肺非典型类癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员和 Matt Cecchini 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 4 月 29 日

肺非典型类癌是一种中度恶性肿瘤，起源于神经内分泌细胞——这些特殊细胞存在于气道壁中，通常负责产生激素和化学信号。非典型类癌属于分化良好的神经内分泌肿瘤，分级为2级，比典型类癌（1级）更具侵袭性，但远低于肺高级别神经内分泌癌。虽然与大多数肺癌相比，非典型类癌生长缓慢，但其淋巴结转移（偶尔也会转移至远处器官）的发生率高于典型类癌，且术后复发风险也显著更高。了解这些差异对于理解您的诊断和治疗方案至关重要。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。

什么原因会导致肺部非典型类癌？

与典型类癌一样，非典型类癌与吸烟并无密切关联。这与其他大多数肺癌的一个重要区别在于——大多数被诊断为非典型类癌的患者并没有明显的吸烟史。这种肿瘤的发生是由于气道内壁的神经内分泌细胞发生基因改变，导致其异常生长，但大多数患者的具体致病因素尚不明确。

少数患者的已知病因是遗传性疾病——1型多发性内分泌肿瘤（MEN1）。MEN1是由MEN1基因的遗传性突变引起的，使患者易患多种激素分泌腺体的肿瘤，包括甲状旁腺、垂体和胰腺。约5%至10%的MEN1患者会发生肺神经内分泌肿瘤，包括典型和非典型类癌。如果您有MEN1相关肿瘤的个人史或家族史，您的医生可能会建议您咨询遗传咨询师，讨论遗传风险和基因检测。

肺非典型类癌的症状有哪些？

症状取决于肿瘤的大小和位置。非典型类癌肿瘤最常发生于中央气道——通往肺部的较大支气管——但有些也发生于靠近肺外周的较小外周气道。

中央气道肿瘤可能导致：

• 持续咳嗽。
• 咳血。
• 气道部分阻塞引起的呼吸困难或喘息。
• 肺部同一区域反复发生或难以消退的肺炎，可能是由于肿瘤部分阻塞气道并阻止正常的粘液清除所致。
• 胸痛或不适。

位于肺部外周的较小肿瘤可能不会引起任何症状，通常是在因其他原因进行胸部 CT 扫描时偶然发现的。

由于非典型类癌肿瘤由神经内分泌细胞构成，它们偶尔会释放激素（最常见的是血清素）进入血液。如果血液循环中血清素积聚过多，就会引发一系列症状，称为类癌综合征，包括皮肤潮红（面部和颈部突然发红）、腹泻，偶尔还会出现喘息。肺类癌肿瘤出现类癌综合征几乎总是意味着肿瘤已扩散至肝脏，因为肝脏通常会在血清素积聚到血液之前将其分解。在极少数情况下，非典型类癌肿瘤还会产生其他激素，从而引起额外的全身性影响，例如异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌导致的库欣综合征。

哪些疾病与肺非典型类癌相关？

非典型类癌属于肺神经内分泌肿瘤，这类肿瘤根据其生长侵袭性和扩散可能性进行分类。了解非典型类癌在这一分类谱系中的位置，有助于解释它与其他相关肿瘤的区别，以便患者在寻求相关信息时能够更好地理解。

• 典型类癌肿瘤（1级）—— 侵袭性最低的肺神经内分泌肿瘤。其特征为每平方毫米细胞分裂少于2次，且无肿瘤细胞死亡（坏死）区域。绝大多数病例可通过手术治愈。 了解更多关于肺部典型类癌肿瘤的信息。
• 非典型类癌（2级）—— 该诊断为中度恶性神经内分泌肿瘤。中度恶性神经内分泌肿瘤的定义为每2平方毫米内细胞分裂次数为2-10次，或存在坏死。其生长速度比典型类癌更快，且更容易扩散至淋巴结和远处器官。
• 大细胞神经内分泌癌（3级）—— 一种高级别神经内分泌癌，每平方毫米细胞分裂超过10次，并伴有明显的坏死。该癌侵袭性极强，治疗方法与小细胞癌类似。
• 小细胞癌（3级）—— 肺部最具侵袭性的神经内分泌肿瘤，生长速度极快，早期即可扩散。 了解更多关于小细胞肺癌的信息。

