PD-L1 在三阴性乳腺癌中的作用

PD-L1（程序性死亡配体1）是一种蛋白质，某些癌症利用它来逃避免疫系统的攻击。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，PD-L1检测有助于判断一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法是否可能有效。三阴性乳腺癌是最有可能对免疫疗法产生反应的乳腺癌亚型，而PD-L1检测是用于确定晚期患者是否适合接受免疫疗法的主要检测方法。本文将解释PD-L1检测在三阴性乳腺癌中的作用、结果的报告方式，以及更重要的是，为什么该结果在晚期癌症中至关重要，而在早期癌症中则无关紧要。如需更全面地了解PD-L1在所有癌症中的作用，请参阅我们关于癌症中PD-L1检测的概述。

测试内容

PD-L1是一种存在于某些癌细胞表面以及肿瘤内免疫细胞上的蛋白质。它的正常功能是抑制免疫系统：当PD-L1与免疫细胞（称为T细胞）上的PD-1蛋白结合时，会发出信号，指示这些T细胞停止攻击。许多癌症会利用这一点，大量表达PD-L1，从而逃避免疫系统的攻击。一类被称为免疫检查点抑制剂的药物，例如帕博利珠单抗（Keytruda），其作用机制就是阻断这种抑制作用，使免疫系统能够攻击癌细胞。

三阴性乳腺癌的定义是缺乏驱动大多数其他乳腺癌的三种受体：雌激素受体、孕激素受体和HER2。您可以在我们关于乳腺癌中雌激素受体和孕激素受体的文章中了解更多关于前两种受体的信息。由于三阴性乳腺癌不能使用激素阻断疗法或HER2靶向疗法进行治疗，因此需要采用其他方法。与其他乳腺癌相比，这类癌症往往含有更多的免疫细胞和PD-L1，因此它们是最有可能对免疫疗法产生反应的乳腺癌亚型。PD-L1检测可以测量这种蛋白质的含量，有助于预测哪些患者会从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

PD-L1 检测何时重要：早期疾病与晚期疾病

在三阴性乳腺癌中，了解PD-L1最重要的一点是：其结果在晚期疾病中至关重要，但在早期疾病中则无关紧要。PD-L1结果是否会影响您的治疗方案，取决于您癌症的分期。

对于晚期乳腺癌（局部晚期且无法手术切除，或已扩散至身体其他部位的三阴性乳腺癌），PD-L1 表达水平决定患者是否适合接受免疫治疗。帕博利珠单抗联合化疗是一线治疗方案，但仅适用于肿瘤 PD-L1 表达水平达到要求的患者。在这种情况下，PD-L1 检测结果直接决定患者是否可以接受免疫治疗。

对于早期疾病（较大或淋巴结阳性的三阴性乳腺癌，癌细胞仍局限于乳房及其附近淋巴结），情况有所不同。对于这些高风险的早期癌症，帕博利珠单抗会在术前化疗中加入化疗药物，并在术后继续使用，且无论PD-L1检测结果如何。此时，治疗资格取决于癌症分期，而非PD-L1表达水平。这意味着，即使PD-L1检测结果为阴性，早期三阴性乳腺癌患者也可能接受免疫治疗，而且通常无需进行PD-L1检测即可做出治疗决定。

测试是如何进行的

三阴性乳腺癌的PD-L1检测采用免疫组织化学（IHC）技术，这是一种实验室技术，将特制抗体应用于载玻片上的肿瘤组织薄片。携带PD-L1的细胞会被染成棕色，病理学家通过检查载玻片来测量PD-L1的表达水平。该检测通常使用活检或手术标本的组织进行。对于三阴性乳腺癌，所使用的特异性抗体是22C3检测，该抗体与帕博利珠单抗联合使用。

结果如何报告

在三阴性乳腺癌中，PD-L1 的表达水平采用联合阳性评分 (CPS) 进行评估。CPS 的计算方法是：统计所有类型（包括癌细胞和邻近免疫细胞）的 PD-L1 阳性细胞数量，除以癌细胞总数，再乘以 100。CPS 为 10 表示每计数 100 个癌细胞，其中有 10 个是任何类型的 PD-L1 阳性细胞。一份报告可能显示类似“PD-L1 CPS：12 (22C3)”的内容，通常还会注明该结果相对于治疗阈值是阳性还是阴性。

对于晚期三阴性乳腺癌，CPS评分达到10分或更高是判断患者是否符合帕博利珠单抗治疗条件的阈值。这是一个与药物和检测方法相关的特定临界值，而非一般的“正常”值，因此具体数值至关重要。您的报告应注明所使用的检测方法，因为该评分只有在特定检测方法的背景下才有意义。

