Аденокарцинома легкого

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук FRCPC, и Зузанна Горски, доктор медицинских наук
27 марта 2024

---

Аденокарцинома — это тип немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и наиболее распространенный тип рака легких, на который приходится 40% всех случаев в Северной Америке. Он начинается со специализированных клеток, называемых пневмоцитами, которые выстилают внутреннюю часть небольших воздушных пространств, называемых альвеолами, в легких.

 

Что вызывает аденокарциному в легком?

Ведущей причиной аденокарциномы является курение табака. Другие менее распространенные причины включают воздействие радона, профессиональные агенты и загрязнение атмосферного воздуха.

Каковы симптомы аденокарциномы легкого?

Симптомы аденокарциномы легкого включают постоянный или усиливающийся кашель, кровохарканье, боль в груди и одышку. Опухоли, которые распространились на другие части тела, могут вызывать дополнительные симптомы в зависимости от локализации в организме. Например, опухоли, которые распространяются на кости, могут вызвать боль в костях и привести к их перелому. Врачи называют это патологией. перелом.

Какие состояния связаны с аденокарциномой легкого?

Во многих случаях аденокарцинома начинается с предракового заболевания, называемого атипичной аденоматозной гиперплазией (ААГ). Клетки при атипичной аденоматозной гиперплазии выглядят ненормально, но они еще не являются раковыми клетками. Со временем ААГ может превратиться в более серьезное состояние, называемое аденокарцинома in situ (AIS). Это состояние считается неинвазивным типом рака легких, потому что аномальные клетки видны только на внутренней поверхности воздушных пространств, а рост составляет менее 3 сантиметров. Аденокарцинома in situ становится инвазивной аденокарциномой, если раковые клетки распространяются в строма ниже поверхности воздушного пространства или если опухоль вырастает до размера более 3 сантиметров.

Как ставится этот диагноз?

Первоначальный диагноз аденокарциномы в легких обычно ставится после удаления небольшого образца ткани с помощью процедуры, называемой биопсия или тонкоигольная аспирация (ТНА). Затем может быть проведена операция по удалению всей опухоли. Тип операции по удалению опухоли будет зависеть от размера опухоли и ее расположения в легком. Клиновидная резекция обычно выполняется для удаления небольших опухолей и опухолей, расположенных ближе к внешней стороне легких. Лобэктомии и пневмонэктомии выполняются при больших опухолях или тех, которые находятся вблизи центра легких.

Ваш отчет о патологии аденокарциномы легкого

Информация, содержащаяся в вашем отчете о патологии аденокарциномы легкого, зависит от типа выполненной процедуры. Ваш отчет о патологии после небольшой процедуры, такой как тонкоигольная аспирационная биопсия (FNAB) может предоставить только диагноз и результаты тестов, использованных для подтверждения диагноза, таких как иммуногистохимия (ИГХ). После более масштабной хирургической процедуры по удалению опухоли ваш отчет о патологии может включать дополнительную информацию, такую ​​​​как гистологический тип, степень опухоли, размер опухоли, распространение через воздушные пространства, плевральную инвазию и поля. Если есть лимфатический узел были удалены, они также будут описаны. Молекулярные тесты могут быть проведены для поиска генетических изменений в опухоли, и эти результаты могут быть включены в отчет о биопсии или после удаления опухоли. Все эти темы более подробно обсуждаются в разделах ниже.

Гистологические типы аденокарциномы легкого

Аденокарцинома легкого классифицируется на гистологические типы в зависимости от характера роста или способа слипания раковых клеток и структур, которые они образуют. Наиболее распространенными гистологическими типами аденокарциномы являются лепидная, солидная, ацинарная, папиллярная и микропапиллярная.

Опухоль может иметь только одну модель роста или несколько моделей роста в одной и той же опухоли. Если наблюдаются множественные модели роста, большинство патологоанатомов описывают процентную долю опухоли, состоящую из каждой модели. Гистологический тип, составляющий большую часть опухоли, называется преобладающим паттерном.

