Leucemia mielóide crônica (LMC)

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
3 de Setembro de 2024

Leucemia mieloide crônica (LMC) é um tipo de câncer que afeta o sangue e a medula óssea. Nessa doença, a medula óssea, o tecido mole dentro dos ossos onde as células sanguíneas são feitas, produz muitos glóbulos brancos chamados células mieloides. Essas células normalmente ajudam a combater infecções, mas na leucemia mieloide crônica, elas crescem descontroladamente e não funcionam corretamente. Com o tempo, essas células anormais podem expulsar as células sanguíneas normais, levando a vários problemas de saúde.

Quais são os sintomas da leucemia mieloide crônica?

Muitas pessoas com leucemia mieloide crônica não apresentam sintomas perceptíveis no início. Quando os sintomas aparecem, eles podem incluir:

• Fadiga: Sentir-se anormalmente cansado ou fraco.
• Perda de peso: Perder peso sem tentar.
• Febre: Temperatura corporal mais alta que o normal.
• Suor noturno: Sudorese excessiva durante a noite.
• Desconforto abdominal: Sensação de estômago cheio ou dor no lado superior esquerdo do abdômen, onde o baço está localizado.

Esses sintomas ocorrem porque glóbulos brancos anormais podem se acumular no corpo, aumentando o tamanho de órgãos como o baço e impedindo que as células sanguíneas normais façam seu trabalho.

O que causa a leucemia mieloide crônica?

Uma alteração genética nas células da medula óssea causa leucemia mieloide crônica. Essa alteração envolve dois genes, BCR e ABL, que se fundem para formar um gene anormal chamado BCR-ABL. O gene BCR-ABL produz uma proteína que faz com que as células mieloides cresçam e se dividam descontroladamente. Essa alteração genética não é herdada de seus pais; ela acontece durante sua vida e não é passada para seus filhos.

Como é feito esse diagnóstico?

O diagnóstico de leucemia mieloide crônica geralmente é feito por meio de exames de sangue e de medula óssea. Um hemograma completo (CBC) geralmente mostra um número anormalmente alto de glóbulos brancos ... biopsia pode ser realizado para examinar as células na medula óssea sob um microscópio. Além disso, um teste chamado reação em cadeia da polimerase (PCR) pode detectar o gene BCR-ABL no sangue ou nas células da medula óssea, confirmando o diagnóstico.

Quais são os estágios da leucemia mieloide crônica?

A leucemia mieloide crônica progride por diferentes estágios, cada um refletindo a gravidade e a progressão da doença:

• Fase crônica: Esta é a fase mais precoce e comum da leucemia mieloide crônica. A doença progride lentamente nesta fase, e os pacientes podem ter sintomas leves ou nenhum sintoma. A medula óssea mostra um aumento nas células mieloides maduras, que ainda são um pouco funcionais. Esta fase pode durar vários anos com o tratamento adequado.
• Fase acelerada: Na fase acelerada, a doença progride mais rapidamente. O número de células anormais aumenta, e essas células começam a perder sua capacidade de amadurecer corretamente. Os pacientes podem começar a sentir mais sintomas, como fadiga, perda de peso ou baço aumentado. Sob o microscópio, a medula óssea mostra um número maior de células imaturas, mas ainda não tantas quanto na fase blástica. A presença de 10% a 19% de blastos na medula óssea ou no sangue é uma característica fundamental da fase acelerada.
• Fase de explosão: A fase blástica é o estágio mais avançado da leucemia mieloide crônica, onde a doença se comporta mais como leucemia aguda. Nesta fase, a medula óssea produz um grande número de glóbulos brancos imaturos chamados explosões. Essas explosões não funcionam corretamente e podem expulsar células sanguíneas normais, levando a sintomas e complicações graves. Mais de 20% das explosões na medula óssea ou no sangue geralmente indicam que a leucemia mieloide crônica progrediu para a fase de explosões.

Essas etapas ajudam os médicos a determinar o melhor plano de tratamento e a explicar o prognóstico. O objetivo do tratamento geralmente é manter a doença na fase crônica pelo maior tempo possível.

Como é a leucemia mieloide crônica em um esfregaço de sangue periférico?

Um esfregaço de sangue periférico é um teste no qual uma amostra de sangue é espalhada finamente em uma lâmina de vidro, corada e então examinada sob um microscópio. Este teste permite que os patologistas vejam os diferentes tipos de células no sangue e avaliem sua aparência, o que é crucial para diagnosticar e monitorar a leucemia mieloide crônica.

