Carcinoma Papilífero da Tireoide: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20 de abril de 2026

O carcinoma papilífero da tireoide é o tipo mais comum de câncer de tireoide, representando aproximadamente 80% de todos os casos. Ele se origina nas células foliculares, as células que normalmente produzem o hormônio tireoidiano. A tireoide é uma glândula em forma de borboleta localizada na parte frontal do pescoço, que ajuda a regular o metabolismo, a frequência cardíaca e a temperatura corporal.

O termo “ papilar ” descreve a aparência de muitos desses tumores ao microscópio. Frequentemente, eles formam pequenas projeções de tecido semelhantes a dedos, chamadas papilas. No entanto, nem todos os carcinomas papilíferos da tireoide formam papilas evidentes, e vários subtipos crescem com padrões diferentes.

Quais são os sintomas do carcinoma papilífero da tireoide?

Muitas pessoas com carcinoma papilífero da tireoide não apresentam sintomas, e o tumor é descoberto por acaso em exames de imagem ou durante um exame de rotina do pescoço. Quando os sintomas ocorrem, podem incluir um nódulo ou inchaço no pescoço, rouquidão, dificuldade para engolir ou sensação de plenitude ou pressão na parte frontal do pescoço. Dificuldade para respirar ou tosse persistente podem surgir se um tumor maior pressionar estruturas próximas.

O que causa o carcinoma papilífero da tireoide?

A causa exata do carcinoma papilífero da tireoide não é totalmente compreendida. Como a maioria dos cânceres, ele se desenvolve quando as células da tireoide adquirem alterações genéticas que as fazem crescer e se dividir de forma descontrolada.

Os fatores de risco conhecidos incluem exposição prévia à radiação (especialmente durante a infância), histórico pessoal ou familiar de câncer de tireoide e certas condições hereditárias. O carcinoma papilífero da tireoide é mais comum em mulheres do que em homens e, frequentemente, se desenvolve em uma idade mais jovem do que outros tipos de câncer de tireoide.

Como é feito o diagnóstico de carcinoma papilífero de tireoide?

O diagnóstico geralmente começa quando um nódulo tireoidiano é encontrado durante um exame físico ou em um exame de imagem, como uma ultrassonografia. O próximo passo é tipicamente uma punção aspirativa com agulha fina (PAAF) , na qual uma agulha fina é usada para remover uma pequena amostra de células do nódulo para exame ao microscópio. Ao microscópio, o patologista procura por alterações específicas no núcleo (a parte da célula que contém o material genético). Essas alterações nucleares são muito características e, na maioria dos casos, uma PAAF é suficiente para confirmar o diagnóstico de carcinoma papilífero da tireoide. Algumas características — como o tamanho do tumor, se ele cresceu além da tireoide e se invadiu vasos sanguíneos — só podem ser avaliadas após a remoção cirúrgica da tireoide e o exame completo do tumor. Exames de imagem também podem ser usados antes ou depois da cirurgia para verificar a disseminação para os linfonodos do pescoço ou para outras partes do corpo.

Qual a aparência do carcinoma papilífero da tireoide ao microscópio?

O diagnóstico do carcinoma papilífero da tireoide baseia-se principalmente nas alterações observadas no núcleo das células tumorais. Essas alterações são chamadas de características nucleares do carcinoma papilífero da tireoide e incluem:

Núcleos aumentados. Os núcleos das células tumorais são maiores do que os das células tireoidianas normais.
Núcleos pálidos ou de aparência clara. O material genético dentro do núcleo é empurrado para a periferia, fazendo com que o centro do núcleo pareça vazio.
Sulcos nucleares. É possível observar linhas finas percorrendo o centro dos núcleos.
Pseudo-inclusões nucleares. Pequenas áreas arredondadas dentro do núcleo que se assemelham a minúsculas bolhas.
Núcleos sobrepostos. As células estão aglomeradas e os núcleos parecem se empilhar uns sobre os outros.

Além dessas características nucleares, muitos tumores formam papilas (projeções de tecido semelhantes a dedos) e contêm pequenos depósitos arredondados de cálcio chamados corpos psamômicos . Ambas as características são altamente sugestivas de carcinoma papilífero da tireoide quando presentes.

Subtipos de carcinoma papilífero de tireoide

Nem todos os carcinomas papilíferos da tireoide se comportam da mesma maneira. Os patologistas usam o termo "subtipo" (às vezes chamado de "variante") para descrever tumores que apresentam aparência diferente ao microscópio e podem ter comportamentos distintos. A maioria dos subtipos se comporta como o subtipo clássico descrito abaixo. Um número menor apresenta comportamento mais agressivo e pode necessitar de tratamento e acompanhamento mais intensivos.