你的结果意味着什么

这些文章旨在帮助您解读自己的报告，因此了解每种可能的结果意味着什么很有帮助。

• CPS 10 或更高（PD-L1 阳性）。 对于晚期三阴性乳腺癌，该结果意味着患者符合接受帕博利珠单抗联合化疗作为一线治疗的条件。阳性结果并不能保证免疫疗法一定有效，但它可以识别出最有可能从中获益的患者群体。
• CPS小于10（PD-L1阴性或低表达）。 对于晚期三阴性乳腺癌，该结果意味着该癌症不符合基于PD-L1表达的帕博利珠单抗治疗条件。此时会采用其他治疗方案，具体方案取决于您的其他检查结果，例如化疗、如果存在BRCA突变则使用PARP抑制剂等靶向药物，以及新型抗体疗法。您的肿瘤科医生会详细解释各种治疗方案。
• 早期癌症，任何CPS。 如果您的癌症处于早期阶段，则上述 CPS 阈值不适用，因为在这种情况下，免疫疗法是由癌症分期决定的，而不是由 PD-L1 决定的。

还有一点需要注意：活检只能取肿瘤的一部分样本，而PD-L1在同一癌症的不同区域以及原发肿瘤和扩散部位之间可能存在差异。当检测结果接近阈值时，您的医疗团队可能会考虑这一点，或者考虑再次检测样本。

为什么所用检测方法很重要

不同的免疫检查点抑制剂药物是使用不同的PD-L1检测方法开发的，因此检测结果不能互换。在三阴性乳腺癌中，采用CPS评分的22C3检测是与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合使用的检测方法。另一种名为SP142的检测方法，采用不同的评分系统，与另一种免疫检查点抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab，商品名Tecentriq）联合使用。阿特珠单抗曾获批用于PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌，但其在美国的适应症已撤销。对患者而言，关键在于检测方法必须与所考虑的药物相匹配：SP142检测的结果不能用于判断患者是否适合接受帕博利珠单抗治疗，因此确认所使用的检测方法非常重要。

PD-L1并非遗传结果

免疫组化检测的PD-L1反映了癌细胞及其周围免疫细胞的行为。它并非遗传性（生殖系）指标。PD-L1表达水平高低并不代表存在癌症遗传倾向，也不会遗传给家庭成员，因此无需对亲属进行检测。这与BRCA1和BRCA2等生物标志物不同，后者的检测结果可能反映遗传突变，并对家庭成员产生影响。

接下来发生什么

PD-L1 检测是三阴性乳腺癌整体治疗方案的一部分，后续治疗取决于癌症分期和检测结果。如果您的癌症处于晚期，且 CPS 评分为 10 或更高，您的肿瘤科医生会与您讨论帕博利珠单抗联合化疗的方案。如果您的癌症处于晚期，但 CPS 评分低于 10，您的医疗团队将根据您的其他检查结果（包括 BRCA 基因检测）制定其他治疗方案。如果您的癌症处于早期，是否进行免疫治疗的决定取决于癌症分期而非 PD-L1 检测结果，因此阴性结果本身并不能排除使用帕博利珠单抗的可能性。在所有情况下，PD-L1 检测结果都会结合您的其他病理结果和整体健康状况进行解读，您的肿瘤科医生会解释其如何融入您的具体治疗方案。

问你的医生的问题

• 我的三阴性乳腺癌属于早期还是晚期？我的 PD-L1 检测结果会影响我的治疗吗？
• 我的PD-L1 CPS值是多少？是用哪种检测方法测量的？
• 我的检测结果是否使我符合接受帕博利珠单抗治疗的条件？还是根据我的病情分期考虑免疫疗法？
• 如果我的PD-L1低于阈值，我还有哪些治疗选择？
• 我的癌症是否已进行 BRCA 基因突变检测？我是否适合接受 PARP 抑制剂治疗？
• 如果我的结果接近阈值，再测试一个样本会改变计划吗？
• 接受免疫疗法后可能会出现哪些副作用？如何应对这些副作用？
• 如果我的癌症病情进展，会再次进行PD-L1检测吗？
• 根据我的检测结果，我应该了解哪些临床试验？

MyPathologyReport.com 上的相关文章

• 癌症中的PD-L1检测
• 乳腺癌中的雌激素受体和孕激素受体
• 浸润性乳腺癌
• 免疫组织化学 (IHC)
• 生物标志物和分子检测——概述