非典型脑膜瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 27 日

An 非典型脑膜瘤 是一种类型的 脑膜瘤 这种肿瘤比1级（良性）脑膜瘤更具侵袭性，但比3级脑膜瘤侵袭性较低。脑膜瘤起源于脑膜中的脑膜内皮细胞，脑膜是覆盖并保护大脑和脊髓的薄层组织。与所有脑膜瘤一样，非典型脑膜瘤也是硬脑膜肿瘤——它们附着于硬脑膜（脑膜坚韧的外层）生长，位于脑表面而非脑内。这种轴外位置意味着肿瘤通常可以通过手术与脑组织分离，而手术是主要的治疗方法。

非典型脑膜瘤被世界卫生组织（WHO）归类为2级。当肿瘤表现出特定的显微镜特征，提示其生长比1级脑膜瘤更活跃，或侵犯下方脑组织，或检测到两种特定的分子改变时，即可评定为2级。与1级脑膜瘤相比，非典型脑膜瘤术后复发率更高，通常需要手术联合放射治疗，并且需要更密切的长期监测。 3级（间变性）脑膜瘤它们侵袭性较低，预后通常较好。

本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。如需更全面地了解脑膜瘤，包括所有级别、组织学亚型和发生部位，请参阅主要内容。 脑膜瘤文章.

非典型脑膜瘤有哪些症状？

非典型脑膜瘤的症状取决于肿瘤的生长位置、大小和生长速度。非典型脑膜瘤的生长速度通常比 1 级脑膜瘤快，因此症状出现得也更快，但许多患者的神经系统症状仍然是在数周至数月内逐渐出现的。有些肿瘤是在因其他原因进行影像检查时偶然发现的。

常见症状包括：

• 头痛—— 早晨或进行增加颅内压的活动时，症状通常会加重。
• 癫痫发作—— 特别是对于脑表面的肿瘤。
• 身体一侧出现无力或麻木感—— 通常位于肿瘤的对侧。
• 视力或听力变化—— 肿瘤靠近视神经或内耳。
• 平衡问题或行走困难—— 肿瘤位于小脑或脑干附近。
• 性格、行为或记忆力的变化—— 尤其是额叶肿瘤。

非典型脑膜瘤可发生于脑膜的任何部位。最常见的部位是大脑凸面（大脑外表面）、大脑镰（大脑两半之间的中线褶皱）、颅底，较少见的部位是脊髓腔。肿瘤的位置会影响症状和手术的复杂程度。

非典型脑膜瘤的病因是什么？

对于大多数被诊断为非典型脑膜瘤的患者而言，确切病因尚不明确。这种肿瘤的形成是由于脑膜内皮细胞中一系列基因改变的累积。非典型脑膜瘤往往比1级脑膜瘤具有更多的此类改变，这体现在其更具侵袭性的行为上。

已知有以下几个因素会增加风险：

• 电离辐射—— 头部曾接受过放射治疗，尤其是在儿童时期，显然会增加患脑膜瘤的风险，包括高级别肿瘤。
• 男性性行为—— 与女性中更为常见的 1 级脑膜瘤不同，非典型脑膜瘤在男性中更为常见。
• 老年—— 随着年龄增长，罹患高级别脑膜瘤的风险也会增加。

少数非典型脑膜瘤的发生与遗传性疾病有关。遗传性疾病是由一种基因突变引起的，这种突变从出生起就存在于人体的每个细胞中，并且可以从父母遗传给子女。与非典型脑膜瘤相关的遗传性疾病包括：

• 2 型神经纤维瘤病 (NF2) — 由以下变化引起 NF2 NF2 基因携带者常出现各种级别的脑膜瘤、前庭神经鞘瘤和其他神经系统肿瘤，且发病年龄通常比散发病例更年轻。
• BAP1肿瘤易感综合征—— 由以下变化引起 BAP1 该基因。这种综合征与横纹肌样瘤和高级别脑膜瘤，以及间皮瘤、眼部和皮肤黑色素瘤和肾癌有关。
• SMARCE1相关脑膜瘤综合征—— 由以下变化引起 SMARCE1 基因。这种情况特别容易导致透明细胞脑膜瘤，这种脑膜瘤自动被归类为 2 级，并且最常在年轻患者中诊断出来。