病理学家对肿瘤标本中的有丝分裂活性和坏死情况进行仔细评估，才能将神经内分泌肿瘤归入正确的类别——而这种分类直接决定了预后和治疗方法。

如何作出诊断？

非典型类癌的诊断通常依赖于活检获得的组织样本。由于非典型类癌常发生于中央气道附近，因此通常可通过支气管镜检查进行诊断——该检查是将一根细软管经口腔插入气道，以观察肿瘤并采集组织样本。对于位置较难触及的肿瘤，可采用CT引导下针吸活检或细针穿刺活检（FNA）。在某些情况下，只有在手术切除整个肿瘤后才能确诊。值得注意的是，仅凭少量活检样本通常无法明确区分非典型类癌和典型类癌，因为确定肿瘤分级需要检查整个肿瘤的代表性组织——这只有在完整的切除标本上才能实现。

在显微镜下，病理学家通过非典型类癌肿瘤的神经内分泌生长模式来识别它——肿瘤细胞排列成有序的巢状、索状或梁状结构——并结合细胞核独特的“椒盐”样外观，其中染色质（遗传物质）呈细小均匀的分散状态，形成颗粒状斑点图案。这种细胞核外观与典型类癌肿瘤以及所有肺部神经内分泌肿瘤均相同。

非典型类癌与典型类癌的区别在于两项特定的病理学发现，病理学家会在每个病例中仔细评估这两项发现。首先是核分裂象计数：病理学家在2平方毫米的标准肿瘤组织区域内计数核分裂象（即正在分裂的肿瘤细胞）的数量。每2平方毫米2个或2个以上的核分裂象即可诊断为非典型类癌。其次是坏死灶的存在——肿瘤内出现死亡的肿瘤细胞。即使核分裂象计数低于2，只要在类癌样肿瘤中存在坏死灶，就足以将该肿瘤归类为非典型类癌而非典型类癌。核分裂象计数升高或存在坏死灶这两项发现中的任何一项都足以做出非典型类癌的诊断。

为了确认肿瘤的神经内分泌性质，并将其与其他在显微镜下外观相似的肺部肿瘤区分开来，病理学家会进行免疫组织化学（IHC）检测——这是一种实验室技术，利用与有色染料偶联的抗体来检测细胞内的特定蛋白质。非典型类癌肿瘤对嗜铬粒蛋白、突触素和CD56（神经内分泌细胞产生的蛋白质）以及TTF-1（肺谱系标志物）均呈阳性染色。Ki -67增殖指数——衡量活跃分裂细胞比例的指标——在非典型类癌中通常为5%至20%，高于典型类癌通常低于5%的水平，但远低于高级别神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌和小细胞癌）特征性的70%至100%的水平。这种中间的Ki-67范围反映并强化了2级分类。

一旦确诊，就会进行影像检查，包括胸部和腹部的 CT 扫描以及 DOTATATE PET-CT（一种检测生长抑素受体阳性肿瘤的特殊扫描），以确定疾病的全部范围并指导治疗计划。

组织学分级

根据2021年世界卫生组织胸部肿瘤分类，肺非典型类癌被归类为2级（中度分化良好的神经内分泌肿瘤）。2级介于典型类癌（1级，低级别）和高级别神经内分泌癌——大细胞神经内分泌癌和小细胞癌（均为3级）之间。2级反映了非典型类癌的中间生物学行为：与典型类癌相比，它更容易发生淋巴结转移和远处转移，预后也明显更差，但其生长速度仍然慢得多，并且与3级神经内分泌癌相比，对治疗的反应也截然不同。

肿瘤分级并非在确诊后对肿瘤进行的额外评估，而是包含在诊断标准本身之中。例如，肿瘤被评为2级，是因为其每2平方毫米的核分裂象计数为2-10个，或者存在坏死。因此，肿瘤分级直接反映了病理学家在标本中观察到的特征。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指在肿瘤内部或附近的血管或淋巴管（输送淋巴液的细小管道）中发现了肿瘤细胞。这些血管可作为肿瘤细胞转移至淋巴结或其他远处器官的途径。

