少突胶质细胞瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 27 日

少枝胶质细胞 少突胶质瘤是一种起源于神经胶质细胞（中枢神经系统的支持细胞）的脑肿瘤。它属于弥漫性胶质瘤这一大类肿瘤。弥漫性胶质瘤具有浸润性，这意味着肿瘤细胞会扩散到周围的正常脑组织中，并且无法与正常脑组织完全分离——这与另一类称为局限性胶质瘤（例如毛细胞型星形细胞瘤）的胶质瘤不同，后者边界清晰，通常可以通过手术完全切除。在少突胶质瘤中，浸润性生长模式会带来严重的后果：即使在手术中切除了所有可见的肿瘤，仍然会有微小的肿瘤细胞残留在外观正常的脑组织中。手术通常是治疗的第一步。然而，为了控制手术无法触及的微小肿瘤，还需要采用其他疗法，例如新的靶向药物、放射治疗或化疗。

少突胶质细胞瘤的定义基于两个特定的遗传特征，这两个特征必须同时存在才能确诊：其中一个基因发生突变； IDH基因 （IDH1 或 IDH2），以及两个特定 DNA 片段的丢失，称为 1p/19q共缺失如果缺少这两项改变，肿瘤就不能被归类为少突胶质细胞瘤。最常与少突胶质细胞瘤混淆的肿瘤是…… IDH突变体 星形细胞瘤具有IDH突变，但缺乏1p/19q共缺失。区分这两种肿瘤非常重要，因为它们的治疗方法和预后不同，即使它们都是IDH突变型弥漫性胶质瘤。

少突胶质细胞瘤通常起源于大脑半球，最常见于额叶。较少见的情况是，它也可发生于颞叶、顶叶或枕叶。少突胶质细胞瘤根据世界卫生组织（WHO）分级分为2级（生长较慢）和3级（生长较快）。与其他大多数弥漫性胶质瘤相比，少突胶质细胞瘤生长速度往往较慢，对治疗反应良好，且患者生存期显著延长。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

少突胶质细胞瘤的症状有哪些？

少突胶质细胞瘤的症状取决于肿瘤的大小、位置和分级。由于许多少突胶质细胞瘤生长缓慢，症状通常会在数月或数年内逐渐出现。有些肿瘤是在因其他原因进行影像学检查时偶然发现的，例如头部受伤后或因其他原因引起的头痛。

常见症状包括：

• 癫痫发作—— 少突胶质细胞瘤最常见的首发症状是癫痫发作，尤其是皮质肿瘤。大多数患者在某个阶段都会出现癫痫发作，通常可以通过抗癫痫药物得到有效控制。
• 头痛—— 有时早晨或进行增加颅内压的活动时症状会加重。
• 身体一侧出现无力或麻木感—— 通常位于肿瘤的对侧。
• 言语、语言或词语寻找方面的变化是 当肿瘤位于左侧额叶或颞叶时，这种情况较为常见。
• 视力变化—— 部分视力丧失、复视或视物模糊。
• 思维、记忆、性格或行为方面的变化—— 尤其是额叶肿瘤患者。有时，家属会比患者本人更早注意到这些变化。
• 疲劳 - 可能是肿瘤本身引起的，也可能是癫痫发作或治疗引起的。

少突胶质细胞瘤的病因是什么？

对于大多数被诊断为少突胶质细胞瘤的患者而言，确切病因尚不清楚。这种肿瘤的发生发展是一个渐进的过程，涉及一系列在神经胶质细胞中逐渐积累的基因改变。其中最重要的两种改变——IDH突变和1p/19q共缺失——是诊断的必要条件，并且二者共同驱动着肿瘤的生长。

目前唯一确定的少突胶质细胞瘤环境风险因素是头部接受高剂量电离辐射，通常来自既往的癌症治疗。媒体经常讨论的其他因素——包括手机使用、头部外伤和电磁场——尚未被证实会导致脑肿瘤。少突胶质细胞瘤不具有传染性，也并非由患者的任何行为或不作为所致。

少数少突胶质细胞瘤是由遗传性疾病引起的。遗传性疾病是由一种基因突变造成的，这种突变从出生起就存在于人体的每个细胞中，并且可以从父母遗传给子女。与少突胶质细胞瘤相关的遗传性疾病包括：

