栏目编辑：Andrew Lingard 医学博士，FRCPC
2026 年 10 月 27 日
基因检测旨在寻找人体DNA的变化，这些变化可以解释某种健康状况、预测未来可能发生的疾病，或揭示人体对某些药物的反应。本文主要讨论癌症以外的其他疾病的基因检测，包括心脏、肌肉、神经、血液和代谢方面的遗传性疾病，以及影响儿童生长发育的疾病。
您可能正在阅读这篇文章，因为您或您的孩子做了基因检测，或者您的亲属被发现携带某种基因突变。有些人因为出现症状而接受检测，而有些人即使感觉完全健康也会接受检测。本文将解释除癌症以外的其他疾病的主要基因检测类型，以及基因检测报告可能包含的内容。此外，本文还将解释每项检测结果的含义以及您可以如何利用这些信息。
我们关于癌症基因检测和遗传性癌症综合征的文章涵盖了肿瘤检测和遗传性癌症风险检测。
为什么除了癌症之外，其他疾病也要进行基因检测？
医生出于多种原因会为癌症以外的疾病患者进行基因检测。原因至关重要，因为它决定了选择哪种检测方法以及如何解读结果。
- 诊断测试。 当患者出现症状或检测结果提示可能患有遗传性疾病时，就会进行这种检测。其目的是找到病因，因为确诊病因可以结束漫长的寻病之旅，并有助于指导治疗。
- 预测性测试。 这项检查针对的是无症状但有亲属患有已知遗传疾病的人。它可以显示此人是否携带相同的基因突变，且这种突变会在症状出现之前就已存在。
- 载体测试。 这项检查旨在发现一些通常不会在携带者身上引起症状，但可能会影响其子女的生理变化。这项检查通常在怀孕前或怀孕期间进行。
- 产前和新生儿检测。 产前检查是对孕妇的DNA进行检测。新生儿筛查项目会对每个婴儿采集少量血液样本，检查是否存在可治疗的疾病，部分项目也包括DNA检测。
- 药物基因组学检测。 这项检查旨在寻找个体在药物代谢方面的遗传差异。检查结果会影响药物的选择或剂量。
一项基因检测可以用于多种用途。一项旨在解释儿童症状的检测，也可能揭示对父母和兄弟姐妹至关重要的信息。
遗传基因变化是如何传递的
除癌症以外的其他疾病的基因检测通常检测生殖细胞DNA。这是每个人出生时就拥有的DNA，几乎存在于人体的每个细胞中。生殖细胞突变可以从父母遗传给子女。它与体细胞突变不同，体细胞突变是在生命后期在某个组织（例如肿瘤）中发生的，不会遗传。
你的大部分DNA都包装在每个细胞中央的23对染色体中。你从父母双方各继承一条染色体。基因是DNA上的一段序列，它携带着制造蛋白质的指令。遗传疾病在家族中的传递取决于身体需要多少个功能正常的基因拷贝。
- 主导的。 一个基因拷贝发生改变就足以导致这种疾病。患有显性遗传疾病的父母有二分之一的概率将这种改变遗传给每个孩子。
- 隐性。 只有当两个基因拷贝都发生改变时，这种疾病才会出现。只有一个拷贝发生改变的人被称为携带者，通常没有症状。如果父母双方都是携带者，那么每个孩子都有四分之一的概率患上这种疾病。
- X染色体连锁。 该基因位于X染色体上。男性只有一条X染色体，因此通常只需一个X染色体拷贝发生改变就会导致这种疾病。女性有两条X染色体，通常是携带者，尽管有些携带者也会出现症状。
- 线粒体。 少量DNA位于细胞中心之外，存在于称为线粒体的结构中。线粒体DNA仅由母亲遗传给子女。下文将对此模式进行更详细的解释。
- 新的（从头开始）。 有些变化首次出现在孩子身上，而父母双方都没有这些变化。通常情况下，对父母双方进行检测就能发现这些变化。
基因检测类型
除了癌症之外，还有几种不同的基因检测方法可用于诊断其他疾病。每种方法检测DNA的方式都不同，因此每种方法都可能遗漏某些类型的基因突变。您的基因检测报告应注明所进行的检测项目。
- 靶向变异检测。 这项检查旨在检测家族中已知的特定变异。一旦发现变异，通常会对亲属进行这项检查。它能明确检测出该变异，但不会考虑其他任何因素。
- 单基因检测。 这种方法读取的是单个基因的全部信息。当症状强烈指向某种疾病时，例如……，就会使用这种方法。 镰状细胞病.
