgãos distantes, como fígado ou pulmões. Juntas, as categorias T, N e M são combinadas em um estágio geral (por exemplo, estágio I, II, III ou IV). Esse estágio geral é uma das informações mais importantes usadas para orientar o tratamento e estimar o prognóstico.

Biomarcadores

Os testes de biomarcadores ajudam os médicos a entender como o tumor se comporta e se tratamentos específicos podem ser eficazes. No adenocarcinoma ampular, dois grupos de biomarcadores particularmente importantes são as proteínas de reparo de erros de pareamento (MMR) e o HER2, embora outros marcadores possam ser avaliados em casos selecionados.

O teste de reparo de erros de pareamento (MMR) analisa quatro proteínas — MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 — que auxiliam no reparo de danos ao DNA. Se uma ou mais dessas proteínas estiverem ausentes, o tumor é denominado deficiente em reparo de erros de pareamento (dMMR) e frequentemente apresenta instabilidade de microssatélites (MSI). Tumores com esse perfil podem responder bem a inibidores de checkpoint imunológico, um tipo de imunoterapia que pode ser usado para diversos tipos de câncer. A identificação de tumores dMMR/MSI-alto também pode sugerir uma condição hereditária, como a síndrome de Lynch, portanto, esses resultados podem ter implicações também para os familiares.

HER2 é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerígenas. Tumores com expressão aumentada de HER2 ou amplificação do gene são chamados de HER2-positivos. Existem diversas terapias direcionadas para cânceres HER2-positivos e, embora esses tratamentos tenham sido desenvolvidos inicialmente para cânceres de mama e estômago, eles são cada vez mais considerados para cânceres ampulares avançados ou metastáticos e outros cânceres gastrointestinais.

Os patologistas geralmente utilizam a imuno-histoquímica para avaliar a expressão das proteínas MMR e o status do HER2. Em alguns casos, testes moleculares adicionais, como PCR ou sequenciamento de nova geração, podem ser usados ​​para identificar MSI ou outras alterações genéticas. O laudo anatomopatológico também pode indicar quais critérios de pontuação ou interpretação foram utilizados para o HER2. Esses resultados de biomarcadores auxiliam a equipe médica na seleção da terapia mais adequada para o seu tumor.

Prognóstico

O prognóstico do adenocarcinoma ampular é influenciado por muitos fatores, incluindo estágio, grau, comprometimento linfonodal, profundidade de invasão, estado das margens cirúrgicas e presença ou ausência de invasão perineural e linfovascular. De modo geral, os cânceres ampulares costumam ter um prognóstico melhor do que os adenocarcinomas ductais pancreáticos, mas ainda podem apresentar comportamento agressivo, principalmente quando diagnosticados em estágios mais avançados.

Tumores detectados precocemente, antes de se disseminarem para os linfonodos ou órgãos distantes, estão associados a taxas de sobrevida em longo prazo mais elevadas. Metástase linfonodal, margens cirúrgicas positivas, invasão perineural e linfovascular e estádio T avançado são características associadas a um maior risco de recorrência. Características moleculares e resultados de biomarcadores, como o estado de reparo de erros de pareamento ou mutações genéticas específicas, também podem fornecer informações prognósticas adicionais em alguns casos.

Após o diagnóstico

Após o laudo anatomopatológico confirmar o adenocarcinoma ampular, sua equipe médica revisará os resultados com você e discutirá os próximos passos. Exames de imagem adicionais podem ser solicitados para verificar se houve disseminação da doença. Muitos pacientes são encaminhados para uma equipe multidisciplinar, que pode incluir um cirurgião, um oncologista clínico, um gastroenterologista e, às vezes, um radiooncologista.

O tratamento geralmente envolve cirurgia, normalmente uma pancreatoduodenectomia, se o tumor puder ser removido e o paciente estiver clinicamente apto para uma cirurgia de grande porte. Dependendo do estágio e de outros fatores de risco, quimioterapia, imunoterapia ou terapia-alvo podem ser recomendadas após a cirurgia. Para tumores que não podem ser completamente removidos, o tratamento concentra-se no controle da doença, no alívio dos sintomas (como obstrução do ducto biliar) e na manutenção da qualidade de vida. Consultas de acompanhamento regulares, exames de imagem e exames de sangue geralmente são recomendados para monitorar a recorrência.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Qual o tipo e grau de adenocarcinoma ampular que eu tenho (intestinal, pancreatobiliar ou misto)?

• Até que ponto o tumor cresceu e se espalhou para os gânglios linfáticos ou outros órgãos?

• A invasão perineural ou linfovascular foi observada em meu laudo patológico?

• As margens cirúrgicas estavam livres?

• Foram realizados testes de biomarcadores, como MMR e HER2, no meu tumor? O que significam os resultados?

• Quais opções de tratamento você recomenda e quais são os potenciais benefícios e riscos?

• Qual é o prognóstico esperado na minha situação?

• Como serei monitorado após o tratamento?