口腔黏膜黑色素瘤：解读您的病理报告

栏目编辑：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 7 月 24 日

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口腔黏膜黑色素瘤是一种罕见的癌症，起源于黑色素细胞，即产生黑色素这种棕色色素的细胞。少量黑色素细胞正常存在于口腔上皮（口腔表面的薄层黏膜）中。当这些细胞发生恶性转化并形成肿瘤时，就形成了口腔黏膜黑色素瘤。在口腔中，它最常发生于上牙龈和硬腭，但也可能发生于口腔黏膜的任何部位。

黏膜黑色素瘤占所有黑色素瘤的比例远低于1%，远不如皮肤黑色素瘤常见。它与皮肤黑色素瘤有三个重要的区别：它并非由日光照射引起，它携带不同的基因改变，并且采用不同的分期系统。黏膜黑色素瘤通常在病程后期才被发现，这主要是因为它发生在口腔内部，不易被察觉，而且它更容易扩散到淋巴结和远处器官。

本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及它们对您的治疗的重要性。

口腔黏膜黑色素瘤的病因是什么？

口腔黏膜黑色素瘤是一种起源于口腔内壁色素细胞（黑色素细胞）的癌症，其病因尚不完全清楚。与皮肤黑色素瘤不同，口腔黏膜黑色素瘤与紫外线照射之间没有明确的关联，这也是两者最显著的区别。防晒并不能预防口腔黏膜黑色素瘤，而长时间日晒也不会导致口腔黏膜黑色素瘤的发生。

目前尚无证据表明口腔癌与烟草、酒精、假牙刺激或其他与鳞状细胞癌（口腔中更为常见的癌症）相关的因素有关。有些肿瘤似乎起源于口腔内长期存在的色素沉着区域，称为口腔黑变病；部分患者报告称，在确诊前数月或数年就已存在色素斑块。然而，许多肿瘤的发生完全没有可识别的前驱病变。

目前已知的是细胞内部发生的变化。黑色素细胞会发生基因改变，激活控制细胞生长和存活的信号通路，导致细胞在应该停止分裂的时候仍然持续分裂。涉及的具体基因与皮肤黑色素瘤中的基因不同。SF3B1、NF1、KIT 和 NRAS 基因的改变相对常见，而驱动约40 %皮肤黑色素瘤的BRAF基因改变在黏膜黑色素瘤中的发生率不到 10%。这些差异导致黏膜黑色素瘤对某些药物的反应不同，下文生物标志物部分将对此进行更详细的描述。黏膜黑色素瘤并非遗传性疾病，患有此病并不意味着您的亲属患病风险增加。

口腔黏膜黑色素瘤有哪些症状？

口腔黏膜黑色素瘤早期通常不会引起疼痛，而且由于它生长在口腔内，因此往往是牙医在例行检查中首先发现，而不是患者自己察觉。当出现症状时，最常见的症状包括：

  • 口腔内出现的棕色、蓝黑色或色素不均匀的斑块、扁平斑块或凸起肿块，最常出现在上牙龈或硬腭上。
  • 色素沉着区域的大小、形状或颜色发生了变化，或者出现了不止一种颜色。
  • 粉红色或肉色的肿块，完全没有可见色素。大约五分之一的口腔黏膜黑色素瘤是无色素性的，这意味着它不产生可见色素，这些肿瘤很容易被误认为是良性病变。
  • An 溃疡 或者伤口出血或久治不愈
  • 牙齿肿胀、松动或假牙不再合适
  • 疼痛、麻木或感觉异常，通常是后期出现。
  • 颈部肿块扩散至 淋巴结

口腔内大多数色素斑都是无害的。口腔黑变病斑、旧牙科修复体留下的汞合金纹身以及正常的种族色素沉着都远比黑色素瘤常见。真正需要关注的是那些新出现的、不断增大、发生变化、轮廓或颜色不规则，或者出现出血或溃疡的色素区域。

如何作出诊断？

口腔黏膜黑色素瘤的诊断是通过病理学家取下组织样本并在显微镜下进行检查而做出的。组织样本是通过对可疑区域进行活检获得的。由于口腔内的色素性病变通常是良性的，因此活检通常是为了排除黑色素瘤，而最终的诊断结果可能令人始料未及。