• 李-弗劳梅尼综合征 — 由以下变化引起 TP53 基因突变。这种综合征会增加患多种癌症的风险，包括脑瘤、肉瘤、乳腺癌和白血病。
• 林奇综合征和先天性错配修复缺陷（CMMRD）—— 由DNA修复基因的变化引起，例如 MLH1, MSH2, MSH6和 管理系统2这些情况还会增加患结肠癌、子宫内膜癌和其他几种癌症的风险。
• 图尔科综合征—— 一个较早的术语，用来描述结肠息肉和脑肿瘤的组合，现在被认为是家族性腺瘤性息肉病的一部分（APC 基因）或林奇综合征。

由于大多数少突胶质细胞瘤与遗传无关，因此通常不建议进行生殖系（遗传性）基因检测。只有在以下情况下才可考虑进行该项检测：有强烈的家族癌症史、患者在异常年轻的年龄被确诊，或肿瘤检测提示可能存在遗传性改变。

少突胶质细胞瘤有多常见？

少突胶质细胞瘤是一种罕见的脑肿瘤，约占所有原发性脑肿瘤的5%，约占所有弥漫性胶质瘤的10%至15%。在北美，其年发病率约为每100,000万人0.4例。少突胶质细胞瘤最常诊断于35至50岁的成年人，中位诊断年龄约为40岁。儿童罕见，老年人也不常见。男性患少突胶质细胞瘤的概率略高于女性。

如何作出诊断？

少突胶质细胞瘤的诊断通常始于脑部影像学检查——最常用的是磁共振成像（MRI）——发现肿块。少突胶质细胞瘤通常表现为皮质（大脑外层）或其下方边界不清的肿块，最常见于额叶。它们通常含有钙化斑点，在CT扫描中清晰可见，这一特征有助于将少突胶质细胞瘤与其他弥漫性胶质瘤区分开来。低级别肿瘤在静脉注射造影剂后通常几乎没有或完全没有强化。相比之下，高级别肿瘤更容易强化，并出现肿胀，有时甚至会出现坏死的肿瘤组织区域。

诊断是通过显微镜检查组织样本后确认的。 病理学家大多数情况下，组织样本是在手术过程中获取的，目的是尽可能安全地切除肿瘤。手术有两个目的：一是减少脑内肿瘤的体积，从而改善预后并缓解脑压；二是提供诊断和分子检测所需的组织样本。当肿瘤位于手术风险过高的位置时，则采用较小的组织样本进行切除。 活检 取而代之的是进行立体定向活检，即在影像引导下将细针插入肿瘤。

在显微镜下，少突胶质细胞瘤具有可识别的特征。肿瘤细胞具有圆形、大小均匀的细胞核和透明的细胞质——这种“煎蛋样”结构是病理学中的经典描述之一。（这种结构部分是组织处理方式造成的假象，但其特征性如此之强，以至于病理学家都依赖它。）肿瘤内部纵横交错着细小的分支血管网，如同鸡笼网一般。钙化点（钙化灶）通常可见，尤其是在肿瘤边缘，并且在少突胶质细胞瘤中比其他弥漫性胶质瘤更为常见。肿瘤的级别取决于细胞的形态：2级肿瘤的细胞分裂象（正在分裂的细胞）较少，而3级肿瘤细胞密度更高，细胞分裂象更多，并且可能出现异常的新生血管生长（微血管增生）或肿瘤组织坏死区域。

为了确认肿瘤是否起源于神经胶质细胞，病理学家会使用以下方法： 免疫组化这是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的实验室检测方法。少突胶质细胞瘤通常表达GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和OLIG2，这两种蛋白质可以证实肿瘤起源于神经胶质细胞。

少突胶质细胞瘤的最终诊断需要同时存在IDH突变和1p/19q共缺失。缺少这两项分子学特征，即使在显微镜下看起来像是典型的少突胶质细胞瘤，也不能将其归类为少突胶质细胞瘤。因此，分子检测是诊断过程中至关重要的一部分，下文生物标志物部分将对此进行详细描述。

世卫组织等级

世界卫生组织（WHO）将中枢神经系统肿瘤分为1至4级，以反映肿瘤的预期行为。少突​​胶质细胞瘤在脑肿瘤中较为特殊，它仅被分为2级或3级——不存在1级少突胶质细胞瘤，4级少突胶质细胞瘤的诊断也已不再使用。肿瘤分级是病理报告中最重要的信息之一，因为它会影响治疗方案的选择和预后。

