IDH野生型胶质母细胞瘤：解读您的病理报告

作者：Brian Keller 医学博士和 John Woulfe 医学博士
2026 年 4 月 24 日

IDH野生型胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，起源于中枢神经系统的支持细胞——神经胶质细胞。它属于弥漫性胶质瘤这一大类肿瘤。弥漫性胶质瘤具有浸润性，这意味着肿瘤细胞会扩散到周围的正常脑组织中，并且无法与正常脑组织完全分离——这与另一类称为局限性胶质瘤（例如毛细胞型星形细胞瘤）的胶质瘤不同，后者边界清晰，通常可以通过手术完全切除。在胶质母细胞瘤中，浸润性生长模式会带来严重的后果：即使在手术中切除了所有可见的肿瘤，微小的肿瘤细胞仍会残留在外观正常的脑组织中，并随着时间的推移而复发。因此，治疗方法是将手术与辅助疗法相结合——放射疗法、化疗以及通常使用的电场疗法——以靶向手术无法触及的微小肿瘤。

胶质母细胞瘤是成人最常见的脑癌。它最常发生于大脑半球，尤其是额叶和颞叶，通常始于白质（含有神经纤维的深层脑组织），然后侵入皮层（大脑的外层）。在某些情况下，肿瘤会穿过胼胝体——连接大脑左右半球的粗大神经纤维束——并累及两侧大脑，这种模式有时被称为“蝴蝶状胶质瘤”。较少见的情况下，胶质母细胞瘤发生于脑干、小脑或脊髓。

IDH野生型是指肿瘤的IDH1或IDH2基因不存在突变。这一点非常重要，因为携带IDH突变的肿瘤（称为IDH突变型星形细胞瘤）的生物学行为截然不同，对治疗的反应也不同，并且预后要好得多。胶质母细胞瘤始终被归类为世界卫生组织（WHO）4级，这是中枢神经系统肿瘤的最高级别。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

胶质母细胞瘤的症状是什么？

胶质母细胞瘤的症状取决于肿瘤的生长位置以及受影响的大脑区域所控制的功能。由于胶质母细胞瘤生长迅速，症状通常会在数周至数月内出现——有时甚至更快——并常常需要紧急就医。

常见症状包括：

• 头痛 - 通常早晨症状会加重，有时伴有恶心或呕吐。这是由于肿瘤及其周围肿胀占据颅内空间，导致颅内压力升高所致。
• 癫痫发作—— 有时这是肿瘤的第一个迹象，特别是皮质肿瘤。
• 身体一侧出现无力或麻木感—— 通常位于肿瘤的对侧，因为大脑的两侧控制着身体的对侧。
• 说话困难、理解语言困难或找不到合适的词语—— 当肿瘤位于左侧额叶或颞叶时，这种情况较为常见。
• 视力变化—— 部分视力丧失、复视或视力模糊。
• 思维、记忆、性格或行为方面的变化—— 尤其是额叶肿瘤患者。家属往往比患者本人更早注意到这些变化。
• 疲劳和困倦—— 可能是肿瘤本身引起的，也可能是脑肿胀引起的，或者是由治疗引起的。

什么导致胶质母细胞瘤？

对于大多数被诊断为胶质母细胞瘤的患者来说，确切病因尚不清楚。这种肿瘤的形成是由于神经胶质细胞中一系列基因改变的累积。这些改变会激活驱动细胞快速生长的基因，并关闭通常抑制细胞生长的基因。胶质母细胞瘤并非由患者的任何行为或不作为引起，也不具有传染性。

目前唯一被明确认定为胶质母细胞瘤的环境风险因素是头部接受高剂量电离辐射，通常来自既往的癌症治疗。媒体上经常讨论的其他大多数因素——包括手机使用、头部外伤、饮食和电磁场——尚未被证实与胶质母细胞瘤的发生有关。

少数胶质母细胞瘤是由遗传性疾病引起的。遗传性疾病是由一种基因突变造成的，这种突变从出生起就存在于人体的每个细胞中，并且可以从父母遗传给子女。可能增加胶质母细胞瘤风险的遗传性疾病包括：