Subtipo clássico

O subtipo clássico (também chamado de subtipo convencional) é a forma mais comum. As células tumorais formam papilas e apresentam todas as características nucleares típicas do carcinoma papilífero da tireoide. O subtipo clássico frequentemente se dissemina para os linfonodos do pescoço, mas geralmente tem um prognóstico muito bom com o tratamento.

Subtipo folicular infiltrativo

No subtipo folicular infiltrativo, as células tumorais crescem em pequenos grupos arredondados chamados folículos, em vez de papilas. Ao contrário de alguns outros tumores com padrão folicular, esse subtipo não possui uma cápsula (borda) bem definida e cresce no tecido tireoidiano circundante. Apesar disso, seu comportamento é geralmente semelhante ao do subtipo clássico.

Subtipo oncocítico

No subtipo oncocítico, as células tumorais são maiores que o normal e apresentam uma coloração rosa brilhante ao microscópio, pois estão repletas de estruturas chamadas mitocôndrias (as usinas de energia da célula). Essas células são, por vezes, denominadas células de Hürthle. O prognóstico para esse subtipo é geralmente semelhante ao do subtipo clássico.

Subtipo de células altas

O subtipo de células altas é considerado mais agressivo. As células tumorais têm pelo menos três vezes a altura em relação à largura. Esse subtipo é mais comum em adultos mais velhos, tem maior probabilidade de crescer além da tireoide e se dissemina com mais frequência para os linfonodos. Também apresenta maior probabilidade de estar associado à mutação BRAF V600E (ver biomarcadores abaixo).

Subtipo de prego

O subtipo em prego é uma forma agressiva na qual as células tumorais parecem se projetar da superfície das papilas, com núcleos protuberantes e uma base estreita — uma forma que lembra um prego (um prego curto e grosso). Esse subtipo tem maior probabilidade de crescer além da tireoide e de se espalhar para os linfonodos e locais distantes, como os ossos.

Subtipo sólido/trabecular

Nesse subtipo, as células tumorais crescem em ninhos sólidos ou cordões longos, em vez de formarem papilas. Ele tende a se comportar de forma mais agressiva do que o subtipo clássico e apresenta maior risco de disseminação para órgãos distantes, como os pulmões.

Subtipo esclerosante difuso

O subtipo esclerosante difuso é mais frequente em crianças e adultos jovens. Geralmente envolve ambos os lobos da tireoide, apresenta extensa cicatrização por toda a glândula e, frequentemente, se dissemina para os linfonodos do pescoço e para os pulmões. Apesar de ser mais agressivo na apresentação inicial, os resultados do tratamento a longo prazo costumam ser favoráveis, principalmente em pacientes mais jovens.

Subtipo colunar

O subtipo colunar é raro, mas apresenta comportamento agressivo. O tumor é composto por células colunares altas, cujos núcleos parecem sobrepostos em camadas. É mais propenso do que o subtipo clássico a se disseminar para além da tireoide e atingir órgãos distantes.

Biomarcadores no carcinoma papilífero da tireoide

Os biomarcadores são características moleculares de um tumor que podem afetar seu comportamento e seu tratamento. No carcinoma papilífero da tireoide, a análise de biomarcadores geralmente é realizada em tecido tumoral utilizando técnicas como sequenciamento de nova geração (NGS), reação em cadeia da polimerase (PCR) ou imuno-histoquímica . Os biomarcadores mais importantes no carcinoma papilífero da tireoide são descritos a seguir.

IRMÃO mutação V600E

O gene BRAF produz uma proteína que ajuda a controlar o crescimento celular. Uma alteração específica, chamada mutação V600E, mantém essa proteína constantemente ativa, o que impulsiona o crescimento tumoral. A mutação BRAF V600E é a alteração molecular mais comum no carcinoma papilífero da tireoide e é especialmente frequente nos subtipos clássico e de células altas.

Tumores com mutação BRAF V600E podem apresentar comportamento mais agressivo e, por vezes, responder menos bem à terapia com iodo radioativo. Em casos avançados que não respondem ao tratamento padrão, medicamentos direcionados que bloqueiam o BRAF (como o dabrafenibe combinado com o trametinibe) podem ser eficazes.

