Ваш отчет о патологии аденокарциномы легкого

Джейсон Вассерман, доктор медицины, доктор философии, член Королевского колледжа врачей общей практики, и Мэтт Чеккини, доктор медицины, доктор философии, член Королевского колледжа врачей общей практики
27 ноября 2025

---

аденокарцинома Это самый распространённый тип рака лёгких, на который приходится около 40% всех случаев рака лёгких в Северной Америке. Он относится к группе онкологических заболеваний, известных как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)Аденокарцинома развивается из пневмоцитов — специализированных клеток, выстилающих крошечные воздушные мешочки лёгких, называемые альвеолами. Именно через альвеолы ​​кислород поступает в кровь, а углекислый газ удаляется.

Поскольку аденокарцинома часто начинается вблизи наружных краев легкого, ее можно обнаружить на ранней стадии, когда с помощью визуализирующих исследований (например, рентгенографии или КТ) выявляется небольшой узелок или опухоль.

Что вызывает аденокарциному в легком?

Основная причина аденокарциномы лёгких — курение табака. Сюда входят сигареты, сигары и трубки. Однако аденокарцинома может развиться и у людей, которые никогда не курили.

К другим причинам и факторам риска относятся:

• Воздействие радона.

• Профессиональные воздействия, такие как асбест, диоксид кремния или выхлопные газы дизельного топлива.

• Загрязнение наружного воздуха.

Эти факторы могут повредить клетки легких и со временем увеличить риск развития рака.

Каковы симптомы аденокарциномы легкого?

Симптомы аденокарциномы лёгких могут быть разными. У некоторых людей симптомы отсутствуют, особенно на ранних стадиях. Когда симптомы проявляются, они могут включать:

• Постоянный или усиливающийся кашель.

• Кровохарканье.

• Грудная боль.

• Сбивчивое дыхание.

• Усталость или непреднамеренная потеря веса.

Если рак распространяется на другие части тела, симптомы зависят от локализации. Например, распространение на кости может вызвать боль или даже патологический перелом – перелом кости, вызванный ослаблением костной ткани раком.

Какие состояния связаны с аденокарциномой легкого?

Аденокарцинома легкого может возникнуть из-за предраковых заболеваний, таких как:

• Атипичная аденоматозная гиперплазия (ААГ) — это состояние, при котором клетки слизистой оболочки альвеол выглядят аномально, но не являются раковыми.

• Аденокарцинома in situ (AIS) — неинвазивный рак, ограниченный внутренней поверхностью альвеол и размером менее 3 см.

ОИИ может прогрессировать до инвазивной аденокарциномы, если опухоль достигает размеров более 3 см или если раковые клетки проникают в поддерживающую ткань под альвеолярной выстилкой.

Как ставится этот диагноз?

Диагностика аденокарциномы начинается с того, что при визуализации выявляется подозрительный участок в лёгком. Для подтверждения диагноза проводится биопсия Биопсия проводится для получения небольшого образца ткани. Биопсия может быть получена с помощью игольчатой ​​биопсии, бронхоскопии, эндобронхиального ультразвукового исследования (ЭБУС) или тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ). Образец ткани затем исследуется под микроскопом патологом – врачом, специализирующимся на диагностике заболеваний путем изучения тканей.

Если диагноз рака подтвердится, может быть рекомендована операция по удалению опухоли. Вид операции зависит от размера и расположения опухоли. Небольшие опухоли, расположенные вблизи наружной поверхности, могут быть удалены клиновидной резекцией, в то время как более крупные или расположенные в центре опухоли могут потребовать лобэктомии или даже пневмонэктомии.

После удаления патологоанатом осматривает всю опухоль. Важные особенности включают:

• Характер роста (гистологический тип).

• Распространился ли рак на окружающие легочные ткани.

• Распространяется ли через воздушные пространства (STAS) настоящее.

• Попали ли опухолевые клетки в кровеносные сосуды или лимфатические протоки.