• 李-弗劳梅尼综合征 — 由以下变化引起 TP53 基因突变。这种综合征会增加患多种癌症的风险，包括脑瘤、肉瘤、乳腺癌和白血病。
• 林奇综合征和先天性错配修复缺陷（CMMRD）—— 由DNA错配修复基因的改变引起，例如 MLH1, MSH2, MSH6和 管理系统2这些情况还会增加患结肠癌、子宫内膜癌和其他几种癌症的风险。
• 图尔科综合征—— 这是一个较早的术语，用来描述结肠息肉和脑肿瘤的组合。现在大多数病例被认为是家族性腺瘤性息肉病（由基因改变引起） APC 基因）或林奇综合征。
• 1 型神经纤维瘤病 (NF1) — 由以下变化引起 NF1 基因。NF1患者的大多数脑肿瘤为低级别，但NF1成人患者患胶质母细胞瘤的风险略有增加。

由于大多数胶质母细胞瘤与遗传因素无关，因此通常不建议进行遗传咨询和生殖系（遗传性）基因检测。只有在以下情况下才可考虑进行这些检查：有强烈的家族癌症史、患者在异常年轻的年龄被确诊，或肿瘤检测提示可能存在遗传性改变。

胶质母细胞瘤有多常见？

胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤，约占所有脑肿瘤的15%，约占所有恶性脑肿瘤的一半。在北美，其年发病率约为每100,000万人3例。胶质母细胞瘤的发病率随年龄增长而增加，最常在55至85岁之间确诊，中位诊断年龄约为65岁。男性发病率略高于女性，40岁以下人群较为罕见。

如何作出诊断？

胶质母细胞瘤的诊断通常始于脑部影像检查——最常用的是磁共振成像（MRI）——发现肿块。胶质母细胞瘤在MRI上具有特征性表现：静脉注射造影剂后，肿瘤通常形成一个明亮的环状强化，环绕着肿瘤细胞死亡形成的较暗中心（这种模式称为“环状强化”）。肿瘤周围通常伴有大片邻近脑组织的肿胀（水肿）。肿瘤边界不规则，可能跨越胼胝体延伸至对侧大脑，有时可见多个肿瘤。尽管这些影像学特征强烈提示胶质母细胞瘤的诊断，但确诊仍需进行组织学检查。

病理学家在显微镜下检查组织样本后即可确诊。大多数情况下，组织样本是在手术过程中获取的，目的是尽可能安全地切除肿瘤。这种手术称为开颅手术，其目的有两个：一是减少脑内肿瘤的体积（从而改善预后并减轻脑压），二是提供诊断和分子检测所需的组织。如果肿瘤位于手术风险过高的位置，则会进行较小的活检——通常是立体定向活检，即在影像引导下将细针插入肿瘤，取少量组织样本。

在显微镜下，胶质母细胞瘤是一种细胞密度极高的肿瘤，由大小和形状各异的异常神经胶质细胞组成。这些细胞分裂迅速，很容易观察到有丝分裂象（正在分裂的细胞）。另外两个显微镜特征尤为重要，有助于诊断为 WHO 4 级：

• 微血管增生—— 异常的新生血管生长，小血管堆叠成多层，有时形成球状簇。
• 坏死—— 坏死的肿瘤组织区域，通常被排列成栅栏状（“栅栏状”）的活肿瘤细胞包围。

为了确诊，病理学家会采用免疫组织化学方法，这是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的实验室检测。胶质母细胞瘤通常表达GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和OLIG2，这两种蛋白质可以证实肿瘤起源于神经胶质细胞。病理学家还会进行IDH1 R132H免疫组织化学染色，以检测最常见的IDH突变；IDH野生型胶质母细胞瘤的诊断需要IDH R132H检测结果为阴性。

目前，胶质母细胞瘤的诊断依赖于显微镜下特征和分子检测的结合。对于无IDH突变的成人弥漫性星形细胞瘤，当存在微血管增生和/或坏死时，即可诊断为胶质母细胞瘤。即使缺乏这些特征，但分子检测发现以下一项或多项异常，也可做出诊断：TERT启动子突变、EGFR扩增或一种称为+7/-10（7号染色体获得和10号染色体丢失）的特定染色体模式。这些分子检测结果将在下文的生物标志物部分详细描述。

胶质母细胞瘤的组织学模式

大多数胶质母细胞瘤具有典型的显微镜下形态，但少数肿瘤表现出独特的模式，值得单独描述。这些并非独立的肿瘤类型；它们是IDH野生型胶质母细胞瘤这一大类中的不同模式，治疗方法基本相同。识别这些模式仍然十分重要，因为某些模式与特定的分子特征相关，而这些特征可能会影响治疗。

巨细胞胶质母细胞瘤

这种肿瘤形态包含许多体积较大、异常的肿瘤细胞，这些细胞具有多个细胞核（多核巨细胞）。它多见于年轻成人，影像学上边界可能比经典胶质母细胞瘤更清晰。尽管在显微镜下看起来令人担忧，但巨细胞胶质母细胞瘤的预后可能略好于经典胶质母细胞瘤，尽管它仍属于WHO 4级。

