Mycosis fungoides: Ihren Pathologiebericht verstehen

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC und Zuzanna Gorski MD FRCPC
26. Oktober 2024

Mycosis fungoides ist eine Krebsart namens Lymphom das in der Haut beginnt. Ein Lymphom ist eine Krebserkrankung Lymphozyten, weiße Blutkörperchen die den Körper vor Infektionen schützen. Bei Mycosis fungoides sind die Krebszellen eine Art von Lymphozyten, die T-Zellen, die sich in der Haut ansammeln und zu Ausschlägen, Flecken oder anderen Hautveränderungen führen. Die Krankheit entwickelt sich bei den meisten Menschen langsam und beginnt mit leichten Hautveränderungen, die mit Ekzemen oder anderen Hauterkrankungen verwechselt werden können. Wenn sich der Zustand mit der Zeit verschlechtert, T-Zellen in tiefere Hautschichten eindringen, Tumore bilden oder sich über die Haut hinaus bis ins Blut ausbreiten, Lymphknotenoder andere Organe.

Was sind die Symptome einer Mycosis fungoides?

Die Symptome einer Mycosis fungoides hängen vom Stadium der Erkrankung ab.

Einige häufige Symptome sind:

• Rote, schuppige Stellen, die oft jucken (Frühstadium).
• Verdickte, erhabene Plaques (späteres Stadium).
• Tumoren auf der Haut, die wachsen und sich ausbreiten können (fortgeschrittenes Stadium).
• Vergrößert Lymphknoten oder Müdigkeit, wenn sich die Krankheit über die Haut hinaus ausbreitet.

Normalerweise entwickeln sich diese Symptome langsam im Laufe der Zeit, was die Diagnose einer Mycosis fungoides im Frühstadium schwierig machen kann.

Was verursacht Mycosis fungoides?

Die genaue Ursache der Mycosis fungoides ist nicht bekannt. Sie ist nicht ansteckend, das heißt, sie kann nicht von Mensch zu Mensch übertragen werden. Einige Untersuchungen legen nahe, dass Veränderungen im Immunsystem die Erkrankung auslösen können, aber es gibt noch keine bestätigte spezifische Ursache. Genetische Faktoren könnten ebenfalls eine Rolle spielen, diese werden jedoch noch untersucht.

Wie wird die Diagnose einer Mycosis fungoides gestellt?

Die Diagnose wird in der Regel durch die Untersuchung einer kleinen Hautprobe unter dem Mikroskop gestellt, Biopsie. Da Mycosis fungoides wie andere Hauterkrankungen aussehen kann, sind zur Bestätigung der Diagnose möglicherweise mehrere Biopsien erforderlich. Pathologen Suche nach abnormalen Lymphozyten im Gewebe, um die Diagnose zu stellen.

Was sind die mikroskopischen Merkmale einer Mycosis fungoides?

Das Erscheinungsbild der Mycosis fungoides verändert sich mit Fortschreiten der Erkrankung. Pathologen unterteilen sie in Stadien, je nachdem, wie die abnormalen Zellen unter dem Mikroskop erscheinen.

Patchphase

Im frühen Patch-Stadium, abnormal Lymphozyten sammeln sich in einer Hautschicht, die Epidermis genannt wird. Diese kleinen bis mittelgroßen Lymphozyten haben dunkle, gefaltete (cerebriforme) Kerne und neigen dazu, sich entlang der Basis der Epidermis anzuordnen. Um diese Krebszellen herum können normale Immunzellen leichte Entzündung Hautfeuchtigkeit.

Plaque-Stadium

Im Plaquestadium breiten sich die Lymphozyten in die oberen Schichten der Epidermis aus. Sie können sich in kleinen Clustern, sogenannten Pautrier-Mikroabszessen, sammeln, die durch Strukturen in der Haut, sogenannte Langerhans-Zellen, zusammengehalten werden. In einigen Fällen bilden sich andere Immunzellen Granulome um die Krebszellen herum, was die Diagnose erschwert.