• 未发现淋巴血管侵犯—— 未见肿瘤附近血管内有肿瘤细胞。这是一个好兆头。
• 存在淋巴管侵犯 — 肿瘤细胞存在于血管内。这一发现与淋巴结受累和远处转移的风险较高相关，并且在非典型类癌中比在典型类癌中更为常见。它的存在可能会影响手术中淋巴结取样范围的决策以及术后是否需要额外治疗。

胸膜侵犯

胸膜是覆盖肺外表面并衬于胸腔内壁的薄膜。胸膜侵犯是指肿瘤细胞已侵入胸膜的一层或两层。

• 未发现胸膜侵犯—— 肿瘤尚未扩散至胸膜表面。这符合大多数非典型类癌的预期表现。
• 脏层胸膜侵犯—— 肿瘤细胞已穿透覆盖肺表面的胸膜弹性层。这会导致T分期升高，并与更高的复发和扩散风险相关。
• 壁层胸膜侵犯—— 肿瘤细胞已侵入胸腔外层胸膜，表明局部病情已发展到更严重的阶段。

手术切缘

手术切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查所有切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这是最理想的结果，表明肿瘤已完全切除。
• 差距很小—— 肿瘤细胞存在于切缘附近，但尚未到达切缘。根据肿瘤的位置和距离，可能需要进一步治疗。
• 正利润率—— 切缘处存在肿瘤细胞。这令人担忧，可能仍有部分肿瘤残留，因此可能需要对该区域进行额外的手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结是分布于胸腔各处的微小免疫器官。手术过程中，外科医生会从肺部和胸腔中央的特定位置（称为淋巴结站）切除淋巴结，并将其送至病理科，在显微镜下进行检查。

病理报告将描述检查的淋巴结总数、淋巴结所在区域、是否存在肿瘤细胞以及发现的转移灶大小。非典型类癌的淋巴结受累发生率显著高于典型类癌，约占40%至50%。当淋巴结中发现癌细胞时，淋巴结分期（N分期）会升高，影响治疗决策，并且是复发风险和长期预后的最重要预测因素之一。受累淋巴结的位置——肺内（N1）、同侧胸腔中央（N2）或对侧或颈部（N3）——也会被记录，因为这会影响总体分期和手术切除的可行性。

生物标志物和分子检测

非典型类癌的生物标志物检测与典型类癌非常相似，因为两者都是肺部分化良好的神经内分泌肿瘤。最具临床意义的生物标志物与生长抑素受体表达（指导分期影像学检查和治疗适应症评估）以及识别遗传风险的分子特征有关。非典型类癌不携带与非小细胞肺癌相关的可靶向驱动基因突变，例如EGFR突变或ALK重排，因此PD-L1检测或免疫疗法在标准治疗中尚无明确的作用。

生长抑素受体表达

生长抑素受体是位于神经内分泌肿瘤细胞表面的蛋白质，能够结合一种名为生长抑素的激素。大多数分化良好的肺部神经内分泌肿瘤都表达这些受体，但非典型类癌中阳性肿瘤的比例略低于典型类癌。生长抑素受体的表达具有两个重要的临床意义。首先，它使得DOTATATE PET-CT成像成为可能——这是一种高灵敏度的核医学扫描，可以检测全身的受体阳性肿瘤沉积——它是肺部神经内分泌肿瘤分期和监测的首选影像学工具。其次，它决定了患者是否适合接受生长抑素类似物（奥曲肽LAR、兰瑞肽）治疗，这些药物可以控制激素相关症状，并且已被证明可以减缓晚期生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的生长。受体表达可以通过肿瘤标本的免疫组织化学进行评估，也可以通过DOTATATE PET-CT进行确认。

依维莫司

依维莫司（Afinitor）是一种口服靶向药物，可阻断一种名为mTOR的生长信号通路，该通路在许多神经内分泌肿瘤中异常活跃。依维莫司获批用于治疗进展性、分化良好的肺癌神经内分泌肿瘤，其依据是RADIANT-4试验，该试验显示与安慰剂相比，依维莫司可显著延长患者的无进展生存期。由于非典型类癌肿瘤比典型类癌肿瘤更容易进展或复发，因此依维莫司是此类肿瘤患者更常用的治疗选择。当肿瘤在其他治疗无效的情况下仍然生长或扩散时，可使用依维莫司。

