垂体腺瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 年 4 月 23 日

垂体腺瘤是一种良性（非癌性）肿瘤，由垂体中的特殊细胞发展而来。垂体是一个豌豆大小的腺体，位于大脑底部、鼻腔后方，有时被称为“主腺”，因为它控制着体内多种激素分泌腺。垂体腺瘤会影响激素分泌，并引起与激素失衡或压迫周围组织相关的症状。这类肿瘤的另一个名称是垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）。

垂体腺瘤的类型

垂体腺瘤有许多不同的亚型。每种类型都根据其起源的垂体细胞类型以及肿瘤细胞产生的特定激素进行分类。病理学家使用特殊检测来确定具体类型，因为这些信息有助于指导治疗和预后。主要亚型包括 PIT1 谱系腺瘤、TPIT 谱系腺瘤、SF1 谱系腺瘤以及未显示明显谱系分化的腺瘤。

PIT1系腺瘤

生长激素细胞腺瘤

生长激素腺瘤，又称生长激素分泌腺瘤，约占所有垂体腺瘤的10%至15%。这些腺瘤通常会导致生长激素增多，从而引发巨人症或肢端肥大症等疾病。它们也可能是遗传综合征的一部分，例如家族性孤立性垂体腺瘤 (FIPA)、McCune-Albright综合征、Carney综合征、1型多发性内分泌肿瘤 (MEN1) 和X连锁肢端巨人症。生长激素腺瘤通常预后良好，尤其是密颗粒亚型，与稀疏颗粒肿瘤相比，这种肿瘤体积往往更小，侵袭性更低。

乳腺生长激素腺瘤

乳腺生长激素腺瘤较为罕见（约占垂体腺瘤的1%至2%），可同时分泌生长激素和催乳素。这类肿瘤与卡尼综合征、多发性内分泌腺瘤1（MENXNUMX）、麦库恩-奥尔布赖特综合征以及家族性孤立性垂体腺瘤综合征等遗传疾病有关。这类肿瘤在手术切除后通常预后良好，尤其是在早期发现的情况下。

泌乳素腺瘤

催乳素腺瘤，通常称为催乳素瘤，是最常见的垂体腺瘤类型，约占所有病例的30%至50%。这类腺瘤通常对多巴胺激动剂治疗反应良好。这类腺瘤很少与遗传综合征相关，但偶尔有报道称其与MEN1和家族性孤立性垂体腺瘤有关。催乳素腺瘤的预后良好，通常可以通过药物有效控制。

促甲状腺激素细胞腺瘤

促甲状腺激素腺瘤罕见，占垂体腺瘤的不到1%。这些腺瘤会分泌促甲状腺激素 (TSH)，有时也称为促甲状腺激素分泌腺瘤。它们偶尔可能与多发性内分泌腺瘤 (MEN1) 综合征和家族性孤立性垂体腺瘤综合征有关。促甲状腺激素腺瘤往往具有侵袭性，手术治疗具有挑战性，需要谨慎的医疗管理。其预后取决于肿瘤大小和诊断时的侵袭性。

成熟多激素PIT1系腺瘤

成熟型多激素PIT1谱系腺瘤是一种非常罕见的肿瘤，其特征是能够分泌多种激素，包括生长激素、催乳素和促甲状腺激素（TSH）。其确切发病率尚不清楚，但被认为极为罕见。它们偶尔出现在伴有症状的疾病中，并且通常预后优于未成熟型多激素腺瘤，手术切除通常效果良好。

未成熟PIT1系腺瘤

未成熟的PIT1谱系腺瘤，以前称为沉默型3腺瘤，较为罕见（仅占垂体腺瘤的1%至3%），尽管来源于PIT1谱系细胞，但通常激素分泌有限。这些腺瘤有时与MEN1综合征相关，且通常具有侵袭性，更容易侵犯周围组织，治疗后复发。

嗜酸细胞干细胞腺瘤

嗜酸细胞干细胞腺瘤是一种罕见的垂体腺瘤，约占垂体腺瘤的2%，其特征是快速生长和侵袭性行为。它们通常对常规治疗表现出耐药性，可能需要联合治疗，并进行密切的长期监测。

