بقلم جيسون واسرمان MD دكتوراه FRCPC وكاثرين فورس MD FRCPC
22 نيسان 2026
سرطانة الأوعية الصفراوية سرطان القنوات الصفراوية هو نوع من السرطان يبدأ في القنوات الصفراوية، وهي شبكة من الأنابيب الصغيرة التي تنقل الصفراء من الكبد والمرارة إلى الأمعاء الدقيقة، حيث تساعد الصفراء على هضم الدهون. ويُطلق عليه أحيانًا اسم سرطان القناة الصفراوية. يمكن أن يبدأ سرطان القنوات الصفراوية في أي مكان على طول هذه الشبكة، ويؤثر مكان بدء السرطان بشكل كبير على الأعراض التي يسببها، وكيفية علاجه، ومآل المرض.
تقدم هذه المقالة نظرة عامة على سرطان الأقنية الصفراوية كمجموعة من أنواع السرطان. وتشرح أنواعه المختلفة بناءً على موقعه، وأكثر أسبابه وأعراضه شيوعًا، وكيفية تشخيصه، وما يمكن توقعه بعد التشخيص. ونظرًا لاختلاف التفاصيل اختلافًا كبيرًا باختلاف الموقع، فقد خُصصت لكل نوع مقالة مستقلة أكثر تفصيلًا، تجدون رابطها أدناه.
أنواع سرطان الأقنية الصفراوية
ينقسم سرطان الأقنية الصفراوية إلى ثلاثة أنواع رئيسية بناءً على موقع بدء الورم في الجهاز الصفراوي. هذا التمييز مهم لأن كل نوع يميل إلى أن يكون مختلفًا في سلوكه وعلاجه، وقد يمتلك خصائص جزيئية مميزة.
سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد
يبدأ سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد في القنوات الصفراوية الصغيرة داخل الكبد. وهو يُمثل حوالي 20% من حالات سرطان الأقنية الصفراوية، وغالبًا ما ينمو بصمت على شكل كتلة داخل الكبد قبل ظهور الأعراض. ولأنه عادةً ما يُشكل ورمًا بدلًا من انسداد القناة، فإنه غالبًا ما يُكتشف فقط بعد أن يصبح حجمه كبيرًا نسبيًا. وتعتمد قرارات العلاج بشكل كبير على إمكانية استئصال الورم جراحيًا وعلى نتائج الاختبارات الجزيئية، التي غالبًا ما تُحدد تغيرات قابلة للاستهداف مثل اندماجات FGFR2 أو طفرات IDH1. لمزيد من التفاصيل، يُرجى الاطلاع على مقالنا حول سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد.
سرطان الأقنية الصفراوية حول سرة الكبد
يبدأ سرطان الأقنية الصفراوية حول سرة الكبد - والذي يُسمى أحيانًا ورم كلاتسكين - عند نقطة التقاء القناتين الكبديتين اليمنى واليسرى عند خروجهما من الكبد. وهو النوع الأكثر شيوعًا، إذ يُمثل ما يقارب نصف حالات سرطان الأقنية الصفراوية. ولأنه يتطور عند نقطة التقاء حرجة، فإنه غالبًا ما يُسبب انسدادًا في تدفق الصفراء واليرقان في وقت مبكر نسبيًا، مما يُسهل اكتشافه مقارنةً بالأورام داخل الكبد. يُعد سرطان الأقنية الصفراوية حول سرة الكبد أحد شكلي سرطان الأقنية الصفراوية خارج الكبد، وقد تناولناه بالتفصيل في مقالنا حول سرطان القناة الصفراوية خارج الكبد.
سرطان القنوات الصفراوية البعيدة
يبدأ سرطان الأقنية الصفراوية البعيدة في الجزء السفلي من القناة الصفراوية المشتركة، بالقرب من نقطة دخولها الأمعاء الدقيقة. ويمثل هذا النوع حوالي 30% من سرطانات الأقنية الصفراوية، ومثل أورام منطقة سرة الكبد، يميل إلى التسبب في اليرقان مبكرًا نظرًا لموقعه. ولأن الورم يقع بالقرب من رأس البنكرياس، فإنه قد يشبه سرطان البنكرياس في التصوير الطبي، وغالبًا ما يُعالج بنفس نوع الجراحة (عملية ويبل). يُعد سرطان الأقنية الصفراوية البعيدة الشكل الثاني من سرطان الأقنية الصفراوية خارج الكبد، وقد تناولناه أيضًا في مقالنا حول سرطان القناة الصفراوية خارج الكبد.