- 基因检测。 这种检测方法读取一组与某一类疾病相关的基因，例如心律失常、癫痫或听力损失。基因检测组合可以包含几个基因，也可以包含数百个基因。基因检测组合越大，能找到的答案就越多，但同时也意味着结果的不确定性也越高。
- 染色体微阵列。 这项检测旨在查找所有染色体上缺失或多余的DNA片段。这些被称为拷贝数变异，微阵列分析通常是发育迟缓或出生时就存在多种差异的儿童的首选检测方法。
- 核型. 这是一张在显微镜下观察到的人体染色体图像。它可以检测出额外的或缺失的染色体（例如唐氏综合征）以及较大的染色体重排，但无法检测出较小的变化。
- 外显子组测序。 这项检测可以读取几乎所有基因中携带蛋白质指令的部分。这些部分虽然只占DNA的一小部分，但却包含了大多数已知的致病突变。通常需要父母双方同时进行检测，称为三联体检测，这样可以使结果更容易解读。
- 基因组测序。 这项检测几乎可以读取人体全部的DNA，包括基因之间的区域。它可以检测到许多其他检测方法单独才能发现的变化。而且，它还能提供最全面的信息以供解读。
- 线粒体DNA检测。 这项检测可以单独读取线粒体内的DNA。许多基因检测和外显子组检测都不包含这项检测，除非您特别要求。
- 专项测试。 有些疾病是由标准测序方法难以处理的DNA序列改变引起的。例如，脆性X染色体综合征和亨廷顿病中存在的长重复DNA片段。这些疾病需要专门的检测方法。
外显子组、全基因组和基因检测都依赖于新一代测序（NGS）技术，该技术可以一次性读取数百万个短DNA片段。没有任何一种基因检测能够检测到所有类型的基因改变。检测结果显示“未发现任何改变”仅指该检测能够检测到的改变。
线粒体DNA检测
线粒体DNA检测是对线粒体内的DNA进行分析，线粒体是细胞内产生能量的微小结构。每个细胞都含有成百上千个线粒体，每个线粒体都携带着一段包含37个基因的环状DNA。线粒体所需的大部分蛋白质都由细胞中心的基因编码，因此细胞中心任何部位的基因改变都可能导致线粒体疾病。
线粒体DNA由母亲遗传给所有子女，但父亲不会遗传线粒体DNA。因此，母系亲属，例如母亲、她的子女、她的兄弟姐妹以及她姐妹的子女，通常共享相同的线粒体DNA。
线粒体DNA检测报告中经常使用两个在其他基因检测中不会出现的词语。
- 同质的。 所检测的每一个线粒体DNA拷贝都携带这种变化。
- 异质性。 只有部分拷贝携带这种改变。报告可能会给出一个百分比，称为异质性水平。该水平在不同组织（例如血液和肌肉）以及同一家族成员之间可能存在差异。较高的异质性水平通常会导致更严重的问题，但这因变异株而异。
能量消耗最大的组织对线粒体的依赖性最强。因此，线粒体疾病通常会影响大脑、肌肉、心脏、眼睛和耳朵。线粒体DNA检测有时除了血液样本外，还需要肌肉、皮肤或尿液细胞样本，因为某些变化在特定组织中更容易检测到。
测试是如何进行的
大多数非癌症疾病的基因检测都使用血液或唾液样本。有些检测则使用口腔拭子、皮肤活检或一小块肌肉组织。实验室从细胞中提取DNA，并使用上述方法之一进行读取。之后，病理学家或实验室遗传学家会审查检测结果并撰写报告。
针对单个已知基因变异的检测结果可能需要几天到几周才能出来。外显子组或基因组测序的结果通常需要几周到几个月。我们关于实验室结果所需时间的文章解释了为什么有些检测需要的时间比其他检测更长。
基因检测通常由遗传诊所或专家安排，他们会先与您讨论检测事宜。这种称为检测前咨询的谈话内容包括检测能发现什么、不能发现什么，以及检测结果可能对您的亲属产生哪些影响。
结果如何报告
基因检测报告中列出的每一种基因变化都会被归入五类之一。这些类别源自美国医学遗传学和基因组学学会 (ACMG) 和分子病理学协会 (AMP) 于 2015 年发布的标准。