在显微镜下，病理学家会寻找表面衬里下方明显异常生长的细胞。黏膜黑色素瘤的细胞形态差异很大，这也是该病诊断困难的原因之一。它们可能是上皮样（大而圆）、梭形（细长）、浆细胞样，或者异常到完全不像正常细胞，而且同一肿瘤中常常会出现几种不同的形态。细胞可以呈片状、巢状或交织束状生长。黑色素可能丰富、稀少或完全缺失。其他线索包括：异常黑色素细胞向上散布于表面衬里（佩吉特样扩散）或沿其基底部排列（雀斑样生长）、大量且通常异常的有丝分裂象以及坏死。

由于其外观变化多端，免疫组织化学检测几乎总是用于确诊，尤其是在肿瘤不产生可见色素的情况下。这些检测将在下一节中详细介绍。它们还可以将黑色素瘤与其他在口腔内外观相似的癌症区分开来，例如低分化鳞状细胞癌、淋巴瘤和肉瘤。

初次活检可以确诊，但只能采集部分肿瘤样本。肿瘤厚度、切缘状态以及是否侵犯骨骼或深部软组织只有在完整切除肿瘤后才能准确评估，因此手术切除报告包含的信息量要大得多。一旦确诊为黑色素瘤，就需要进行影像学检查以确定疾病的扩散范围。这通常意味着对口腔、颌骨和颈部进行增强CT扫描或MRI检查，以及对胸部、腹部和脑部进行影像学检查，因为黏膜黑色素瘤比大多数口腔癌更容易扩散到远处器官。PET-CT常用于此目的。

免疫组化

免疫组织化学利用抗体检测肿瘤细胞内的特定蛋白质。对于黑色素瘤，这是病理学家确诊的主要方法，尤其在肿瘤不产生可见色素时更为重要。病理报告会列出一系列标记物，每项标记物的结果均为阳性（存在该蛋白质）或阴性（不存在）。任何单一标记物都不能单独作为诊断依据，因此需要联合使用多个标记物。黏膜黑色素瘤最常报告的标记物包括：

  • （S100）： 积极的。 几乎所有黑色素瘤中都存在这种标志物。它是一种非常敏感的标志物，这意味着黑色素瘤很少不显示这种标志物，因此阴性结果可用于排除黑色素瘤的诊断。
  • SOX10： 积极的。 另一种高度可靠的黑色素瘤标志物。与S100蛋白一样，即使在梭形细胞型和促纤维增生型黑色素瘤中，它仍然呈阳性，而这些类型通常难以识别。
  • HMB-45： 积极的。 更具体地说，阳性结果强烈指向黑色素瘤而非其他肿瘤。在梭形细胞型和促纤维增生型黑色素瘤中，结果可能呈斑片状或阴性。
  • Melan-A（又称 MART-1）： 积极的。 另一种黑色素瘤特异性标志物，常与 HMB-45 一起使用。它在梭形细胞肿瘤和促纤维增生性肿瘤中也可能表达较弱或缺失。
  • 麻省理工学院 酪氨酸酶：阳性。 可能包含的其他黑色素瘤标志物有助于确诊。

您的报告可能只会列出其中的一部分，具体模式取决于黑色素瘤的类型。由圆形（上皮样）细胞构成的肿瘤通常染色较强，而梭形细胞和促纤维增生性肿瘤可能仅显示 S100 和 SOX10 阳性。病理学家会综合解读所有检测结果，而不是仅依赖任何单一结果。

口腔黏膜黑色素瘤的类型

口腔黏膜黑色素瘤根据肿瘤在显微镜下的生长方式可分为几种类型。命名一种类型并不意味着发现了不同的疾病；它描述的是病理学家观察到的生长模式。许多肿瘤会表现出不止一种生长模式，有些报告甚至根本不标注类型。