Лепидный узор

Аденокарцинома легких лепидного типа означает, что раковые клетки растут вдоль внутренней оболочки воздушных пространств, называемых альвеолами. Раковые клетки заменяют нормальные пневмоциты по мере их роста. Это наиболее распространенный гистологический тип аденокарциномы. Если опухоль имеет размер менее 3 см и демонстрирует полностью лепидный характер роста, ее называют аденокарцинома in situ.

Ацинарный узор

Аденокарцинома легкого ацинарного типа означает, что раковые клетки образуют небольшие круглые группы клеток с открытым пространством посередине. Открытое пространство называется просветом. Это второй наиболее распространенный гистологический тип аденокарциномы.

Сплошной узор

Аденокарцинома легкого солидного типа означает, что раковые клетки образуют большие группы клеток с небольшим пространством между клетками. Солидный тип аденокарциномы более агрессивен, чем лепидный и ацинарный типы, и с большей вероятностью метастазировать (распространять) на лимфатический узел.

Папиллярный узор

Аденокарцинома легкого папиллярного типа означает, что раковые клетки слипаются, образуя длинные пальцеобразные выступы ткани, называемые сосочками. Папиллярный тип аденокарциномы имеет тенденцию быть более агрессивным, чем опухоли с преобладанием лепидоза, но менее агрессивен, чем солидный или микропапиллярный типы.

Микропапиллярный рисунок

Аденокарцинома легкого микропапиллярного типа означает, что раковые клетки слипаются, образуя небольшие группы клеток, которые располагаются внутри пространства. Микропапиллярный тип аденокарциномы — агрессивный тип рака, который часто метастазы (распространяется) на лимфатический узел и другие части легких.

Степень опухоли

Аденокарциному легкого разделяют на три степени (хорошо дифференцированная, умеренно дифференцированная и низкодифференцированная) на основании сочетания преобладающего (наиболее распространенного) гистологического типа (характера роста) и худшего (или наиболее агрессивного) гистологического типа. Степень опухоли важна, поскольку она является хорошим предиктором того, как опухоль будет реагировать на лечение. Эта схема классификации применяется только к немуцинозной аденокарциноме легкого (опухоли, не продуцирующие большое количество муцина).

Схема классификации аденокарциномы легкого:

• Хорошо дифференцированный: опухоль преимущественно или полностью лепидного типа с менее чем 20% солидным или микропапиллярным ростом.
• Умеренно дифференцированный: Опухоль преимущественно или полностью ацинарного или папиллярного типа с менее чем 20% солидным или микропапиллярным ростом.
• Слабо дифференцированный: Опухоль с более чем 20% солидным или микропапиллярным ростом или с областями, состоящими из сложных желез или одиночных клеток.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимия (ИГХ) Это тест, который позволяет патологам идентифицировать определенные типы клеток на основе химических веществ, обычно белков, которые эти клетки производят. Поскольку разные типы клеток экспрессируют разные маркеры ИГХ, патологоанатомы могут использовать этот тест, чтобы различать разные типы рака.

При проведении ИГХ аденокарцинома легкого обычно показывает следующие результаты:

• ТТФ-1 – Положительный результат в 80% опухолей.
• p40 - Отрицательно.
• CK5 - Отрицательно.
• Хромогранин - Отрицательно.
• синаптофизину - Отрицательно.

Генетические изменения обнаружены при аденокарциноме рака легкого

Генетические изменения, обычно обнаруживаемые при аденокарциноме легких, включают мутации в таких генах, как EGFR, КРАСи АЛК. Патологоанатомы проверяют эти и другие генетические изменения, используя такие методы, как секвенирование нового поколения (NGS), иммуногистохимия (ИГХ)качества флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Выявление конкретных генетических мутаций важно для выбора таргетной терапии.

Распространение через воздушные пространства

Распространение через воздушные пространства (STAS) описывает характер инвазии, наблюдаемый при раке легких, при котором раковые клетки распространяются в воздушные пространства легочной ткани за пределами опухоли. Наличие STAS было связано с более высоким риском рецидива и худшей общей выживаемостью у пациентов с аденокарциномой легких, особенно у пациентов с ранней стадией заболевания. Таким образом, признание STAS может предоставить ценную прогностическую информацию и помочь в стратификации риска.

