肺类癌的典型特征：解读您的病理报告

作者：Katherina Baranova MD 和 Matt Cecchini MD FRCPC
2026 年 4 月 29 日

A 典型的类癌肿瘤 肺癌是一种生长缓慢、低级别的癌症，由……发展而来。 神经内分泌细胞 ——存在于气道壁内少量分布的特殊细胞，它们通常产生激素和化学信号，帮助调节呼吸。典型的类癌肿瘤属于分化良好的神经内分泌肿瘤，分级为1级——这是肺神经内分泌肿瘤家族中侵袭性最低的一类。虽然典型的类癌肿瘤能够扩散到淋巴结，极少数情况下还会扩散到远处器官，但绝大多数可以通过手术切除治愈。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义以及它们对您的治疗有何重要意义。

肺部典型类癌的病因是什么？

与其他大多数肺癌不同，典型类癌与吸烟并无密切关联。大多数病例为散发性，即其发生并无明确的病因。典型类癌的发生是由于气道内壁的神经内分泌细胞发生基因改变，导致其异常生长，但大多数人的这种基因改变的触发因素尚不清楚。

少数患者的已知病因是遗传性疾病，称为多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）。MEN1是由遗传性基因突变引起的。 男士1 该基因使患者易患多种激素分泌腺体的肿瘤，包括甲状旁腺、垂体和胰腺。约5%至10%的MEN1患者会发生肺类癌，且可能为多发性。如果您本人或家族有MEN1相关肿瘤病史，您的医生可能会建议您咨询遗传咨询师，讨论遗传风险和基因检测事宜。

肺类癌的典型症状有哪些？

症状取决于肿瘤的大小和位置。典型的类癌肿瘤最常出现在中央气道——通往肺部的较大支气管——但有些也起源于肺部外缘附近的较小外周气道。

中央气道肿瘤可能导致：

• 持续咳嗽。
• 咳出带血的痰液。
• 气道部分阻塞引起的呼吸困难或喘息。
• 肺部同一区域反复发生或难以消退的肺炎，可能是由于肿瘤部分阻塞气道并阻止正常的粘液清除所致。

发生于外周气道的肿瘤通常体积较小，可能没有任何症状。这些肿瘤常常是偶然发现的——通常是在因其他原因进行胸部CT扫描时意外发现的。

由于典型的类癌肿瘤由神经内分泌细胞构成，它们有时会释放激素——最常见的是血清素——进入血液循环。如果足够多的血清素进入全身循环，就会引发一系列症状，称为类癌综合征，包括皮肤潮红（面部和颈部突然发红）、腹泻，偶尔还会出现喘息。在肺类癌肿瘤中，类癌综合征并不常见，几乎总是表明肿瘤已扩散到肝脏，因为肝脏通常会在血清素积聚到血液中之前将其分解。在极少数情况下，肺类癌会释放激素，引起其他全身性影响，例如库欣综合征（由异位ACTH分泌引起）或血钙或血钠水平异常。

肺类癌的典型病因有哪些？

典型类癌属于肺神经内分泌肿瘤谱系中的一类，这类肿瘤根据其生长侵袭性和扩散可能性进行分类。了解典型类癌在这一谱系中的位置有助于解释为什么其诊断和预后与其他肺癌类型存在如此显著的差异。

• 典型类癌肿瘤（1级）—— 最惰性（生长缓慢）的肺神经内分泌肿瘤。其特征为每平方毫米肿瘤组织中细胞分裂少于2次，且无肿瘤细胞死亡（坏死）区域。绝大多数病例可通过手术治愈。
• 非典型类癌（2级）—— 一种中度恶性神经内分泌肿瘤。其特征为每平方毫米内细胞分裂次数为2-10次，或存在坏死。该肿瘤比典型的类癌更具侵袭性，且更容易扩散至淋巴结和远处器官。 了解更多关于肺非典型类癌的信息。
• 大细胞神经内分泌癌（3级）—— 一种高级别神经内分泌癌，每平方毫米细胞分裂超过10次，并伴有明显的坏死。该癌侵袭性强，治疗方法与小细胞癌类似。
• 小细胞癌（3级）—— 肺部最具侵袭性的神经内分泌肿瘤。生长和扩散速度极快，需要立即进行全身治疗。 了解更多关于小细胞肺癌的信息。

