Seu relatório de patologia para leucemia linfocítica crônica (LLC)

Por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
19 de agosto de 2025

Leucemia linfocítica crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta o sangue e a medula óssea. Começa em linfócitos, um tipo de glóbulo branco que ajuda a proteger o corpo contra infecções. Na LLC, a medula óssea produz muitos linfócitos anormais. Essas células não funcionam corretamente e substituem as células sanguíneas normais. Com o tempo, isso pode causar problemas como anemia, infecções frequentes e um risco aumentado de sangramento.

A LLC geralmente progride lentamente e muitas pessoas convivem com a doença por anos antes de necessitarem de tratamento. É o tipo mais comum de leucemia em adultos, especialmente em indivíduos mais velhos.

Quais são os sintomas da leucemia linfocítica crônica?

Muitas pessoas com LLC não apresentam sintomas ao serem diagnosticadas pela primeira vez, e a doença pode ser descoberta apenas durante exames de sangue de rotina. Quando os sintomas aparecem, eles podem incluir:

• Gânglios linfáticos inchados no pescoço, axilas ou virilha.

• Um baço aumentado, que pode causar uma sensação de plenitude ou desconforto no abdômen.

• Fadiga, febre, suores noturnos ou perda de peso inexplicável.

• Infecções frequentes ou duradouras.

• Fácil contusões ou sangramento.

Algumas pessoas com LLC desenvolvem autoanticorpos, que são proteínas produzidas pelo sistema imunológico que atacam erroneamente as células do próprio corpo.

Isso pode levar a condições como:

• Anemia hemolítica, onde os glóbulos vermelhos são destruídos.

• Trombocitopenia imune, onde as plaquetas são destruídas, aumentando o risco de sangramento.

Como a LLC afeta o sistema imunológico, as pessoas com essa doença também são mais vulneráveis a infecções.

O que causa a leucemia linfocítica crônica?

A causa exata da LLC não é totalmente conhecida. Provavelmente resulta de uma combinação de alterações genéticas e exposições ambientais.

• Alterações genéticas: A LLC começa quando mutações (erros) ocorrem no DNA de linfócitosEssas alterações fazem com que as células cresçam e se dividam de forma anormal, em vez de amadurecerem normalmente. Os linfócitos anormais se acumulam no sangue, na medula óssea e gânglios linfáticos.

• História de família:Pessoas com parentes próximos que têm LLC ou outros tipos de câncer no sangue têm maior risco de desenvolver LLC, o que sugere um componente hereditário.

• Exposições ambientais: Produtos químicos como pesticidas ou herbicidas podem aumentar ligeiramente o risco. Alguns estudos sugerem uma possível ligação com o Agente Laranja, um produto químico usado durante a Guerra do Vietnã.

• Idade e sexo:A LLC é mais comum em adultos com mais de 60 anos e ocorre com mais frequência em homens do que em mulheres.

• Fatores do sistema imunológico: Um sistema imunológico enfraquecido ou certos distúrbios imunológicos também podem aumentar o risco.

É importante saber que a maioria das pessoas que desenvolvem LLC não tem fatores de risco claros, e a doença não é causada por escolhas de estilo de vida.

Qual é a diferença entre leucemia linfocítica crônica e linfoma linfocítico pequeno?

LLC e Linfoma linfocítico pequeno (SLL) são essencialmente a mesma doença. A diferença está no local onde as células cancerígenas são encontradas:

• Se o anormal linfócitos estão principalmente no sangue e na medula óssea, a doença é chamada LLC.

• Se eles estiverem principalmente em gânglios linfáticos ou outros tecidos e não no sangue, é chamado de SLL.

Como o mesmo tipo de célula está envolvido, os médicos geralmente descrevem a doença como LLC/SLL.

Como é feito o diagnóstico da leucemia linfocítica crônica?

O diagnóstico geralmente começa com um exame de sangue. Se o sangue mostrar um número aumentado de linfócitos (um achado chamado linfocitose), exames adicionais são realizados para verificar se os linfócitos estão anormais.

Outros testes que podem ser usados incluem:

• Biopsia:Uma pequena amostra de tecido pode ser retirada da medula óssea ou de uma amostra aumentada linfonodo.