当患者患有多发性脑膜瘤、在年轻时诊断出非典型脑膜瘤，或者肿瘤检测发现 BAP1 或 SMARCE1 缺失时，建议进行生殖系（遗传性）基因检测和遗传咨询。

非典型脑膜瘤有多常见？

非典型脑膜瘤约占所有脑膜瘤的15%至30%。它们在成人中更为常见，男性略多于女性，这与主要发生于女性的1级脑膜瘤有所区别。与1级脑膜瘤一样，非典型脑膜瘤的发病率也随年龄增长而增加。

如何作出诊断？

非典型脑膜瘤的诊断通常始于脑部影像学检查——最常用的是磁共振成像（MRI）——发现硬脑膜基底肿块。非典型脑膜瘤通常表现为边界清晰、对比增强的肿块，附着于硬脑膜。与1级脑膜瘤相比，它们更易出现不规则或分叶状边界、脑组织侵犯（肿瘤似乎侵入下方脑组织）、周围脑组织肿胀（水肿）以及自发性坏死（影像上肿瘤细胞死亡形成的暗区）。CT扫描常显示肿瘤内有钙化灶。尽管这些影像学特征可能提示肿瘤级别较高，但最终的级别只能通过显微镜检查组织来确定。

诊断结果需经组织样本检查后方可确认。 病理学家大多数情况下，组织样本是在手术切除肿瘤的过程中获取的。神经外科医生通过开颅手术打开颅骨，尽可能多地切除肿瘤。如果肿瘤无法安全切除，则需要进行较小的立体定向手术。 活检 改为执行。

在显微镜下，非典型脑膜瘤是指脑膜上皮细胞肿瘤，它具有以下一项或多项特征，这些特征使其区别于1级脑膜瘤。首先是细胞有丝分裂活性增高——肿瘤细胞分裂活跃的数量超出预期。世界卫生组织2021年分类将细胞有丝分裂活性的测量标准化为每平方毫米的细胞有丝分裂象；每平方毫米2.5个或更多细胞有丝分裂象是2级脑膜瘤的诊断标准之一。第二个特征是脑组织侵犯，这意味着肿瘤细胞直接侵入下方的脑组织，而不仅仅是挤压脑组织。脑组织侵犯是复发的强有力预测指标，无论其他特征如何，脑组织侵犯都会自动将脑膜瘤归为2级。第三种诊断为 2 级肿瘤的途径是存在以下五项特定显微镜特征中的至少三项：细胞密度异常高（肿瘤细胞密集排列）、细胞体积小且核质比高、核仁显著（肿瘤细胞核内可见的致密小结构）、呈片状生长且缺乏 1 级肿瘤常见的正常组织结构，以及自发性坏死（无法用手术损伤解释的肿瘤坏死区域）。由于脊索样脑膜瘤和透明细胞脑膜瘤这两种组织学亚型本身复发风险较高，因此无论是否存在上述任何特征，它们均被自动归类为 2 级肿瘤。

为了确诊，病理学家使用 免疫组化 （一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的实验室检测）以及日益普及的分子检测。SSTR2A 和 EMA 可证实肿瘤起源于脑膜上皮细胞。Ki-67 是肿瘤细胞分裂速度的标志物，在非典型脑膜瘤中通常升高，支持肿瘤分级较高。分子检测的结果，特别是对于 叔叔 启动子突变和 CDKN2A/B 纯合缺失有时是确定肿瘤分级的必要条件，因为即使显微镜下的特征原本支持 2 级，但只要存在这种改变，肿瘤就会升级为 WHO 3 级。