病理学家对肿瘤标本中的有丝分裂活性和坏死情况进行仔细评估，才能将神经内分泌肿瘤归入正确的类别——而这种区别直接决定了预后和治疗方法。

如何作出诊断？

典型类癌肿瘤的诊断通常是通过获取组织样本进行的。 活检由于典型的类癌肿瘤通常发生于中央气道附近，因此通常可以通过支气管镜检查进行取样——该检查是将一根细长的软管经口腔插入气道，以观察肿瘤并采集少量组织样本。对于位置较难取样的肿瘤，则可采用CT引导下针吸活检或其他方法。 细针穿刺 (FNA) 可以采用这种方法。在某些情况下，只有在手术切除整个肿瘤并进行全面检查后，才能确诊。

在显微镜下， 病理学家 典型的类癌肿瘤可通过其特征性外观进行识别。肿瘤细胞排列成有序的巢状、索状或带状结构——这种模式反映了其神经内分泌起源。细胞形态均一，边界清晰，胞质呈淡粉色，含量适中。最显著的特征是…… 核 每个细胞内部： 染色质 细胞的遗传物质均匀分散成细小的颗粒状，病理学家将其描述为“椒盐状”——如同散落在浅色背景上的细小黑点。这种核形态是神经内分泌分化的标志，可见于所有肺部神经内分泌肿瘤。

做出具体诊断需要两个关键特征： 普遍 是类癌，而不是更具侵袭性的非典型类癌：病理学家仔细计数了类癌的数量 有丝分裂象 ——捕捉正在分裂的细胞——在2平方毫米的标准肿瘤组织区域内进行扫描，并检查肿瘤是否存在任何区域 坏疽 — 坏死肿瘤细胞斑块。典型类癌的诊断标准为：每2平方毫米的核分裂象少于2个，且肿瘤内任何部位均不得有坏死。如果核分裂象为2个或更高，或存在坏死，则肿瘤被重新分类为非典型类癌，其预后显著不同，术后可能需要额外的治疗。

为了确认肿瘤的神经内分泌性质，并将其与其他在显微镜下看起来相似的肺部肿瘤区分开来，病理学家会进行以下检查： 免疫组织化学 (IHC) — 一种实验室技术，利用与有色染料连接的抗体来检测细胞内的特定蛋白质。典型的类癌肿瘤的特征是嗜铬粒蛋白、突触素和CD56（神经内分泌细胞产生的蛋白质）以及TTF-1（肺谱系标志物）呈阳性染色。 基-67 增殖指数（衡量活跃分裂细胞比例的指标）在典型的类癌中通常非常低，通常低于 5%，这反映了这些肿瘤生长缓慢的性质，并有助于将它们与高级别神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌和小细胞癌）区分开来，在后者中 Ki-67 显著升高。

一旦确诊，就会使用影像学检查（包括胸部和腹部 CT 以及 DOTATATE PET-CT（一种专门检测生长抑素受体阳性肿瘤的扫描））来评估疾病的程度并指导治疗计划。

组织学分级

典型的肺类癌肿瘤被归类为 1级（分化良好的神经内分泌肿瘤） 在2021年世界卫生组织胸部肿瘤分类中，1级是肺神经内分泌肿瘤分类系统中的最低级别，反映了肿瘤细胞分裂缓慢、细胞形态均一且无坏死——这些特征也正是该诊断本身的定义。由于1级肿瘤的判定标准已包含在诊断标准中（每2平方毫米少于2个有丝分裂象且无坏死），因此所有典型的类癌肿瘤根据定义均为1级。

1级肿瘤代表神经内分泌肿瘤中最预后良好的级别。1级肿瘤患者的预后明显优于2级（非典型类癌）或3级（大细胞神经内分泌癌、小细胞癌）肿瘤患者。对于肺部神经内分泌肿瘤患者而言，肿瘤分级是病理报告中最重要的信息之一。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指在肿瘤内部或附近的血管或淋巴管（输送淋巴液的细小管道）中发现了肿瘤细胞。这些血管可作为肿瘤细胞转移至淋巴结或其他远处器官的途径。