混合性生长激素-泌乳激素腺瘤

混合性生长激素-泌乳激素腺瘤并不常见，约占垂体腺瘤的1%至4%。它们由肿瘤内不同的细胞群产生生长激素和催乳素。这类腺瘤可见于家族性孤立性垂体腺瘤综合征和X连锁肢端巨化症。与单纯的生长激素腺瘤或泌乳激素腺瘤相比，混合性腺瘤治疗后的缓解率较低，需要密切随访。

TPIT谱系腺瘤

促皮质素腺瘤

促皮质素腺瘤属于TPIT谱系，约占垂体腺瘤的15%至17%。这些腺瘤会分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），并常导致库欣病，其特征是皮质醇分泌过多。它们很少作为多发性内分泌腺瘤（MEN1）或多发性内分泌腺瘤（MEN4）等遗传综合征的一部分出现。促皮质素腺瘤如果早期诊断并手术切除，通常预后良好，但大型或侵袭性肿瘤的治疗难度更大。

SF1系腺瘤

促性腺激素腺瘤

促性腺激素腺瘤源自SF1谱系细胞，较为常见，约占成人垂体腺瘤的30-50%。虽然它们能够分泌促卵泡激素 (FSH) 或促黄体生成素 (LH) 等激素，但通常不会引起激素过量的症状。它们通常是偶然发现的，或由于压力效应（例如头痛或视力变化）而被发现。促性腺激素腺瘤偶尔会作为MEN1综合征或家族性孤立性垂体腺瘤的一部分出现，如果手术切除，通常预后良好。然而，较大或侵袭性肿瘤的复发可能性更高。

无明显谱系分化的腺瘤

零细胞腺瘤

零细胞腺瘤占垂体腺瘤的不到5%，并且不产生可识别的激素。这类肿瘤具有侵袭性，常侵袭周围结构，因此需要谨慎治疗和密切随访。

多激素腺瘤

多激素腺瘤非常罕见（<1%），其特征是来自多个细胞谱系的激素的异常组合。其预后各不相同，取决​​于其产生的激素种类和侵袭程度。

垂体腺瘤的病因是什么？

大多数情况下，垂体腺瘤的确切病因尚不清楚。这些肿瘤通常是自发发生的，这意味着它们的发展没有任何可识别的病因。研究人员认为，垂体腺瘤是由垂体细胞中随机发生的基因或分子变化引起的。这些变化会导致细胞不受控制地生长，从而形成肿瘤。然而，这些基因变化通常并非遗传自父母，而且通常只发生在导致肿瘤的细胞中，而不是全身。

虽然大多数垂体腺瘤与遗传或基因综合症无关，但一小部分垂体腺瘤的发生与遗传性疾病有关。这些疾病包括多发性内分泌腺瘤病 1 型 (MEN1)，其特征是肿瘤发生在多个内分泌腺中，例如垂体、甲状旁腺和胰腺。另一种罕见的遗传综合症是卡尼综合征，它也与垂体腺瘤、皮肤色素沉着异常和心脏肿瘤的风险增加有关。麦克库恩-奥尔布赖特综合征是一种由胚胎发育早期发生的突变引起的遗传性疾病，可导致垂体腺瘤以及其他内分泌和骨骼异常。家族性孤立性垂体腺瘤 (FIPA) 综合症影响多个成员患垂体腺瘤的家族，通常是由于特定基因（例如 AIP 基因）的突变所致。

此外，某些特定亚型的腺瘤中经常发现某些基因改变。例如，生长激素腺瘤通常携带GNAS基因突变，而促肾上腺皮质激素腺瘤则可能出现USP8基因突变。这些基因突变通常是在垂体细胞中自发产生的，而非遗传性的。了解这些分子和基因改变有助于医生确定最有效的治疗方案，并预测腺瘤的可能发展趋势。

尽管存在已知的遗传关联，但大多数垂体腺瘤患者并没有任何可识别的遗传风险因素或家族病史。此外，尚无强有力的证据表明生活方式、环境暴露、饮食或压力会直接导致垂体腺瘤。

垂体腺瘤是一种癌症吗？

不，垂体腺瘤是良性（非癌性）肿瘤。它们通常不会扩散到身体其他部位，但会通过压迫或侵入邻近组织，或通过改变激素水平而引起健康问题。

这个诊断是如何做出的？

垂体腺瘤的诊断通常基于临床症状、影像学检查、血液检查以及手术或活检中获取的组织进行显微镜检查等综合判断。磁共振成像（MRI）等影像学检查通常是首选检查。它们可以识别垂体中的肿瘤，并显示其大小、形状以及与周围结构的关系。

