Аденокарцинома легкого: понимание вашего патологического заключения.

Джейсон Вассерман, доктор медицины, доктор философии, член Королевского колледжа врачей общей практики, и Мэтт Чеккини, доктор медицины, доктор философии, член Королевского колледжа врачей общей практики
27 апреля 2026

---

аденокарцинома Это самый распространённый тип рака лёгких, на который приходится около 40% всех случаев рака лёгких в Северной Америке. Он относится к группе онкологических заболеваний, известных как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)Аденокарцинома начинается в пневмоцитах — специализированных клетках, выстилающих крошечные воздушные мешочки легких, называемые альвеолами. Именно через альвеолы ​​кислород поступает в кровоток, а углекислый газ удаляется. Поскольку аденокарцинома часто начинается вблизи внешних краев легкого, ее можно обнаружить на ранней стадии, когда при проведении визуализационных исследований, таких как компьютерная томография, обнаруживается небольшой узелок или образование. Эта статья поможет вам понять результаты патологического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.

Что вызывает аденокарциному в легком?

Основной причиной аденокарциномы легких является курение табака, включая сигареты, сигары и трубки. Однако аденокарцинома также встречается у людей, которые никогда не курили, и это чаще, чем другие виды рака легких.

К другим причинам и факторам риска относятся:

• Воздействие радона, который может накапливаться в домах и зданиях.
• Профессиональные воздействия, такие как асбест, диоксид кремния или выхлопные газы дизельного топлива.
• Загрязнение наружного воздуха.
• Генетические факторы — у некоторых людей есть унаследованные изменения в генах, например: ЭГФР or STK11 которые повышают риск развития аденокарциномы легких.

Каковы симптомы аденокарциномы легкого?

У многих людей с аденокарциномой легких симптомы отсутствуют, особенно на ранних стадиях. Иногда рак обнаруживается случайно при проведении визуализационных исследований по другой причине. Когда симптомы все же появляются, они могут включать:

• Постоянный или усиливающийся кашель.
• Кровохарканье.
• Боль или дискомфорт в груди.
• Сбивчивое дыхание.
• Усталость или непреднамеренная потеря веса.

Если рак распространился на другие части тела, симптомы зависят от локализации. Например, распространение на кости может вызывать боль, а распространение на мозг — головные боли или неврологические изменения.

Какие состояния связаны с аденокарциномой легкого?

Аденокарцинома легкого может возникать на фоне предраковых состояний. Понимание этих состояний помогает объяснить, как развивается рак и почему важна ранняя диагностика.

• Атипичная аденоматозная гиперплазия (ААГ) — Атипичная аденокарцинома альвеол – состояние, при котором клетки слизистой оболочки альвеол выглядят аномально под микроскопом, но еще не являются злокачественными. ААГ считается очень ранней стадией развития аденокарциномы.
• Аденокарцинома in situ (AIS) — Неинвазивный рак, при котором аномальные клетки ограничены внутренней поверхностью альвеол. По определению, атипичный идиопатический саркоматоз (АИС) имеет размер менее 3 см и не пророс в окружающую легочную ткань. При полном удалении АИС наблюдается отличный прогноз. Узнайте больше об аденокарциноме in situ легкого.
• Минимально инвазивная аденокарцинома (МИА) — Небольшая опухоль (3 см или меньше), демонстрирующая преимущественно лепидный характер роста — то есть раковые клетки растут вдоль поверхности альвеол — ​​с лишь небольшим очагом инвазии (5 мм или меньше) в нижележащие ткани. При полном хирургическом удалении MIA имеет очень высокий процент излечения. Узнайте больше о малоинвазивной аденокарциноме легкого..

При увеличении размеров опухоли или при начале распространения раковых клеток в поддерживающие ткани легкого, AIS и MIA могут прогрессировать до полностью инвазивной аденокарциномы.

Как ставится диагноз?

Диагностика начинается с визуализационного исследования — обычно компьютерной томографии грудной клетки — которое выявляет подозрительный узел или образование в легком. Для подтверждения диагноза проводится... биопсия Биопсия проводится для взятия небольшого образца ткани. В зависимости от размера и расположения опухоли, биопсия может быть выполнена с помощью пункционной биопсии под контролем КТ через грудную стенку, бронхоскопии (процедура, при которой тонкая гибкая трубка вводится через рот в дыхательные пути), эндобронхиального ультразвукового исследования (ЭБУС) или тонкоигольной аспирации. Затем образец ткани отправляется в лабораторию. патолог — врач, специализирующийся на диагностике заболеваний путем исследования тканей под микроскопом.

Под микроскопом патологоанатом подтверждает диагноз аденокарциномы, выявляя раковые клетки, которые образуют железистые структуры или растут вдоль альвеолярных поверхностей по схемам, характерным для этого типа опухоли. Для подтверждения диагноза и исключения других типов рака легких, таких как плоскоклеточный рак или нейроэндокринные опухоли, патологоанатом проводит... иммуногистохимия (ИГХ)Это лабораторный метод, использующий антитела, связанные с цветными красителями, для обнаружения специфических белков внутри клеток. При аденокарциноме легких обычно наблюдается положительное окрашивание на TTF-1 (белок, специфичный для клеток легких и щитовидной железы) и отрицательное окрашивание на p40 и CK5 (белки, связанные с плоскоклеточным раком), а также отрицательное окрашивание на хромогранин и синаптофизин (маркеры нейроэндокринных опухолей). Эта картина помогает подтвердить, что рак является аденокарциномой, возникшей в легких.