  • 黏膜雀斑样黑色素瘤。 异常的黑色素细胞先沿表面衬里底部扩散，然后向下侵入。这是口腔中最常见的病变模式。在此之前，可能已存在一段时间的可见色素斑块。
  • 结节性黑色素瘤。 这种肿瘤形成致密肿块，早期向下生长，很少或几乎不沿表面扩散。这类肿瘤发现时通常已经很厚了。
  • 促纤维增生性黑色素瘤。 一种罕见的类型，主要由 梭形细胞 密集 促纤维增生 （瘢痕样）组织。它通常缺乏可见色素，常表现为神经周围浸润，并且由于其与良性瘢痕或梭形细胞肿瘤非常相似，因此通常需要进行广泛的免疫组织化学染色才能诊断。
  • 混合和未分类图案。 许多口腔黏膜黑色素瘤兼具多种类型的特征，报告可能只是描述其生长模式，而不是为其命名。

黏膜黑色素瘤有组织学分级吗？

不。与大多数癌症不同，口腔黏膜黑色素瘤没有组织学分级。目前没有针对这种肿瘤的推荐分级系统，分期手册也明确指出了这一点。如果您在报告中查找分级信息但未找到，请不要担心，报告内容并未遗漏任何信息。

原因在于，分级系统是通过测量肿瘤细胞与正常细胞的分化程度来进行的，而这种区分并不能有效地将黏膜黑色素瘤划分为预后不同的组别。实际上，所有黏膜黑色素瘤都表现出高级别癌症的特征。因此，决定该疾病预后的重要因素并非分级，而是肿瘤厚度、溃疡、有丝分裂率、神经周围和淋巴血管侵犯、骨或深部软组织受累、切缘状态以及淋巴结是否含有肿瘤。下文将分别详细介绍这些因素。

肿瘤厚度和浸润深度

肿瘤厚度是指口腔黏膜黑色素瘤从口腔表面向下延伸至最深处的距离，以毫米为单位。有些报告将此称为侵袭深度。您的报告可能还会提供肿瘤的最大表面尺寸，单位为毫米或厘米。

该测量指标的作用与皮肤黑色素瘤中的作用不同，这种差异容易造成混淆。在皮肤黑色素瘤中，厚度（Breslow深度）是决定T分期的最重要因素，并指导大多数治疗决策。而在头颈部黏膜黑色素瘤中，厚度根本不用于确定T分期。分期系统将所有局限于黏膜内层及其下方组织的黏膜黑色素瘤都归为pT3期，无论其厚度或宽度如何。只有当肿瘤侵入更深层组织时，才会进一步提高分期。

肿瘤厚度仍被记录，并且仍然包含重要信息。较厚的肿瘤，以及在一些已发表的研究中厚度超过5毫米的肿瘤，与更高的扩散风险和更差的生存率相关。最好将其理解为一种预后指标，而非分期指标。由于口腔黏膜较薄，并且在硬腭和牙龈等部位直接与骨骼接触，即使是厚度适中的肿瘤也可能侵犯骨骼，因此肿瘤厚度和骨骼受累情况需要分别报告。

溃疡、坏死和有丝分裂率

除了肿瘤厚度之外，口腔黏膜黑色素瘤的病理报告还会描述一些有助于预测肿瘤行为的微观特征。这些特征在报告中以简短的语句呈现，容易被忽略，但每一条都蕴含着重要的意义。

  • 溃疡. 肿瘤表面的保护层已经破损，使肿瘤暴露在外。口腔黏膜黑色素瘤常伴有溃疡，且溃疡与较差的生存率相关。您的报告将说明是否存在溃疡。
  • 坏疽. 肿瘤内部出现坏死的肿瘤组织区域，通常是由于肿瘤生长过快，血液供应不足所致。这种区域的出现通常预示着病情发展到更晚期。
  • 有丝分裂率. 肿瘤细胞分裂数量的计数，以细胞分裂数表示。 有丝分裂象 每平方毫米肿瘤的癌细胞数量。数量越高，意味着生长速度越快，扩散风险也越高。
  • 肿瘤浸润淋巴细胞。 肿瘤内发现免疫细胞，表明免疫系统已识别出肿瘤。通常情况下，免疫细胞的存在被认为是一个好兆头。
  • 色素沉着。 肿瘤是否含有可见的黑色素。不含可见色素（无色素性）的肿瘤往往诊断较晚，且复发率较高。