• Citometria de fluxo:Este teste examina proteínas na superfície dos linfócitos para confirmar que são células cancerígenas.

• Imunohistoquímica: Uma técnica de coloração que mostra quais proteínas são produzidas pelas células cancerígenas.

Como é a leucemia linfocítica crônica ao microscópio?

Ao patologistas examine o sangue ao microscópio, as células cancerosas parecem pequenas com muito pouco citoplasma (o corpo da célula). Eles têm uma forma redonda núcleo (a parte que contém o material genético) com aglomerados cromatina, dando ao núcleo uma aparência de “bola de futebol”.

As células são frágeis e frequentemente se rompem durante a preparação da lâmina, criando células borradas, um achado comum na LLC.

Que outros exames são realizados para confirmar o diagnóstico?

Imunohistoquímica

Imuno-histoquímica (IHC) usa corantes especiais para destacar proteínas produzidas pelas células cancerígenas. As células LLC geralmente produzem proteínas como CD20, CD19, PAX5 e CD79a, embora o CD20 seja frequentemente mais fraco do que em B normal células. Elas também costumam produzir CD5, CD23, CD43 e LEF1. Proteínas como CD10 e Ciclina D1 normalmente não são produzidas na LLC, o que ajuda a descartar outras linfomas.

Citometria de fluxo

Citometria de fluxo examina milhares de células rapidamente e registra as proteínas encontradas em cada célula. As células da LLC geralmente apresentam forte expressão de CD200. A expressão de CD38 em mais de 30% das células cancerígenas pode sugerir uma doença mais agressiva.

Testes moleculares

Os patologistas também procuram alterações genéticas usando testes como hibridização in situ de fluorescência (FISH). Esses testes podem encontrar pedaços de cromossomos faltantes ou extras.

Os achados comuns na LLC incluem:

• Trissomia 12 – Uma cópia extra do cromossomo 12.

• exclusão 13q – Parte do cromossomo 13 está faltando.

• Deleção 11q (ATM) – Parte do cromossomo 11 está faltando.

• Deleção 17p (TP53) – Parte do cromossomo 17 está faltando, incluindo o gene TP53, que normalmente ajuda a prevenir o câncer.

Tumores com deleções 11q ou 17p, ou com múltiplas anormalidades, geralmente se comportam de forma mais agressiva.

Mutações no gene da cadeia pesada da imunoglobulina (IGHV). Tumores com essa mutação tendem a ser menos agressivos e estão associados a um melhor prognóstico.

O que são prolinfócitos e por que eles são importantes?

Os prolinfócitos são linfócitos maiores e mais imaturos que podem ser vistos em pequenos números na LLC.

• Se representarem menos de 15% das células cancerígenas, o diagnóstico continua sendo LLC típica.

• Se representarem 15–55%, a doença é chamada de LLC atípica, que pode se comportar de forma mais agressiva.

• Se mais de 55% das células forem prolinfócitos, o diagnóstico muda para leucemia prolinfocítica de células B, que é uma doença diferente e mais agressiva.

O que significa transformação e por que ela é importante?

Com o tempo, a LLC pode, às vezes, mudar ou se transformar em um linfoma mais agressivo. Isso é chamado de Transformação Richter.

Na LLC, a transformação de Richter pode levar a um dos três tipos de linfoma:

• Transformação prolinfocitóide.

• Linfoma difuso de grandes células B.

• Linfoma de Hodgkin clássico.

A transformação é importante porque significa que a doença é mais agressiva e requer um tratamento diferente.

Perguntas para fazer ao seu médico

Se você foi diagnosticado com leucemia linfocítica crônica, talvez queira fazer as seguintes perguntas ao seu médico:

• Eu tenho LLC, SLL ou ambas?

• Quais alterações genéticas foram encontradas no meu câncer e como elas afetam meu prognóstico?

• Em que estágio está minha doença e o que isso significa para o tratamento?

• Preciso de tratamento agora ou a espera vigilante é uma opção segura?

• Quais sintomas devo procurar que podem indicar que a doença está progredindo?