Если проводится хирургическое удаление опухоли, патолог исследует весь образец и оценивает ряд важных для определения стадии заболевания и планирования лечения характеристик: характер роста, наличие инвазии раковых клеток в окружающую легочную ткань, наличие опухолевых клеток, плавающих в воздушных пространствах за пределами основной опухоли (распространение через воздушные пространства, или STAS), проникновение раковых клеток в кровеносные или лимфатические сосуды, распространение опухоли в плевру, состояние хирургических краев и наличие раковых клеток в лимфатических узлах. После подтверждения диагноза проводится визуализация — как правило, компьютерная томография грудной клетки и часто позитронно-эмиссионная томография — для оценки полного распространения заболевания по всему организму.

Гистологические типы аденокарциномы

Аденокарцинома легкого классифицируется по гистологическим подтипам в зависимости от того, как раковые клетки располагаются под микроскопом. Многие опухоли демонстрируют более одного варианта расположения клеток. Патолог определяет все присутствующие варианты и регистрирует наиболее выраженный (преобладающий), поскольку это существенно влияет на степень злокачественности и прогноз.

Лепидический тип

Раковые клетки растут вдоль внутренней поверхности альвеол, не разрушая нижележащий каркас легкого. Это наименее агрессивный тип роста, являющийся определяющей характеристикой аденокарциномы in situ. Когда в полностью инвазивной опухоли преобладает лепидный рост, рак, как правило, ведет себя более благоприятно.

Ацинарный тип

Опухолевые клетки образуют круглые или овальные железистые структуры, называемые ацинусами. Это один из наиболее распространенных вариантов развития аденокарциномы легких, характерный для промежуточного типа рака.

Папиллярный тип

Опухолевые клетки растут на пальцеобразных отростках, называемых папиллами. Как и ацинарный тип, этот тип характеризуется промежуточным поведением.

Микропапиллярный тип

Опухолевые клетки образуют очень мелкие скопления, которые плавают в воздушных пространствах или прикрепляются к стенкам альвеол без центрального ядра из поддерживающей ткани. Это крайне агрессивный тип опухоли, связанный с более высоким риском рецидива и распространения.

Твердый тип

Опухолевые клетки растут плотными пластами без видимых железистых образований. Это также очень агрессивный тип опухоли. Солидный тип чаще встречается у курильщиков и связан с большим риском распространения и худшими исходами по сравнению с лепидным или ацинарным типами.

Гистологический класс

Гистологическая степень злокачественности аденокарциномы легкого описывает, насколько агрессивно выглядит рак под микроскопом. Классификация основана на двух признаках: преобладающем типе роста (типе, который составляет наибольшую часть опухоли) и наихудшем типе роста, наблюдаемом в любой части опухоли, даже если он составляет лишь небольшую ее часть.

• Хорошо дифференцированный уровень (1 класс) — Опухоль преимущественно имеет лепидный тип роста, с минимальным количеством агрессивных паттернов (солидных или микропапиллярных). Такие опухоли, как правило, растут медленно и имеют наилучший прогноз среди аденокарцином.
• Умеренно дифференцированный уровень (2 класс) — Опухоль преимущественно имеет ацинарный или папиллярный характер роста, менее чем в 20% случаев присутствует солидный или микропапиллярный тип. Характер заболевания промежуточный.
• Плохо дифференцированный (3 класс) — Опухоль преимущественно имеет солидный или микропапиллярный характер роста, либо содержит 20% или более солидного или микропапиллярного рисунка. Такие опухоли растут более агрессивно, с большей вероятностью распространяются и связаны с более высоким риском рецидива.

Степень злокачественности опухоли является одним из наиболее важных прогностических факторов исхода при аденокарциноме легких на ранней стадии и играет роль в принятии решений о адъювантном (послеоперационном) лечении.

Распространение через воздушные пространства (STAS)

Аббревиатура STAS означает распространение через воздушные пространства. Это значит, что раковые клетки были обнаружены в мелких дыхательных путях и воздушных пространствах легкого за пределами основной опухоли. Эти клетки отделены от первичной опухоли и распространились по естественным дыхательным путям легкого.

Наличие STAS связано с более высоким риском рецидива после операции, особенно после ограниченных операций, таких как клиновидная резекция. При выявлении STAS хирургическая бригада может обсудить, предпочтительнее ли более полное удаление пораженного сегмента или доли легкого. STAS указывается в патологическом заключении и является одним из факторов, определяющих тип и объем хирургического вмешательства.

Множественные опухоли

В легких может быть обнаружено более одной опухоли. Разграничение различных сценариев имеет важное значение, поскольку оно влияет на стадирование, лечение и прогноз.