世界卫生组织 2 级

2级少突胶质细胞瘤生长缓慢。显微镜下观察，可见细胞数量中度增加，轻度核异型性，有丝分裂象少或无。无坏死，也无微血管增生。虽然2级有时被称为“低级别”，但这些肿瘤并非无害——几乎所有肿瘤最终都会随着时间推移而进展，大多数患者需要手术以外的治疗。好消息是，2级少突胶质细胞瘤患者在确诊后通常可以存活多年（通常超过15年），尤其是在现代治疗方法的辅助下。

世界卫生组织 3 级

3级少突胶质细胞瘤（在早期的报告中有时被称为间变性少突胶质细胞瘤）表现出更具侵袭性的显微镜特征：细胞密度更高、核异型性更明显、核分裂象更常见，有时还会出现微血管增生或坏死。尽管3级肿瘤比2级肿瘤更具侵袭性，但其预后仍远优于大多数其他3级脑肿瘤，标准治疗后的中位生存期通常为10-15年。IDH突变、1p/19q共缺失以及化疗和放疗等标准治疗相结合，可使这类高级别胶质瘤的治疗效果达到最佳水平。

生物标志物和分子检测

分子检测是所有少突胶质细胞瘤诊断流程中必不可少的一部分。检测结果可以确诊（因为需要同时存在IDH突变和1p/19q共缺失），区分少突胶质细胞瘤与其他弥漫性胶质瘤，确定患者是否适合靶向治疗，并识别可能从临床试验中获益的患者。

IDH1和IDH2

中的突变 IDH1 以及 IDH2 少突胶质细胞瘤的诊断需要进行基因检测。这些基因通常帮助细胞产生能量；当发生突变时，它们会产生一种异常酶，该酶会生成一种名为2-羟基戊二酸的分子，从而破坏正常的细胞功能并促进肿瘤生长。检测分两步进行。第一步是对最常见的IDH1突变（R132H）进行免疫组织化学染色；阳性结果证实肿瘤为IDH突变型。第二步是对……进行DNA测序。 IDH1 以及 IDH2当免疫组化染色结果为阴性时，会进行此项检测，以发现较为罕见的IDH突变。IDH突变不仅具有诊断意义，还能决定患者是否适合接受下文所述的靶向治疗药物vorasidenib。

1p/19q共缺失

染色体是含有基因的长DNA链，由短臂（标记为“p”）和长臂（标记为“q”）组成。在少突胶质细胞瘤中，1号染色体的短臂和19号染色体的长臂均缺失——这种改变称为1p/19q共缺失。这种联合缺失是少突胶质细胞瘤的标志性遗传特征，也是诊断的必要条件。该缺失可通过荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链式反应（PCR）、二代测序或DNA甲基化谱分析进行检测。检测结果报告为1p/19q共缺失或1p/19q完整。IDH突变但缺乏1p/19q共缺失的肿瘤被归类为IDH突变型星形细胞瘤，而非少突胶质细胞瘤——即使在显微镜下观察到细胞形态与少突胶质细胞瘤相似。

TERT启动子突变

此 叔叔 该基因编码一种能延长端粒（染色体末端的保护帽）的蛋白质。该基因的突变会导致端粒延长。 叔叔 几乎所有少突胶质细胞瘤中都存在启动子（控制基因是否开启的调控区域）。 叔叔 诊断并不需要启动子突变，但通常会对其进行检测，因为启动子突变的存在，结合 IDH 突变和 1p/19q 共缺失，可以进一步支持诊断。

CIC 和 FUBP1

此 CIC 该基因位于19号染色体长臂上， FUBP1 该基因位于1p染色体上——1p/19q共缺失影响的两个区域。这些基因的突变在少突胶质细胞瘤中很常见，但诊断并不一定需要进行相关检测。如果检测到这些突变，则可为少突胶质细胞瘤的诊断提供额外的证据。