Tumorstadium

Im Tumorstadium verlieren die Krebszellen ihre Verbindung zur Hautoberfläche und dringen tief in die Dermis ein, wo sie große Zellhaufen oder -schichten bilden. Diese Tumoren enthalten Lymphozyten unterschiedlicher Größe, darunter auch größere, abnormale Zellen.

Transformation großer Zellen

Eine großzellige Transformation tritt auf, wenn mehr als 25 % der Krebszellen größer werden und sich abnormaler entwickeln. Diese Transformation ist oft ein Zeichen dafür, dass die Krankheit aggressiver wird und möglicherweise eine intensivere Behandlung erfordert. Eine großzellige Transformation tritt normalerweise in fortgeschrittenen Stadien auf; dichte Tumoren können die Diagnose erschweren.

Immunhistochemie

Pathologen - Immunhistochemie zur Identifizierung von Proteinen in Krebszellen. Dies hilft bei der Diagnosesicherung und gibt Aufschluss über den Krankheitsverlauf.

• CD2, CD3, CD5 und CD4: Diese Proteine ​​finden sich typischerweise auf T-Zellen, die Art von Lymphozyten an der Mycosis fungoides beteiligt.
• CD7: Bei fortgeschrittener Erkrankung ist dieser Marker häufig reduziert oder geht verloren.
• CD30: Dieser Marker kann positiv oder negativ sein; seine Werte können im Laufe der Zeit variieren.
• Kutanes Lymphozytenantigen (CLA) und CCR4: Diese Proteine ​​zeigen an, dass die Lymphozyten gezielt die Haut angreifen.
• PD-1: Dieses Protein zeigt an, dass die Immunzellen möglicherweise erschöpft sind und nicht mehr richtig funktionieren.
• TOX: Dieser Marker hilft Pathologen, Erkrankungen im Frühstadium zu bestätigen.

In fortgeschritteneren Stadien können zusätzliche Veränderungen auftreten, darunter der Verlust von T-Zellmarkern (wie CD2 und CD5) oder erhöhte Werte von Ki-67, was auf ein schnelles Zellwachstum hinweist. Einige Formen der Mycosis fungoides, wie z. B. solche mit CD8-positiven Lymphozyten, kommen häufiger bei Kindern und bestimmten Bevölkerungsgruppen vor und neigen zu einem langsameren Krankheitsverlauf.

Wie wird eine Mycosis fungoides eingeteilt?

Das Stadium der Mycosis fungoides beschreibt, wie weit die Krankheit fortgeschritten ist. Ärzte verwenden ein System, das von der Internationale Gesellschaft für kutane Lymphome (ISCL) und Europäische Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) zur Klassifizierung der Krankheit. Dieses System berücksichtigt mehrere Faktoren, darunter den Zustand der Haut, die Beteiligung Lymphknoten, Ausbreitung auf andere Organe (Metastasierung) und das Vorhandensein von Krebszellen im Blut. Jede Komponente hat spezifische Kriterien, die helfen, das Gesamtstadium der Krankheit zu bestimmen.

Hautbeteiligung (T)

• T1: Kleine Flecken, Papeln (erhabene Stellen) oder Plaques (dickere Haut), die weniger als 10 % der Haut bedecken. Dies kann weiter wie folgt unterteilt werden:
  • T1a: Es sind nur Patches vorhanden.
  • T1b: Es können sowohl Plaques als auch Flecken vorhanden sein.
• T2: Flecken, Papeln oder Plaques, die 10 % oder mehr der Hautoberfläche bedecken.
  • T2a: Es sind nur Patches vorhanden.
  • T2b: Es können sowohl Plaques als auch Flecken vorhanden sein.
• T3: Ein oder mehrere Tumoren mit einer Größe von jeweils mindestens 1 cm.
• T4: Rötung (Erythem), die mindestens 80 % der Haut bedeckt.

