肺泡软组织肉瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Bibianna Purgina MD FRCPC
2025 年 12 月 8 日

肺泡软组织肉瘤（ASPS） 肺泡癌是一种罕见的软组织癌，起源于肌肉、脂肪或结缔组织。尽管名称中带有“肺泡”二字，但它并非起源于肺泡。“肺泡状”一词指的是肿瘤细胞在显微镜下的排列方式。这些细胞倾向于形成由薄壁分隔的小巢，其结构类似于肺部微小的气囊。

ASPS几乎可以发生在身体的任何部位。它最常累及四肢，但肿瘤也可能出现在头部、颈部、胸部、腹部和盆腔。这种肉瘤初期生长通常缓慢，但极易扩散（转移）到身体其他部位，包括肺、脑和骨骼。

有哪些症状？

ASPS 的症状取决于肿瘤的大小和位置。许多患者会注意到一个无痛、缓慢生长的肿块。由于 ASPS 可以长期保持无痛状态，因此在被发现之前，它可能已经长得很大了。

症状可能包括：

• 手臂、腿部、躯干或头部和颈部出现无痛肿块或肿胀。

• 肿瘤压迫神经、肌肉或器官时会引起疼痛或不适。

• 头颈部肿瘤引起的头痛、鼻塞或视力改变。

• 腹部或腹膜后肿瘤引起的饱胀感或腹部不适。

• 如果肿瘤靠近脊柱，可能会出现行走困难或神经系统症状。

症状通常只有在肿瘤长到足以影响周围组织时才会出现。

腺泡状软组织肉瘤的病因是什么？

肺泡状软组织肉瘤是由肿瘤细胞在人一生中发生的特定基因改变引起的。这种改变被称为 易位这意味着两条染色体断裂后在错误的位置重新连接。在ASPS中，X染色体的一部分（Xp11）与17号染色​​体的一部分（17q25）融合，形成一个新的染色体。 聚变 名为 ASPSCR1–TFE3 的基因。

这种融合基因会产生一种异常蛋白，它就像一个“永久开关”，使某些特定的生长通路在正常情况下应该关闭的时候却持续处于开启状态。结果，受影响的细胞过度生长和分裂，最终形成肿瘤。这种基因改变并非遗传性的，不具有家族聚集性，也并非由个人的任何行为或不作为所致。它似乎随机发生在全身各处的细胞中，被认为是肺泡软组织肉瘤的主要驱动因素。

这个诊断是如何做出的？

同步成像

大多数人在进行活检前都会接受影像学检查。这些检查可能包括：

• 核磁共振成像可以显示肿瘤的位置以及它与肌肉、神经或血管的相互作用。

• CT扫描以检查癌细胞是否扩散到肺部或其他器官。

• 超声检查用于发现浅表或小型软组织肿块。

由于血管供应丰富，ASPS通常表现为边界清晰的肿块，且对比增强明显。影像学检查有助于制定活检和手术方案。

活检

A 活检 需要进行检查以确诊。使用针头或手术方法取出少量肿瘤样本。该样本将由医生进行检查。 病理学家负责评估肿瘤的外观、细胞类型和其他特征。

如果肿瘤后来通过手术切除，则对整个标本进行评估，以确定切缘、肿瘤扩散范围和治疗效果。

显微特征

在显微镜下，ASPS 具有独特的外观。

产品亮点：

• 肿瘤细胞呈巢状或簇状排列，由薄纤维壁分隔。

• 肿瘤细胞可能看起来很大，细胞质（细胞体）呈透明、粉红色或颗粒状。

• 细胞核呈圆形，核仁明显，核仁是细胞核内较暗的点。

• 有丝分裂活性低，意味着分裂细胞相对较少，即使肿瘤级别很高。

• “肺泡状”纹理是诊断的关键线索。

免疫组织化学 (IHC)

免疫组化 这是一种利用与有色染料连接的抗体来突出显示肿瘤细胞内特定蛋白质的检测方法。病理学家利用这项技术来帮助确定肿瘤类型，并将肺泡状软组织肉瘤与其他在显微镜下可能看起来相似的癌症区分开来。在肺泡状软组织肉瘤中，肿瘤细胞几乎总是表现出强烈的TFE3核染色，TFE3是一种当ASPSCR1-TFE3融合基因存在时过度表达的蛋白质。这种特征性的染色模式有助于诊断并指导分子检测的选择。其他标记物可用于排除具有重叠特征的肿瘤，但TFE3是该肿瘤最重要的发现。

分子测试

分子检测证实了ASPS的特定基因改变。

染色体易位是一种遗传事件，其中两条染色体断裂并在错误的位置重新连接，形成新的融合基因。在ASPS中，融合基因ASPSCR1-TFE3是该肿瘤的标志性特征。

分子检测包括：

• 荧光原位杂交（FISH）：利用能与DNA结合的荧光探针。FISH可以检测TFE3基因是否发生重排或融合。

• 下一代测序（NGS）：一种详细的DNA检测，可以识别确切的融合基因并​​检测其他基因变化。

• RT-PCR：一种用于鉴定特定 ASPSCR1–TFE3 融合转录本的检测方法。

识别融合基因可以确诊，并有助于排除其他表达 TFE3 的肿瘤。

肿瘤等级

所有肺泡软组织肉瘤都被认为是高级别肿瘤，因为它们具有侵袭性，且转移风险显著。与其他许多软组织肉瘤不同，病理学家并不使用……来对其进行分级。 法国癌症中心联盟肉瘤组（FNCLCC）分级系统 因为无论显微镜下形态如何，ASPS 的生物学行为已符合最高级别肿瘤的标准。即使有丝分裂活性可能看起来很低，但该肿瘤的临床行为仍使其牢牢归类为高级别肿瘤。

