您的IDH野生型胶质母细胞瘤病理报告

作者：Brian Keller 医学博士和 John Woulfe 医学博士
2025 年 12 月 2 日

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IDH野生型胶质母细胞瘤 是一种侵袭性脑肿瘤，起源于星形胶质细胞，即脑内星形支持细胞。它是成人中最常见的恶性（癌性）脑肿瘤。IDH野生型是指肿瘤中IDH基因没有发生突变。 IDH1或IDH2 基因。这一点很重要，因为不携带IDH突变的胶质母细胞瘤的行为不同，且更具侵袭性。 IDH突变型星形细胞瘤.

胶质母细胞瘤生长迅速，常侵犯邻近脑组织，并可沿白质通路扩散至整个脑部。它始终被归类为世界卫生组织（WHO）4级，这是脑肿瘤的最高级别。

胶质母细胞瘤发生于哪些部位？

胶质母细胞瘤最常发生于大脑半球，尤其是额叶和颞叶。它们通常起源于白质（含有神经纤维的深层脑组织），然后浸润至皮层（大脑外层）。有些胶质母细胞瘤会穿过胼胝体扩散到大脑的对侧。较少见的情况下，它们会发生于脑干、小脑或脊髓。

有哪些症状？

胶质母细胞瘤的症状取决于肿瘤的位置。由于胶质母细胞瘤生长迅速，症状通常会在数周至数月内逐渐加重。

常见症状包括：

• 头痛通常在早晨最为严重。

• 癫痫发作。

• 身体一侧无力或麻木。

• 说话或理解语言有困难。

• 视力问题，包括部分视力丧失。

• 性格、行为或记忆力的改变，尤其常见于额叶肿瘤患者。

• 脑压升高引起的恶心和呕吐。

大多数患者在确诊前至少 6 个月就会出现症状。

胶质母细胞瘤有多常见？

胶质母细胞瘤是成人最常见的恶性脑肿瘤，约占所有脑肿瘤的15%，几乎占所有恶性脑肿瘤的一半。其发病率随年龄增长而增加，最常发生于55至85岁的成年人。男性发病率略高于女性。

胶质母细胞瘤的病因是什么？

对于大多数被诊断为胶质母细胞瘤的患者而言，确切病因不明。少数病例是由遗传性疾病引起的，例如李-弗劳梅尼综合征、林奇综合征或1型神经纤维瘤病。目前已知的唯一环境风险因素是头部接受高剂量电离辐射，通常是既往癌症治疗造成的。

大多数胶质母细胞瘤是散发性的，这意味着它们是由脑细胞中一系列随时间积累的基因改变引起的。虽然原因尚不清楚，但患有过敏症或特应性疾病（例如湿疹）与胶质母细胞瘤的风险较低有关。

这个诊断是如何做出的？

同步成像

胶质母细胞瘤通常在MRI或CT检查中首次发现。典型的MRI图像显示一个环状强化肿块，这意味着肿瘤围绕着中心较暗的坏死组织形成一个明亮的环状结构。肿瘤周围通常伴有水肿，表现为脑组织肿胀。

影像检查可能显示：

• 不规则的边界。

• 延伸至邻近脑结构。

• 扩散至胼胝体（形成“蝴蝶状胶质瘤”）。

• 部分患者有多处病灶。

虽然 MRI 检查结果强烈提示胶质母细胞瘤，但如果不检查肿瘤组织，就无法做出诊断。

活检和手术

胶质母细胞瘤的诊断是通过显微镜检查肿瘤组织。该组织可以通过立体定向手术获得。 活检其中，通过影像引导下的针刺切除一小块肿瘤组织，或者通过手术尽可能安全地切除肿瘤。 病理学家一位专门通过检查组织和细胞来诊断疾病的医生，检查了样本，以确认它是否是胶质母细胞瘤，并进行其他测试以帮助指导治疗。

显微特征

在显微镜下，胶质母细胞瘤是一种高级别星形细胞瘤。它通常表现为大量肿瘤细胞密集排列（细胞密度增高），以及大小和形状各异的异常细胞（核异型性和多形性）。病理学家可以观察到许多有丝分裂象，即细胞正在活跃分裂。

其中两个显著特征尤为重要：

• 微血管增生，其中小血管以多层形式生长，有时形成“肾小球样”簇。

• 坏死区域是指肿瘤细胞死亡的区域。通常，存活的肿瘤细胞会在坏死区域周围形成“栅栏状”排列。

这些特征表明肿瘤生长迅速且血液供应不良，支持 WHO 4 级胶质母细胞瘤的诊断。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC) 免疫组化（IHC）利用标记有染料的抗体来突出显示肿瘤细胞中的特定蛋白质，从而可以在显微镜下观察到这些蛋白质。在胶质母细胞瘤的诊断中，IHC有助于确认肿瘤类型并将其与其他脑肿瘤区分开来。

常见的免疫组化结果包括：

• IDH1 R132H：在 IDH 野生型胶质母细胞瘤中，该染色呈阴性，证实不存在常见的 IDH 突变。

• GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和 OLIG2：这些标记物表明肿瘤细胞是胶质细胞（支持脑细胞），支持星形细胞瘤。