• Проросла ли опухоль в плевру.

• Чистые ли хирургические края.

• Содержат ли лимфатические узлы раковые клетки.

Иммуногистохимия (ИГХ)

Иммуногистохимия Это специальный тест, использующий антитела, связанные с красителями, для обнаружения специфических белков в клетках. Эти белки действуют как «маркеры», помогающие патологу определить тип рака и место его возникновения.

Аденокарцинома легкого обычно показывает следующие результаты:

• TTF-1: Положительный.

• стр.40: Отрицательно.

• CK5: Отрицательно.

• Хромогранин: Отрицательно.

• Синаптофизин: Отрицательно.

Такая картина окрашивания подтверждает диагноз и помогает исключить другие типы рака легких, такие как плоскоклеточный рак или нейроэндокринные опухоли.

Гистологические типы аденокарциномы

Аденокарцинома лёгкого подразделяется на гистологические типы в зависимости от характера роста раковых клеток. Опухоль может иметь один или несколько типов.

Лепидический тип

Раковые клетки разрастаются по внутренней поверхности альвеол. Если они полностью лепидные и размером менее 3 см, опухоль классифицируется как AIS.

Ацинарный тип

Опухолевые клетки образуют округлые, похожие на железы структуры.

Твердый тип

Опухолевые клетки растут плотными пластами, практически без свободного пространства. Этот тип более агрессивен.

Папиллярный тип

Опухолевые клетки образуют пальцевидные выступы, называемые сосочками.

Микропапиллярный тип

Опухолевые клетки образуют крошечные скопления, напоминающие пучки. Это крайне агрессивная картина.

Класс опухоли

Для аденокарциномы лёгкого степень злокачественности определяет агрессивность опухоли под микроскопом. Степень злокачественности определяется двумя микроскопическими признаками:

• Преобладающая гистологическая картина.

• Наихудшая (самая агрессивная) картина, наблюдаемая в опухоли.

Опухоли с преимущественно лепидным ростом и минимальными солидными или микропапиллярными признаками хорошо дифференцированы, что означает их более медленный рост и более благоприятный прогноз. Опухоли с ацинарным или папиллярным ростом и небольшим количеством агрессивных элементов дифференцированы умеренно. Опухоли с большим количеством солидных или микропапиллярных элементов дифференцированы плохо, что означает их более агрессивное поведение, более быстрый рост и более высокую вероятность распространения.

Степень злокачественности опухоли является одним из важнейших факторов прогноза, особенно на ранней стадии заболевания.

Распространение через воздушные пространства (STAS)

STAS означает, что раковые клетки обнаруживаются плавающими в воздушных пространствах лёгкого за пределами основной опухоли. Эти клетки отделены от первичной опухоли и могут перемещаться по мелким воздухоносным каналам лёгкого.

Наличие STAS связано с повышенным риском рецидива, особенно после ограниченного хирургического вмешательства, такого как клиновидная резекция. В связи с этим STAS включается в заключение патологоанатома и помогает принимать решения о лечении.

Множественные опухоли

В лёгких может быть обнаружено более одной опухоли. В таких случаях каждая опухоль исследуется отдельно. Иногда множественные опухоли представляют собой метастазы одной первичной опухоли, особенно если под микроскопом они выглядят одинаково. Когда в том же лёгком, что и первичная опухоль, появляются более мелкие вторичные разрастания, их часто называют узелками – небольшими округлыми образованиями, которые могут быть признаком метастатического распространения в лёгком.

В других случаях опухоли могут образоваться независимо, особенно если они имеют различную гистологическую структуру или характеристики. Например, одна опухоль может быть аденокарциномой, а другая — плоскоклеточным раком. Когда опухоли возникают отдельно, они считаются отдельными первичными опухолями, а не метастатическим заболеванием. Различение этих двух вариантов важно, поскольку влияет на стадирование, лечение и прогноз.