肿瘤大小

肿瘤大小对分期和预后至关重要。直径小于或等于5厘米的肿瘤通常扩散风险较低。较大的肿瘤，尤其是位于体内深处的肿瘤，更难彻底切除，也更容易发生转移。

肿瘤延伸

肿瘤扩散是指癌症超出其最初起源部位的生长范围。虽然肺泡状软组织肉瘤通常起源于肌肉或脂肪等软组织，但它可以向外扩散到邻近结构，包括结缔组织、深层肌肉、骨骼或器官。当肿瘤侵入这些周围组织时，病理学家会准确记录肿瘤细胞的分布位置。这一信息至关重要，因为肿瘤扩散到邻近结构会增加肿瘤分期（pT），并可能影响治疗方案的制定，特别是手术和放射治疗的选择。

神经周围浸润

神经周围浸润 (PNI) 这意味着肿瘤细胞正沿着神经生长或侵入神经。神经充当着通讯通路的角色，在身体和大脑之间传递信号。

肿瘤沿神经扩散会增加复发的风险，因为它为癌细胞扩散到原发肿瘤部位以外提供了途径。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 (LVI) 这意味着肿瘤细胞已进入血管或淋巴管。血管将血液输送到全身，而淋巴管则输送淋巴液，淋巴液最终汇入淋巴结并参与免疫反应。当在这些血管内发现肿瘤细胞时，表明癌细胞已获得扩散途径，可以扩散到淋巴结、肺、骨骼或其他器官等远处部位。由于肺泡软组织肉瘤具有很强的转移倾向，淋巴血管侵犯的存在可提供重要的预后信息，并有助于指导随访和治疗决策。

保证金

切缘是指手术过程中切除组织的边缘。只有在肿瘤完全切除后才能评估切缘。

• 阴性切缘意味着切缘处没有癌细胞，表明肿瘤已被完全切除。

• 阳性切缘意味着癌细胞已扩散到切面，这令人担忧可能仍有肿瘤残留。

您的报告可能还会说明肿瘤细胞距离最近的切缘有多近。切缘状态将指导放射治疗或进一步手术的决策。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫系统器官。它们起到过滤器的作用，可以捕获感染、异物，有时还能捕获癌细胞。

ASPS可扩散至淋巴结，但肺转移和骨转移更为常见。如果在手术中切除淋巴结，病理学家将对其进行评估，以确定是否存在以下情况：

• 肿瘤细胞的存在与否

• 受累淋巴结的数量

• 最大肿瘤沉积物的大小

• 肿瘤细胞是否已突破淋巴结包膜（淋巴结外扩散）

在淋巴结中发现肿瘤细胞会增加 pN 分期，并可能影响治疗决策。

病理分期 (pTNM)

分期描述了癌症的进展程度，有助于指导治疗和预测预后。TNM 分期系统评估：

• T（肿瘤）：肿瘤的大小以及是否已侵入邻近组织。

• N（淋巴结）：淋巴结中是否含有肿瘤细胞

• M（转移）：癌症是否已扩散至远处器官

病理学家会给每个类别分配一个数字。数字越高，表示病情越严重。

肿瘤分期（pT）

ASPS的T分期因肿瘤位置而异。

头颈

• T1：肿瘤≤2厘米

• T2：2–4 厘米

• T3：> 4 厘米

• T4期：肿瘤侵入骨骼、脑组织、主要血管或周围组织。

躯干和四肢

• T1：肿瘤≤5厘米

• T2：5–10 厘米

• T3：10–15 厘米

• T4：> 15 厘米

胸腔内脏器官

• T1：肿瘤局限于一个器官

• T2期：肿瘤侵入周围结缔组织

• T3：肿瘤侵入至少一个其他器官。

• T4：多发性肿瘤

腹膜后

• T1：≤ 5 厘米

• T2：5–10 厘米

• T3：10–15 厘米

• T4：> 15 厘米

痴迷

• T1：≤ 2 厘米

• T2期：肿瘤直径大于2厘米，但无骨侵犯。

• T3期：肿瘤侵入眼眶或颅骨

• T4期：肿瘤侵入眼球或周围组织

节点阶段 (pN)

• N0：淋巴结未见肿瘤

• N1：一个或多个淋巴结内存在肿瘤

• NX：未提交淋巴结进行评估

治疗效果

如果您在手术前接受过化疗和/或放疗，病理学家会评估肿瘤中存活（有活性）细胞与死亡（无活性）细胞的比例。如果肿瘤中90%或以上为死亡细胞，则认为治疗效果极佳。

诊断后会发生什么？

ASPS 的治疗通常包括手术，但由于这种肿瘤容易扩散，全身治疗也至关重要。与其他许多肉瘤不同，ASPS 对标准化疗的反应不佳。根据患者的临床情况以及肿瘤是否发生转移，可采用靶向治疗和免疫疗法。如果手术无法达到切缘阴性或肿瘤位于敏感区域，则可能建议进行放射治疗。

由于ASPS可能在初次治疗后数月或数年复发或扩散，因此定期影像学检查至关重要。随访计划通常包括CT扫描、MRI和临床检查。

问你的医生的问题

• 肿瘤是否完全切除，切缘是否阴性？

• 分子检测是否证实了 ASPSCR1–TFE3 融合？

• 肿瘤是否已扩散到淋巴结、肺部、骨骼或其他器官？

• 我适合接受哪些治疗方案——手术、放射治疗、靶向治疗还是免疫疗法？

• 我需要多久做一次影像检查来监测复发或转移情况？

• 我应该注意哪些症状？

• 针对这类肿瘤是否有临床试验？