Lymphknotenbefall (N)

• N0: Keine abnormalen Lymphknoten; ein Biopsie wird nicht gebraucht.
• N1: Es sind abnormale Lymphknoten vorhanden, jedoch mit geringem Krebsbefall:
  • N1a: Kein Nachweis von Krebszellen (Klon-negativ).
  • N1b: Es werden Krebszellen gefunden (Klon-positiv).
• N2: Abnorme Lymphknoten mit mäßigem Krebsbefall:
  • N2a: Keine Krebszellen gefunden (Klon-negativ).
  • N2b: Krebszellen sind vorhanden (Klon-positiv).
• N3: Abnorme Lymphknoten mit schwerem Krebsbefall, unabhängig vom Klonstatus.
• Nx: Die Lymphknoten erscheinen abnormal, es wurde jedoch keine Biopsie zur Bestätigung der Krebserkrankung durchgeführt.

Viszerale (Organ-)Beteiligung (M)

• M0: Keine Anzeichen einer Ausbreitung des Krebses auf andere Organe.
• M1: Der Krebs hat sich auf innere Organe ausgebreitet, was durch eine Biopsie bestätigt wurde.

Blutbeteiligung (B)

• B0: Keine signifikante Blutbeteiligung; weniger als 5 % der weiße Blutkörperchen sind krebsartig.
  • B0a: Kein krebsartiger Klon im Blut nachweisbar.
  • B0b: Ein krebsartiger Klon wurde entdeckt.
• B1: Geringe Anzahl von Krebszellen im Blut; mehr als 5 % der weißen Blutkörperchen sind krebsartig, erfüllen aber nicht die Kriterien für B2.
  • B1a: Kein krebsartiger Klon erkannt.
  • B1b: Ein krebsartiger Klon wurde entdeckt.
• B2: Hohe Konzentration von Krebszellen im Blut; bei einem positiven Klon werden mindestens 1000 Krebszellen pro Mikroliter gefunden.

Klinische Stadien und Überleben

Das klinische Gesamtstadium hilft Ärzten, den Krankheitsverlauf und den wahrscheinlichen Ausgang (5-Jahres-krankheitsspezifisches Überleben oder DSS) vorherzusagen. Das klinische Stadium umfasst Informationen über Hautbeteiligung (T), Lymphknotenbeteiligung (N), Beteiligung innerer Organe (M) und Blutbeteiligung (B).

Die folgende Tabelle fasst die Phasen zusammen:

Wie ist die Prognose für eine Person, bei der Mycosis fungoides diagnostiziert wurde?

Die Prognose hängt davon ab, wie weit die Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose fortgeschritten ist. Das TNMB-System, das die Größe des Tumors, die Beteiligung von Lymphknoten, die Ausbreitung auf andere Organe und die Blutbeteiligung helfen dabei, den Krankheitsverlauf vorherzusagen.

• Frühe Stadien (IA, IB, IIA): In diesen Stadien beschränkt sich die Krankheit normalerweise auf die Haut und die Prognose ist sehr gut; viele Betroffene haben eine normale Lebenserwartung.
• Fortgeschrittene Stadien (IIB und höher): Die Aussichten werden ernster, wenn die Krankheit fortschreitet und Tumore, Lymphknoten, Blut oder innere Organe befällt.

Weitere Faktoren, die die Prognose beeinflussen können, sind höheres Alter (über 60), hohe Laktatdehydrogenasewerte (LDH) und das Vorhandensein von Krebszellen im Blut ohne erkennbare Symptome. Regelmäßige Nachuntersuchungen bei einem Arzt sind unerlässlich, um auf Veränderungen zu achten und die bestmögliche Versorgung zu gewährleisten.

Bei frühzeitiger Diagnose und entsprechender Behandlung können viele Menschen mit Mycosis fungoides die Krankheit jahrelang in den Griff bekommen. Bei Patienten mit aggressiveren Formen der Krankheit kann eine erweiterte Behandlung, einschließlich Chemotherapie oder gezielter Therapien, erforderlich sein.