Плевральная инвазия

Плевра представляет собой тонкую мембрану, состоящую из двух слоев:

• Висцеральная плевра покрывает поверхность легких.

• Париетальная плевра, выстилающая внутреннюю часть грудной полости.

Плевральная инвазия означает, что раковые клетки проросли в один или оба этих слоя. Опухоли, поражающие только висцеральную плевру, считаются локально более запущенными, чем опухоли, ограниченные самой лёгочной тканью. Опухоли, поражающие париетальную плевру (наружный слой, прикрепляющийся к грудной стенке), считаются ещё более запущенными, поскольку рак пророс за пределы лёгкого и достиг грудной полости. Плевральная инвазия повышает стадию T и связана с более высоким риском распространения и рецидива.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ) происходит, когда раковые клетки проникают в кровеносные или лимфатические сосуды внутри опухоли или рядом с ней. Эти сосуды служат путями распространения рака в другие части тела, включая лимфатические узлы, кости, печень и головной мозг. При наличии лимфоваскулярной инвазии риск метастазирования повышается, и может быть рекомендовано дополнительное лечение.

Поля

Края – это края ткани, удалённой во время операции. Патолог осматривает все края, чтобы определить, была ли опухоль удалена полностью. Отрицательный край означает, что на краю разреза не обнаружено раковых клеток. Положительный край означает, что на краю разреза есть раковые клетки, что вызывает опасения, что часть раковых клеток осталась. Состояние края помогает врачам решить, требуется ли дальнейшее хирургическое вмешательство или лучевая терапия.

Лимфатический узел

Лимфатический узел – это небольшие иммунные органы, фильтрующие лимфатическую жидкость. Аденокарцинома лёгких обычно распространяется на лимфатические узлы лёгких и центральной части грудной клетки. Во время операции могут быть удалены и исследованы лимфатические узлы из определённых анатомических областей (так называемых лимфатических узловых станций).

В заключении патологоанатома указывается количество исследованных лимфатических узлов, их расположение и наличие в них раковых клеток. Эта информация помогает определить стадию поражения лимфатических узлов и играет важную роль в выборе лечения.

Патологическая стадия (pTNM)

Стадию аденокарциномы легкого проводят по системе TNM:

• Стадия T характеризует размер опухоли и то, проникла ли она в близлежащие структуры.

• Стадия N описывает, содержат ли лимфатические узлы рак.

• Стадия M описывает, распространился ли рак на отдаленные органы, такие как мозг, кости или печень.

Стадия опухоли (pT)

• T1: Опухоль 3 см или меньше.

• T2: Опухоль больше 3 см, но не больше 5 см или проникла в висцеральную плевру или центральные дыхательные пути.

• T3: Опухоль больше 5 см, но не больше 7 см или проросла в близлежащие ткани.

• T4: Опухоль больше 7 см или проникла в близлежащие органы, такие как сердце или пищевод.

Узловая стадия (pN)

• NX: Лимфатические узлы не исследовались.

• N0: Раковых клеток в лимфатических узлах нет.

• N1: Раковые клетки в лимфатических узлах внутри легких или вблизи дыхательных путей (станции 10–14).

• N2: Раковые клетки в лимфатических узлах центральной части грудной клетки вблизи дыхательных путей (участки 7–9).

• N3: Раковые клетки в лимфатических узлах на противоположной стороне грудной клетки или в нижней части шеи (станции 1–6).

Более высокие стадии имеют более высокий риск распространения и рецидива и часто требуют более интенсивного лечения.

Биомаркеры аденокарциномы легкого

Биомаркеры – это измеряемые изменения в раковых клетках, часто затрагивающие определённые гены или белки. Эти изменения помогают врачам понять, как ведёт себя опухоль и какие методы лечения могут быть наиболее эффективными. При аденокарциноме лёгкого биомаркеры особенно важны, поскольку многие опухоли содержат генетические изменения, на которые можно воздействовать с помощью терапии, блокирующей аномальные сигналы, способствующие росту опухоли. Анализ на биомаркеры в настоящее время является стандартным компонентом диагностики и определяет многие решения по лечению.