血液检查通过测量垂体产生的激素水平，在垂体腺瘤的诊断中起着至关重要的作用。根据临床表现和疑似腺瘤类型，医生会评估各种激素以确定适当的治疗方法。如果怀疑是生长激素腺瘤，尤其是出现肢端肥大症或巨人症症状时，需要测量生长激素 (GH) 和胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 水平。测量催乳素水平可以评估催乳素腺瘤，尤其是对于月经周期不规律、不孕或母乳分泌困难的患者。对于疑似促肾上腺皮质激素腺瘤（会产生促肾上腺皮质激素 (ACTH)），血液检查可用于测量 ACTH 和皮质醇水平。此外，地塞米松抑制试验和 24 小时尿皮质醇测量等专门测试通常用于确诊库欣病，这是一种与 ACTH 分泌过量有关的疾病。

如果怀疑有促甲状腺激素腺瘤（通常伴有甲状腺功能亢进的症状），则需要评估促甲状腺激素 (TSH) 和甲状腺激素水平（T4 和 T3）。促性腺激素，特别是黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH)，可用于诊断促性腺激素腺瘤，尽管这些腺瘤通常不会引起激素过剩的症状。然而，测量 LH、FSH、雌激素（女性）和睾酮（男性）可以识别由这些肿瘤引起的细微激素失衡。

除了评估垂体直接分泌的激素外，血液检查还能评估受垂体激素控制的腺体（例如肾上腺、甲状腺、卵巢和睾丸）的激素分泌情况。例如，垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (ACTH) 会刺激肾上腺分泌皮质醇；因此，ACTH 和皮质醇的水平需要同时测量。同样，同时测量促甲状腺激素 (TSH) 和甲状腺激素（T4、T3）有助于评估促甲状腺激素腺瘤是否导致甲状腺功能亢进。

如果影像学和激素检查确诊为肿瘤，则需进行手术切除或活检。肿瘤组织样本将被送至病理科，由病理学家在显微镜下检查细胞。病理学家随后会使用免疫组织化学（IHC）等特殊检测方法来识别特定的激素和蛋白质，从而确定垂体腺瘤的具体类型。这最后一步至关重要，因为它能确保诊断的准确性，指导制定合适的治疗方案，并预测肿瘤的长期发展趋势。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

为了确诊并确定垂体腺瘤的具体类型，病理学家可能会进行其他检查，包括免疫组织化学（IHC）。免疫组织化学是一种专门用于识别肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室方法。在该检查中，将抗体（一种用于检测其他特定蛋白质的特殊蛋白质）应用于从肿瘤中提取的组织样本。如果肿瘤细胞含有待测蛋白质，它们会变成特定的颜色，结果为阳性。如果细胞不含该蛋白质，则不会被染色，结果为阴性。阳性和阴性结果有助于病理学家精确确定肿瘤细胞正在产生的激素和转录因子，从而有助于确定腺瘤的确切亚型。

