Что такое MGMT?

MGMT расшифровывается как O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза, это белок, участвующий в репарации ДНК. Его основная задача — защита клеток путем исправления определенного типа повреждений ДНК, вызванных химическими веществами, называемыми алкилирующими агентами. Эти агенты иногда используются в химиотерапии для уничтожения раковых клеток, но MGMT может восстанавливать эти повреждения и снижать эффективность лечения. Ген MGMT, содержащий инструкции для синтеза этого белка, находится на 10-й хромосоме.

Чем занимается MGMT?

MGMT восстанавливает поврежденную ДНК, удаляя вредные химические группы (называемые алкильными группами) из определённого участка ДНК. Это предотвращает мутации, которые могут привести к раку. Однако при лечении рака наличие работающего гена MGMT может быть неблагоприятным фактором, поскольку он может восстановить тот самый ущерб, который химиотерапия пытается нанести раковым клеткам.

Что означает метилирование MGMT?

Иногда промоторная область гена MGMT (часть, контролирующая включение или выключение гена) метилируется. Метилирование — это естественное химическое изменение, которое может подавить или «выключить» ген. При метилировании промотора MGMT ген перестает работать, и белок MGMT не синтезируется. Это снижает способность опухолевых клеток восстанавливать повреждения ДНК, вызванные некоторыми химиотерапевтическими препаратами, такими как темозоломид, что может повысить эффективность этих методов лечения.

Как патологоанатомы проверяют метилирование MGMT?

Патологи проводят тестирование на метилирование гена MGMT с помощью молекулярных тестов, которые исследуют промоторную область гена MGMT. Эти тесты проводятся на опухолевой ткани и определяют степень метилирования гена. Результат обычно выражается в процентах . Более высокий процент означает большее метилирование, и это может помочь предсказать, насколько хорошо опухоль может реагировать на определенные виды химиотерапии.

Результат с уровнем метилирования более 10% обычно считается положительным на метилирование MGMT, особенно в опухолях, представляющих собой глиобластомы с диким типом IDH . Некоторые патологи могут использовать более высокий порог, например, 30%, в других типах опухолей, таких как глиомы с мутацией IDH.

Для измерения метилирования MGMT используются несколько типов тестов:

• Метилспецифическая ПЦР (MSP) — распространённый тест, который определяет, метилированы ли определённые последовательности ДНК в гене MGMT.

• Количественная ПЦР, специфичная для метилирования (MethyLight qMSP) — более чувствительная версия, которая позволяет определить процент метилирования.

• Пиросеквенирование — метод секвенирования ДНК, позволяющий определить точный характер и процент метилирования.

• Массивы метилирования ДНК. Эти расширенные тесты иногда используются для диагностики опухолей головного мозга и могут также включать результаты метилирования MGMT.

Исследования обычно проводятся на фиксированных формалином и заключенных в парафин образцах тканей или на замороженных образцах тканей, полученных во время операции или биопсии . Для обеспечения точности результатов патолог выбирает участок опухоли с наибольшим количеством жизнеспособных раковых клеток и избегает участков мертвой ткани или окружающей нормальной ткани головного мозга.

В каких типах опухолей наблюдается метилирование MGMT?

Метилирование промотора гена MGMT чаще всего исследуется при опухолях головного мозга , особенно при высокозлокачественных глиомах. К ним относятся:

• Глиобластомы IDH дикого типа – примерно в 40–50% случаев наблюдается метилирование MGMT.

• Астроцитомы с мутацией IDH — более 75% демонстрируют метилирование, хотя тест может быть менее полезным для прогнозирования ответа на лечение этих опухолей.

• Олигодендроглиомы – в большинстве случаев наблюдается метилирование промотора MGMT.

• Астроцитома высокой степени злокачественности с пилоидными признаками – примерно в 46% случаев наблюдается метилирование MGMT.

• Диффузная полушарная глиома (мутант H3 G34) – может проявляться метилирование MGMT.

• Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) – примерно в 52% случаев может наблюдаться метилирование MGMT.

Тестирование MGMT обычно не применяется при других типах рака, хотя исследования продолжаются.

Почему метилирование MGMT важно в отчете о патологии?

Метилирование гена MGMT помогает патологоанатомам и врачам прогнозировать реакцию опухоли головного мозга на алкилирующие химиотерапевтические препараты, такие как темозоломид. Опухоли с метилированием промотора MGMT часто лучше реагируют на такое лечение и связаны с более длительной выживаемостью.

У пожилых людей с глиобластомой особенно важно знать статус MGMT. Исследования показали, что у пациентов с метилированным MGMT, получающих темозоломид, результаты лечения лучше, чем у тех, кто его не получает. Даже при лечении только лучевой терапией метилированные MGMT опухоли, как правило, имеют лучший прогноз, чем неметилированные.

Используется ли тест MGMT при других видах рака?

В настоящее время ценность исследования MGMT достоверно доказана только при раке центральной нервной системы. Хотя в некоторых исследованиях MGMT изучался при таких онкологических заболеваниях, как рак лёгких и колоректальный рак, его роль за пределами опухолей головного мозга всё ещё изучается и не применяется в этих случаях на постоянной основе.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на метилирование промотора MGMT?

• Что означают мои результаты MGMT?

• Повлияет ли это на планирование моего лечения?

• Проводятся ли клинические испытания с участием пациентов с метилированными или неметилированными опухолями MGMT?