Какие типы биомаркеров тестируются при аденокарциноме легких?

Большинство биомаркерных тестов на аденокарциному лёгкого фокусируются на генетических мутациях и генных перестройках, обнаруженных в ДНК опухоли. Эти изменения выявляются с помощью специализированных лабораторных методов, таких как ПЦР (тест, амплифицирующий небольшие фрагменты ДНК), секвенирование нового поколения (NGS; тест, позволяющий исследовать множество генов одновременно) и FISH (тест, использующий флуоресцентные зонды для выявления генных перестроек). Эти тесты проводятся на биопсийном материале или на удалённой во время операции опухоли и играют важную роль в определении наиболее эффективных методов лечения.

ЭГФР

EGFR — это ген, кодирующий рецептор, контролирующий рост клеток. При наличии определённых мутаций в гене EGFR рецептор становится гиперактивным, что приводит к росту опухоли. Мутации EGFR часто встречаются у людей, которые никогда не курили, у женщин и у людей восточноазиатского происхождения. Эти мутации важны, поскольку опухоли с изменениями в гене EGFR часто хорошо поддаются терапии, направленной на EGFR, которая блокирует аномальный сигнал роста и может уменьшить размер опухоли или замедлить её прогрессирование.

Патологоанатомы проверяют наличие мутаций EGFR, исследуя ДНК опухоли с помощью ПЦР или секвенирования нового поколения для выявления специфических генетических изменений.

В отчете о патологии опухоль будет описана как EGFR-положительная, если обнаружена мутация, и EGFR-отрицательная, если мутация не обнаружена.

ALK

Ген ALK может сливаться с другим геном, образуя аномальный белок слияния, способствующий росту опухоли. Такие слияния ALK чаще встречаются у молодых пациентов и людей, которые никогда не курили. Перестройки ALK важны, поскольку опухоли с такими изменениями часто исключительно хорошо поддаются терапии, направленной на ALK, которая блокирует аномальный белок слияния.

Тестирование на ALK проводится с помощью иммуногистохимии, которая выявляет белок ALK в опухолевых клетках, FISH, которая обнаруживает перестройки гена ALK, или секвенирования нового поколения, которое напрямую анализирует ген ALK.

Опухоли описываются как ALK-положительные, если присутствует перестройка, и ALK-отрицательные, если перестройка не обнаружена.

ROS1

Ген ROS1 может подвергаться перестройке, образуя белок слияния, стимулирующий рост опухоли. Хотя мутации гена ROS1 встречаются реже, чем мутации генов EGFR или ALK, они важны, поскольку хорошо поддаются терапии, направленной на ROS1, которая блокирует аномальный белок и помогает контролировать рак.

Тестирование на ROS1 можно провести с помощью иммуногистохимии, FISH или секвенирования нового поколения для обнаружения слияния гена ROS1.

Ваша опухоль будет описана как ROS1-положительная, если обнаружено слияние, и как ROS1-отрицательная, если его не обнаружено.

БРАФ

Ген BRAF участвует в регуляции роста клеток. Специфические мутации, такие как мутация BRAF V600E, могут вызывать ускоренный рост опухолевых клеток. Эти мутации важны, поскольку опухоли с изменениями в гене BRAF могут реагировать на таргетную терапию, направленную на BRAF, которая блокирует аномальный сигнальный путь.

Тестирование проводится путем анализа ДНК опухоли с использованием ПЦР или секвенирования нового поколения для выявления специфических мутаций BRAF.

Ваша опухоль будет описана как BRAF-положительная, если присутствует мутация, и BRAF-отрицательная, если мутация не обнаружена.

MET

Ген MET участвует в регуляции нормального роста клеток. Специфическая аномалия, пропуск экзона 14 гена MET, приводит к тому, что белок MET остаётся активным дольше обычного, что позволяет опухолевым клеткам бесконтрольно расти. Этот биомаркер важен, поскольку опухоли с пропуском экзона 14 гена MET часто поддаются лечению таргетной терапией, направленной на MET.