RAS mutações

A família de genes RAS ( HRAS , KRAS e NRAS ) também produz proteínas que ajudam a controlar o crescimento celular. Mutações nesses genes são encontradas com mais frequência em carcinomas papilíferos da tireoide com padrão folicular, incluindo o subtipo folicular infiltrativo. Tumores com mutação em RAS tendem a ser menos agressivos do que tumores com mutação em BRAF , mas podem apresentar um risco ligeiramente maior de disseminação pela corrente sanguínea do que pelos linfonodos.

RET fusões (RET(Reorganizações do PTC)

Uma fusão ocorre quando parte de um gene se une a parte de outro, criando uma proteína anormal. No carcinoma papilífero da tireoide, as fusões envolvendo o gene RET (frequentemente chamadas de rearranjos RET /PTC) produzem uma proteína que envia sinais constantes de crescimento para a célula. Essas fusões são mais comuns em pacientes jovens e em pessoas com histórico de exposição à radiação. Quando o tumor não pode ser controlado com o tratamento padrão, medicamentos direcionados que bloqueiam o RET (como selpercatinibe e pralsetinibe) podem ser muito eficazes.

Tamanho do tumor

Após a remoção da tireoide, o tumor é medido em três dimensões, sendo registrada a maior medida. O tamanho do tumor é importante porque tumores maiores têm maior probabilidade de se disseminarem para os linfonodos ou além da tireoide, e é uma das principais informações utilizadas para determinar o estágio patológico do tumor (pT).

Tumores multifocais

Não é incomum encontrar mais de um carcinoma papilífero da tireoide na mesma glândula tireoide. Quando isso acontece, o tumor é descrito como multifocal . Cada tumor é medido separadamente, e o maior tumor é usado para determinar o estágio do tumor. A presença de múltiplos tumores ainda pode ser importante para o planejamento do acompanhamento, mesmo que cada tumor individual seja pequeno.

Extensão extratireoidiana

Extensão extratireoidiana significa que o câncer cresceu além da glândula tireoide, atingindo o tecido circundante. Os patologistas descrevem dois tipos:

Extensão extratireoidiana microscópica. O câncer se espalhou para além da tireoide e só pode ser visto ao microscópio.
Extensão extratireoidiana macroscópica. O câncer claramente se espalhou para estruturas próximas, como os músculos do pescoço, a laringe, a traqueia, o esôfago ou grandes vasos sanguíneos. Esse tipo de câncer é visível durante a cirurgia ou em exames de imagem.

A extensão extratireoidiana significativa está associada a um estágio mais avançado, maior risco de recorrência e tratamento mais intensivo.

Invasão vascular

A invasão vascular (às vezes chamada de angioinvasão) significa que as células tumorais entraram nos vasos sanguíneos fora do tumor principal. Uma vez que as células tumorais atingem a corrente sanguínea, elas podem se deslocar para partes distantes do corpo, como os pulmões ou os ossos. A presença de invasão vascular é um sinal de doença mais agressiva e pode influenciar tanto o tratamento quanto o acompanhamento.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que as células tumorais entraram nos vasos linfáticos , os minúsculos vasos que transportam um fluido chamado linfa em direção aos linfonodos. O carcinoma papilífero da tireoide frequentemente se dissemina dessa forma para os linfonodos do pescoço. A invasão linfática aumenta a probabilidade de que os linfonodos próximos contenham câncer, embora, principalmente em pacientes mais jovens, nem sempre tenha um grande impacto no prognóstico a longo prazo.

margens

As margens são as bordas do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina essas bordas para verificar se alguma célula cancerígena atingiu a superfície de corte.

Margem negativa. Não foram observadas células cancerígenas na margem. Isso sugere que o tumor foi completamente removido.
Margem positiva. Observam-se células cancerígenas na periferia. Isso significa que algum tumor pode permanecer no corpo e que pode ser recomendado tratamento adicional.

A distância entre o tumor e a margem mais próxima é, por vezes, medida, pois uma margem muito próxima também pode aumentar o risco de recidiva local.

Gânglios linfáticos

O carcinoma papilífero da tireoide frequentemente se dissemina para os linfonodos do pescoço. Os linfonodos são pequenos órgãos imunológicos que filtram a linfa. As células tumorais podem migrar da tireoide através dos vasos linfáticos para alcançá-los, e os linfonodos mais próximos do tumor geralmente são os primeiros a serem afetados.

Dissecção do pescoço

A dissecção cervical é um procedimento cirúrgico no qual os gânglios linfáticos são removidos de regiões específicas do pescoço, denominadas níveis 1 a 5. Os gânglios do mesmo lado do pescoço em relação ao tumor são chamados de ipsilaterais (mesmo lado), enquanto os do lado oposto são chamados de contralaterais (lado oposto).