MEN1的种系检测

由于非典型类癌肿瘤可能作为多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）的一部分出现——MEN1是一种由MEN1基因突变引起的遗传性疾病——您的医生可能会建议您咨询遗传咨询师，尤其是在您患有多发性肺部神经内分泌肿瘤、有MEN1相关肿瘤（甲状旁腺、胰腺或垂体）的个人病史，或有提示MEN1的家族史的情况下。识别生殖系MEN1突变对您和您的家人意义重大，他们可能受益于MEN1相关肿瘤的监测。

有关癌症生物标志物检测的更多信息，请访问MyPathologyReport 的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

肺非典型类癌的分期采用基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版标准的TNM分期系统。T分期描述肿瘤的大小以及是否侵犯邻近组织。N分期表明癌细胞是否已扩散至邻近淋巴结。M分期描述癌细胞是否已扩散至远处器官，例如肝脏、骨骼或脑部，该分期主要依据影像学检查而非病理标本，通常不会在手术病理报告中提及。T、N和M三者共同决定肿瘤的总体分期，从I期（最早期）到IV期（最晚期）。

肿瘤分期（pT）

• pT1a — 肿瘤直径为 1 厘米或更小，周围有肺或脏层胸膜，未累及主支气管。
• pT1b — 肿瘤大于 1 厘米但不超过 2 厘米，符合 T1a 标准。
• pT1c — 肿瘤大于 2 厘米但不超过 3 厘米，符合 T1a 标准。
• pT2a — 肿瘤大于 3 厘米但不超过 4 厘米；或者肿瘤（无论大小）已侵入脏层胸膜，累及主支气管但未到达隆突，或伴有部分肺萎陷。
• pT2b — 肿瘤大于 4 厘米但不超过 5 厘米，符合 T2a 标准。
• pT3 — 肿瘤大于 5 厘米但不超过 7 厘米；或者肿瘤已侵入胸壁、膈神经或壁层心包；或者在与原发肿瘤同一叶中存在单独的肿瘤结节。
• pT4 — 肿瘤大于 7 厘米；或者肿瘤已侵入心脏、大血管、气管、食管或脊柱等主要结构；或者在同一肺的不同肺叶中存在单独的肿瘤结节。

节点阶段 (pN)

• pNX — 未检查淋巴结。
• pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
• pN1 — 在肺内或胸腔同侧主气道附近的淋巴结中发现肿瘤细胞（肺内淋巴结、肺门淋巴结或支气管周围淋巴结；10-14 站）。
• pN2 — 在同侧胸部中央淋巴结（同侧纵隔或隆突下淋巴结；4-9 站）中发现肿瘤细胞。
• pN3 — 在胸部对侧或颈部下方的淋巴结（对侧纵隔淋巴结、对侧肺门淋巴结、斜角肌淋巴结或锁骨上淋巴结）中发现肿瘤细胞，表明淋巴结转移已发展至晚期。

预后是什么？

非典型类癌的预后明显差于典型类癌，但远好于高级别神经内分泌癌。总体而言，五年生存率约为60%～70%，但预后会因分期和特定病理特征的不同而存在显著差异。

• 第一期（无淋巴结受累，无远处转移）—— 完全手术切除后，五年生存率约为 85-90%，这反映了早期发现并完全切除肿瘤可取得的良好预后。
• II-III期（淋巴结受累）— 当淋巴结受累时，五年生存率会降至约40%至60%。与典型类癌相比，淋巴结转移率显著更高（约占40%至50%），这意味着许多患者就诊时已处于淋巴结转移阶段。
• 第四期（远处转移）—— 虽然预后较差，但由于非典型类癌即使在转移阶段生长缓慢，患者仍可存活多年。最常见的远处转移部位是肝脏、骨骼和肺部。