肿瘤扩散至邻近结构

由于口腔黏膜黑色素瘤发生于紧邻骨骼、肌肉和其他结构的薄层黏膜上，病理学家和外科医生面临的关键问题是肿瘤是否已超出黏膜及其下方的软组织。在这种疾病中，肿瘤是否已超出黏膜及其下方的软组织范围，直接决定了T分期，因为肿瘤的厚度和大小并不影响T分期。

  • 仅限于内膜及其下方的软组织。 肿瘤尚未侵犯深部组织。这对应于pT3期，是该分期系统中的最低级别。
  • 深层软组织、软骨、骨骼或覆盖的皮肤。 肿瘤已侵入颌骨（上颌骨或下颌骨）、软骨、深层肌肉和软组织，甚至穿透至面部皮肤。这对应于pT4a期，在分期系统中被描述为中度进展期疾病。骨侵犯在硬腭和牙龈肿瘤中相对常见。
  • 脑、硬脑膜、颅底、下部脑神经、咀嚼肌间隙、颈动脉、椎前间隙或纵隔结构。 这些肿瘤代表了最广泛的局部生长，对应于pT4b期，属于非常晚期的疾病。此类肿瘤通常无法通过手术完全切除。

神经周围浸润

神经周围浸润是指口腔黏膜黑色素瘤的细胞沿着、围绕或位于包绕神经的鞘膜内生长。神经遍布牙龈、腭、颊和舌，传递感觉和运动信号，它们为肿瘤细胞提供了一条可以延伸到肿瘤可见边缘之外的通道。

神经周围浸润在黏膜黑色素瘤中很常见，尤其以促纤维增生型黑色素瘤为特征。病理学家会在肿瘤细胞围绕神经或在神经周围组织层内生长时识别出这种浸润。您的报告会说明是否存在神经周围浸润，并可能记录受累神经的大小。如果存在神经周围浸润，则表明肿瘤在原发部位复发的风险较高，这也是治疗团队在考虑术后放疗时会权衡的因素之一。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指口腔黏膜黑色素瘤的细胞侵入肿瘤附近的细小血管或淋巴管。淋巴管是薄壁血管，负责将液体引流至淋巴结；血管则负责将血液输送至全身。两者都为肿瘤细胞离开口腔提供了途径。

病理学家通过观察肿瘤细胞是否位于血管内而非周围组织来识别淋巴血管侵犯。您的报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。已发表的研究表明，淋巴血管侵犯是头颈部黏膜黑色素瘤预后的一个强有力的独立预测因子，因为这种癌症比大多数口腔癌更容易通过血液扩散到远处器官。

手术切缘

切缘是指口腔黏膜黑色素瘤手术中切除的组织边缘。病理学家会在标本外表面涂墨，将其切成薄片，然后在显微镜下检查肿瘤与每个切缘的距离。

  • 负（清晰）边际。 墨染边缘未见肿瘤细胞。这表明肿瘤已完全切除。切缘阴性与更高的生存率相关，也是该疾病中少数几个手术可以直接影响的因素之一。
  • 差距很小。 肿瘤细胞接近边缘但未到达边缘。该距离以毫米为单位，其意义需结合肿瘤位置和可行的手术方案来评估。
  • 阳性（相关）切缘。 肿瘤已到达墨染边缘，这意味着肿瘤可能残留。这种情况预示着生存率较低，也是需要再次手术或对肿瘤床进行放射治疗的常见原因。

口腔黑色素瘤有两点特殊之处。首先，由于解剖结构的原因，很难获得足够大的切缘。在硬腭和牙龈，黏膜与骨骼之间的组织非常少，因此即使肿瘤很小，外科医生的操作空间也可能有限，有时需要切除部分骨骼以获得足够的深部切缘。其次，报告中可能会将原位黑色素瘤或黏膜边缘的异常黑色素细胞与切缘的浸润性肿瘤分开描述。这一发现反映了该肿瘤倾向于沿表面黏膜向外扩散，超出可见范围，这也是为什么需要仔细检查切缘并在手术过程中使用冰冻切片的原因之一。冰冻切片的结果是初步的；报告中的最终评估是基于完整的标本。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，负责过滤组织引流的液体。颈部的淋巴结按编号排列在两侧。口腔黏膜黑色素瘤可扩散至这些淋巴结，最常扩散至I至III级淋巴结，即最靠近口腔的几级淋巴结。