沃拉西德尼符合条件

IDH基因突变的检测结果也是确定患者是否符合靶向治疗药物沃拉西地尼（商品名：Voranigo）的适应症的关键因素。沃拉西地尼是一种每日一次的口服药物，它能阻断IDH1和IDH2基因突变产生的异常酶，从而减少2-羟基戊二酸的生成并减缓肿瘤生长。2024年8月，沃拉西地尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗12岁及以上、携带IDH1或IDH2基因突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人及儿童患者（需术后服用）。该批准基于INDIGO临床试验，该试验表明，与安慰剂相比，沃拉西地尼可将肿瘤进展风险降低约60%，并显著延缓放疗或化疗的需求。沃拉西地尼目前尚未获批用于治疗3级肿瘤，也未获批用于已接受过放疗或化疗的患者。沃拉西尼是二十多年来IDH突变型胶质瘤治疗领域首个重大突破，为许多2级少突胶质细胞瘤患者提供了一种意义重大的新选择。该药物在加拿大和其他国家的审批仍在进行中；请咨询您的治疗团队了解目前的用药情况。

DNA甲基化分析

DNA甲基化是指附着在DNA上的微小化学标签，这些标签有助于控制基因的开启或关闭。不同类型的肿瘤具有独特的甲基化模式，就像指纹一样。DNA甲基化谱分析是将肿瘤的甲基化模式与大型参考数据库进行比对。它越来越多地被专科中心用于确诊少突胶质细胞瘤，并将其与其他弥漫性胶质瘤区分开来。当显微镜检查结果不明确或组织样本有限时，这项检测尤其有用。

如需了解有关所有癌症类型的生物标志物和分子检测的更多信息，请访问 生物标志物和基因检测 部分。

预后是什么？

在弥漫性胶质瘤中，少突胶质细胞瘤的预后最佳。IDH 突变和 1p/19q 共缺失的组合提示该肿瘤对治疗反应特别好，尤其对放疗联合化疗反应良好。典型的中位生存期如下：

• WHO 2级少突胶质细胞瘤—— 中位生存期通常为15年或更长，许多患者在现代治疗的帮助下可以显著延长生存期。肿瘤进展缓慢，患者在两次治疗之间通常可以有多年的病情稳定期。
• WHO 3级少突胶质细胞瘤—— 经过手术、放射治疗和化疗等标准治疗后，中位生存期约为 10-15 年——比 3 级 IDH 突变型星形细胞瘤好得多，也比 IDH 野生型胶质母细胞瘤好得多。

影响前景的因素有很多：

• 年轻的时候—— 40岁以下的患者通常比年长的患者预后更好。
• 整体健康状况和运动能力良好—— 确诊时是否能够进行正常的日常活动——是预测生存率的最强指标之一。
• 完全或接近完全的手术切除—— 肿瘤能够大部分或全部切除的患者通常寿命更长。
• 额叶位置 — 与位于更深层或更关键部位的肿瘤相比，额叶肿瘤通常更容易安全切除。
• 以癫痫发作作为首发症状—— 如果肿瘤是由于癫痫发作（而不是由于进行性神经系统症状）而被发现，那么患者的预后往往会更好，这可能是因为他们的肿瘤被诊断得更早，而且体积更小。
• 世卫组织评级降低—— 2级肿瘤患者的中位生存期比3级肿瘤患者长得多。

少突胶质细胞瘤在治疗后可能复发，有时甚至在数年或数十年后复发，少数病例最终会转化为更具侵袭性的肿瘤。因此，定期影像学检查和长期监测至关重要。由于近年来治疗方法发生了显著变化——特别是沃拉西地尼（vorasidenib）的引入用于治疗2级肿瘤——以往的生存数据可能低估了许多患者目前的预后情况。

诊断后会发生什么？

少突胶质细胞瘤的治疗由多学科团队负责，通常包括神经外科医生、神经肿瘤科医生、放射肿瘤科医生、神经病理学家和神经放射科医生。团队其他成员可能包括负责癫痫管理的神经科医生、神经心理学家、康复专家（物理治疗、职业治疗和语言治疗）、社工以及姑息治疗人员，姑息治疗通常会在早期与积极治疗同时进行。如果怀疑存在遗传性疾病，则会邀请遗传学家或遗传咨询师参与。