世卫组织等级

WHO 2级（非典型）脑膜瘤属于中间级别——比1级（良性）脑膜瘤更具侵袭性，但比3级脑膜瘤侵袭性较低。该级别可以告知患者及其治疗团队肿瘤术后复发的可能性，以及是否需要放射治疗等额外治疗。

了解 2 级肿瘤的判定标准非常重要，因为患者的病理报告中可能会描述一些看似令人担忧的特征，即使最终被评为 2 级的肿瘤也是如此。以下所有情况均会导致 2 级诊断：

• 仅细胞有丝分裂活动增加—— 每平方毫米≥2.5个有丝分裂象。
• 仅脑部入侵—— 忽略其他微观特征。
• 五种特定显微特征中的三种或三种以上—— 细胞密度高，细胞小而拥挤，核仁明显，呈片状生长，或自发坏死。
• 脊索样或透明细胞组织学亚型—— 自动评为 2 级，不考虑其他特征。

两项分子学发现—— 叔叔 启动子突变或纯合缺失 CDKN2A/B — 自动将肿瘤升级为 WHO 3 级。这意味着，仅根据显微镜特征判断为 2 级的肿瘤，一旦获得分子检测结果，即可重新分类为 3 级。病理报告应记录符合上述哪些标准，以及是否进行了分子检测。

切除范围（辛普森分级）

对于非典型脑膜瘤，手术切除肿瘤的程度是预测肿瘤是否复发的最强指标之一，并直接影响术后是否建议进行放射治疗。病理报告和手术报告通常使用辛普森分级来描述切除程度，这是一个五分制评分系统，分数越低表示切除越彻底：

• 辛普森五年级—— 彻底切除肿瘤及其附着的硬脑膜和受累骨骼。
• 辛普森五年级—— 彻底切除肿瘤，并对附着的硬脑膜进行电凝（烧灼）。
• 辛普森五年级—— 肿瘤被完全切除，但附着的硬脑膜却未进行处理。
• 辛普森五年级—— 部分切除肿瘤。
• 辛普森五年级—— 仅进行活检或减压术。

对于非典型脑膜瘤，即使是辛普森分级 1 级或 2 级切除（最彻底的切除），五年内的复发率也高达 30% 至 40%，远高于完全切除的 1 级肿瘤。因此，无论切除是否彻底，非典型脑膜瘤术后通常建议进行放射治疗。对于辛普森分级 3 级或 4 级切除，复发风险显著升高，因此辅助放射治疗的必要性更加明显。

生物标志物和分子检测

分子检测越来越多地应用于非典型脑膜瘤的诊断，尤其是在诊断介于 2 级和 3 级之间、肿瘤复发或高风险分子特征会改变治疗方案的情况下。检测结果可以更精确地确定肿瘤级别，比单纯依靠显微镜特征更准确地预测复发风险，并识别可能符合临床试验条件的肿瘤。

TERT启动子突变

中的突变 叔叔 启动子区域在约 5-6% 的 2 级脑膜瘤中发现，且与复发时间显著缩短和生存率降低相关。当 叔叔 一旦检测到启动子突变，无论肿瘤的显微镜下形态如何，都会自动将其重新分类为 WHO 3 级。这是脑膜瘤病理学中最重要的分子检测结果之一，也是分子检测已成为非典型肿瘤常规检查的原因之一。

CDKN2A 和 CDKN2B

CDKN2A 和 CDKN2B 是肿瘤抑制基因，它们会减缓细胞分裂。当这两个基因的两个拷贝都缺失时（这种变化称为纯合缺失），肿瘤细胞会更自由地生长，肿瘤也会表现出侵袭性。就像…… 叔叔 启动子突变，纯合缺失 CDKN2A 和 CDKN2B 自动将肿瘤升级为 WHO 3 级。检测采用下一代测序和拷贝数分析或荧光原位杂交 (FISH) 进行。