• 未发现淋巴血管侵犯—— 肿瘤附近血管内未见肿瘤细胞。这是典型类癌的预期且有利的发现。
• 存在淋巴管侵犯 — 肿瘤细胞存在于血管内。这种情况在典型的类癌中并不常见，但一旦出现，则与淋巴结受累风险较高相关，并可能影响手术范围和随访方案的制定。

胸膜侵犯

胸膜是覆盖肺外表面并衬于胸腔内壁的薄膜。胸膜侵犯是指肿瘤细胞已侵入胸膜层。

• 未发现胸膜侵犯—— 肿瘤尚未扩散至胸膜表面。这符合大多数典型类癌肿瘤的预期表现，这类肿瘤通常体积较小且位于中央部位。
• 脏层胸膜侵犯—— 肿瘤细胞已穿透覆盖肺表面的胸膜弹性层。这会增加T分期，并可能与更高的复发风险相关。

手术切缘

手术切缘是指手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查所有切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。

• 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这是最理想的结果，表明肿瘤已完全切除。
• 差距很小—— 肿瘤细胞存在于切缘附近，但尚未到达切缘。根据肿瘤的位置和距离，可能需要讨论进一步的治疗方案。
• 正利润率—— 切缘可见肿瘤细胞。这令人担忧可能仍有肿瘤残留，并可能需要讨论对该区域进行额外的手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是分布于胸腔各处的微小免疫器官。在肺类癌手术中，外科医生通常会切除肺部和胸腔中央特定位置（称为淋巴结站）的淋巴结，并将其送往病理科进行检查。

病理报告将描述检查的淋巴结总数、淋巴结所在位置以及是否存在肿瘤细胞。在典型类癌中，淋巴结受累的发生率约为5%～15%，低于非典型类癌或高级别神经内分泌癌。一旦发现淋巴结受累，将影响淋巴结分期，并可能影响手术范围以及是否需要额外治疗或更密切的随访。

生物标志物和分子检测

典型类癌肿瘤的生物标志物检测与非小细胞肺癌有所不同。典型类癌肿瘤不携带可靶向的驱动基因突变，例如EGFR突变或ALK重排，这些突变通常指导肺腺癌的治疗决策。相反，最具临床意义的生物标志物与生长抑素受体表达相关，这会影响分期影像学检查和治疗适应症的判断，以及识别遗传风险的分子特征。

生长抑素受体表达

生长抑素受体是位于神经内分泌肿瘤细胞表面的蛋白质，能够结合一种名为生长抑素的激素。大约80-90%的典型类癌肿瘤表达这些受体——最常见的是生长抑素受体亚型2（SSTR2）。这种表达具有两个重要的临床意义。

首先，它支持一种名为DOTATATE PET-CT的特殊核成像技术（使用与生长抑素受体结合的放射性示踪剂），该技术对检测类癌肿瘤及其在体内的扩散具有极高的灵敏度。DOTATATE PET-CT目前已成为肺类癌肿瘤分期和随访的首选成像方式，并且在识别淋巴结或远处部位的微小肿瘤沉积方面，其灵敏度远高于传统CT。

其次，生长抑素受体的表达使肿瘤符合生长抑素类似物（例如奥曲肽（善得定LAR）和兰瑞肽（索马杜林缓释剂））治疗的条件，这些药物可以控制激素相关症状（例如类癌综合征），并且已被证明可以减缓转移性、生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的生长。生长抑素受体的表达可以通过肿瘤活检或手术标本的免疫组织化学染色以及DOTATATE PET-CT成像进行评估。