Иногда множественные опухоли представляют собой метастазы из одной первоначальной опухоли — особенно если они выглядят одинаково под микроскопом или расположены в разных долях или в противоположном легком. В других случаях опухоли могут возникнуть независимо друг от друга, особенно если они демонстрируют различные гистологические паттерны или различные молекулярные изменения. Например, одна опухоль может быть хорошо дифференцированной лепидной аденокарциномой с преобладанием лепидных изменений, а другая — плохо дифференцированной солидной аденокарциномой — это указывает на наличие двух отдельных первичных опухолей, а не на метастатическое распространение.

Опухоли, возникающие в одной и той же доле легкого, обычно классифицируются по стадиям иначе, чем опухоли в разных долях. Если обнаруживается, что опухоли являются независимыми первичными злокачественными новообразованиями, каждая из них классифицируется отдельно. Ваш патологоанатом и лечащая команда будут использовать как микроскопические характеристики, так и молекулярные исследования, чтобы определить наиболее вероятную взаимосвязь между несколькими опухолями.

Плевральная инвазия

Плевра представляет собой тонкую мембрану, состоящую из двух слоев: висцеральной плевры, покрывающей наружную поверхность легких, и париетальной плевры, выстилающей внутреннюю поверхность грудной полости. Инвазия плевры означает, что раковые клетки проросли в один или оба этих слоя.

• Висцеральное плевральное поражение — Раковые клетки проросли через эластичный слой висцеральной плевры, но не достигли париетальной плевры. Это приводит к повышению стадии Т и связано с более высоким риском рецидива.
• Инвазия париетальной плевры — Раковые клетки проросли во внешний плевральный слой, то есть опухоль распространилась за пределы легкого и достигла оболочки грудной полости. Это свидетельствует о более запущенной стадии местного заболевания.

Патолог оценивает инвазию в плевру с помощью специальных красителей, которые выделяют эластические волокна плевры, что облегчает определение глубины проникновения опухоли. Ее наличие влияет на стадирование заболевания и может повлиять на решения о назначении адъювантной терапии.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ) означает, что раковые клетки обнаружены в кровеносных или лимфатических сосудах — небольших каналах, по которым течет лимфа, — внутри или вблизи опухоли. Эти сосуды служат путями, по которым раковые клетки могут перемещаться в отдаленные части тела, включая лимфатические узлы, печень, мозг или кости.

• Лимфоваскулярная инвазия не выявлена ​​— В кровеносных и лимфатических сосудах раковые клетки не обнаружены. Это благоприятный результат.
• Присутствует лимфоваскулярная инвазия — Раковые клетки обнаруживаются в сосудах, расположенных рядом с опухолью или внутри нее. Это открытие связано с более высоким риском поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов. метастазированиеи может повлиять на решения о дальнейшем лечении после операции.

Хирургические края

Хирургические границы — это края ткани, удаленной во время операции. Патолог исследует все края, чтобы определить, была ли опухоль удалена полностью.

• Отрицательная погрешность — На срезе ткани раковые клетки не обнаружены. Это свидетельствует о полном удалении опухоли и является наиболее благоприятным исходом.
• Небольшой отрыв — Раковые клетки присутствуют очень близко к краю разреза, но не достигают его. Небольшой отступ может быть допустим в зависимости от расстояния и расположения, но ваша команда оценит, необходимо ли дополнительное лечение.
• Положительный отрыв — Раковые клетки присутствуют на краю разреза. Это вызывает опасения, что часть опухоли осталась, и часто приводит к обсуждению возможности дальнейшего хирургического вмешательства или лучевой терапии.

Оценка краев резекции включает в себя бронхиальный край (место рассечения дыхательных путей), сосудистые края (места перерезания кровеносных сосудов) и край резецированной легочной ткани по линии швов. В патологоанатомическом заключении будет указано, какие края были оценены и каково их состояние.

Лимфатический узел

Лимфатический узел Лимфатические узлы — это небольшие структуры, являющиеся частью иммунной системы и расположенные по всему телу. При аденокарциноме легких рак обычно сначала распространяется на лимфатические узлы в легких, а затем на узлы в центральной части грудной клетки (средостении). Во время операции хирург удаляет лимфатические узлы из определенных анатомических областей, называемых лимфатическими станциями. Они отправляются отдельно патологоанатому для исследования под микроскопом.

В патологоанатомическом заключении будет указано количество исследованных лимфатических узлов, их происхождение (по номеру станции), наличие раковых клеток в каких-либо из них, а также размер обнаруженных раковых очагов. Количество пораженных узлов и их расположение оказывают существенное влияние на стадию поражения лимфатических узлов (стадия N) и являются одними из наиболее важных факторов при определении необходимости дополнительного лечения, такого как химиотерапия или лучевая терапия.

В некоторых случаях раковые клетки могут прорваться через внешнюю стенку лимфатического узла и распространиться в окружающие ткани — это явление называется экстранодальным распространением (ЭНР). Наличие экстранодального распространения указывает на более агрессивное течение заболевания и может повлиять на решения о лечении.