与较高复发风险相关的病理特征包括：

• 淋巴结受累—— 切除的非典型类癌复发的最重要预测因素。
• 手术切缘阳性或接近阳性—— 引发对残留疾病的担忧。
• 淋巴血管侵犯—— 与淋巴结转移和远处转移的风险较高相关。
• 胸膜侵犯—— 会增加T分期，并与更高的复发风险相关。
• 2级范围内有丝分裂计数较高—— 非典型类癌有丝分裂范围上限（每 2 mm² 接近 10 个有丝分裂）的肿瘤往往比下限的肿瘤更具侵袭性。

长期随访至关重要，因为非典型类癌术后五年以上的复发病例已有充分的文献记载。通常建议至少进行10年的年度影像学检查和定期临床评估。

诊断后会发生什么？

手术彻底切除肿瘤是治疗肺非典型类癌的主要方法，也是长期治愈的最佳途径。手术方式取决于肿瘤的大小和位置以及患者的整体肺功能。对于大多数肿瘤，肺叶切除术（切除整个肺叶）是标准治疗方法，尽可能采用微创胸腔镜辅助手术（VATS）。对于中央气道肿瘤，支气管成形术（也称为袖状切除术）可以通过切除并重新连接包含肿瘤的气道段来保留更多功能性肺组织。鉴于非典型类癌淋巴结转移率高，系统性淋巴结清扫术尤为重要，对所有相关淋巴结进行彻底取样是标准操作。

与典型类癌不同，非典型类癌术后辅助治疗的考虑更为积极，尤其适用于淋巴结转移（II-III期）或其他高危病理特征的患者。铂类化疗（卡铂或顺铂联合依托泊苷）是最常用的辅助治疗方案，但相关证据仍然有限，治疗方案需根据个体情况，由多学科团队会诊后制定。在特定情况下，例如切缘阳性且无法再次切除时，可考虑胸部放射治疗。

对于无法通过手术切除的转移性或进展性疾病患者，治疗方案包括：

• 生长抑素类似物—— 每 28 天注射一次奥曲肽 LAR 或兰瑞肽，可控制类癌综合征症状，并已被证明能减缓生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的生长。
• 依维莫司（Afinitor）—— 一种获批用于治疗肺部来源的进展性、高分化神经内分泌肿瘤的口服靶向疗法。
• 肽受体放射性核素疗法（PRRT）—— 肽受体放射性核素治疗（PRRT）是一种使用镥-177 DOTATATE（Lutathera）的靶向放射治疗，可将辐射直接输送至生长抑素受体阳性的肿瘤细胞。PRRT 已获准用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（NET），并在临床实践中用于治疗进展性、受体阳性的肺类癌。
• 化疗—— 对于快速进展的非典型类癌肿瘤，特别是 Ki-67 指数较高、接近 3 级阈值的肿瘤，可以使用替莫唑胺方案或铂类/依托泊苷组合方案。
• 临床试验—— 针对神经内分泌肿瘤的新疗法正在积极研究中。您的肿瘤科团队可以根据您的具体情况，建议您是否适合参加任何临床试验。

术后，典型的随访方案包括每年进行胸腹部CT检查，并定期进行DOTATATE PET-CT显像，至少持续10年，因为已证实存在晚期复发的风险。随访期间，还可以监测血液和尿液标志物，包括嗜铬粒蛋白A和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否确诊为非典型类癌（2级）？是哪些特征（有丝分裂计数或坏死）导致了这种分类？
• 有丝分裂计数是多少？它在 2 级范围内处于什么位置？
• 我的病理分期是什么？这对我的预后意味着什么？
• 手术切缘是否干净？如果不是，下一步该怎么做？
• 是否发现淋巴结含有肿瘤细胞？检查了多少个淋巴结？
• 我的病理报告中是否发现了淋巴血管侵犯？
• 是否存在胸膜侵犯？这会对我的分期产生什么影响？
• 是否检测过生长抑素受体表达？我是否符合生长抑素类似物治疗或 DOTATATE PET 成像的条件？
• 手术后是否建议进行辅助治疗？如果需要，辅助治疗包括哪些内容？
• 我和我的家人是否有一些特征表明我应该接受 MEN1 综合征的评估？
• 建议采取怎样的后续随访计划，持续多长时间？
• 两次就诊之间我应该注意哪些复发症状？
• 现在或者如果疾病复发，我是否符合参加临床试验的条件？