治疗方案取决于肿瘤的级别、患者的年龄和整体健康状况，以及手术中可以安全切除的肿瘤量。

2级肿瘤

对于 2 级肿瘤，治疗首先是尽可能安全地进行手术切除。术后，下一步取决于肿瘤的风险等级，是高风险（例如，患者年龄超过 40 岁，或肿瘤无法完全切除）还是低风险。

• 沃拉西德尼布 — 自2024年8月获批以来，沃拉西地尼已成为术后2级肿瘤的重要治疗选择，尤其适用于尚不需要放疗或化疗的患者。该药为每日一次口服，只要有效即可持续服用。研究表明，沃拉西地尼能够延缓肿瘤进展，并减少患者接受更强化治疗的需求。对于年轻患者而言，沃拉西地尼尤其具有价值，因为他们往往希望尽可能推迟放疗，以免放疗对认知功能造成长期影响。
• 观察—— 对于一些肿瘤较小且已完全切除的患者，在开始任何药物治疗之前，定期进行 MRI 扫描（每 3-6 个月一次）进行仔细观察可能是合适的。
• 放射治疗联合化疗—— 对于高危 2 级肿瘤，或肿瘤生长或进展时，标准治疗方案为放疗后序贯 PCV 化疗（丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱的联合方案）。RTOG 9802 临床试验表明，在放疗基础上加用 PCV 方案可显著提高高危低级别胶质瘤患者的生存率，其中 1p/19q 共缺失型肿瘤患者的获益最为显著。

3级肿瘤

对于3级少突胶质细胞瘤，标准治疗方案是最大限度安全地切除肿瘤，然后进行放疗联合PCV方案化疗。两项里程碑式的临床试验（RTOG 9402和EORTC 26951）表明，在放疗中加入PCV方案可显著提高3级少突胶质细胞瘤患者的生存率——但这种获益仅限于存在1p/19q共缺失的肿瘤。因此，基于长期随访数据，PCV方案是少突胶质细胞瘤的首选化疗方案，尽管替莫唑胺有时也被用作替代方案，因为它副作用更少。沃拉西尼目前尚未获批用于治疗3级肿瘤，但正在临床试验中作为化疗的辅助或替代药物进行研究。

后续护理和长期护理

无论肿瘤分级如何，长期随访都至关重要。患者需定期接受MRI扫描以监测肿瘤生长情况，扫描间隔取决于肿瘤的分级和稳定性。多学科团队负责管理肿瘤及其治疗的长期影响，包括对认知功能、记忆力、情绪、癫痫控制、激素水平和整体神经功能的影响。神经心理学测试、康复治疗、癫痫管理和心理健康支持是生存期护理的重要组成部分。由于少突胶质细胞瘤常发生于正值事业和家庭生活的黄金时期的年轻人，因此，与治疗团队沟通时，提供有关工作、驾驶、育儿和家庭计划等方面的实际支持也是重要内容。

姑息治疗侧重于舒适护理、症状控制以及情感和精神支持，并且与正在进行的癌症治疗相兼容。早期姑息治疗已被证明能够改善患者及其家属的生活质量，并且越来越多地被引入作为常规护理的一部分，而不仅仅是在生命末期才提供。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否同时具有 IDH 突变和 1p/19q 共缺失，从而确诊为少突胶质细胞瘤？
• 我的肿瘤是 WHO 分级 2 级还是 3 级？这个分级对我的预后意味着什么？
• 手术中切除了多少肿瘤？
• 我是否符合服用沃拉西地尼的条件？如果符合，我何时开始服用？我应该期待什么？
• 我的初始治疗方案是否包括放射治疗、化疗或两者都包括？或者我可以先使用沃拉西地尼或进行观察吗？
• 如果建议进行化疗，您会推荐PCV方案还是替莫唑胺方案？为什么？
• 我的年级和分子特征符合哪些临床试验要求？
• 我需要多久做一次核磁共振扫描？我们如何知道治疗是否有效？
• 我应该注意哪些症状来判断肿瘤是否正在生长？
• 癫痫发作将如何控制？我还能开车吗？
• 肿瘤及其治疗对认知功能、记忆力和情绪的预期长期影响是什么？
• 可提供哪些支持性护理服务——神经心理学、康复、心理健康和姑息治疗？
• 我应该接受遗传咨询还是生殖细胞基因检测？
• 我和我的家人该如何规划未来的道路，包括工作、育儿和家庭计划？

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