Биомаркеры и молекулярные исследования

Биомаркеры — это измеримые изменения в ДНК или белках раковых клеток, которые предоставляют важную информацию о том, как будет вести себя опухоль и какие методы лечения, скорее всего, окажутся эффективными. При аденокарциноме легких тестирование на биомаркеры не является необязательным — это стандартная и неотъемлемая часть диагностики. Многие аденокарциномы легких содержат специфические генетические изменения, на которые можно воздействовать с помощью препаратов, предназначенных для блокирования именно того сигнала, который стимулирует рост раковых клеток. Результаты этих тестов напрямую определяют, какие методы лечения вам доступны. Тестирование проводится на биопсийном материале или хирургически удаленной опухоли с использованием таких методов, как ПЦР (метод, который амплифицирует определенные сегменты ДНК), секвенирование нового поколения (NGS — тест, который считывает множество генов одновременно), иммуногистохимия (ИГХ) и FISH (тест, который использует флуоресцентные зонды для обнаружения перестроек генов).

ЭГФР

EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) — это белок на поверхности клеток, который в норме помогает контролировать, как и когда клетки делятся. Когда ЭГФР При определенных мутациях гена белок постоянно активируется, вызывая непрерывное деление раковых клеток. Мутации EGFR особенно распространены среди некурящих, женщин и лиц восточноазиатского происхождения, но могут встречаться у любого человека. Они обнаруживаются примерно в 15% случаев аденокарциномы легких в Северной Америке и до 50% в восточноазиатских популяциях.

Опухоли с мутациями EGFR часто демонстрируют замечательную реакцию на таргетные препараты, воздействующие на EGFR, называемые ингибиторами тирозин-киназы (ИТК). Осимертиниб (Тагриссо) в настоящее время является стандартом первой линии лечения распространенного немелкоклеточного рака легких с мутациями EGFR, а также одобрен в качестве адъювантной терапии (после операции) для пациентов со стадией IB–III A заболевания. Наиболее выраженный ответ предсказывают распространенные сенсибилизирующие мутации (делеции в экзоне 19 и точечная мутация L858R в экзоне 21). Редкие мутации, такие как вставки в экзоне 20, лечатся иначе и могут реагировать на амивантамаб или мобоцертиниб. Тестирование проводится методом ПЦР или NGS. В вашем отчете опухоль будет описана следующим образом: Выявлена ​​мутация EGFR or Мутация EGFR не обнаруженаи укажет тип обнаруженной мутации.

ALK

ALK (анапластическая лимфомная киназа) — это ген, который в нормальных клетках играет роль в раннем развитии клеток и в значительной степени неактивен в легочной ткани взрослых. Приблизительно в 3–5% случаев аденокарциномы легких... ALK ген сливается с другим геном — чаще всего ЭМЛ4 — создавая аномальный гибридный белок, который непрерывно стимулирует рост опухоли. Перестройки ALK чаще встречаются у молодых пациентов и людей, которые никогда не курили.

Опухоли с перестройками ALK часто исключительно хорошо реагируют на ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на ALK. В настоящее время к препаратам первой линии относятся алектиниб (Alecensa), бригатиниб (Alunbrig) и лорлатиниб (Lorbrena), при этом частота ответа в клинических исследованиях составляет приблизительно 80% и выше. Для выявления аномального белка ALK используется иммуногистохимический анализ (ИГХ), результаты которого подтверждаются с помощью FISH или NGS. В вашем отчете опухоль будет описана следующим образом: ALK перестройка-положительная or ALK-перестройка-не обнаруженный.

ROS1

ROS1 — это ген, который обычно помогает контролировать рост клеток. Приблизительно в 1–2% случаев аденокарциномы легких, ROS1 Слияние с другим геном приводит к образованию аномального гибридного белка, который стимулирует рост опухоли. Как и перестройки ALK, слияния ROS1 чаще встречаются у некурящих и молодых пациентов.

Опухоли с перестройкой гена ROS1 хорошо реагируют на таргетную терапию ROS1, включая энтректиниб (Розлитрек) и кризотиниб (Ксалкори). Лорлатиниб применяется, когда другие препараты перестают быть эффективными. Тестирование проводится методами ИГХ, ФИШ или NGS. В вашем отчете результат будет описан следующим образом: Положительная перестройка гена ROS1 or Перестройка гена ROS1 не обнаружена.

БРАФ

BRAF — это ген, участвующий в сигнальном пути (пути MAP-киназы), который контролирует рост клеток и их реакцию на внешние сигналы. Некоторые мутации BRAF — наиболее важная из которых — BRAF V600E — приводят к тому, что этот сигнальный путь остается постоянно активным, позволяя раковым клеткам бесконтрольно расти. Мутации BRAF V600E обнаруживаются примерно в 1–3% случаев аденокарциномы легких.

Опухоли с мутацией BRAF V600E можно лечить комбинацией дабрафениба (Тафинлар) и траметиниба (Мекинист), которые блокируют сигнальный путь в двух точках. Эффективность лечения в клинических исследованиях составляет приблизительно 60–70%. Тестирование проводится методом ПЦР или NGS. В вашем отчете результат будет описан следующим образом: Обнаружена мутация BRAF (с указанием конкретной мутации) или Мутация BRAF не обнаружена.

MET

Ген MET обычно помогает клеткам реагировать на сигналы роста. Специфическое изменение, называемое пропуском 14-го экзона гена MET, позволяет белку MET оставаться активным дольше, чем обычно, — по сути, предотвращая отключение клеткой сигнала роста. Мутации, вызывающие пропуск 14-го экзона гена MET, обнаруживаются примерно в 3–4% случаев аденокарциномы легких и чаще встречаются у пожилых пациентов и у тех, кто курит.