- 致病性的。 强有力的证据表明，这种改变导致了这种情况，所以这是一个积极的结果。
- 可能致病。 有充分证据（但并非完全证实）表明，这种变化会导致该疾病。医疗团队通常将其视为致病因素进行治疗。
- 意义不明的变体。 证据不足以得出明确结论。这既不是肯定的结果，也不是否定的结果。
- 可能是良性的。 有充分证据表明，这种改变是无害的。
- 良性。 有强有力的证据表明该变化无害。良性变化通常不会列入报告。
这些分类描述的是证据的强弱程度，而非病情的严重程度。每个人的DNA中都存在数百万个微小的差异，几乎所有这些差异都是无害的。实验室会过滤掉常见的无害差异，只报告那些可能具有重要意义的变化。
如何解读报告中描述的变异情况
基因检测报告会使用一套标准的详细信息来描述列出的每一种变异。了解每项细节的含义，能让基因检测报告更容易理解。
- 基因。 这是发现变异的基因的名称。基因名称通常用大写字母书写，例如： CFTR or RYR1.
- 变体名称。 这是用于精确描述基因改变的简写代码。以“c.”开头的名称描述基因的改变，“p.”描述其对蛋白质的影响。以“m.”开头的名称描述线粒体DNA的改变。例如，c.1234G>A表示基因的第1,234位氨基酸由字母A变为G，而大多数人的对应位置是G。
- 合子性。 这描述了有多少个基因拷贝携带这种改变。杂合子是指两个拷贝中只有一个携带这种改变，纯合子是指两个拷贝都携带相同的改变。半合子是指只有一个拷贝携带这种改变，例如男性X染色体连锁基因。复合杂合子是指同一基因的两个拷贝分别携带两种不同的改变。
- 遗传模式。 这描述了与该基因相关的疾病是如何在家族中遗传的，例如显性遗传、隐性遗传、X连锁遗传或线粒体遗传。
- 分类。 这表明该变体在上述五类等级中的位置。
- 解释。 这段简短的文字解释了检测结果是否符合当初进行这项检测的原因。通常来说，这是报告中最值得与您的医疗团队一起仔细研读的部分。
请记录下确切的变异名称，因为将来任何医生或实验室都需要它来查找您的结果。
积极结果意味着什么
基因检测结果呈阳性意味着检测发现了一种致病性或可能致病性的变异。当该变异与患者的症状和预期的遗传模式相符时，通常可以确诊为基因疾病。
确诊的基因诊断可以从多方面指导治疗。它可以指明具体的治疗方案或饮食计划，识别需要监测的其他器官，并解释未来可能发生的情况。它还能显示哪些亲属可能受益于基因检测。对于一些家庭来说，它终结了多年的不确定。
阳性结果并不总是能预测病情的严重程度。即使在同一家族中，携带相同基因变异的两个人也可能表现出截然不同的症状，医生称之为表现型变异。有些携带致病性变异的人则完全不会出现任何症状，这被称为外显率降低。
携带者检测结果是一种特殊的阳性结果。它意味着与隐性遗传疾病相关的基因的一个拷贝发生了改变。隐性遗传疾病的携带者通常保持健康，因此该结果主要对计划生育和可能也是携带者的亲属有意义。
阴性结果意味着什么
基因检测结果为阴性意味着检测未发现致病性或可能致病性的变异。至于结果如何，则取决于您进行检测的原因。
- 真阴性。 您的家族中已知存在某种特定变异，而您本人并不携带该变异。因此，您患此病的风险与其他人相同，并且您不会将该变异遗传给您的孩子。
- 无意义的否定。 目前尚未发现家族成员的致病原因。检测仅排除了它能够检测到的变异。可能仍然存在遗传致病因素。它可能存在于未检测的基因、检测无法发现的变异，或者尚未与疾病关联的基因中。
对于疑似患有遗传疾病的儿童，已发表的研究显示，大约每10例病例中，有3到4例可以通过外显子组或基因组测序找到病因。因此，阴性结果很常见，但这并不意味着寻找病因的终点。研究人员可以稍后重新分析外显子组和基因组数据。每年都有新的基因与疾病之间的关联被发现，对同一份数据进行二次分析有时会找到之前无法找到的答案。