H3K27me3 丢失

H3K27me3是组蛋白上的一种化学修饰，有助于控制基因的开启和关闭。免疫组化检测中H3K27me3蛋白表达的缺失并非世界卫生组织（WHO）的正式分级标准，但它是非典型脑膜瘤的重要预后标志物：H3K27me3缺失的肿瘤复发风险显著高于H3K27me3保留的肿瘤。您的病理报告可能会描述H3K27me3是否保留或缺失。

NF2

此 NF2 该基因是脑膜瘤中最常见的突变基因。 NF2 通过新一代测序和拷贝数分析可以检测到这些改变。这些改变本身并不改变WHO分级，但可以作为分子谱的一部分加以考虑，如果临床上出现2型神经纤维瘤病的特征，则可考虑进行生殖系检测。

SMARCE1 和 BAP1

免疫组化检测显示核内SMARCE1蛋白缺失，支持透明细胞脑膜瘤的诊断，并应进行生殖系检测。 SMARCE1 突变，尤其是在年轻患者中。BAP1蛋白的缺失与横纹肌样形态和侵袭性行为相关，同样应提示进行BAP1肿瘤易感综合征的种系检测。

DNA甲基化分析

DNA甲基化谱分析将肿瘤的甲基化模式与大型参考数据库进行比较，能够将脑膜瘤分类为不同的分子风险组，其预测复发的准确性高于单独的WHO分级。这项检测越来越多地应用于专科中心，尤其适用于临界病例或复发病例，当显微镜检查和分子检测结果不一致时，该检测有助于解决诊断上的不确定性。

如需了解有关所有癌症类型的生物标志物和分子检测的更多信息，请访问 生物标志物和基因检测 部分。

预后是什么？

非典型脑膜瘤的预后介于两者之间——比 3 级脑膜瘤好得多，但复发风险明显高于 1 级脑膜瘤。十年相对生存率约为 90%，但肿瘤复发的可能性取决于几个相互作用的因素。

手术后复发率差异很大：

• 完全切除后（辛普森分级 1 级或 2 级）—— 五年内复发率约为30-40%。
• 部分切除后（辛普森分级 3 级或 4 级）—— 复发率显著更高，五年内复发率通常达到 50% 或更高。
• 辅助放射治疗—— 虽然复发率低于单纯手术，但获益程度取决于切除范围和分子特征。

以下几个特征与较高的复发风险或更快的病情进展相关：

• 脑部入侵—— 2级脑膜瘤复发的最强预测因素之一。
• 更高的有丝分裂活性—— 2级肿瘤中，有丝分裂计数较高的肿瘤往往会更早复发。
• Ki-67 指数高—— 活跃分裂细胞比例高提示肿瘤更具侵袭性。
• H3K27me3 的丢失 — 与显著缩短的复发时间相关。
• 叔叔 启动子突变或 CDKN2A/B 纯合缺失—— 这些发现将肿瘤升级为 3 级，并且与最差的预后相关。
• 手术切除不彻底—— 辛普森3级或4级切除术。
• 颅底位置 — 这些肿瘤通常比凸面肿瘤更难完全切除。
• 复发性肿瘤—— 脑膜瘤在初次治疗后复发，每次复发时往往更具侵袭性。

诊断后会发生什么？

非典型脑膜瘤的治疗通常由多学科团队负责，该团队通常包括神经外科医生、神经肿瘤学家、放射肿瘤学家、神经病理学家和神经放射学家。团队的其他成员可能包括：负责癫痫管理的神经科医生、负责视神经附近肿瘤的神经眼科医生、负责垂体附近肿瘤的内分泌科医生，以及在怀疑存在遗传性疾病时需要咨询的遗传学家或遗传咨询师。