胶质肉瘤

胶质肉瘤由两种截然不同的成分组成：一种是类似于典型胶质母细胞瘤的神经胶质（星形细胞）成分，另一种是类似于结缔组织肿瘤的肉瘤成分。在影像学上，胶质肉瘤的边界可能更清晰，有时会被误诊为转移瘤或脑膜瘤。其预后和治疗方法与经典胶质母细胞瘤相似。

上皮样胶质母细胞瘤

上皮样胶质母细胞瘤由类似于上皮细胞的肿瘤细胞组成，这些细胞具有丰富的胞质和明显的核仁（细胞核内的小而致密的结构）。它多见于年轻患者，并且比其他类型的胶质母细胞瘤更易发生BRAF V600E突变。这在临床上具有重要意义，因为携带BRAF V600E突变的肿瘤可能适合使用BRAF和MEK抑制剂进行靶向治疗（详见生物标志物部分）。

世卫组织等级

世界卫生组织 (WHO) 将中枢神经系统肿瘤分为 1 至 4 级，以反映肿瘤的预期行为。胶质母细胞瘤始终为 WHO 4 级——中枢神经系统肿瘤的最高级别。该级别反映了疾病的侵袭性和浸润性，无论组织学类型如何，所有胶质母细胞瘤均被评为 4 级。4 级在不同胶质母细胞瘤之间没有差异；预后取决于其他因素，例如年龄、整体健康状况、手术切除范围以及肿瘤的分子特征。

生物标志物和分子检测

分子检测是所有胶质母细胞瘤常规诊疗流程的一部分。检测结果可以确诊胶质母细胞瘤，将其与其他弥漫性胶质瘤区分开来，预测对标准治疗的反应，并识别可能适合靶向治疗或临床试验的肿瘤。

IDH1和IDH2

IDH1和IDH2基因通常帮助细胞产生能量。这些基因的突变在其他弥漫性胶质瘤（IDH 突变型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤）中很常见，这些肿瘤的预后更好，治疗方法也不同。胶质母细胞瘤（IDH 野生型）的诊断要求IDH1和IDH2均未发生突变。检测分两步进行：首先进行免疫组化染色，检测最常见的 IDH1 突变（R132H）；然后对 55 岁以下且 R132H 染色阴性的患者进行IDH1和IDH2的 DNA 测序，以排除罕见的 IDH 突变。

MGMT启动子甲基化

MGMT基因编码一种修复DNA损伤的蛋白质。当MGMT启动子（一个控制基因是否激活的调控区域）发生甲基化时，MGMT蛋白水平下降，导致肿瘤细胞修复化疗药物替莫唑胺造成的损伤的能力降低。肿瘤发生MGMT甲基化的患者对替莫唑胺的反应通常优于肿瘤未发生甲基化的患者，且生存期更长。MGMT甲基化检测采用专门的分子方法对肿瘤DNA进行分析，结果报告为MGMT甲基化或MGMT未甲基化。MGMT状态是胶质母细胞瘤最重要的生物标志物之一，直接影响治疗决策，尤其是在老年患者中，它可以帮助确定是否使用替莫唑胺、放射治疗或两者联合治疗。

TERT启动子突变

TERT基因编码一种能延长端粒（染色体末端的保护帽）的蛋白质。TERT启动子突变会导致肿瘤细胞无限增殖。大多数胶质母细胞瘤都存在TERT启动子突变，结合其他检查结果，可支持诊断。结果报告为TERT突变型或TERT野生型。

EGFR扩增和EGFRvIII

EGFR基因编码一种生长因子受体蛋白，该蛋白促进细胞生长。在许多胶质母细胞瘤中，该基因存在大量额外拷贝——这种改变称为扩增——从而驱动肿瘤快速生长。一些扩增的肿瘤还会产生一种称为EGFRvIII的EGFR蛋白变异形式。EGFR扩增可通过拷贝数检测进行检测，结果报告为EGFR扩增或非扩增。尽管已有多种靶向EGFR的疗法在胶质母细胞瘤中进行过研究，但目前尚无任何一种疗法在临床试验之外成为标准治疗方案。

7号染色体获得和10号染色体丢失（+7/–10）

7号染色体获得和10号染色体丢失是胶质母细胞瘤最典型的分子特征之一。拷贝数检测用于检测这种模式，即使在显微镜下未见微血管增生和坏死的肿瘤中，这种模式的存在也支持胶质母细胞瘤的诊断。