手术时，淋巴结可能作为颈部淋巴结清扫术的一部分被切除，或者可能仅对单个可疑淋巴结进行取样。前哨淋巴结活检是皮肤黑色素瘤的标准做法，但在口腔黏膜黑色素瘤中的应用频率要低得多，其价值尚未确定。您的报告将描述：

  • 检查的淋巴结数量和含有黑色素瘤的淋巴结数量。 通常以比率的形式表示，例如 1/22。
  • 涉及的层级。 颈部哪些区域的淋巴结呈阳性？
  • 最大矿藏的规模。 以毫米为单位测量。
  • 结外延伸. 肿瘤细胞是否已突破淋巴结外膜侵入周围组织。这是一个不利的发现，与较高的复发风险相关。

黏膜黑色素瘤的分期系统在这方面异常简单。它不计算受累淋巴结的数量或测量其大小；仅记录是否存在区域淋巴结转移。即便如此，上述细节仍需报告，因为它们有助于制定治疗方案，而且受累淋巴结的数量包含分期之外的预后信息。在任何淋巴结中未发现黑色素瘤是一个好结果，但这种癌症仍可能在未首先侵犯淋巴结的情况下通过血液传播，因此无论如何，对身体其他部位进行影像学检查都是检查流程的一部分。

生物标志物和分子检测

生物标志物是肿瘤的可测量特征，例如肿瘤细胞表面基因或蛋白质的变化，有助于预测癌症对特定药物的反应。在口腔黏膜黑色素瘤中，生物标志物检测并非诊断的必要条件，也不会改变手术方案。但当需要制定全身药物治疗方案时，生物标志物检测就显得尤为重要，因为这种疾病扩散风险高，全身药物治疗较为常见。检测通常采用新一代测序技术，该技术可以同时检测单个组织样本中的多个基因。

最重要的是要明白，黏膜黑色素瘤与皮肤黑色素瘤携带的基因改变截然不同。皮肤黑色素瘤的研究结果不能直接应用于黏膜黑色素瘤，患者阅读一般黑色素瘤信息时可能会发现，这些信息中强调的生物标志物在黏膜黑色素瘤中出现的可能性极低。

布拉夫

BRAF基因编码一种蛋白质，该蛋白质沿着MAPK通路传递生长信号。该基因特定位点的突变（最常见的是V600E或V600K）会使蛋白质处于“开启”状态，导致信号持续传递。在皮肤黑色素瘤中，约40%的肿瘤携带BRAF V600突变。在黏膜黑色素瘤中，这一比例低于10%，因此大多数此类患者的BRAF检测结果为阴性。

  • 检测到BRAF V600突变。 表明患者符合接受BRAF和MEK抑制剂联合治疗的条件，例如达拉非尼（Tafinlar）联合曲美替尼（Mekinist）或恩科拉非尼（Braftovi）联合比美替尼（Mektovi）。这些药物可直接阻断过度活跃的通路，通常能迅速起效。
  • 未检测到BRAF突变（BRAF野生型）。 黏膜黑色素瘤最常见的结果是：靶向BRAF的药物预计无效，治疗方案的重点在于免疫疗法以及针对以下其他基因的治疗。

更多详情请参阅该网站关于黑色素瘤中 BRAF 突变的文章。

试剂盒

KIT基因编码一种位于细胞表面的受体蛋白，该蛋白控制细胞的生长和存活。与皮肤黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤中KIT基因的突变和额外拷贝更为常见，约占15%至20%，这是两种疾病之间最明显的生物学差异之一。当KIT基因发生改变时，即使没有外部刺激，该受体也会持续发出生长信号。

  • 检测到KIT基因突变。 报告通常会指出具体的基因改变及其所在的基因区域（外显子），因为只有部分改变对治疗有效。外显子11和外显子13的突变最有可能对KIT抑制剂类药物（如伊马替尼（格列卫）或尼洛替尼（达希纳））产生反应。这一结果可能为靶向治疗或参与临床试验提供新的选择。
  • 未检测到KIT基因突变。 针对 KIT 的药物预计不会有帮助，正在考虑其他治疗方案。