ما الذي يسبب سرطان القنوات الصفراوية؟
يرتبط سرطان الأقنية الصفراوية ارتباطًا وثيقًا بالالتهاب المزمن أو تلف الأقنية الصفراوية. سنوات من الإصابة المتكررة والالتهاب والترميم تؤدي إلى تراكم تغيرات جينية في الخلايا المبطنة للأقنية، ومع مرور الوقت، قد يبدأ عدد قليل من هذه الخلايا بالنمو بشكل غير منضبط.
تشمل عوامل الخطر المعروفة ما يلي:
- الأقنية الصفراوية المصلب الابتدائي - مرض مزمن يسبب تندبًا وتضييقًا في القنوات الصفراوية، وهو أقوى عامل خطر معروف في أمريكا الشمالية وأوروبا.
- التهاب الكبد الفيروسي المزمن — التهاب الكبد B والتهاب الكبد C، وخاصة كعوامل خطر للإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد.
- تليف الكبد — التندب الكبدي طويل الأمد لأي سبب، مما يزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد.
- أكياس القناة الصفراوية والتشوهات الخلقية — الاختلافات الهيكلية في القنوات الصفراوية الموجودة منذ الولادة، مثل أكياس القناة الصفراوية.
- انسداد أو عدوى مزمنة في القناة الصفراوية — انسداد طويل الأمد بسبب حصى المرارة أو التهاب الأقنية الصفراوية البكتيري المتكرر.
- عدوى ديدان الكبد — عدوى طفيلية مع أوبيسثورتشيس فيفيريني or كلونورتشيس سينينسيس، وهي شائعة في أجزاء من جنوب شرق آسيا، وتؤدي إلى إصابة مزمنة في القنوات الصفراوية.
- عوامل أخرى — التدخين، والتهاب البنكرياس المزمن، وبعض الحالات الأيضية (بما في ذلك السمنة ومرض السكري من النوع الثاني)، والتعرضات الكيميائية المهنية النادرة.
في كثير من الحالات، لا يُعرف سبب واضح. يُشخّص سرطان الأقنية الصفراوية في أغلب الأحيان لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين الستين والسبعين عاماً، ويصيب الرجال والنساء بنسب متساوية تقريباً.
ما هي أعراض سرطان القنوات الصفراوية؟
تختلف الأعراض باختلاف موضع بدء الورم. تميل أورام القنوات الصفراوية حول سرة الكبد وفي الجزء البعيد منها إلى انسداد تدفق الصفراء مبكرًا، مما يُسبب أعراضًا ملحوظة بينما لا يزال الورم صغيرًا نسبيًا. أكثر هذه الأعراض شيوعًا هو اليرقان - اصفرار الجلد وبياض العينين - والذي قد يتفاقم بسرعة أو يظهر ويختفي. تشمل الأعراض الأخرى المرتبطة بانسداد القنوات الصفراوية الحكة، والبول الداكن، والبراز الشاحب أو الدهني، والتهاب القنوات الصفراوية، وهو عدوى تصيب القنوات المسدودة وتُسبب الحمى والقشعريرة.
تنمو أورام الأقنية الصفراوية داخل الكبد، وغالبًا لا تعيق تدفق الصفراء إلا في مراحل متأخرة، لذا قد تنمو بصمت لفترة طويلة. وعند ظهور الأعراض، فإنها عادةً ما تكون غير محددة، مثل الألم أو الانزعاج في الجزء العلوي الأيمن من البطن، وفقدان الوزن غير المقصود، وفقدان الشهية، والإرهاق.
كيف يتم التشخيص؟
يتم تشخيص سرطان الأقنية الصفراوية عادةً باستخدام مزيج من التصوير، وإجراءات الحصول على عينات من الأنسجة أو الخلايا، وفحص العينات تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضتُستخدم فحوصات التصوير، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي مع تصوير الأقنية الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب، والموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، لتحديد موقع الورم، وقياس حجمه، وتقييم مدى انتشاره، وتحديد إمكانية استئصاله جراحياً. غالباً ما تكون نتائج تحاليل الدم غير طبيعية، حيث تُظهر ارتفاعاً في إنزيمات الكبد والبيليروبين، كما يرتفع مستوى مؤشر الورم CA 19-9 بشكل متكرر.
تعتمد طريقة الحصول على الأنسجة على موقع الورم. بالنسبة للأورام داخل الكبد، عادةً ما يتم الحصول على العينة بواسطة إبرة. خزعة يتم أخذ العينات عبر الجلد تحت توجيه الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب. أما بالنسبة للأورام المحيطة بسرة الكبد والأورام البعيدة، فتُجمع العينات عادةً أثناء تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالطريق الراجع (ERCP) أو تنظير القنوات الصفراوية بالموجات فوق الصوتية (EUS)، وغالبًا باستخدام فرشاة صغيرة تُدخل في القناة الصفراوية لكشط الخلايا. كما تسمح هذه الإجراءات التنظيرية بوضع دعامة لتخفيف انسداد القناة الصفراوية في الوقت نفسه.