Патологи идентифицируют STAS, тщательно исследуя легочную ткань, окружающую опухоль, под микроскопом. Они ищут опухолевые клетки или скопления клеток в воздушных пространствах, которые отделены от основной опухоли и не прикреплены к краю опухоли, часто расположены на расстоянии от самой опухолевой массы. Эти клетки могут свободно плавать или прикрепляться к альвеолярным стенкам, но они отличаются от первичной опухоли и не объясняются другими процессами, такими как артефакты или лимфоваскулярная инвазия.

Множественные опухоли

Нередко в одном легком обнаруживается более одной опухоли. В этом случае каждая опухоль будет описана в вашем отчете отдельно.

Есть два возможных объяснения обнаружения более чем одной опухоли:

1. Опухолевые клетки из одной опухоли распространились на другую часть легкого. Это объяснение более вероятно, когда все опухоли имеют один и тот же гистологический тип. Например, если все опухоли представляют собой аденокарциному ацинарного типа. Если опухоли находятся на той же стороне, что и тело, меньшие опухоли называются узелками. Если опухоли находятся на разных сторонах тела (правое и левое легкое), меньшая опухоль называется метастазирование.
2. Опухоли развивались отдельно. Это более вероятное объяснение, когда опухоли имеют разные гистологические типы. Например, одна опухоль - аденокарцинома, а другая - опухоль. плоскоклеточный рак. В этой ситуации опухоли считаются отдельными первичными, а не метастатическими заболеваниями.

Плевральная инвазия

Плевральная инвазия означает распространение раковых клеток в плевру, которая представляет собой тонкий слой ткани, окружающий легкие и выстилающий внутреннюю часть грудной полости. Плевра состоит из двух слоев: висцеральной плевры, прикрепляющейся к легким, и париетальной плевры, выстилающей грудную стенку и диафрагму. Плевральная инвазия рака легких означает, что опухоль проросла за пределы самой легочной ткани и в окружающие плевральные слои.

Плевральная инвазия важна как для определения патологической стадии, так и для прогноза:

• Стадия опухоли: Наличие плевральной инвазии является значимым фактором в определении стадии рака легких. Опухоли, поражающие плевру, считаются более распространенными, чем опухоли, ограниченные паренхимой легких (функциональной тканью легких). Согласно системе классификации TNM, используемой для определения стадии рака легких, плевральная инвазия может повысить категорию Т опухоли, что означает размер и протяженность опухоли. Например, опухоль, которая прорастает висцеральную плевру, может быть классифицирована как Т2, тогда как инвазия в париетальную плевру или вовлечение плеврального выпота (накопление жидкости) может привести к более высокой классификации.
• прогноз: Пациенты с раком легких, поразившим плевру, обычно имеют худший прогноз, чем пациенты без поражения плевры. Это связано с тем, что плевральная инвазия отражает более агрессивную опухоль, которая с большей вероятностью будет распространяться и вызывать осложнения, такие как плевральный выпот, который может ухудшить функцию легких и привести к таким симптомам, как боль в груди, кашель и одышка.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает распространение раковых клеток в кровеносный сосуд или лимфатический канал. Кровеносные сосуды представляют собой длинные тонкие трубки, по которым кровь разносится по всему телу. Лимфатические каналы похожи на мелкие кровеносные сосуды, за исключением того, что они несут жидкость, называемую лимфой, а не кровь. Лимфатические каналы соединяются с небольшими иммунными органами, называемыми лимфатический узел которые встречаются по всему телу. Лимфоваскулярная инвазия важна, поскольку, попав в кровеносный сосуд или лимфатическое пространство, раковые клетки могут распространиться на лимфатические узлы или другие части тела, такие как печень или кости.

Поля

В патологии край – это край ткани, который разрезают при удалении опухоли из организма. Поля, описанные в отчете о патологии, очень важны, потому что они сообщают вам, была ли удалена вся опухоль или часть опухоли осталась. Статус маржи определит, какая дополнительная обработка (если таковая имеется) вам может потребоваться.

Патологи тщательно осматривают края, чтобы найти опухолевые клетки на краю разреза ткани. Если опухолевые клетки видны на краю разреза ткани, край будет описан как положительный. Если опухолевые клетки не видны на краю разреза ткани, край будет описан как отрицательный. Даже если все края отрицательны, в некоторых отчетах о патологии также будет указано измерение ближайших опухолевых клеток к краю разреза ткани.