更多详情请参阅该网站关于黑色素瘤中 KIT 突变的文章。

国家税务局

NRAS与 BRAF 位于同一生长信号通路，位于 BRAF 的上游。大约 10% 到 20% 的黏膜黑色素瘤存在 NRAS 突变。目前尚无直接靶向突变 NRAS 的药物获批，因此该结果目前尚无法带来具体的治疗方案，但它意义重大，原因有二。首先，NRAS 具有预后价值，已发表的研究表明，NRAS 突变是黏膜黑色素瘤患者生存期缩短的独立预测因子。其次，NRAS 突变也可用于识别符合临床试验条件的患者，包括作用于同一通路更下游的 MEK 抑制剂的临床试验。

  • 检测到NRAS基因突变。 与不太乐观的前景相关，并可能确定临床试验选择。
  • 未检测到NRAS基因突变。 这是该基因的正常结果。

测序中报告的其他基因变化

基因测序panel可同时检测多个基因，并经常发现目前尚无获批药物针对的基因改变。在黏膜黑色素瘤中，最常见的基因改变包括SF3B1 （约占15%，且主要见于黏膜黑色素瘤）、NF1（约占14%），以及在头颈部肿瘤中尤为常见的PDGFRA和ROS1。TERT、TP53、GNAQ或GNA11的改变也可能出现。这些发现通常不会改变目前的标准治疗方案，但有助于确认肿瘤是黏膜黑色素瘤而非皮肤黑色素瘤，并可能提示需要进行临床试验的患者。有关这些panel工作原理的更多信息，请参阅癌症下一代测序概述。

PD-L1

PD-L1是一种表达于某些肿瘤细胞和邻近免疫细胞表面的蛋白质。它起到抑制免疫系统的作用：当PD-L1与T细胞上的伴侣蛋白结合时，会抑制T细胞的攻击。免疫疗法药物，即免疫检查点抑制剂，可以解除这种抑制。PD-L1的表达水平通过免疫组织化学方法检测，结果以肿瘤细胞染色百分比或综合评分的形式呈现，具体取决于实验室。

需要明确说明这一结果的重要性。在黑色素瘤中，与许多其他癌症不同，PD-L1 并非免疫疗法的“守门人”。其预测疗效的能力已被证实有限，因此，无论结果如何，晚期黑色素瘤患者都会接受免疫检查点抑制剂治疗。PD-L1 表达为 0% 并不意味着免疫疗法无效。该结果有助于肿瘤内科团队在免疫检查点抑制剂联合治疗方案的选择上做出决定，因为某些方案在 PD-L1 低表达的肿瘤中显示出更大的疗效。更多详情请参阅本网站关于黑色素瘤中 PD-L1 和肿瘤突变负荷的文章。

肿瘤突变负担

肿瘤突变负荷（TMB）是指肿瘤携带的突变数量，以每兆碱基（Mb）DNA的突变数（mut/Mb）表示。携带大量突变的肿瘤会产生更多异常蛋白，更容易被免疫系统识别。紫外线损伤引起的皮肤黑色素瘤通常具有最高的突变负荷。而并非由紫外线引起的黏膜黑色素瘤，其突变负荷通常要低得多，这或许可以解释其对免疫疗法的反应率略低的原因之一。

  • TMB ≥ 10 mut/Mb（TMB-高）。 这表明，对于既往接受过治疗且已扩散的癌症，患者符合帕博利珠单抗（Keytruda）的适应症，无论癌症最初发生于何处，该适应症均适用。这种结果在黏膜黑色素瘤中并不常见。
  • TMB小于10突变/Mb。 低于该阈值。这在黏膜黑色素瘤中很常见，并不排除免疫疗法的益处，免疫疗法是基于其他原因而提供的。

有关此处所述测试的更多信息，请访问网站的“生物标志物和分子检测”部分。

病理分期 (pTNM)