手术

对于大多数非典型脑膜瘤，手术是首选治疗方案。手术目标是在确保安全的前提下尽可能彻底地切除肿瘤——理想情况下，应达到辛普森分级1级或2级切除，包括切除附着的硬脑膜。彻底切除可降低复发风险，并提高仅靠放射治疗控制任何残留微小病灶的可能性。当肿瘤侵犯颅底或重要神经和血管时，若要彻底切除，则可能造成不可接受的神经损伤风险。在这种情况下，通常采用计划性次全切除联合放射治疗的方案。

放射治疗

放射治疗是大多数非典型脑膜瘤治疗的重要组成部分。放射治疗是在手术后立即进行，还是留待复发时进行，取决于肿瘤切除的彻底程度、肿瘤的分子特征以及治疗中心的常规做法。

• 完全切除术后辅助放疗—— 尽管证据基础仍在不断发展，但由于非典型脑膜瘤复发风险高，许多中心即使在完全切除后仍建议进行放射治疗。ROAM/EORTC-1308 临床试验专门研究了这个问题，发现辅助放射治疗可显著改善 WHO 2 级脑膜瘤全切除术后的无进展生存期。
• 不完全切除后的辅助放射治疗—— 鉴于单纯不完全切除肿瘤的复发率很高，强烈建议在肿瘤未完全切除的情况下进行手术。
• 立体定向放射外科手术—— 单次高剂量聚焦放射治疗，一次完成。适用于较小的肿瘤或术后残留病灶。
• 分次放射治疗—— 在数周内多次给予较小剂量。适用于较大的肿瘤、累及颅底的肿瘤，或需要将高剂量照射到重要结构附近，并分多次照射的情况。

全身疗法

目前尚无系统性疗法（化疗、激素疗法或靶向药物）被确立为非典型脑膜瘤的标准治疗方案。对于手术和放疗后复发且无法安全再次手术的肿瘤，治疗方案有时包括贝伐珠单抗（一种抑制血管生长的药物）、生长抑素类似物以及基于肿瘤特定分子特征的靶向治疗。临床试验是复发性或进展性非典型脑膜瘤患者的重要选择。

后续

由于非典型脑膜瘤可能在初次治疗后数月或数年复发（有时甚至在一段看似稳定的时期后），因此定期进行MRI扫描的长期随访至关重要。随访影像检查的间隔和持续时间取决于WHO分级、切除范围、是否接受过放射治疗以及是否检测到高危分子特征。典型的监测方案是在最初几年内每6个月进行一次MRI检查，如果肿瘤保持稳定，则可延长检查间隔。肿瘤及其治疗的长期影响——包括癫痫发作、认知改变、激素影响以及放射治疗的远期效应——将由多学科团队根据需要进行管理。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤属于哪种组织学亚型——脊索样、透明细胞还是非典型（根据显微镜特征判断）——以及 2 级诊断是如何做出的？
• 肿瘤是否侵入大脑？这会如何影响我的复发风险？
• 我的手术的辛普森分级是多少？肿瘤是否完全切除，硬脑膜是否也切除了？
• 是否进行了任何分子检测？结果是否显示？ 叔叔 启动子突变或 CDKN2A/B 删除？
• 是否进行了 H3K27me3 染色，染色结果是否保留或丢失？
• 您推荐放射治疗吗？如果推荐，您推荐哪种类型——立体定向放射外科手术还是分次放射治疗？
• 如果目前不建议使用放射疗法，那么将来在什么情况下会考虑使用？
• 我应该接受遗传咨询还是生殖细胞基因检测？
• 我需要多久做一次核磁共振扫描？每次扫描需要持续多久？
• 我应该注意哪些症状来判断肿瘤是否复发？
• 如果癫痫发作该如何处理？我还能开车吗？
• 是否有针对我这种类型脑膜瘤的临床试验？
• 肿瘤及其治疗对认知功能、视力、激素和生活质量的预期长期影响是什么？
• 有哪些辅助护理服务可供选择——神经心理学、康复、内分泌学和心理健康支持？

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