تحت المجهر، تُصنف معظم سرطانات الأقنية الصفراوية على أنها سرطانات غدية، أي أنها تُشكل تراكيب غير طبيعية شبيهة بالغدد. عادةً ما تكون هذه الغدد غير منتظمة الشكل ومحاطة بنسيج ندبي كثيف يُسمى السدى الليفي. غالبًا ما تغزو الخلايا السرطانية الأنسجة المحيطة، وتنمو على طول الأعصاب، وتدخل الأوعية الدموية والقنوات اللمفاوية. كما يبحث أخصائيو علم الأمراض عن تغيرات ما قبل السرطانية في بطانة القناة الصفراوية المجاورة، بما في ذلك ورم داخل ظهاري صفراويوهذا يدعم فكرة أن السرطان يتطور تدريجياً مع مرور الوقت. في بعض الحالات، يلزم إجراء فحص مناعي نسيجي أو اختبار جزيئي للتمييز بين سرطان الأقنية الصفراوية وأنواع السرطان الأخرى التي قد تبدو مشابهة، مثل سرطانة الخلايا الكبدية أو الأورام الغدية السرطانية التي انتشرت إلى الكبد من موقع آخر.
الاختبارات الحيوية والجزيئية
أصبح الاختبار الجزيئي جزءًا أساسيًا من تقييم سرطان الأقنية الصفراوية، لا سيما في حالات المرض المتقدم أو المتكرر. وتوصي الإرشادات الحالية بإجراء تحليل جزيئي شامل - عادةً باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي - لأي شخص مصاب بسرطان الأقنية الصفراوية المتقدم، نظرًا لتوافر عدد متزايد من العلاجات الموجهة عند اكتشاف تغير جيني محدد. وتختلف المؤشرات الحيوية ذات الصلة باختلاف نوع السرطان.
- اندماجات FGFR2 — يُعدّ هذا النوع من السرطان أكثر شيوعاً في سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد. ويتم علاجه باستخدام مثبطات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية مثل بيميجتينيب أو فوتيباتينيب.
- طفرات IDH1 — يُعدّ هذا النوع من السرطان أكثر شيوعًا في سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد. ويتم علاجه باستخدام إيفوسيدينيب.
- تضخيم أو فرط التعبير عن جين HER2 — أكثر شيوعًا في سرطانات الكبد خارج الكبد (حول سرة الكبد والطرفية) وسرطانات المرارة. يُعالج باستخدام علاجات موجهة لمستقبلات HER2 مثل زانيداتاماب، أو تراستوزوماب مع بيرتوزوماب، أو توكاتينيب مع تراستوزوماب.
- BRAF V600E — نادر الحدوث، ولكن عند وجوده، يمكن علاجه باستخدام دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب بموجب موافقة لا تعتمد على نوع الورم.
- اندماجات NTRK — نادر الحدوث، ولكن عند حدوثه، يمكن علاجه باستخدام لاروتريكتينيب أو إنتركتينيب.
- نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (dMMR) أو عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H) — نادر الحدوث، ولكن عند وجوده، يجعل الورم مؤهلاً للعلاج بالبمبروليزوماب. وقد يشير أيضاً إلى متلازمة لينش، مما يستدعي استشارة وراثية.
للحصول على مزيد من المعلومات حول هذه المؤشرات الحيوية وغيرها، تفضل بزيارة الموقع الإلكتروني التالي: قسم المؤشرات الحيوية.
ما هو التكهن؟
يعتمد مآل سرطان الأقنية الصفراوية بشكل أساسي على موقع بدء الورم، وإمكانية استئصاله جراحيًا بالكامل، ومرحلة التشخيص، والخصائص المجهرية للورم. عادةً ما تُكتشف الأورام المحيطة بسرة الكبد والأورام البعيدة عنه مبكرًا نظرًا لظهور أعراضها في وقت أبكر، إلا أنها تنشأ في مناطق معقدة تشريحيًا يصعب فيها استئصالها جراحيًا بالكامل. أما أورام الكبد الداخلية، فغالبًا ما تكون أكبر حجمًا عند التشخيص، ولكن يمكن في بعض الأحيان استئصالها جزئيًا من الكبد أو علاجها بعلاجات موضعية كالاستئصال الحراري أو الإشعاعي.