口腔黏膜黑色素瘤的病理分期描述了癌症的扩散程度，该分期基于手术切除组织的检查结果。它采用TNM分期系统，其中T代表原发肿瘤，N代表区域淋巴结转移，M代表远处器官转移。字母“p”（如pT和pN）表示该分期是通过显微镜检查组织确定的。头颈部黏膜黑色素瘤在第八版美国癌症联合委员会（AJCC）分期手册中有单独的章节，与皮肤黑色素瘤和其他口腔癌分开。M分期是通过影像学检查而非病理学检查确定的。

该系统的两个特点会让大多数患者感到惊讶，因此在了解分期之前，有必要先了解这两个特点。首先，没有 pT1 或 pT2 分期。所有黏膜黑色素瘤，无论肿瘤多么小或多么薄，都从 pT3 开始，因为这种疾病整体上具有很高的扩散风险。pT3 肿瘤是目前已知的最早期阶段，而不是晚期阶段。其次，出于同样的原因，最低的总体分期是 III 期。没有 I 期或 II 期黏膜黑色素瘤。如果患者被告知患有 III 期疾病，则意味着他们处于该系统所识别的最早阶段，这与其他大多数癌症的 III 期情况截然不同。黏膜原位黑色素瘤非常罕见，因此完全不包含在该系统中。

肿瘤分期（pT）

  • pT3。 肿瘤局限于口腔内壁及其下方的软组织，无论肿瘤有多厚或多宽。
  • pT4a。 中度进展期疾病。肿瘤累及深层软组织、软骨、骨骼或覆盖的皮肤。
  • pT4b。 病情非常严重。肿瘤累及脑部、硬脑膜（脑的覆盖层）、颅底、下位脑神经（第九、十、十一或十二对脑神经）、咀嚼肌间隙、颈动脉、椎前间隙或胸腔结构。

节点阶段 (pN)

  • pNX。 通常情况下，由于没有切除区域淋巴结，因此无法对其进行评估。
  • pN0。 检查的所有淋巴结均未发现黑色素瘤。
  • pN1。 黑色素瘤已扩散至一个或多个区域淋巴结。与大多数分期系统不同，该系统不根据受累淋巴结的数量或大小进行细分。

舞台组

  • 第三阶段。 pT3期，无淋巴结转移，无远处扩散。这是该系统中的最早分期。
  • 第四期A阶段。 pT4a期，无淋巴结转移；或pT3期或pT4a期，伴淋巴结​​转移。无远处转移。
  • 第四阶段B。 pT4b，伴或不伴淋巴结受累，且无远处转移。
  • IVC 期。 无论 T 和 N 分期如何，黑色素瘤都已扩散到身体其他部位。

口腔黏膜黑色素瘤的预后如何？

预后是指疾病的可能发展过程和结果。口腔黏膜黑色素瘤是一种严重的癌症，其预后远差于皮肤黑色素瘤，因此有必要如实陈述其真实情况，而非粉饰太平。已发表的头颈部黏膜黑色素瘤五年总生存率数据在不同研究中差异很大，通常在20%到40%之间，这种差异反映了样本量小、分期组合不同以及治疗时代不同等因素。

分期是最强的决定因素，各分期的具体数据比总体平均值更具参考价值。在一项已发表的较大规模的头颈部黏膜黑色素瘤系列研究中，III期患者的五年总生存率约为67%，IVA期约为24%，IVB期约为8%。这些数据是基于数十年来接受治疗的患者数据得出的平均值。它们描述的是群体而非个体，而且重要的是，这些数据大多早于现代免疫疗法的常规应用。现代免疫疗法已显著改善了晚期黑色素瘤的治疗效果，并且仍在不断发展。

病理报告中与不良预后相关的具体发现包括：

  • 更高阶段。 最主要的单一因素是骨骼和深层组织的生长以及淋巴结受累。
  • 手术切缘阳性。 与较差的生存率相关。再次切除以达到阴性切缘似乎可以弥补大部分这一劣势。
  • 淋巴管浸润。 被认为是该疾病预后较强的独立预测因子之一。
  • 肿瘤厚度大于5毫米。 虽然厚度不影响分期，但与较高的扩散率相关。
  • 溃疡。 与较差的总体生存率相关。
  • 细胞分裂率高。 反映出增长速度更快，远距离传播的风险更高。
  • 无可见色素（无色素性肿瘤）。 与较高的复发率相关，部分原因是这些肿瘤发现较晚。
  • NRAS基因突变。 已发表病例系列中，生存期缩短的独立预测因子。
  • 淋巴结受累。 表明存在较高的远距离传播风险。