意义不确定的变体是什么意思
意义未明的变异（通常简称为VUS）是指实验室检测到基因改变，但尚无法确定其是否致病。这种结果在癌症以外的其他疾病的基因检测中很常见，尤其是在大型基因panel检测以及外显子组和全基因组测序中。我们另一篇关于意义未明变异的文章对此结果进行了更详细的描述。
由于变异体非常罕见，因此通常无法确定其具体情况。实验室可能只在少数人身上发现过这种变异体，甚至从未发现过。它可能位于一个与疾病关联性仍在研究中的基因中。祖先信息在基因数据库中覆盖率较低的人更有可能得到这样的结果。
VUS并非诊断结果，医疗团队通常不会仅凭VUS结果就做出重大决定。相反，他们会综合考虑症状、体格检查结果、家族史和其他检测结果。无论基因检测报告如何，无法解释的症状仍然值得关注和随访。
随着新证据的出现，许多变异会被重新分类。在已发表的研究中，大多数重新分类的变异倾向于良性。大约每10个重新分类的变异中，有1到2个会朝着相反的方向发展，即致病性。重新分类可能需要数月甚至数年，有些变异的性质可能永远无法确定。有时，一些曾经看似无关紧要的变异最终会被证明至关重要，这也是保留完整报告的原因之一。
多种证据可以帮助确定 VUS 的含义。
- 对父母及其他亲属进行检测。 如果某种变异在有症状的儿童身上是新发现的，且在健康父母双方身上均未发现，那么这种变异更有可能是致病因素。如果这种变异也在健康亲属身上发现，那么它的影响则可能较小。遗传学团队负责安排这些家族研究。
- 将变异与症状进行匹配。 如果某个基因中的VUS能够解释一个人的确切症状，那么它比不相关基因中的VUS更有分量。
- 其他实验室检测。 有些基因可以通过间接方式进行检测，例如测量该基因产生的酶，或者研究肌肉或皮肤细胞。
- 共享数据库。 实验室将研究结果汇总到 ClinVar 等国际数据库中，因此随着时间的推移，其他家族的证据会不断积累。
影响药物和麻醉的基因检测结果
有些基因检测结果在患者接受药物或麻醉时尤为重要。提前了解这些结果可以预防严重的伤害，即使是对感觉完全健康的人也是如此。
- 恶性高热易感性。 变化 RYR1 or CACNA1S 某些基因可能导致患者对吸入性麻醉剂和肌肉松弛剂琥珀酰胆碱产生危险反应。这种反应包括体温迅速升高和肌肉僵硬。如果事先了解这种风险，麻醉团队可以选择其他药物。
- 药物加工基因。 基因的遗传变化，例如 TPMT, NUDT15和 DPYD 影响人体对某些药物的代谢方式。我们关于此主题的文章。 TPMT 和 NUDT15 检测 和 DPYD 测试 请解释这些结果。
- 线粒体变化。 患有某些线粒体疾病的人可能对麻醉和术前禁食带来的压力更为敏感。了解这些疾病有助于麻醉团队制定手术方案。
如果您的基因检测报告或近亲的基因检测报告上出现这些结果之一，请在进行任何手术或治疗前告知每一位医生、牙医和外科团队。
次要发现
外显子组测序和全基因组测序可以一次性读取数千个基因，因此可以发现与检测原因无关的基因改变。这些改变被称为次要发现或意外发现。
美国医学遗传学与基因组学学会 (ACMG) 公布了一份基因列表，实验室可提供针对这些基因的次要检测结果报告服务。该列表涵盖了一些疾病，提前了解这些基因的检测结果可以改变治疗方案。例如，遗传性心律失常、极高胆固醇、恶性高热以及某些遗传性癌症综合征。该列表会定期审核和更新，因此其中包含的基因会随时间而变化。
通常情况下，您可以在检测前选择是否接收次要检测结果。只有这些基因中的致病性和可能致病性变异才会作为次要检测结果报告。
你可以如何利用你的基因检测结果