Опухоли с мутациями, приводящими к пропуску экзона 14 гена MET, часто реагируют на таргетные ингибиторы тирозинкиназы (ТКИ), включая капматиниб (Табректа) и тепотиниб (Тепметко), оба из которых одобрены для данного показания. Тестирование проводится методом секвенирования нового поколения (NGS). В вашем отчете результат будет описан следующим образом: Обнаружен пропуск экзона 14 гена MET. or Пропуск экзона 14 гена MET не обнаружен.

РЭТ

RET — это ген, участвующий в росте и развитии клеток. Приблизительно в 1–2% случаев аденокарциномы легких он присутствует. РЭТ Ген сливается с другим геном, образуя аномальный гибридный белок, который стимулирует рост опухоли. Слияния гена RET чаще встречаются у молодых пациентов и некурящих.

Опухоли с RET-слияниями часто хорошо реагируют на ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на RET. Селперкатиниб (Retevmo) и пралсетиниб (Gavreto) одобрены для этого показания, при этом частота ответа в клинических исследованиях составляет приблизительно 60–85%. Тестирование проводится с помощью NGS или FISH. В вашем отчете результат будет описан следующим образом: Перестройка RET положительная or Перестройка RET не обнаружена.

НТРК

Гены NTRK (NTRK1, NTRK2 и NTRK3) могут сливаться с другими генами, образуя аномальные белки слияния TRK, которые активно стимулируют рост опухоли. Слияния NTRK редко встречаются при аденокарциноме легких (менее 1%), но они важны, поскольку раковые заболевания с такими слияниями часто демонстрируют выраженный и длительный ответ на таргетную терапию TRK — независимо от того, где в организме возник рак.

Ларотректиниб (Витракви) и энтректиниб (Розлитрек) одобрены для лечения любых солидных опухолей с NTRK-слиянием. Эффективность лечения различных типов опухолей составляет приблизительно 75%. Диагностика включает иммуногистохимический анализ (ИГХ) для выявления аномального белка TRK, за которым следует секвенирование нового поколения (NGS) или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для подтверждения слияния. В вашем отчете будет описан результат следующим образом: НТРК положительный по слиянию or NTRK-слияние-отрицательное.

КРАС

KRAS — это ген, который действует как молекулярный переключатель включения/выключения для роста клеток. Мутации в КРАС Зафиксируйте этот переключатель в положении «включено», что приведет к непрерывному делению раковых клеток. Мутации KRAS являются наиболее распространенным генетическим изменением при аденокарциноме легких, обнаруживаемым примерно в 30% случаев, и тесно связаны с курением табака. Наиболее клинически значимой мутацией KRAS является KRAS G12C, обнаруживаемая примерно в 13% всех случаев аденокарциномы легких.

Мутация KRAS G12C теперь может быть мишенью для специфических препаратов. Соторасиб (Лумакрас) и адаграсиб (Кразати) одобрены для пациентов с ранее леченным немелкоклеточным раком легких с мутацией KRAS G12C. Клинические исследования также изучают эти препараты на более ранних стадиях заболевания и в комбинациях с другими агентами. Другие мутации KRAS (G12D, G12V и др.) в настоящее время не являются мишенями для одобренных препаратов, но клинические исследования ведутся. Тестирование проводится методом ПЦР или NGS. В вашем отчете будет указано либо «Обнаружена мутация KRAS» (укажите мутацию)» или «Мутация KRAS не обнаружена»".

ERBB2 (HER2)

ERBB2 — также известный как HER2 — это ген, кодирующий рецепторный белок, участвующий в передаче сигналов клеточного роста. Приблизительно в 2–4% случаев аденокарциномы легких... ЭРББ2 Ген содержит мутацию (чаще всего вставку в экзон 20), которая вызывает аномальную, непрерывную передачу сигналов роста. Это отличается от амплификации HER2, которая чаще встречается при раке молочной железы и желудка.

Трастузумаб дерукстекан (Энхерту, T-DXd) — это конъюгат антитела с лекарственным препаратом, одобренный для лечения немелкоклеточного рака легких с мутацией HER2 после предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины. В клинических исследованиях частота ответа составила приблизительно 55%. Тестирование проводится методом NGS. В вашем отчете результат будет описан следующим образом: Обнаружена мутация ERBB2 (HER2). or Мутация ERBB2 (HER2) не обнаружена.

ПД-Л1

PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1) — это белок, находящийся на поверхности некоторых раковых клеток. Он действует как щит: когда PD-L1 на раковой клетке связывается с PD-1 на иммунных клетках, он посылает сигнал «не атаковать», позволяющий опухоли избежать воздействия иммунной системы. Препараты, называемые ингибиторами контрольных точек, блокируют это взаимодействие, позволяя иммунной системе распознавать и атаковать рак. Тестирование на PD-L1 является стандартной частью обследования всех впервые диагностированных аденокарцином легких.

Уровень PD-L1 измеряется методом иммуногистохимии на опухолевых клетках. Результат представляется в виде показателя доли опухолевых клеток (Tumor Proportion Score, TPS) — процента опухолевых клеток, на поверхности которых наблюдается окрашивание PD-L1.