• Ki-67：该标记物显示细胞分裂的数量。在胶质母细胞瘤中，Ki-67 指数通常较高，反映出肿瘤的快速生长。

• EGFR：EGFR 的过度表达，尤其是伴有基因扩增时，支持典型 IDH 野生型胶质母细胞瘤的诊断。

免疫组化结果需结合显微镜检查结果和分子检测结果进行解读，以得出最终诊断。

分子测试

除了常规显微镜检查和免疫组化外，胶质母细胞瘤的诊断现在也高度依赖分子检测。这些检测方法会检查肿瘤的DNA，有时还会检查其DNA甲基化模式，以识别关键的基因改变。

常见的分子检测方法包括：

• 通过 IDH1 和 IDH2 测序来确认肿瘤是否为 IDH 野生型。

• 建议进行 TERT 启动子突变检测，因为 TERT 启动子突变在胶质母细胞瘤中很常见，有助于诊断。

• EGFR 扩增分析，通常通过拷贝数检测，来确定 EGFR 基因是否存在额外的拷贝。

• 染色体拷贝数分析，用于检测染色体 7 获得和染色体 10 丢失的特征组合（+7/–10）。

• MGMT启动子甲基化检测用于预测肿瘤对化疗药物替莫唑胺的反应程度。

• 其他检测组可能包括 PI3K 通路中的基因（例如 PIK3CA、PIK3R1）、PTEN 以及细胞周期基因，如 CDKN2A/B、CDK4 和 RB1。

这些分子学发现不仅对确诊很重要，而且对提供预后信息和确定临床试验或实验性治疗的潜在靶点也很重要。

综合诊断

目前，胶质母细胞瘤的诊断采用综合方法，结合显微镜特征、免疫组织化学结果和分子检测结果。成人弥漫性星形细胞瘤在以下情况下被归类为胶质母细胞瘤，IDH野生型（中枢神经系统WHO 4级）：

• 它具有 IDH 野生型状态（无 IDH1 或 IDH2 突变）。

• 显微镜下可见微血管增生和/或坏死。

在某些情况下，即使在小活检中未发现微血管增生和坏死，如果分子检测显示以下一项或多项，肿瘤仍可诊断为胶质母细胞瘤：

• TERT启动子突变。

• EGFR基因扩增。

• 合并 +7/–10 染色体模式（获得 7 号染色体和丢失 10 号染色体）。

该集成系统确保即使以有限的方式取样，也能正确识别具有侵袭性分子特征的肿瘤为胶质母细胞瘤。

胶质母细胞瘤的组织学亚型

胶质母细胞瘤有几种组织学亚型。这些亚型在显微镜下看起来有所不同，但都被归为WHO 4级，并且总体治疗方法相似。

巨细胞胶质母细胞瘤

这种亚型含有大量体积较大、异常的多核肿瘤细胞（巨细胞）。它多见于年轻患者，预后可能比经典型胶质母细胞瘤略好。

胶质肉瘤

胶质肉瘤同时具有神经胶质（星形细胞）成分和肉瘤（结缔组织样）成分。在影像学上，其边界可能更清晰，有时会与转移瘤或脑膜瘤混淆。预后与典型的胶质母细胞瘤相似。

上皮样胶质母细胞瘤

这种亚型肿瘤细胞类似于上皮细胞，胞质丰富，核仁明显。它常发生于年轻患者，并与BRAF V600E突变相关。预后通常较差。

世卫组织等级

WHO分级描述了脑肿瘤的侵袭性。胶质母细胞瘤始终为WHO 4级，即最高级别。4级肿瘤生长迅速，侵袭周围脑组织，并常出现坏死和微血管增生。

胶质母细胞瘤与其他弥漫性胶质瘤的区别在于：

• IDH野生型状态。

• 特征性的显微形态。

• 侵袭性分子变化，例如 TERT 启动子突变或 EGFR 扩增。

WHO分级是一个重要的预后指标，可以指导治疗决策。

生物标志物

生物标志物 肿瘤细胞中特定的基因或蛋白质变化有助于预测肿瘤的动态变化及其对治疗的反应。在胶质母细胞瘤中，生物标志物有助于明确诊断、指导预后并影响治疗方案的选择，尤其是在化疗和临床试验方面。

检测哪些类型的生物标志物？

大多数生物标志物检测采用新一代测序和启动子甲基化检测技术来检测肿瘤DNA。胶质母细胞瘤的关键生物标志物包括MGMT启动子甲基化、TERT启动子突变、EGFR扩增、7号染色体上的拷贝数增加和10号染色体上的拷贝数减少，以及PI3K、PTEN或CDK4/6通路中的改变。

MGMT启动子甲基化

MGMT是一种DNA修复基因。当MGMT启动子发生甲基化时，MGMT蛋白水平降低，使肿瘤细胞对某些化疗药物（尤其是替莫唑胺）更加敏感。MGMT启动子甲基化的患者通常对化疗反应更好，生存期也可能更长。