BRAF V600E 突变

少数胶质母细胞瘤，尤其是具有上皮样模式的胶质母细胞瘤，存在BRAF V600E突变。BRAF蛋白是MAPK信号通路的一部分，该通路通常有助于控制细胞生长。V600E突变会异常激活该通路。携带BRAF V600E突变的肿瘤可能适合接受靶向治疗，即BRAF抑制剂（如达拉非尼）联合MEK抑制剂（如曲美替尼）。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该联合疗法用于治疗既往治疗后进展且无其他有效替代疗法的BRAF V600E突变型实体瘤成人和儿童患者，且不考虑肿瘤类型。

NTRK 基因融合

基因融合是指两个原本分离的基因结合在一起，形成一个功能异常的新基因。罕见的胶质母细胞瘤存在涉及NTRK基因（NTRK1、NTRK2或NTRK3）的融合。携带NTRK融合的肿瘤可能适合使用NTRK抑制剂（拉罗替尼或恩曲替尼）进行靶向治疗，这两种药物均已获批用于治疗携带NTRK融合的实体瘤，且不局限于特定肿瘤类型。NTRK融合在胶质母细胞瘤中并不常见，但由于存在有效的靶向治疗，因此值得进行相关检测。

其他分子变化

全面的分子检测通常能发现肿瘤生物学特征的其他改变。这些改变包括PI3K通路（PIK3CA、PIK3R1、PTEN）和细胞周期通路（CDKN2A/B、CDK4、RB1）的改变，以及偶尔出现的FGFR3-TACC3或MET融合基因。这些结果通常不会改变诊断，但可以提供预后信息或确定临床试验的靶点。

DNA甲基化分析

DNA甲基化是指附着在DNA上的小型化学标记，这些标记有助于控制哪些基因被激活或关闭。不同类型的肿瘤具有独特的甲基化模式，几乎就像指纹一样。DNA甲基化谱分析将肿瘤的甲基化模式与大型参考数据库进行比对，目前已越来越多地应用于专科中心，用于确诊胶质母细胞瘤并将其与其他弥漫性胶质瘤区分开来。这种检测方法在显微镜检查结果不明确的疑难病例中尤为有用。

有关所有癌症类型的生物标志物和分子检测的更多信息，请访问生物标志物和基因检测部分。

预后是什么？

胶质母细胞瘤是一种预后极差的严重疾病。采用标准治疗方案——最大限度安全切除肿瘤，随后进行放疗联合替莫唑胺化疗——患者的中位生存期约为确诊后的15至20个月。约25%至30%的患者在确诊两年后仍存活，五年存活率不足10%。部分患者的生存期显著延长，少数患者能够长期存活。

以下几个因素与更好的结果相关：

• 年轻的时候—— 50岁以下的患者通常比年长的患者预后更好。
• 整体健康状况和运动能力良好—— 确诊时是否能够进行正常的日常活动——是预测生存率的最强指标之一。
• 完全或接近完全的手术切除—— 肿瘤能够大部分或全部切除的患者，通常比肿瘤无法安全切除的患者寿命更长。
• MGMT启动子甲基化—— MGMT 甲基化的肿瘤对替莫唑胺的反应更好，甲基化肿瘤患者的平均生存期明显更长——标准治疗的中位生存期约为 21 个月，而肿瘤电场治疗的中位生存期更长。
• 缺乏高风险分子特征—— 未发生基因缺失的肿瘤 CDKN2A/B 或者说，驱动基因的扩增往往会带来稍好一些的结果。
• 肿瘤位置—— 能够安全切除且不在重要功能区域的肿瘤，其预后往往比位于深部或中线的肿瘤要好。

预后不良的特征包括年龄较大、身体状况较差、无法安全切除肿瘤以及 MGMT 未甲基化状态。

尽管存在这些统计数据，但即使无法治愈，治疗也能显著改善患者的生活质量，并延长与家人相处的时间。目前，针对包括靶向疗法、免疫疗法、疫苗以及能够穿过血脑屏障的药物在内的新疗法的研究正在积极进行，参与临床试验对许多患者来说都是一个重要的选择。

诊断后会发生什么？

胶质母细胞瘤的治疗由多学科团队负责，通常包括神经外科医生、神经肿瘤学家、放射肿瘤学家、神经病理学家、神经放射学家，以及——通常从一开始——姑息治疗和康复专家。团队的其他成员可能包括负责癫痫管理的神经科医生、神经心理学家、物理治疗师、职业治疗师、语言治疗师和社会工作者。