• TPS <1% — PD-L1 отрицательный. Иммунотерапия сама по себе, скорее всего, будет менее эффективной; обычно предпочтение отдается химиотерапии или таргетной терапии (при наличии драйверной мутации).
• TPS 1–49% — Низкий или умеренный уровень экспрессии PD-L1. Часто рекомендуется иммунотерапия в сочетании с химиотерапией.
• TPS ≥50% — Высокая экспрессия PD-L1. Пембролизумаб (Кейтруда) в качестве монотерапии — без химиотерапии — является стандартным вариантом первой линии лечения. Частота ответа у пациентов с TPS ≥50% составляет приблизительно 45–50% при монотерапии пембролизумабом.

Тестирование на PD-L1 наиболее актуально в случаях отсутствия поддающихся таргетной терапии драйверных мутаций (таких как EGFR, ALK или ROS1). У пациентов с драйверными мутациями обычно сначала назначают таргетную терапию, а иммунотерапию рассматривают позже. Используемый анализ (как правило, антитело 22C3 для определения показаний к применению пембролизумаба при раке легких) и пороговые значения стандартизированы для этого типа рака.

Репарация несовпадений (MMR) и микросателлитная нестабильность (MSI)

Система репарации несовпадений (MMR) — это система белков MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6, которая действует как молекулярная система коррекции ошибок, исправляя ошибки, возникающие во время репликации ДНК. Когда эта система работает неправильно, рак описывается как дефицит репарации несовпадений (dMMR). Следствием дефицита MMR является состояние, называемое микросателлитной нестабильностью (MSI-H, или микросателлитная нестабильность высокой степени), при котором короткие повторяющиеся последовательности ДНК по всему геному накапливают множество ошибок.

Дефицит MMR обнаруживается примерно у 1–2% случаев аденокарциномы легких — это редкое, но важное явление. Опухоли с дефицитом MMR или MSI-H, как правило, хорошо реагируют на иммунотерапию. Пембролизумаб одобрен FDA для лечения любых солидных опухолей с дефицитом MMR или MSI-H, независимо от места возникновения рака. Если в вашей опухоли обнаружен дефицит MMR, ваша лечащая команда, скорее всего, обсудит варианты иммунотерапии, даже если экспрессия PD-L1 низкая.

Кроме того, дефицит MMR при раке легких иногда может отражать наследственное заболевание, называемое синдромом Линча, наследственный синдром предрасположенности к раку, вызванный герминальными (унаследованными) мутациями в одном из генов MMR. Синдром Линча чаще ассоциируется с колоректальным и эндометриальным раком, но он может предрасполагать ко многим типам рака. Если ваша опухоль имеет дефицит MMR, ваш врач может порекомендовать обратиться к генетическому консультанту, чтобы определить, следует ли исследовать наследственную причину. Тестирование проводится методом иммуногистохимии для четырех белков MMR или методом MSI-тестирования с использованием ПЦР или NGS. В вашем отчете будет описан результат следующим образом: MMR интактен (pMMR) or Дефицит MMR (dMMR).

Мутационная нагрузка опухоли (МНПО)

Мутационная нагрузка опухоли (МН) — это показатель количества мутаций в ДНК раковых клеток, по сути, это подсчет степени «мутированности» генома опухоли. Опухоли с высоким числом мутаций (высокая МН, определяемая как ≥10 мутаций на мегабазу ДНК) склонны продуцировать больше поверхностных белков, что делает их более заметными для иммунной системы и повышает вероятность ответа на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек.

При аденокарциноме легких на мутационную нагрузку (TMB) влияет история курения — опухоли, связанные с употреблением табака, часто содержат больше мутаций. Пембролизумаб одобрен для лечения любых солидных опухолей с TMB ≥10 мутаций/Мб, прогрессирующих после предшествующего лечения. TMB измеряется методом NGS и представляется как количество мутаций на мегабазу (мутаций/Мб). В вашем отчете будет указано числовое значение TMB и отмечено, превышает ли оно пороговое значение в 10 мутаций/Мб или нет.

НРАС

NRAS — это ген, тесно связанный с KRAS, который участвует в том же сигнальном пути роста клеток. Мутации NRAS редко встречаются при аденокарциноме легких (менее 1%) и чаще — у людей с историей курения. В настоящее время нет препаратов, специально одобренных для лечения рака легких с мутацией NRAS, но проводятся клинические испытания препаратов, нацеленных на этот сигнальный путь. Выявление мутации NRAS помогает охарактеризовать опухоль и может открыть доступ к терапии, проводимой в рамках клинических испытаний. Тестирование проводится методом NGS. В вашем отчете будет указано, является ли результат соответствующим. Обнаружена мутация NRAS or Мутация NRAS не обнаружена.

МАП2К1 (МЭК1)

MAP2K1, также называемый MEK1, кодирует белок, который является частью того же сигнального пути роста, что и KRAS и BRAF. Мутации в МАР2К1 Мутации встречаются крайне редко при аденокарциноме легких (менее 1%), но могут поддерживать аномальную активность сигнального пути. Ингибиторы MEK изучаются в клинических испытаниях для лечения опухолей с этой мутацией. Тестирование проводится методом NGS. Ваш отчет будет укажите, является ли Была обнаружена мутация MAP2K1. or не обнаружен.