最重要的一点是，大多数预后不良的患者是因为黑色素瘤扩散到远处器官，而不是因为口腔复发。手术通常可以控制局部病变，但之后仍可能发生远处转移，因此全身治疗和全身影像检查是该疾病治疗的核心，并且需要长期随访。

诊断后会发生什么？

一旦病理确诊口腔黏膜黑色素瘤，通常会由包括头颈外科、肿瘤内科、放射肿瘤科、放射科和病理科在内的多学科肿瘤委员会，结合影像学资料和患者的整体健康状况对报告进行审核。由于这种癌症较为罕见，因此转诊至在黑色素瘤和头颈癌治疗方面经验丰富的中心是常见的做法，值得咨询。

对于尚未扩散至远处器官的疾病，彻底切除并确保切缘阴性是主要的治疗手段，而病理报告中的切缘状态最能直接反映是否达到了这一目标。口腔的解剖结构通常限制了切缘的范围，当切除骨骼或大面积组织时，可能需要进行重建。术后放疗通常会被考虑，尤其是在切缘阳性或接近阳性、存在神经周围侵犯或淋巴结受累的情况下。放疗可以更好地控制原发部位的疾病，但尚未证实能够延长患者的总体生存期，医疗团队会与您权衡利弊。

由于远处转移风险高，系统性治疗在口腔癌中的作用比大多数口腔癌更为重要。免疫检查点抑制剂是治疗的基础。对于晚期或转移性疾病，纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy）通常是黏膜黑色素瘤的一线治疗方案，该方案在该人群中的缓解率约为40%，而单独使用抗PD-1治疗的缓解率约为30%。对于复发风险高的患者，术后也可考虑使用免疫检查点抑制剂。如果检测报告显示BRAF V600突变，则可考虑BRAF和MEK抑制剂联合治疗；如果检测报告显示KIT突变且该突变对治疗有反应，则可考虑使用KIT抑制剂。由于这种罕见癌症的获批治疗方案仍然有限，临床试验是讨论的重要组成部分，而分子检测结果通常决定了您可以参加哪些临床试验。

后续治疗包括定期检查口腔和颈部，以及对身体其他部位进行影像学检查，因为远处转移是最常见的治疗失败模式。支持性治疗与治疗同步进行，包括放疗前的牙科评估、营养支持、言语和吞咽治疗，以及在切除部分腭部或下颌后提供所需的任何假体方面的帮助。

问你的医生的问题

  • 我的口腔内黑色素瘤具体是从哪里开始的，它有多大？
  • 肿瘤厚度是多少？是否存在溃疡？
  • 黑色素瘤是否侵入骨骼、深层软组织或皮肤？
  • 是否发现神经周围侵犯或淋巴血管侵犯？
  • 手术切缘是否为阴性？如果不是，是否考虑再次手术？
  • 切缘是否发现原位黑色素瘤？
  • 切除了多少个淋巴结？其中是否有含有黑色素瘤的淋巴结？
  • 我的 pT 和 pN 类别是什么？我的总体分期是什么？
  • 我的报告显示是III期。由于这种癌症没有I期或II期，那么在我的情况下，III期意味着什么？
  • 是否进行了分子检测，是否发现 BRAF、KIT 或 NRAS 基因改变？
  • 我的分子检测结果是否为我提供了靶向治疗或临床试验的选择？
  • 是否考虑采用免疫疗法？如果是，会在手术前还是手术后进行？
  • 是否考虑对该地区进行辐射？如果考虑，预期会达到什么效果？
  • 将进行哪些影像学检查来确认黑色素瘤是否已扩散到其他部位，以及检查频率如何？
  • 我应该去专门治疗黑色素瘤或头颈癌的中心就诊吗？

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