Como os gânglios linfáticos são descritos no relatório

Se os gânglios linfáticos forem removidos, o patologista relatará:

O número total de linfonodos examinados.
O número de gânglios linfáticos que contêm células cancerígenas. Estes são chamados de gânglios positivos.
O tamanho do maior depósito de células cancerígenas dentro de um linfonodo.
Se extensão extranodal está presente. Isso significa que as células cancerígenas cresceram além da borda externa (cápsula) do linfonodo e invadiram o tecido circundante.

Essa informação é usada para determinar o estágio nodal patológico (pN) e para ajudar a decidir se tratamentos adicionais, como iodo radioativo ou radiação, são necessários.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma papilífero da tireoide baseia-se no tamanho e extensão do tumor (pT), na presença de câncer em linfonodos próximos (pN) e na disseminação para outras partes do corpo (pM). A maioria dos laudos anatomopatológicos inclui detalhes sobre pT e pN.

Estágio do tumor (pT)

T1: Tumor de 2 cm ou menor e ainda localizado dentro da tireoide.
- T1a: Tumor de 1 cm ou menor.
- T1b: Tumor maior que 1 cm, mas não maior que 2 cm.
T2: Tumor maior que 2 cm, mas não maior que 4 cm e ainda localizado dentro da tireoide.
T3: Tumor com mais de 4 cm ou com crescimento precoce nos músculos ao redor da tireoide.
- T3a: Tumor maior que 4 cm, mas ainda localizado dentro da tireoide.
- T3b: Tumor de qualquer tamanho com extensão extratireoidiana significativa para os músculos da região anterior do pescoço (os músculos localizados logo à frente da tireoide).
T4: Tumor com crescimento mais extenso fora da tireoide.
- T4a: Tumor que cresce nos tecidos moles sob a pele, laringe, traqueia, esôfago ou nervos próximos.
- T4b: Tumor que cresce no tecido da parte frontal da coluna vertebral ou ao redor de grandes vasos sanguíneos no pescoço ou no tórax.

Estágio nodal (pN)

N0: Não foram encontrados vestígios de câncer nos gânglios linfáticos próximos.
N1: Foi detectado câncer em gânglios linfáticos próximos.
- N1a: Câncer nos gânglios linfáticos da região central do pescoço, ao redor da tireoide.
- N1b: Câncer nos gânglios linfáticos da lateral do pescoço ou da parte superior do tórax.

O que acontece depois do diagnóstico?

Após a confirmação do diagnóstico, sua equipe de saúde analisará o laudo anatomopatológico, os exames de imagem e os exames de sangue da tireoide para planejar o tratamento. Essa equipe pode incluir um endocrinologista, um cirurgião de tireoide, um especialista em medicina nuclear, um radiooncologista e um oncologista clínico.

A maioria dos pacientes é tratada com cirurgia para remover parte da tireoide (lobectomia) ou toda a tireoide (tireoidectomia total). Dependendo do tamanho do tumor, subtipo, extensão da doença e resultados de biomarcadores, tratamentos adicionais podem incluir iodo radioativo, terapia de supressão do hormônio tireoidiano, radioterapia externa ou, em casos raros e avançados, terapia medicamentosa direcionada.

Após o tratamento, é necessário acompanhamento regular para monitorar quaisquer sinais de recidiva do câncer. Isso geralmente inclui exames de sangue (incluindo tireoglobulina na maioria dos casos), ultrassom cervical ou outros exames de imagem e exames clínicos. A maioria dos pacientes submetidos à tireoidectomia total precisará fazer reposição hormonal da tireoide pelo resto da vida.

Perguntas para fazer ao seu médico

Qual é o subtipo de carcinoma papilífero da tireoide que eu tenho?
Qual era o tamanho do tumor e havia mais de um tumor na tireoide?
O câncer se espalhou para além da tireoide (extensão extratireoidiana)?
Observou-se invasão vascular ou linfática?
As margens cirúrgicas foram negativas?
Houve envolvimento de algum linfonodo? E houve extensão extranodal?
Qual é o meu estágio patológico (pT e pN)?
Havia algum biomarcador, como... IRMÃO, RAS, ou RET As fusões foram testadas e alteram meu tratamento?
Precisarei de terapia com iodo radioativo?
Como meus níveis de hormônio tireoidiano serão monitorados após a cirurgia?
Com que frequência precisarei de consultas de acompanhamento, exames de sangue e exames de imagem?