依维莫司

依维莫司（Afinitor）是一种口服靶向药物，可阻断一种名为 mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）的生长信号通路，该通路在许多神经内分泌肿瘤中异常活跃。依维莫司获批用于治疗进展性、分化良好的肺源性神经内分泌肿瘤，其依据是 RADIANT-4 试验的结果。该试验显示，与安慰剂相比，依维莫司显著延长了晚期肺癌和胃肠道神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期。当肿瘤在其他治疗无效的情况下仍然生长或扩散时，依维莫司是一种可行的治疗选择。依维莫司无需特定的生物标志物检测即可获批用于治疗分化良好的肺源性神经内分泌肿瘤，包括典型的类癌。

MEN1的种系检测

因为典型的类癌肿瘤可能是多发性内分泌肿瘤1型（MEN1）的首发症状——这是一种由基因突变引起的遗传性疾病 男士1 基因检测——如果您患有多发性肺类癌、有MEN1相关肿瘤（甲状旁腺、胰腺或垂体）的个人病史，或有MEN1家族史，您的医生可能会建议您咨询遗传咨询师。识别MEN1基因突变不仅对您本人意义重大，对您的家人也同样重要，他们可能受益于MEN1相关肿瘤的基因检测和监测。

如需了解更多关于癌症生物标志物检测的信息，请访问 生物标志物和分子检测 MyPathologyReport 部分。

病理分期 (pTNM)

肺类癌的典型分期采用基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版标准的TNM分期系统。T分期描述肿瘤的大小及其是否侵犯邻近组织。N分期表明癌细胞是否已扩散至邻近淋巴结。M分期描述癌细胞是否已扩散至远处器官，该分期主要依据影像学检查而非病理标本，通常不会在手术病理报告中提及。T、N和M三者共同决定肿瘤的总体分期，从I期（最早期）到IV期（最晚期）。

肿瘤分期（pT）

• pT1a — 肿瘤直径为 1 厘米或更小，周围有肺或脏层胸膜，未累及主支气管。
• pT1b — 肿瘤大于 1 厘米但不超过 2 厘米，符合 T1a 标准。
• pT1c — 肿瘤大于 2 厘米但不超过 3 厘米，符合 T1a 标准。
• pT2a — 肿瘤大于 3 厘米但不超过 4 厘米；或者肿瘤（无论大小）已侵入脏层胸膜，累及主支气管但未到达隆突，或伴有部分肺萎陷。
• pT2b — 肿瘤大于 4 厘米但不超过 5 厘米，符合 T2a 标准。
• pT3 — 肿瘤大于 5 厘米但不超过 7 厘米；或者肿瘤已侵入胸壁、膈神经或壁层心包；或者在与原发肿瘤同一叶中存在单独的肿瘤结节。
• pT4 — 肿瘤大于 7 厘米；或者肿瘤已侵入心脏、大血管、气管、食管或脊柱等主要结构；或者在同一肺的不同肺叶中存在单独的肿瘤结节。

节点阶段 (pN)

• pNX — 未检查淋巴结。
• pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
• pN1 — 在肺内或胸腔同侧主气道附近的淋巴结中发现肿瘤细胞（肺内淋巴结、肺门淋巴结或支气管周围淋巴结；10-14 站）。
• pN2 — 在同侧胸部中央淋巴结（同侧纵隔或隆突下淋巴结；4-9 站）中发现肿瘤细胞。
• pN3 — 在胸部对侧或颈部下方的淋巴结（对侧纵隔淋巴结、对侧肺门淋巴结、斜角肌淋巴结或锁骨上淋巴结）中发现肿瘤细胞，表明淋巴结转移已发展至晚期。

预后是什么？

此 预测 与其他肺癌相比，肺类癌的预后极佳。如果肿瘤通过手术完全切除，局限性疾病（I期或II期）的五年生存率超过90%。即使存在淋巴结转移，预后仍然显著优于其他类型的肺癌，这反映了I级神经内分泌肿瘤本身生长缓慢的特性。