NRG1

NRG1 — это ген, кодирующий сигнальный белок, взаимодействующий с семейством рецепторов HER. В редких случаях (менее 1% случаев аденокарциномы легких) NRG1 Ген NRG1 сливается с другим геном, образуя аномальное слияние, которое стимулирует рост опухоли. Слияния NRG1 чаще встречаются в определенном подтипе — инвазивной муцинозной аденокарциноме — и среди некурящих. Новые таргетные методы лечения, включая афатиниб и серибантумаб, изучаются в клинических испытаниях для опухолей с положительным результатом на слияние NRG1. Тестирование проводится методом NGS. В вашем отчете будет указан результат. «Обнаружена перестройка гена NRG1» or «Перестройка гена NRG1 не обнаружена»".

Для получения дополнительной информации о тестировании биомаркеров при раке посетите веб-сайт. Биомаркеры и молекулярное тестирование раздел MyPathologyReport.

Патологическая стадия (pTNM)

Стадирование аденокарциномы легких проводится с использованием системы TNM на основе критериев AJCC 8-го издания. Категория T описывает размер опухоли и то, распространилась ли она на близлежащие структуры. Категория N указывает на распространение рака на близлежащие лимфатические узлы. Категория M, описывающая распространение на отдаленные органы, такие как мозг, кости или печень, определяется с помощью методов визуализации, а не по результатам патологического исследования образца, и обычно не указывается в заключении о хирургическом лечении. Вместе категории T, N и M объединяются для присвоения общей стадии от I (самая ранняя) до IV (самая запущенная).

Стадия опухоли (pT)

• pT1a — Опухоль размером 1 см или меньше окружена легким или покрывающей его мембраной (висцеральной плеврой). Главные дыхательные пути (бронхи) не поражены.
• pT1b — Опухоль имеет размеры более 1 см, но не более 2 см и соответствует критериям T1a.
• pT1c — Опухоль имеет размеры более 2 см, но не более 3 см и соответствует критериям T1a.
• pT2a — Опухоль имеет размеры более 3 см, но не более 4 см; или опухоль — независимо от размера — проросла в висцеральную плевру, поражает главный бронх, не достигая места соединения с главными дыхательными путями (килем), или связана с частичным коллапсом сегмента или доли легкого.
• pT2b — Опухоль имеет размеры более 4 см, но не более 5 см и соответствует критериям T2a.
• pT3 — Размер опухоли превышает 5 см, но не превышает 7 см; или опухоль — независимо от размера — проросла в грудную стенку, нерв, контролирующий диафрагму (диафрагмальный нерв), или наружную оболочку сердца (париетальный перикард); или в той же доле легкого, что и первичная опухоль, присутствует отдельный опухолевый узел.
• pT4 — Опухоль имеет размер более 7 см; или опухоль — независимо от размера — проросла в крупные структуры, такие как сердце, крупные кровеносные сосуды, трахея, пищевод или позвоночник; или в другой доле того же легкого имеется отдельный опухолевый узел.

Узловая стадия (pN)

• pNX — Лимфатические узлы не исследовались.
• pN0 — В исследованных лимфатических узлах раковых клеток не обнаружено.
• pN1 — Раковые клетки обнаруживаются в лимфатических узлах внутри легкого или вблизи главных дыхательных путей на той же стороне грудной клетки (внутрилегочные, хилярные или перибронхиальные узлы; станции 10–14).
• pN2 — Раковые клетки обнаруживаются в лимфатических узлах центральной части грудной клетки на той же стороне (ипсилатеральные медиастинальные или субкаринальные узлы; станции 4–9).
• pN3 — Раковые клетки обнаруживаются в лимфатических узлах на противоположной стороне грудной клетки или в лимфатических узлах у основания шеи (контралатеральные медиастинальные, контралатеральные хиларные, лестничные или надключичные узлы). Этот признак указывает на запущенное поражение лимфатических узлов.

Каков прогноз?

прогноз Относится к ожидаемому исходу заболевания. В случае аденокарциномы легких прогноз зависит от нескольких факторов: стадии заболевания на момент диагностики, гистологической степени злокачественности, наличия специфических патологических признаков и наличия молекулярных изменений, поддающихся таргетной терапии.

Показатели пятилетней выживаемости по стадиям заболевания дают общее представление о результатах лечения на основе данных популяционного уровня. Индивидуальные результаты значительно различаются в зависимости от общего состояния здоровья, реакции на лечение и биологии опухоли:

• Этап I — Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 80–90% для стадии IA и 60–70% для стадии IB. Хирургическое удаление с отрицательными краями дает наилучшие шансы на излечение.
• Этап II — Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 50–60%. После операции рекомендуется адъювантная химиотерапия, а при опухолях с мутацией EGFR — адъювантный осимертиниб для снижения риска рецидива.
• Этап III — Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 15–35%, в зависимости от того, является ли поражение лимфатических узлов ипсилатеральным (N2) или более распространенным (N3). Заболевание стадии IIIA может быть операбельным у отдельных пациентов; стадии IIIB и IIIC обычно лечатся комбинированной химиотерапией и лучевой терапией с последующей консолидацией иммунотерапией дурвалумабом (Имфинзи).
• Четвертая стадия — Исторически медиана выживаемости при лечении только химиотерапией составляла 12–18 месяцев. Результаты значительно улучшились благодаря таргетной терапии и иммунотерапии. У пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, получавших осимертиниб в исследовании FLAURA, медиана общей выживаемости составила приблизительно 39 месяцев. У пациентов с перестройками ALK или ROS1, получавших современные ингибиторы тирозинкиназы, в некоторых исследованиях медиана выживаемости превышала четыре года.