对于新确诊的胶质母细胞瘤，标准治疗方案有时被称为“斯图普方案”，以纪念领导该方案试验的医生斯图普。该方案包括三个主要部分：

• 最大限度安全手术切除—— 神经外科医生会在不损伤重要功能区域的前提下，尽可能多地切除肿瘤。完全切除可见肿瘤有助于提高治疗效果，但由于微小的肿瘤细胞始终会残留在周围的脑组织中，因此无法彻底治愈。
• 放射治疗联合替莫唑胺治疗—— 手术后 3-6 周开始，患者将接受肿瘤区域的放射治疗，疗程约为 6 周（通常分 30 次进行，每次 60 Gy），同时每日口服替莫唑胺化疗。
• 替莫唑胺维持治疗—— 短暂休息后，进行六个疗程的替莫唑胺治疗，每个疗程持续五天，疗程周期为 28 天。

除了 Stupp 协议之外，还有几种更新的方案可供选择：

• 肿瘤电场治疗（Optune）—— 这是一种佩戴在头皮上的装置，可将低强度交变电场输送到肿瘤区域。肿瘤治疗电场会干扰细胞分裂，与替莫唑胺联合使用时，可使新诊断的胶质母细胞瘤患者的中位生存期延长约5个月。该装置需全天佩戴，并需要定期更换电极片和剃除头皮毛发。
• 靶向治疗—— 肿瘤具有 BRAF V600E 突变或 NTRK 融合的患者可能符合靶向药物的条件（在生物标志物部分有描述）。
• 临床试验—— 免疫疗法、疫苗、新药和新型药物输送方法的试验非常普遍，无论是在初次诊断时还是肿瘤复发时，都是与您的医疗团队讨论的重要选择。
• 针对老年或体弱患者的改良治疗方案—— 70岁以上的患者或患有其他严重疾病的患者，可采用疗程较短的放射治疗（低分割放射治疗），可联合或不联合替莫唑胺。对于肿瘤MGMT甲基化且无法耐受放射治疗的患者，单独使用替莫唑胺可能是一种合理的选择。

胶质母细胞瘤在初始治疗后复发（这种情况几乎总是发生）时，治疗方案包括再次手术、二次放疗（再次照射）、再次化疗（包括洛莫司汀或贝伐珠单抗）、再次进行肿瘤电场治疗以及参与临床试验。治疗方案的选择取决于患者的整体健康状况、既往治疗情况、距上次治疗的时间以及复发肿瘤的位置。

随访包括定期进行MRI扫描，通常在积极治疗期间每2-3个月进行一次，治疗结束后间隔时间会延长。扫描结果用于评估肿瘤生长情况、治疗相关变化（有时在影像学上表现为肿瘤生长）以及任何新出现的问题。支持性治疗是治疗的重要组成部分，包括癫痫控制、使用类固醇治疗脑水肿、康复治疗、心理健康支持和症状管理。

姑息治疗侧重于舒适护理、症状管理以及情感和精神支持，它与持续的癌症治疗相兼容，并且越来越多地在胶质母细胞瘤的早期阶段而非仅在生命末期才引入。早期姑息治疗已被证明能够改善患者及其家属的生活质量。

问你的医生的问题

• 确切的诊断结果是什么？肿瘤是IDH野生型吗？
• 手术中切除了多少肿瘤？
• 发现了哪些分子特征——MGMT甲基化、TERT启动子突变、EGFR扩增、+7/–10染色体模式或其他？
• 我的肿瘤是否具有 BRAF V600E 突变或 NTRK 融合，从而使我符合靶向治疗的条件？
• 我的MGMT状态如何？它如何影响我的治疗方案？
• 您推荐标准的Stupp方案，还是根据我的年龄和整体健康状况进行调整的方案？
• 我是否应该考虑在我的治疗方案中加入肿瘤电场治疗（Optune）？如果是，日常治疗会涉及哪些方面？
• 现在或者如果肿瘤复发，我应该考虑参加哪些临床试验？
• 我需要多久做一次核磁共振扫描？我们如何知道治疗是否有效？
• 我应该注意哪些症状来判断肿瘤是否正在生长或复发？
• 有哪些支持性护理服务可供选择——癫痫管理、康复、神经心理学、姑息治疗和心理健康支持？
• 我应该接受遗传咨询还是生殖细胞基因检测？
• 治疗期间，我的工作、驾驶和日常活动能力会受到怎样的影响？
• 我和我的家人如何才能为未来的道路做好最好的准备？

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