基因检测结果终身有效，因为您与生俱来的DNA不会改变。以下步骤有助于确保您的基因检测结果持续为您和您的家人服务。
- 保留一份完整的报告副本。 请保存完整报告，而不仅仅是摘要。未来的医生需要基因名称、变异名称和实验室名称。
- 请将此信息分享给每一位为您诊治的医生。 这包括您的家庭医生、专科医生以及任何外科或麻醉团队。存储在一家医院记录中的检查结果可能无法在另一家医院查看。
- 询问该结果是否会影响任何药物或麻醉剂。 这对于药物加工基因、恶性高热易感性和线粒体变化最为重要。
- 询问如何得知重新分类的消息。 有些实验室会自动通知开单医生，有些则不会。请确保您在遗传诊所的联系方式是最新的。
- 询问有关重新分析的情况。 如果外显子组或基因组检测结果为阴性或不确定，每隔几年对相同数据进行二次分析，随着新基因的发现，可以找到答案。
- 告知可能受到影响的亲属。 阳性结果对父母、兄弟姐妹和子女都至关重要。许多遗传诊所会提供一份家庭信函，解释检测结果。
- 询问有关医疗警示手环或钱包卡的信息。 当确诊结果影响到紧急护理时，例如恶性高热易感性或某些代谢疾病，这些方法可以提供帮助。
- 咨询遗传咨询。 遗传咨询师可以详细解释检测结果，并帮助您决定与家人分享哪些信息。
测试家庭成员
一旦基因检测发现致病性或可能致病性变异，就可以对亲属进行相同变异的检测。这称为级联检测，通常比首次检测更快、更简单、更便宜。
哪些亲属可能受益取决于遗传模式。对于显性遗传病，父母、兄弟姐妹和子女都有二分之一的概率携带该变异基因。对于线粒体变异基因，母系亲属可能携带该基因。
对亲属进行意义未明变异的检测有所不同。这种检测并不能告知亲属任何关于自身健康状况的信息。遗传学团队仍可能要求对特定亲属进行检测，以帮助对该变异进行分类。
对于无症状儿童，如果检测结果会影响其儿童时期的治疗方案，通常会建议进行检测。对于成年后才出现症状且早期无法治疗的疾病，通常会等到孩子年龄足够大，能够自行决定是否接受检测时再进行。
基因隐私和保险
许多人担心谁能看到他们的基因检测结果，以及这些结果会被如何使用。相关的保护措施取决于你居住的地方。
- 美国。 2008年通过的《基因信息非歧视法案》（GINA）禁止健康保险公司和大多数雇主利用基因信息歧视求职者。该法案不涵盖人寿保险、残疾保险或长期护理保险。一些州还增加了额外的保护措施。
- 加拿大。 2017年通过的《基因非歧视法》规定，以基因检测或其结果作为签订合同或提供服务（包括保险）的条件属于违法行为。加拿大最高法院于2020年维持了该法的有效性。
其他国家的规定有所不同，遗传咨询师可以在检测之前或之后向您解释您所在地区适用的保护措施。
问你的医生的问题
- 进行的是什么类型的基因检测？这种检测可能会漏诊哪些类型的基因改变？
- 我的线粒体DNA是否包含在检测范围内？
- 这个结果能解释我的症状还是我孩子的症状？
- 我报告中的变异是致病性的、可能致病性的，还是意义不明的？
- 如果结果属于意义不明的变异，在结果不确定期间，如何决定我的治疗方案？
- 对我的父母或其他亲属进行检测能否帮助确定这种变异的种类？
- 我如何才能知道这个变异体的分类是否发生变化？
- 我的外显子组或基因组数据是否需要重新分析？如果需要，应该何时重新分析？
- 这个结果会影响我可能接受的任何药物或麻醉剂吗？
- 哪些亲属可能需要接受检测？我应该如何告诉他们？
- 我是否同意接收次要调查结果？如果有，是否发现了任何次要调查结果？
- 我的血统是否会影响对这一结果的解读？
- 我可以和遗传咨询师见面，详细讨论一下这个结果吗？
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