• 生长激素腺瘤： 该亚型生长激素 (GH) 和垂体转录因子 1 (PIT1) 检测呈阳性。这些蛋白证实肿瘤细胞源自产生生长激素的细胞。GH 检测呈阳性有助于解释肢端肥大症或巨人症等症状。
• 乳腺生长激素腺瘤： 该亚型生长激素 (GH) 和催乳素以及 PIT1 均呈阳性。两种激素染色呈阳性，证实了双重激素特性，从而解释了 GH 和催乳素过量的症状。
• 泌乳素腺瘤（催乳素瘤）：此亚型催乳素和PIT1呈阳性。催乳素染色阳性对于确认催乳素水平高及相关症状（例如月经紊乱或乳汁分泌）的原因至关重要。
• 促甲状腺激素细胞腺瘤： 该亚型促甲状腺激素 (TSH) 和 PIT1 呈阳性。TSH 染色阳性证实腺瘤细胞是导致甲状腺激素水平升高和甲状腺功能亢进症状的元凶。
• 成熟多激素PIT1系腺瘤：该亚型对PIT1和多种激素呈阳性，包括GH、催乳素，有时也包括TSH。多种激素染色呈阳性表明肿瘤细胞能够产生多种激素，从而导致多种症状。
• 未成熟 PIT1 谱系腺瘤： 该亚型通常PIT1阳性，但GH、催乳素或TSH等激素染色有限或部分。有限的激素阳性提示这些肿瘤起源于未成熟细胞，这有助于识别其侵袭性。
• 嗜酸细胞干细胞腺瘤： 该亚型PIT1阳性，伴有一定程度的催乳素阳性，但生长激素（GH）染色通常有限或缺失。独特的染色模式有助于识别此类肿瘤的侵袭性和快速生长特性。
• 混合性生长激素-泌乳激素腺瘤： 该亚型包含两种不同的细胞群，一种对生长激素（GH）染色呈阳性，另一种对催乳素染色呈阳性，两者均对PIT1染色呈阳性。这些结果证实，同一肿瘤内存在两种不同类型的激素分泌细胞，从而导致混合激素症状。
• 促皮质素腺瘤：此亚型为促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和 TPIT 阳性。ACTH 阳性有助于确认肿瘤是库欣病等疾病的病因，该疾病的特征是皮质醇分泌过多。
• 促性腺激素腺瘤： 该亚型通常对促性腺激素（例如促卵泡激素 (FSH) 或促黄体激素 (LH)）以及转录因子 SF1 呈阳性。即使通常没有激素过量的症状，阳性染色也能证实肿瘤源自促性腺激素细胞。
• 零细胞腺瘤： 该亚型的特征是所有垂体激素和转录因子（例如 PIT1、TPIT 和 SF1）均呈阴性染色。这些病例的阴性染色结果证实肿瘤不产生激素，这有助于将这些腺瘤与其他产生激素的垂体肿瘤区分开来。
• 多激素腺瘤：该亚型的肿瘤细胞表现出来自多个不同细胞谱系的激素和转录因子（例如PIT1和SF1）的异常阳性染色组合。这些结果证实肿瘤细胞能够分化成多种细胞类型，这解释了其独特的激素谱和相关症状。

总体而言，这些免疫组织化学测试为病理学家提供了必要的信息，使他们能够准确诊断肿瘤类型、指导治疗决策并预测肿瘤的行为。

什么是异位垂体腺瘤？

异位垂体腺瘤是一种罕见的垂体肿瘤，发生在垂体本身之外。“异位”一词指的是肿瘤生长在异常或意想不到的位置。虽然垂体腺瘤通常形成于位于脑底部的垂体内，但异位腺瘤也可能发生在蝶窦（鼻后腔）、鼻腔等部位，甚至发生在靠近垂体的结构内，例如海绵窦或斜坡。

异位垂体腺瘤被认为起源于垂体组织，该组织在早期胚胎发育过程中移位或脱离其正常位置。随着时间的推移，这些移位的垂体细胞会经历与典型垂体腺瘤相同的生长和激素变化，最终在异常位置形成肿瘤。

异位垂体腺瘤的症状取决于肿瘤的位置及其产生的激素。与典型的垂体腺瘤一样，异位腺瘤也会分泌过量的激素，例如生长激素 (GH)、催乳素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或促甲状腺激素 (TSH)，从而导致与垂体内部分泌激素的腺瘤类似的症状。在其他情况下，异位腺瘤可能根本不分泌激素，而是引起与附近结构受压相关的症状，例如头痛、鼻塞、面部疼痛、视力变化或神经相关症状。

异位垂体腺瘤的诊断通常涉及影像学检查，例如磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)，以确定肿瘤的位置和范围。血液检查以测量垂体激素水平也很重要，尤其是在怀疑肿瘤分泌激素的情况下。通常需要手术切除组织并进行显微镜检查以确诊，而免疫组织化学 (IHC) 等专门检查有助于确定垂体腺瘤的确切类型。

由于异位垂体腺瘤发生的位置特殊且有时难以切除，治疗通常需要仔细的手术切除，这通常需要专门的手术技术。在某些情况下，可能需要放射疗法或药物等其他治疗，尤其是在腺瘤难以通过手术完全切除的情况下。

虽然异位垂体腺瘤很少见，但经验丰富的专家的准确诊断和精心管理可以带来成功的治疗结果并缓解症状。