Fase crônica:

• Aumento de glóbulos brancos: O número de glóbulos brancos (leucócitos), particularmente células mieloides, aumentou significativamente. Essas células incluem neutrófilos, eosinófilos e basófilos, todos os glóbulos brancos maduros.
• Deslocamento à esquerda: Isso se refere a glóbulos brancos imaturos, como mielócitos e promielócitos, que são normalmente encontrados na medula óssea, mas aparecem no sangue devido à doença. Apesar de imaturas, essas células são mais maduras do que explosões e ainda ter alguma capacidade funcional.
• Basofilia e eosinofilia: Muitas vezes há um aumento em basófilos e eosinófilos, dois tipos de glóbulos brancos geralmente presentes em menor número.
• Plaquetas: O número de plaquetas (pequenas células sanguíneas que ajudam na coagulação) pode ser normal ou aumentado, e algumas plaquetas podem parecer maiores que o normal.

Esses achados refletem o acúmulo lento, mas constante, de células mieloides anormais no sangue, característico da fase crônica da doença.

Fase de explosão:

• Aumento de explosões: O número de explosões, que são imaturos glóbulos brancos, aumentou significativamente. Essas células são maiores do que os glóbulos brancos normais, têm uma alta proporção nuclear-citoplasmática (a núcleo ocupa a maior parte da célula) e frequentemente apresentam áreas proeminentes nucléolo (pequenas estruturas dentro do núcleo que geralmente são visíveis).
• Anemia: Uma diminuição no número de glóbulos vermelhos é frequentemente observada, o que pode causar sintomas como fadiga e palidez.
• Trombocitopenia: O número de plaquetas pode diminuir, levando a um risco aumentado de sangramento.
• Células displásicas: Os glóbulos brancos e plaquetas restantes podem parecer anormais (displásicos), refletindo a produção desordenada de células na medula óssea.

Essas características em um esfregaço de sangue periférico indicam que a doença progrediu para a fase blástica, que está associada a um prognóstico pior e requer um tratamento mais agressivo.

Como é a aparência da leucemia mieloide crônica em uma biópsia de medula óssea?

Quando um patologista examina uma amostra de medula óssea no microscópio, ele procura características específicas que ajudam a diagnosticar a leucemia mieloide crônica e determinar sua fase:

• Fase crônica: Nesta fase, a medula óssea mostra um aumento de células mieloides maduras. Essas células parecem mais abundantes do que o normal, mas ainda se assemelham ao normal glóbulos brancos em forma e tamanho.
• Fase de explosão: Na fase de explosão, há um aumento significativo de células imaturas chamadas explosões. Esses blastos são maiores, têm um formato mais irregular e ocupam mais espaço na medula óssea. A presença de mais de 20% de blastos na medula óssea é um sinal de que a leucemia mieloide crônica progrediu para a fase de blastos.

Quais exames adicionais podem ser realizados para confirmar o diagnóstico de leucemia mieloide crônica?

Além dos exames de sangue e da medula óssea biopsia, vários outros testes podem ser usados ​​para confirmar o diagnóstico e monitorar a progressão da leucemia mieloide crônica:

• Análise citogenética: Este teste examina os cromossomos nas células para procurar o cromossomo Filadélfia, que é o cromossomo que carrega o gene BCR-ABL.
• Hibridização in situ por fluorescência (FISH): Este teste detecta o cromossomo Filadélfia e é mais sensível que a análise citogenética padrão.
• Reação em cadeia da polimerase (PCR): A PCR é usada para detectar o gene BCR-ABL e monitorar a quantidade de BCR-ABL ao longo do tempo para avaliar o quão bem o tratamento está funcionando.

O que significa se o tumor apresenta características de alto risco?

Na leucemia mieloide crônica, características de alto risco são características que sugerem que a doença pode progredir mais rapidamente para a fase blástica. Essas características incluem:

• Uma alta porcentagem de explosões na medula óssea ou no sangue (entre 10% e 19%).
• Anormalidades genéticas adicionais nas células leucêmicas além do gene BCR-ABL.
• Baço muito grande ou contagem de glóbulos brancos muito alta no diagnóstico.

Características de alto risco indicam que a leucemia é mais agressiva e pode exigir tratamento mais intensivo. Se essas características estiverem presentes, há uma chance maior de que a doença passe da fase crônica para a fase blástica, associada a um prognóstico pior.

Outros recursos úteis

Sociedade de Leucemia e Linfoma