Тестирование MET обычно проводится с использованием секвенирования нового поколения для обнаружения пропуска экзона 14 MET или других мутаций MET.

Ваша опухоль будет классифицирована как MET-положительная, если обнаружена мутация MET, и как MET-отрицательная, если мутация не обнаружена.

РЭТ

RET — это ген, который может сливаться с другим геном, создавая аномальный белок, стимулирующий рост опухоли. Слияния RET важны, поскольку опухоли с таким изменением часто исключительно хорошо поддаются терапии, направленной на RET.

Слияния RET идентифицируются с помощью секвенирования нового поколения или FISH, оба метода позволяют обнаружить аномальную перестройку.

Ваша опухоль будет описана как RET-положительная, если присутствует слияние, и как RET-отрицательная, если его нет.

НТРК (НТРК1, НТРК2, НТРК3)

Гены NTRK могут сливаться с другими генами, создавая аномальные белки слияния TRK, которые значительно стимулируют рост опухоли. Хотя эти слияния встречаются редко, они важны, поскольку раковые опухоли с изменениями в генах NTRK часто демонстрируют выраженный и продолжительный ответ на терапию, направленную на TRK.

Тестирование NTRK может включать иммуногистохимию для выявления аномальной экспрессии белка TRK с последующей FISH или секвенированием нового поколения для подтверждения наличия слияния генов.

Ваша опухоль будет описана как NTRK-положительная, если обнаружено слияние, и NTRK-отрицательная, если слияние не обнаружено.

КРАС

KRAS — это ген, участвующий в регуляции роста и деления клеток. Мутации KRAS являются одними из наиболее распространенных биомаркеров аденокарциномы лёгких, особенно у людей с анамнезом курения. Эти мутации важны, поскольку они помогают предсказать поведение опухоли, а специфическая мутация KRAS, KRAS G12C, может быть подвергнута лечению новыми препаратами, таргетированными на KRAS.

Мутации KRAS выявляются с помощью ПЦР или секвенирования нового поколения для анализа ДНК опухоли.

Ваша опухоль будет описана как KRAS-положительная, если выявлена ​​мутация, и KRAS-отрицательная, если мутация не обнаружена.

ERBB2 (HER2)

Ген ERBB2, также известный как HER2, может приобретать мутации, приводящие к нарушению передачи сигнала и росту опухоли. Изменения в гене HER2 важны, поскольку таргетная терапия и текущие клинические испытания направлены на лечение опухолей с мутациями в гене HER2.

Тестирование HER2 проводится с использованием секвенирования нового поколения для обнаружения мутаций ERBB2 в ДНК опухоли.

Ваша опухоль будет описана как ERBB2-положительная, если обнаружена мутация, и как ERBB2-отрицательная, если мутация не обнаружена.

НРАС

NRAS — это ген, аналогичный KRAS, который участвует в путях роста клеток. Мутации NRAS чаще встречаются у курильщиков. Хотя специфические методы лечения, направленные на NRAS, пока отсутствуют, выявление мутации NRAS помогает врачам понять поведение опухоли и рассмотреть варианты клинических исследований.

Тестирование NRAS проводится с использованием секвенирования нового поколения для поиска мутаций в ДНК опухоли.

Ваша опухоль будет описана как NRAS-положительная, если обнаружена мутация, и NRAS-отрицательная, если мутация не обнаружена.

МАП2К1 (МЭК1)

Ген MAP2K1, также известный как MEK1, участвует в сигнальном пути, регулирующем рост клеток. Мутации в MAP2K1 важны, поскольку таргетные методы лечения, направленные на этот путь, изучаются и могут стать вариантами лечения.

Тестирование MAP2K1 проводится с использованием секвенирования нового поколения для выявления мутаций в ДНК опухоли.