Положительный (или очень близкий) край важен, потому что это означает, что опухолевые клетки могли остаться в вашем теле, когда опухоль была удалена хирургическим путем. По этой причине пациентам с положительным краем может быть предложена повторная операция по удалению оставшейся части опухоли или лучевая терапия на область тела с положительным краем.

Лимфатический узел

Лимфатический узел Это небольшие иммунные органы, расположенные по всему телу. Раковые клетки могут распространяться через мелкие лимфатические сосуды из опухоли в лимфатические узлы. По этой причине лимфатические узлы обычно удаляют и исследуют под микроскопом на наличие раковых клеток. Перемещение раковых клеток из опухоли в другую часть тела, например в лимфатический узел, называется метастазирование.

Лимфатические узлы шеи, груди и легких могут быть удалены одновременно с опухолью. Эти лимфатические узлы разделены на области, называемые станциями. На шее, груди и легких имеется 14 различных станций (см. рисунок ниже).

Если какие-либо лимфатические узлы были удалены из вашего тела, патологоанатом исследует их под микроскопом, и результаты этого исследования будут описаны в вашем заключении. Большинство отчетов будет включать общее количество исследованных лимфатических узлов, где в организме были обнаружены лимфатические узлы, а также количество (если таковые имеются), содержащих раковые клетки. Если раковые клетки были обнаружены в лимфатическом узле, также будет включен размер самой большой группы раковых клеток (часто описываемой как «очаг» или «депозит»).

Обследование лимфатических узлов важно по двум причинам. Во-первых, эта информация используется для определения стадии патологического узла (pN). Во-вторых, обнаружение раковых клеток в лимфатическом узле увеличивает риск того, что раковые клетки будут обнаружены в других частях тела в будущем. В результате ваш врач будет использовать эту информацию при принятии решения о необходимости дополнительного лечения, такого как химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия аденокарциномы легкого основана на системе стадирования TNM, международно признанной системе, созданной Американский объединенный комитет по раку. Эта система использует информацию о первичной опухоли (T), лимфатический узел (N) и дальний метастатический болезнь (М) для определения полной патологической стадии (pTNM). Ваш патологоанатом осмотрит представленную ткань и присвоит каждой части номер. В общем, большее число означает более запущенное заболевание и худшее. прогноз.

Стадия опухоли (pT)

Аденокарциноме легкого присваивается стадия опухоли от 1 до 4 в зависимости от размера опухоли, количества опухолей, обнаруженных в исследованной ткани, и того, прорвалась ли опухоль через плевру или распространилась на органы вокруг легких.

Узловая стадия (pN)

Аденокарциноме легкого присваивается узловая стадия от 0 до 3 в зависимости от наличия или отсутствия раковых клеток в ткани. лимфатический узел и расположение лимфатических узлов, содержащих раковые клетки.

• NX - На патологическое обследование лимфатические узлы не отправлялись.
• N0 - Ни в одном из исследованных лимфатических узлов не было обнаружено раковых клеток.
• N1 - Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле внутри легкого или вокруг крупных дыхательных путей, ведущих в легкое. Этот этап включает станции с 10 по 14.
• N2 -Раковые клетки были обнаружены по крайней мере в одном лимфатическом узле из ткани в середине грудной клетки и вокруг крупных дыхательных путей. Этот этап включает станции с 7 по 9.
• N3 – Раковые клетки были обнаружены на шее или в любых лимфатических узлах на стороне тела, противоположной (контралатеральной) от опухоли. Этот этап включает в себя станции с 1 по 6.

Эффект лечения

Эффект лечения описан в вашем отчете только в том случае, если перед операцией по удалению опухоли вы получали химиотерапию или лучевую терапию. Чтобы определить эффект лечения, ваш патолог измерит количество живой (жизнеспособной) опухоли и выразит это число в процентах от исходной опухоли. Например, если ваш патолог обнаружит 1 см жизнеспособной опухоли, а исходная опухоль составляла 10 см, процент жизнеспособной опухоли составит 10%.

Узнать больше о патологии

Атлас патологии