بالنسبة للمرضى الذين يمكن استئصال أورامهم جراحياً بالكامل، تتراوح نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 20 و40% تقريباً، وذلك بحسب نوع الورم. وتكون نسبة البقاء على قيد الحياة أقل بكثير عندما يتعذر استئصال الورم أو عندما يكون قد انتشر بالفعل. وقد ساهم العلاج الكيميائي الحديث، بالاشتراك مع العلاج المناعي، في زيادة متوسط البقاء على قيد الحياة في حالات المرض المتقدم إلى ما يقارب 12 إلى 15 شهراً، كما يمكن أن توفر العلاجات الموجهة فائدة ملموسة للمرضى الذين تحمل أورامهم تغيرات جينية محددة.
تُغطى المعلومات التشخيصية التفصيلية لكل نوع في المقالات الخاصة بكل نوع فرعي.
ماذا يحدث بعد التشخيص؟
عادةً ما يتولى فريق متعدد التخصصات تنسيق رعاية سرطان الأقنية الصفراوية، ويضم جراحًا متخصصًا في أمراض الكبد والقنوات الصفراوية، وطبيبًا متخصصًا في الأورام، وطبيبًا متخصصًا في علاج الأورام بالإشعاع، وطبيبًا متخصصًا في الأشعة التداخلية، وطبيبًا متخصصًا في أمراض الجهاز الهضمي. وتعتمد قرارات العلاج على موقع الورم، ومدى انتشاره، والحالة الصحية العامة للمريض، ونتائج الفحوصات الجزيئية.
عندما يكون استئصال الورم جراحيًا ممكنًا، يعتمد نوع العملية على موقعه؛ استئصال جزئي للكبد للأورام داخل الكبد، واستئصال القناة الصفراوية المصابة مع جزء من الكبد للأورام حول سرة الكبد، أو استئصال البنكرياس والاثني عشر (عملية ويبل) للأورام البعيدة. غالبًا ما يُعطى العلاج الكيميائي بالكابيسيتابين بعد الجراحة لتقليل خطر عودة الورم. عندما لا تكون الجراحة ممكنة، يكون العلاج الأولي للمرض المتقدم عادةً مزيجًا من العلاج الكيميائي (جيمسيتابين وسيسبلاتين) مع العلاج المناعي (دورفالوماب أو بيمبروليزوماب). قد يكون المرضى الذين تحمل أورامهم تغيرات جينية قابلة للاستهداف مؤهلين لتلقي علاجات موجهة محددة إما قبل العلاج الأولي أو بعده. غالبًا ما يكون من الضروري تخفيف انسداد القناة الصفراوية باستخدام دعامة لعلاج اليرقان ومنع العدوى.
تشمل المتابعة بعد العلاج عادةً التصوير المنتظم وفحوصات الدم، بما في ذلك علامة الورم CA 19-9. ويظل علاج أي حالة كامنة في الكبد أو القناة الصفراوية - مثل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، أو التهاب الكبد الفيروسي، أو مرض الكبد الأيضي - أمرًا مهمًا طوال فترة العلاج، لأن استمرار إصابة القنوات الصفراوية يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بأورام جديدة.
أسئلة لطرح طبيبك
- أين بدأ السرطان لدي بالضبط - في القنوات الصفراوية داخل الكبد (داخل الكبد)، أو عند ملتقى القنوات الكبدية (حول سرة الكبد)، أو في القناة الصفراوية المشتركة السفلية (الطرفية)؟
- ما هي المقالة الخاصة بالنوع الفرعي التي يجب أن أقرأها لمعرفة المزيد عن تشخيصي؟
- هل يمكن استئصال الورم بالكامل عن طريق الجراحة؟
- ما هي المرحلة المرضية لسرطاني؟
- هل تم فحص الورم الخاص بي للكشف عن اندماجات FGFR2، وطفرات IDH1، وHER2، وBRAF، واندماجات NTRK، وحالة إصلاح عدم التطابق؟
- هل يمكن تطبيق أي من نتائج اختباراتي الجزيئية من خلال علاج موجه؟
- ما هو الدور الذي سيلعبه العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي أو العلاج الإشعاعي في علاجي؟
- هل أنا مرشح للمشاركة في تجربة سريرية؟
- هل أحتاج إلى دعامة لتخفيف انسداد القناة الصفراوية؟
- هل أعاني من حالة كامنة في الكبد أو القناة الصفراوية - مثل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي، أو التهاب الكبد الفيروسي، أو تليف الكبد - والتي يجب معالجتها في نفس الوقت؟
- ما هي خطة المتابعة التصويرية واختبار CA 19-9؟
- هل ينبغي فحص أي من أفراد عائلتي، وخاصة إذا كان متلازمة لينش احتمالاً وارداً؟
نحن فخورون بالشراكة مع:
