A leucemia mieloide crônica é um tipo de câncer no sangue chamado neoplasia mieloproliferativaÉ definida por uma anormalidade. fusão gene chamado BCR::ABL1. Este gene faz com que a medula óssea produza em excesso glóbulos brancos, especialmente mielócitos e neutrófilos, que normalmente ajudam a combater infecções. A maioria das pessoas recebe o diagnóstico em um estágio inicial e de crescimento lento, chamado fase crônica.
Onde se encontra a leucemia mieloide crônica?
Na fase crônica, as células anormais são encontradas principalmente no sangue e na medula óssea. O baço e o fígado frequentemente aumentam de tamanho devido ao acúmulo de células sanguíneas em excesso. Na fase blástica, um estágio mais avançado, células cancerígenas imaturas, chamadas blastos, podem se espalhar para fora da medula óssea, atingindo áreas como linfonodos, pele, tecidos moles, fígado e baço.
Quais são os sintomas da leucemia mieloide crônica?
Algumas pessoas não apresentam sintomas, e o diagnóstico é feito após um exame de sangue de rotina que mostra uma contagem elevada de glóbulos brancos. Quando os sintomas ocorrem, geralmente se desenvolvem gradualmente. Podem incluir fadiga, fraqueza, perda de peso, suores noturnos, anemia e sensação de plenitude na parte superior esquerda do abdômen devido ao aumento do baço.
Se não tratada, a leucemia mieloide crônica geralmente se torna mais agressiva com o tempo. Os sintomas podem piorar e incluem febre, aumento da fadiga, piora da anemia, baixa contagem de plaquetas, contagem muito alta de glóbulos brancos e aumento progressivo do baço.
Qual a frequência da leucemia mieloide crônica?
A leucemia mieloide crônica afeta cerca de 1 a 2 pessoas por cada 100,000 por ano em todo o mundo. Pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum em adultos mais velhos. Graças aos tratamentos modernos, muitas pessoas agora vivem por muitos anos com essa doença, e o número de pessoas vivendo com leucemia mieloide crônica continua a aumentar.
Quais são as causas da leucemia mieloide crônica?
Para a maioria das pessoas, a causa é desconhecida. A exposição a altas doses de radiação tem sido associada a um risco aumentado. Ao contrário de alguns outros tipos de câncer no sangue, a leucemia mieloide crônica raramente é hereditária.
O que é o gene de fusão BCR::ABL1 e por que ele é importante?
A leucemia mieloide crônica é causada por uma troca de material genético entre os cromossomos 9 e 22. Essa alteração cria o gene de fusão BCR::ABL1 e um cromossomo 22 encurtado, chamado cromossomo Filadélfia.
O gene de fusão BCR::ABL1 produz uma proteína anormal que envia sinais de crescimento constantes para as células formadoras de sangue. Essa descoberta levou ao desenvolvimento de medicamentos direcionados chamados inibidores da tirosina quinase, que bloqueiam o sinal anormal. Esses medicamentos são altamente eficazes, especialmente quando o tratamento começa na fase crônica.
Quais são as fases da leucemia mieloide crônica?
A leucemia mieloide crônica é agora considerada uma doença de duas fases.
- Fase crônicaA fase crônica é o estágio inicial e aquele em que a maioria das pessoas recebe o diagnóstico. A doença progride lentamente e o tratamento costuma ser muito eficaz.
- Fase de explosãoA fase blástica é um estágio avançado no qual células imaturas chamadas explosões Representam 20% ou mais das células do sangue ou da medula óssea. A fase blástica comporta-se como a leucemia aguda e é muito mais difícil de tratar.
Você também pode encontrar o termo fase crônica com características de alto risco. Isso se refere à doença em fase crônica que apresenta achados associados a um risco maior de progressão ou resistência ao tratamento, como aumento da contagem de blastos, basófilos muito elevados ou alterações cromossômicas adicionais.
Como é feito o diagnóstico?
O diagnóstico de leucemia mieloide crônica é feito por meio de exames de sangue, testes genéticos e, frequentemente, um... biópsia da medula ósseaEsses testes ajudam a confirmar o diagnóstico (presença do gene de fusão BCR::ABL1) e a determinar a fase da doença.
Resultados de exames de sangue e de sangue periférico
Um hemograma completo geralmente mostra uma contagem muito alta de glóbulos brancos. O aumento se deve principalmente aos neutrófilos e seus precursores, ou seja, neutrófilos em diferentes estágios de desenvolvimento. Células chamadas mielócitos e neutrófilos segmentados costumam apresentar um aumento ainda maior.
Basófilos e eosinófilos, que são outros tipos de glóbulos brancos, geralmente estão aumentados. Os blastos costumam ser muito baixos na fase crônica, tipicamente menos de 2%. A contagem de plaquetas pode ser normal ou alta, e a anemia é comum.
Ao examinar um esfregaço de sangue ao microscópio, os médicos observam muitos glóbulos brancos em diferentes estágios de maturação, e não apenas células maduras. É importante ressaltar que essas células devem ter uma aparência normal, sem formatos anormais que sugiram outra doença da medula óssea.
Na fase blástica, os exames de sangue frequentemente mostram um aumento no número de blastos. Essas células imaturas podem aparecer repentinamente e em grande quantidade, às vezes acompanhadas de uma queda nos níveis de células sanguíneas normais, como glóbulos vermelhos e plaquetas.
Resultados da biópsia da medula óssea
A biópsia da medula óssea é frequentemente realizada no momento do diagnóstico para confirmar a fase da doença e fornecer um valor de referência para comparação durante o acompanhamento.
Na fase crônica, a medula óssea geralmente apresenta alta celularidade, ou seja, está repleta de células hematopoiéticas. Há uma expansão acentuada de granulócitos, a família de células que inclui os neutrófilos, em todos os estágios de desenvolvimento. Os precursores de glóbulos vermelhos frequentemente estão reduzidos. Os megacariócitos, células responsáveis pela produção de plaquetas, geralmente estão aumentados e podem apresentar tamanho menor que o normal, com núcleos mais simples e menos lobulados. Algumas pessoas podem apresentar cicatrizes leves na medula óssea, mas isso, por si só, não prediz a resposta ao tratamento.
Na fase blástica, a medula óssea apresenta um aumento acentuado de blastos. Esses blastos podem formar grandes lâminas que substituem o tecido normal da medula óssea. A fase blástica pode ser mieloide, linfoide ou, raramente, mista, o que significa que os blastos podem se assemelhar aos observados na leucemia mieloide aguda ou na leucemia linfoblástica aguda. Em alguns casos, a fase blástica surge primeiro fora da medula óssea, como na pele ou nos linfonodos.
Testes genéticos
Os testes genéticos são essenciais porque a presença do cromossomo Filadélfia ou do gene de fusão BCR::ABL1 define a leucemia mieloide crônica.
O teste cromossômico, também chamado de citogenética ou cariotipagem, busca diretamente a troca de material genético entre os cromossomos 9 e 22 e também pode detectar alterações cromossômicas adicionais que podem afetar o risco.
O teste FISH utiliza sondas fluorescentes para identificar a fusão BCR::ABL1 dentro das células e é útil quando o cromossomo Filadélfia não é claramente visualizado em testes cromossômicos de rotina.
O teste molecular utiliza um método chamado RT-PCR para detectar e medir a quantidade de material genético BCR::ABL1. Os resultados são relatados internacionalmente como uma porcentagem denominada BCR::ABL1IS. Este teste é utilizado tanto no diagnóstico quanto durante o acompanhamento para monitorar a resposta ao tratamento.
O relatório também pode descrever o tipo de transcrição BCR::ABL1 presente. A maioria das pessoas possui um dos dois tipos comuns, chamados e13a2 ou e14a2. Esses tipos de transcrição geralmente permanecem estáveis ao longo do tempo.
Caso a doença não responda ao tratamento conforme o esperado, podem ser realizados testes adicionais para identificar mutações no domínio da quinase BCR::ABL1. Essas mutações podem explicar a resistência a terapias específicas direcionadas e auxiliar na escolha do tratamento.
O que acontece depois do diagnóstico?
Após a confirmação do diagnóstico, o tratamento geralmente começa com um inibidor da tirosina quinase. Exames de sangue regulares e teste molecular São utilizados para monitorar a resposta ao tratamento. Ao longo do tempo, os médicos observam a melhora nos exames de sangue, o desaparecimento do cromossomo Filadélfia e uma queda constante nos níveis de BCR::ABL1.
A maioria das pessoas tratadas na fase crônica responde muito bem e pode levar uma vida longa e ativa. Algumas pessoas que alcançam uma resposta molecular profunda e estável podem eventualmente se tornar candidatas à interrupção do tratamento sob supervisão cuidadosa, conhecida como remissão livre de tratamento.
Qual é o prognóstico para uma pessoa com leucemia mieloide crônica?
Na era moderna, o prognóstico é fortemente influenciado pela extensão da resposta da doença à terapia com inibidores da tirosina quinase.
Os médicos monitoram a resposta em três níveis:
- Uma resposta hematológica significa que a contagem sanguínea retorna ao normal.
- Uma resposta citogenética significa que o cromossomo Filadélfia não é mais detectado em células em divisão por meio de testes cromossômicos.
- Uma resposta molecular significa que o nível de BCR::ABL1 medido por RT-PCR diminui significativamente. Os resultados são relatados em escala internacional e usados para acompanhar o progresso ao longo do tempo. Muitas pessoas alcançam uma resposta molecular profunda, o que significa que o nível de BCR::ABL1 se torna extremamente baixo. Se essa resposta profunda permanecer estável por pelo menos um ano, algumas pessoas podem interromper o tratamento sob cuidadosa supervisão médica. Cerca de metade dessas pessoas consegue ficar sem tratamento a longo prazo. Isso é chamado de remissão livre de tratamento.
A avaliação de risco baseada na idade, tamanho do baço e hemograma no momento do diagnóstico também pode ajudar a prever a resposta ao tratamento. No geral, a maioria das pessoas tratadas na fase crônica apresenta ótimos resultados, com altas taxas de sobrevida a longo prazo. A fase blástica continua sendo um desafio para o tratamento e tem um prognóstico muito menos favorável.
Perguntas para fazer ao seu médico
- Em que fase da leucemia mieloide crônica me encontro?
- O cromossomo Filadélfia ou a fusão BCR::ABL1 foram detectados nos meus exames?
- O que mostram os resultados do meu exame de sangue e da biópsia da medula óssea?
- Como minha resposta ao tratamento será monitorada ao longo do tempo?
- O que significa o meu resultado BCR::ABL1IS?
- Tenho alguma característica de alto risco que afete meu prognóstico?
- Será que a remissão sem tratamento poderá ser uma opção para mim no futuro?