影响预后的因素包括：

• 手术切缘—— 彻底切除且切缘阴性是决定长期疗效的最重要因素。切缘阳性与局部复发风险较高相关。
• 淋巴结受累—— 淋巴结转移会增加癌症分期，并增加远处复发的风险，但与其他伴有淋巴结转移的肺癌相比，其预后仍然要好得多。
• 确认一级评级—— 预后极佳仅适用于符合典型类癌标准的肿瘤。如果在手术标本中发现非典型特征，则肿瘤可能被重新分类为2级非典型类癌，其预后明显较差。
• 淋巴血管侵犯—— 如果存在，则与淋巴结转移和远处转移的风险略高相关。
• 远处转移—— 典型类癌中虽然罕见，但确实会发生转移，最常转移至肝脏、骨骼或肾上腺。即使发生转移，鉴于典型类癌肿瘤生长缓慢，患者仍可存活多年。

即使手术成功，长期随访仍然至关重要，因为少数典型类癌患者会出现晚期复发（即术后五年以上复发）。通常建议每年进行一次CT检查，并定期进行DOTATATE PET-CT成像。

诊断后会发生什么？

手术彻底切除肿瘤是治疗典型肺类癌的主要方法，绝大多数患者都能治愈。手术方式取决于肿瘤的大小和位置以及患者的整体肺功能。

对于发生于中央气道内的肿瘤，支气管成形术（也称袖状切除术）可能是一种可行的治疗方案。该技术切除包含肿瘤的气道段，并将剩余的气道末端重新连接，与标准肺叶切除术相比，能够保留更多功能性肺组织。对于无法通过常规手术切除的肿瘤，支气管镜切除术（即通过支气管镜进行切除）有时可能适用于较小的、完全位于支气管内的肿瘤，但需要仔细筛选患者以确保肿瘤完全切除。对于大多数肿瘤，肺叶切除术（切除整个肺叶）或肺段切除术（切除特定解剖区域的肺段）是标准的手术方法，由胸外科医生采用微创技术（如胸腔镜辅助手术，VATS）进行（如条件允许）。

对于少数无法通过手术切除的转移性或进展性疾病患者，治疗方案包括：

• 生长抑素类似物—— 每 28 天注射一次奥曲肽 LAR 或兰瑞肽，可控制类癌综合征症状，并能减缓生长抑素受体阳性肿瘤的生长。
• 依维莫司（Afinitor）—— 一种获批用于治疗肺部来源的进展性、高分化神经内分泌肿瘤的口服靶向疗法。
• 肽受体放射性核素疗法（PRRT）—— 肽受体放射性核素治疗（PRRT）是一种靶向放射治疗，使用放射性分子（镥-177 DOTATATE / Lutathera），该分子可与肿瘤细胞上的生长抑素受体结合，并将辐射直接输送至肿瘤细胞。PRRT 已获准用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（NET），并在临床实践中用于治疗肺类癌，尤其适用于其他治疗方案无效后的疾病进展。
• 临床试验—— 目前有几种治疗神经内分泌肿瘤的新方法正在积极研究中，您的肿瘤科团队可以就试验是否合适提供建议。

术后定期随访至关重要，因为可能发生晚期复发。典型的监测方案包括每年进行胸腹部CT检查，以及定期进行DOTATATE PET-CT显像，至少持续10年。随访期间，还可以监测血液和尿液中嗜铬粒蛋白A和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平，这两种物质是神经内分泌肿瘤细胞释放的标志物。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否确诊为典型类癌（1级），是否发现任何非典型类癌的特征？
• 我的肿瘤有丝分裂计数是多少？是否发现坏死区域？
• 我的病理分期是什么？这对我的预后意味着什么？
• 手术切缘是否干净？如果不是，下一步该怎么做？
• 检查中是否发现淋巴结含有肿瘤细胞？这是否会影响我的治疗方案？
• 我的病理报告中是否发现了淋巴血管侵犯？
• 是否检测过生长抑素受体表达？我是否符合生长抑素类似物治疗或 DOTATATE PET 成像的条件？
• 作为分期或随访的一部分，我是否应该进行 DOTATATE PET-CT 扫描？
• 我或我的家人是否有一些特征表明我应该接受 MEN1 综合征的评估？
• 建议采取怎样的后续随访计划，持续多长时间？
• 两次就诊之间我应该注意哪些复发症状？
• 如果我现在或病情复发，我是否符合参加临床试验的条件？