Leucemia linfocítica crônica (LLC)

Por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 de janeiro de 2024

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um tipo de câncer no sangue chamado leucemia. Começa a partir de células imunes especializadas chamadas Células B normalmente encontrados em todo o corpo.

Quais são os sintomas da leucemia linfocítica crônica?

Os sintomas da LLC podem ser leves e muitos pacientes não apresentam nenhum sintoma até mais tarde na doença. Para muitas pessoas, a doença será descoberta durante um exame de sangue de rotina.

Os sinais e sintomas comuns da LLC incluem:

• Inchado gânglios linfáticos que pode ser sentida no pescoço, virilha ou debaixo do braço;
• Baço aumentado.
• Fadiga, perda de peso, febre ou suores noturnos.
• Infecções frequentes e prolongadas.
• Aumento de hematomas ou sangramento.

Pessoas com LLC podem desenvolver autoanticorpos que fazem com que o sistema imunológico ataque suas próprias células. Isso pode levar a um tipo de anemia chamada anemia hemolítica onde os glóbulos vermelhos são destruídos. Também pode levar a uma doença chamada trombocitopenia imune, que pode resultar em hematomas e sangramento. Muitas pessoas também podem ter problemas com o sistema imunológico que podem torná-las vulneráveis ​​a infecções.

Qual é a diferença entre leucemia linfocítica crônica e linfoma linfocítico pequeno?

Quando examinadas ao microscópio, as células tumorais na LLC parecem as mesmas que as células tumorais encontradas em outro tipo de câncer chamado Linfoma linfocítico pequeno (SLL). A única diferença real entre LLC e SLL é onde as células tumorais são encontradas. Quando as células tumorais são encontradas no sangue, a doença é chamada de LLC. Quando as células tumorais são encontradas em gânglios linfáticos e outros órgãos sólidos, mas não no sangue, a doença é chamada SLL. Devido a essas diferenças, o SLL é classificado como um tipo de linfoma enquanto a LLC é classificada como um tipo de leucemia.

Pacientes que apresentam LLC podem eventualmente desenvolver SLL, ou vice-versa, e pacientes podem apresentar ambos ao mesmo tempo. Por esse motivo, a doença é frequentemente descrita sob o nome LLC/SLL.

Como os patologistas fazem o diagnóstico de leucemia linfocítica crônica?

O diagnóstico de LLC pode ser feito após um exame de sangue ou após a remoção de uma pequena amostra de tecido em um procedimento chamado biopsia. A amostra de tecido será muitas vezes da medula óssea ou de um linfonodo.

Seu médico pode suspeitar que você tem LLC se seu exame de sangue mostrar um número aumentado de linfócitos. Os patologistas chamam isso de linfocitose. Se for encontrada linfocitose, outro teste chamado citometria de fluxo pode ser realizado em sua amostra de sangue. Este teste permite que seu patologista determine se os linfócitos são anormais. Consulte a seção Citometria de fluxo abaixo para obter mais informações.

Como é a leucemia linfocítica crônica ao microscópio?

Quando examinadas ao microscópio, as células cancerosas no sangue são pequenas e têm pouca substância em uma parte de seu corpo celular chamada de citoplasma. As células são frágeis e tendem a quebrar quando o sangue é espalhado em uma lâmina de vidro. Os patologistas chamam essas células quebradas de células manchadas. Em vez de estar distribuído uniformemente, o material genético ou cromatina no núcleo da célula também aparecerão como pequenos pontos. Os patologistas descrevem esse aspecto como grumoso e podem dizer que a cromatina se parece com uma bola de futebol (pontos escuros em um fundo claro).

Que outros exames são realizados para confirmar o diagnóstico?

Imunohistoquímica

Seu patologista irá realizar um teste chamado imuno-histoquímica para aprender mais sobre o tumor e excluir outras doenças que podem parecer semelhantes à LLC ao microscópio. A imunohistoquímica é um teste que permite aos patologistas ver os diferentes tipos de proteínas produzidas pelas células em uma amostra de tecido. Quando as células produzem uma proteína, os patologistas descrevem o resultado como positivo ou reativo. Quando as células não produzem a proteína, o resultado é descrito como negativo ou não reativo.