К патологическим признакам, связанным с более высоким риском рецидива и худшими исходами, относятся:

• Высокая гистологическая степень — Преимущественно солидный или микропапиллярный рисунок.
• Распространение через воздушные пространства (STAS) — Связано с более высокими показателями рецидивов, особенно после ограниченной резекции.
• Лимфоваскулярная инвазия — Указывает на повышенный риск метастазирования в лимфатические узлы и отдаленные органы.
• Инвазия висцеральной или париетальной плевры — Повышает стадию Т и связан с худшими исходами.
• Положительные или близкие к положительным хирургические края — Вызывает опасения по поводу остаточных проявлений заболевания.
• Поражение лимфатических узлов — Количество и расположение пораженных лимфатических узлов являются важным прогностическим фактором риска рецидива.

Отказ от курения улучшает выживаемость даже после постановки диагноза рака легких и снижает риск развития второго первичного рака легких. При необходимости ваша онкологическая команда может связать вас с ресурсами, помогающими бросить курить.

Что происходит после постановки диагноза?

После получения окончательного заключения патологоанатома ваш врач изучит результаты исследования, а также данные визуализационных исследований и общее состояние здоровья, чтобы разработать индивидуальный план лечения. Лечение аденокарциномы легких обычно осуществляется междисциплинарной командой, в которую входят торакальный хирург, онколог, радиолог, пульмонолог и патологоанатом.

При ранних стадиях заболевания (I и II) основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли, а также окружающих легочных тканей и лимфатических узлов. Объем хирургического вмешательства (клиновидная резекция, сегментэктомия, лобэктомия или, реже, пневмонэктомия) зависит от размера опухоли, ее локализации и функции легких пациента. После операции многим пациентам со II стадией заболевания рекомендуется адъювантная химиотерапия. У пациентов с опухолями, мутированными по гену EGFR (стадии IB–IIIA), адъювантная терапия осимертинибом в течение трех лет значительно снижает риск рецидива.

При местнораспространенном заболевании (III стадия) лечение часто сочетает химиотерапию и лучевую терапию, иногда с последующим хирургическим вмешательством в отдельных случаях. Было показано, что иммунотерапия дурвалумабом, проводимая после окончательной химиолучевой терапии, улучшает выживаемость при немелкоклеточном раке легких III стадии.

При запущенном или метастатическом заболевании (IV стадия) лечение определяется в первую очередь результатами биомаркерного анализа. Если выявлена ​​мутация, являющаяся потенциальным мишенью для таргетной терапии (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 или NTRK), то в качестве терапии первой линии обычно рекомендуется соответствующая таргетная терапия. Если мутация, являющаяся потенциальным мишенью, отсутствует, решения о лечении принимаются на основе экспрессии PD-L1 и могут включать монотерапию пембролизумабом (при TPS ≥50%), комбинацию пембролизумаба с химиотерапией или другие комбинации ингибиторов контрольных точек.

Последующее наблюдение после лечения включает регулярную компьютерную томографию грудной клетки, физические осмотры и мониторинг признаков рецидива. Частота обследований варьируется в зависимости от стадии заболевания и проведенного лечения. Ваша команда предоставит вам индивидуальный график последующего наблюдения, исходя из вашей ситуации.

Вопросы к врачу

• Каков гистологический тип и степень злокачественности моей аденокарциномы, и что это означает для моего прогноза?
• На какой стадии находится мой рак, и как стадия влияет на варианты лечения?
• Было ли обнаружено распространение опухоли через воздушные пространства (STAS), и повлияет ли это на тип рекомендуемой операции?
• Присутствовало ли поражение плевры, и как это повлияет на стадию заболевания или лечение?
• Была ли в моем патологическом заключении выявлена ​​лимфоваскулярная инвазия?
• Были ли хирургические края чистыми, и если нет, каковы дальнейшие действия?
• Распространился ли рак на какие-либо лимфатические узлы, и если да, то сколько и в каких местах?
• Проводилось ли тестирование моей опухоли на наличие EGFR, ALK, ROS1, KRAS, RET, MET и других стандартных биомаркеров? Когда будут доступны результаты?
• Какой у меня был показатель PD-L1, и влияет ли это на мою возможность пройти иммунотерапию?
• Была ли обнаружена в моей опухоли дефицитная система репарации ошибок репликации ДНК (MMR) или повышенная микросателлитная нестабильность (MSI-high), и следует ли мне обратиться к генетическому консультанту?
• Рекомендуется ли адъювантная терапия (лечение после операции) с учетом моей стадии заболевания и молекулярного профиля?
• Существуют ли клинические исследования, в которых я мог бы принять участие?
• Каков мой график последующих визитов, и на что мне следует обращать внимание в промежутках между приемами?