检测方法是利用分子生物学方法对肿瘤组织进行分析，测量MGMT启动子区域的甲基化水平。您的肿瘤会被描述为MGMT甲基化或MGMT非甲基化。甲基化水平预示着化疗的疗效更佳。

TERT启动子突变

TERT启动子控制着维持端粒（染色体末端）的基因。TERT启动子的突变使肿瘤细胞能够无限分裂，并与更具侵袭性的行为相关。

TERT启动子突变可通过DNA测序检测。您的报告将显示TERT突变型或TERT野生型。大多数胶质母细胞瘤为TERT突变型。

EGFR扩增

EGFR 是一种位于 7 号染色体上的促生长基因。许多胶质母细胞瘤都含有该基因的额外拷贝，称为扩增，这会导致肿瘤生长增加。

分子检测，例如拷贝数分析，可以检测EGFR基因的额外拷贝。肿瘤被分为EGFR扩增型和非扩增型。扩增型肿瘤也可能产生一种称为EGFRvIII的变异形式。

7号染色体获得和10号染色体丢失（+7/–10）

胶质母细胞瘤最常见的分子特征之一是7号染色体的获得和10号染色体的丢失。这种基因模式有助于确诊胶质母细胞瘤。

拷贝数分析评估每条染色体的DNA含量。报告会说明7号染色体是否增加、10号染色体是否丢失，或者两者都存在（+7/–10）。

PI3K通路基因（PIK3CA、PIK3R1）和PTEN

PI3K通路控制细胞生长。PIK3CA或PIK3R1的突变，或PTEN的缺失，均可激活该通路并促进肿瘤进展。

DNA测序可以识别突变和拷贝数变化。报告会指出发生突变、缺失或完整的具体基因。

CDK4/6通路（CDKN2A/B、CDK4、RB1）

该通路控制细胞周期。CDKN2A/B 的缺失、CDK4 的扩增或 RB1 的失活都会导致细胞不受控制地分裂。

报告列出了 CDKN2A/B 缺失、CDK4 扩增或 RB1 突变/缺失，这些被认为是高风险特征。

基因融合（FGFR3–TACC3、NTRK、MET）

有些胶质母细胞瘤含有涉及 FGFR3、TACC3、NTRK 或 MET 的基因融合，产生异常蛋白质，从而驱动肿瘤生长。

这些基因融合可以通过二代测序或RNA测序检测到。您的报告将列出所有检测到的融合，例如FGFR3::TACC3、NTRK1/2/3或MET。这些融合可能使肿瘤符合靶向治疗的条件。

预测

IDH野生型胶质母细胞瘤的临床病程进展迅速。即使采用目前最佳的治疗方案，通常包括最大限度的安全手术，随后进行放疗和化疗，大多数患者在确诊后也只能存活约15至18个月。少数患者可以存活数年，而长期生存者则极为罕见。

影响预后的因素有很多。年龄很重要：年轻患者的预后通常优于年长患者。整体健康状况良好、其他疾病较少且功能状态（能够进行日常活动）良好的患者，预后往往也更好。手术切除的范围也很重要；肿瘤能够大部分或全部切除的患者，通常比肿瘤无法安全切除的患者生存期更长。

分子特征可提供额外的预后信息。MGMT启动子甲基化的肿瘤对替莫唑胺化疗的反应更好，且生存期更长。相反，MGMT启动子未甲基化的肿瘤（未甲基化）对该疗法的反应较差。其他基因改变，例如TERT启动子突变、EGFR扩增或复杂的染色体改变，有助于阐明肿瘤的生物学特性，但目前尚未像MGMT启动子甲基化那样常规用于预测生存期。

尽管这种肿瘤具有侵袭性，但即使无法治愈，许多患者也能从治疗中获益，症状得到控制，生活质量得到提高。目前，研究人员正在努力开发更好的治疗方法，包括靶向治疗和免疫疗法。部分患者可能符合参与临床试验的条件，从而有机会尝试新的实验性疗法。您的医疗团队在讨论预后和制定治疗方案时，会综合考虑您的年龄、整体健康状况、肿瘤位置、切除范围以及生物标志物检测结果。

诊断后会发生什么？

治疗通常首先进行最大限度的安全手术，尽可能切除肿瘤。随后进行放射治疗联合替莫唑胺化疗。根据生物标志物检测结果，可能还会提供其他治疗方案，例如肿瘤电场治疗、临床试验和靶向治疗。

需要定期进行核磁共振扫描以监测治疗反应和检测复发。支持性治疗，包括癫痫发作控制、康复和症状控制，是持续治疗的重要组成部分。

问你的医生的问题

• 发现了哪些分子特征（MGMT甲基化、EGFR扩增、TERT启动子突变、+7/–10）？

• 手术中切除了多少肿瘤？

• 接下来您推荐哪些治疗方案？

• 我是否符合参加任何临床试验或接受靶向治疗的条件？

• 我需要多久做一次核磁共振扫描？

• 治疗后我应该注意哪些症状？

• 我的家人是否应该接受遗传咨询？