Como as células cancerígenas na LLC vêm de células imunológicas especializadas chamadas Células B, eles produzem proteínas normalmente produzidas por esse tipo de célula. Essas proteínas incluem CD20, CD19, PAX5 e CD79a. A expressão de CD20 é geralmente mais fraca do que as células B normais e saudáveis. As células cancerígenas também costumam produzir CD5, CD23, CD43 e LEF1. CD10 e CyclinD1 são encontrados em outros tipos de linfomas de células B e não são produzidos pelas células cancerosas na LLC.

Citometria de fluxo

Citometria de fluxo é um teste especial que é usado para examinar as células imunes no sangue, medula óssea ou amostras de tecido. Outro nome para este teste é imunofenotipagem de fluxo. Ao contrário de outros tipos de testes laboratoriais, a citometria de fluxo pode examinar milhões de células individuais muito rapidamente e coletar informações sobre cada célula. As informações coletadas incluem o tamanho e a forma da célula e os tipos de proteínas produzidas por cada célula.

Quando examinadas por citometria de fluxo, as células tumorais na LLC terão forte expressão da proteína CD200. A expressão da proteína CD38 em mais de 30% das células tumorais pode estar associada a doenças mais agressivas.

Testes moleculares

Cada célula do seu corpo contém um conjunto de instruções que dizem à célula como se comportar. Essas instruções são escritas em uma linguagem chamada DNA e as instruções são armazenadas em 46 cromossomos em cada célula. Como as instruções são muito longas, elas são divididas em seções chamadas genes e cada gene diz à célula como produzir uma parte da máquina chamada proteína.

Patologistas testam alterações envolvendo cromossomos realizando hibridização in situ de fluorescência (FISH). Quando a FISH é realizada na LLC, um número anormal de cromossomos pode ser encontrado. O teste também pode mostrar que um pedaço de um cromossomo foi perdido.

As alterações mais comuns observadas na LLC são:

• Trissomia 12 – As células cancerosas têm uma cópia extra do cromossomo 12.
• Deleção 13q – Parte do cromossomo 13 é perdida.
• 11q23 ou ATM – Parte do cromossomo 11 é perdida.
• Deleção 17p – Parte do cromossomo 17 é perdida O material genético perdido inclui um gene chamado TP53.

Tumores que perderam parte do cromossomo 11 ou cromossomo 17, e aqueles que apresentam alterações complexas (múltiplos ganhos ou perdas), podem se comportar de forma mais agressiva do que os tumores sem essas alterações.

Alguns tumores mostrarão uma alteração (uma mutação) em um gene chamado cadeia pesada de imunoglobulina. Este gene produz uma proteína que ajuda Células B reconhecer proteínas estranhas no corpo (como as dos vírus). Tumores com essa mutação são menos agressivos e podem ter um prognóstico mais favorável em comparação com tumores sem a mutação.

O que são prolinfócitos e por que eles são importantes na leucemia linfocítica crônica?

Um pequeno número de maiores linfócitos chamados prolinfócitos também são geralmente vistos. Essas células geralmente representam menos de 15% das células cancerígenas observadas na amostra. Se o número de prolinfócitos for maior que 15%, mas ainda for menor que 55%, seu patologista descreverá as alterações como LLC atípica.

As células LLC atípicas são mais propensas a ter uma cópia extra do cromossomo 12 (trissomia 12) e as células podem produzir proteínas que normalmente não são produzidas pelas células LLC. Se mais de 55% das células cancerígenas na amostra forem prolinfócitos, o diagnóstico muda para leucemia prolinfocítica de células B, que é um tipo diferente e mais agressivo de câncer.

As células cancerosas vistas em uma amostra de tecido, como uma linfonodo são muito semelhantes aos vistos no sangue. As células cancerosas são em sua maioria pequenas, exceto por grupos de células maiores chamadas centros de proliferação.

O que significa transformação e por que é importante na leucemia linfocítica crônica?

Com o tempo, a LLC pode se transformar em um tipo mais agressivo de linfoma. Os patologistas chamam isso de transformação. Seu patologista examinará cuidadosamente a amostra para procurar qualquer evidência de transformação.

A LLC pode se transformar de três maneiras:

• Transformação prolinfocitóide.
• Linfoma difuso de grandes células B.
• Linfoma de Hodgkin clássico.

Como essas condições são mais agressivas, elas requerem tratamento diferente da LLC sem transformação.