Ваша опухоль будет описана как MAP2K1-положительная, если выявлена ​​мутация, и MAP2K1-отрицательная, если мутация не обнаружена.

NRG1

NRG1 — это ген, который может образовывать перестройки или слияния, способствующие росту опухоли. Хотя перестройки NRG1 встречаются редко, они важны, поскольку могут быть чувствительны к новым и разрабатываемым методам лечения, направленным на NRG1, которые в настоящее время изучаются.

Тестирование NRG1 проводится с использованием секвенирования нового поколения для изучения ДНК опухоли на предмет наличия перестройки гена.

Ваша опухоль будет описана как NRG1-положительная, если перестройка обнаружена, и NRG1-отрицательная, если перестройка не обнаружена.

ПД-Л1

PD-L1 — это белок, обнаруженный на поверхности некоторых раковых клеток. Он взаимодействует с иммунными клетками, позволяя опухоли ускользать от иммунной системы и избегать разрушения. PD-L1 важен, поскольку опухоли с высокой экспрессией PD-L1 с большей вероятностью реагируют на иммунотерапию — вид лечения, помогающий иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки. Иммунотерапевтические препараты, называемые ингибиторами PD-1 или PD-L1, в настоящее время являются стандартной терапией для многих пациентов с аденокарциномой лёгкого, особенно если в опухоли наблюдается высокий уровень PD-L1.

Патологоанатомы тестируют наличие PD-L1 с помощью иммуногистохимии – лабораторного метода, при котором антитела, связанные с красителями, связываются с белком PD-L1 и делают его видимым под микроскопом. Этот тест позволяет определить количество опухолевых клеток, на поверхности которых присутствует PD-L1, и интенсивность его экспрессии. Этот тест обычно проводится на биопсийном образце перед началом лечения.

Результаты PD-L1 представлены в процентах, отражающих долю опухолевых клеток, окрашенных PD-L1. Это называется индексом доли опухоли (TPS).

• Значение TPS <1% считается PD-L1–отрицательным или очень низким.

• Значение TPS от 1 до 49% считается низким или средним уровнем экспрессии.

• Значение TPS 50% и выше считается высокой экспрессией.

В некоторых отчетах могут также содержаться оценки иммунных клеток или использоваться комбинированный положительный балл (CPS) в зависимости от используемого метода тестирования.

После постановки диагноза

После подтверждения диагноза врач рассмотрит заключение патологоанатома, результаты визуализирующих исследований и общее состояние вашего здоровья, чтобы составить индивидуальный план лечения. Лечение может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или их комбинацию.

Важно провести молекулярное исследование вашей опухоли. Многие аденокарциномы лёгких имеют специфические генетические изменения, такие как мутации в генах EGFR, ALK, ROS1, KRAS или RET, которые можно воздействовать высокоэффективными методами терапии. Молекулярное исследование в настоящее время является стандартной и неотъемлемой частью лечения рака лёгких, даже на ранних стадиях заболевания.

Ваш лечащий врач также может обсудить с вами дополнительные методы визуализации для выявления распространения инфекции, исследование функции лёгких для оценки ёмкости лёгких и стратегии купирования таких симптомов, как кашель или одышка. Последующее наблюдение после лечения важно для отслеживания рецидивов или появления новых узелков в лёгких.

Вопросы к врачу

• На какой стадии находится мой рак и что это значит для моего плана лечения?

• Была ли обнаружена в моей опухоли плевральная инвазия, лимфоваскулярная инвазия или STAS?

• Были ли хирургические края чистыми?

• Распространился ли рак на лимфатические узлы?

• Нужно ли мне молекулярное тестирование на EGFR, ALK, KRAS или другие биомаркеры?

• Какие методы лечения вы рекомендуете и каковы их цели?

• Следует ли мне обратиться к онкологу, радиологу или хирургу для дальнейшего лечения?

• Какой график наблюдения вы рекомендуете после лечения?