CD20: Definition

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CD20 ist ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen – einer Art weißer Blutkörperchen, die den Körper bei der Bekämpfung von Infektionen durch die Produktion von Antikörpern (Proteine, die das Immunsystem zur Erkennung und Bekämpfung von Krankheitserregern verwendet) unterstützen. CD20 entsteht auf B-Zellen während ihrer Reifung im Knochenmark und bleibt während des größten Teils ihrer Lebensdauer auf der Zelloberfläche. Es geht jedoch verloren, wenn B-Zellen zu Plasmazellen werden , den antikörperproduzierenden Zellen im Gewebe. In der Pathologie ist CD20 einer der zuverlässigsten Marker zur Identifizierung von B-Zellen, zur Diagnose von B-Zell-Lymphomen und zur Steuerung der Therapie. CD20 ist außerdem das Zielmolekül von Rituximab, einem der weltweit am häufigsten eingesetzten Krebsmedikamente, sowie mehrerer anderer moderner Therapien für B-Zell-Lymphome.

Warum testen Pathologen auf CD20?

CD20 wird aus zwei Hauptgründen getestet:

Zur Identifizierung von B-Zellen in einer Gewebeprobe. Da CD20 zuverlässig auf den meisten B-Zellen vorkommt, ist es einer der wichtigsten Marker zur Bestätigung des B-Zell-Ursprungs eines Tumors. Dies ist essenziell für die Diagnose und Klassifizierung von B-Zell-Lymphomen – Krebserkrankungen des Immunsystems, die von B-Zellen ausgehen.
Zur Identifizierung von Kandidaten für eine CD20-gerichtete Therapie. CD20 ist das molekulare Zielmolekül mehrerer wirksamer Krebstherapien, insbesondere von Rituximab (Rituxan). Der Nachweis, dass Tumorzellen CD20 tragen, ist Voraussetzung für die Anwendung dieser Therapien – sie wirken nur auf CD20-positive Zellen.

Wie wird CD20 getestet?

CD20 kann mit zwei Labormethoden nachgewiesen werden, die häufig zusammen angewendet werden:

Immunhistochemie (IHC) — wird an einer dünnen Gewebescheibe auf einem Objektträger durchgeführt. Ein Antikörper (ein Protein, das spezifisch an CD20 bindet) wird auf das Gewebe aufgetragen und erzeugt eine unter dem Mikroskop sichtbare Farbveränderung überall dort, wo CD20 vorhanden ist.
Durchflusszytometrie Ein Labortest, bei dem mithilfe eines Spezialgeräts einzelne Zellen in einer Blut-, Knochenmark- oder Lymphknotenprobe untersucht werden. Das Gerät kann Zellen mit CD20 und anderen Markern schnell identifizieren und zählen und liefert so detaillierte Informationen über die vorhandenen Zelltypen.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse der CD20-Färbung werden als positiv oder negativ angegeben, oft mit zusätzlichen Angaben zur Stärke der Anfärbung:

Positiv (reaktiv) Das CD20-Protein wird auf den Zellen nachgewiesen. Bei Verdacht auf ein B-Zell-Lymphom bestätigt ein positives Ergebnis, dass es sich bei den Krebszellen um B-Zellen handelt. Dieser Befund ist auch für die Therapieentscheidung essenziell, da CD20-positive Tumoren für Rituximab und verwandte Therapien infrage kommen. Der Pathologe kann die Färbung als stark (hell), schwach (dunkel) oder partiell beschreiben – Muster, die zur Klassifizierung spezifischer Lymphom-Subtypen beitragen können.
Negativ (nicht reaktiv) Das CD20-Protein ist nicht nachweisbar. Ein negatives Ergebnis hilft, einen B-Zell-Ursprung auszuschließen oder, im richtigen Kontext, die Diagnose eines Plasmazellkarzinoms (wie z. B. Multiples Myelom), das normalerweise CD20 verliert. Ein zuvor CD20-positives Lymphom, das nach einer Rituximab-Behandlung CD20-negativ wird, kann darauf hindeuten, dass sich der Krebs verändert hat und möglicherweise nicht mehr auf diese Therapie anspricht.

Wie passt CD20 zu anderen B-Zell-Markern?

CD20 wird typischerweise zusammen mit anderen B-Zell-Markern getestet, die jeweils leicht unterschiedliche Informationen liefern:

CD19 Wie CD20 tritt auch CD19 früh in der B-Zell-Entwicklung auf. Im Gegensatz zu CD20 bleibt CD19 jedoch auf Plasmazellen vorhanden, wodurch es sich zur Identifizierung von Plasmazelltumoren eignet, denen CD20 fehlt.
PAX5 — ein Transkriptionsfaktor (eine Art Protein, das die Genaktivität steuert), der im Zellkern von B-Zellen vorkommt; nützlich zur Bestätigung der B-Zell-Identität, insbesondere wenn Oberflächenmarker unklar sind.
CD79a und CD79b — Proteine, die bei der B-Zell-Signalübertragung mit CD20 zusammenarbeiten und auf den meisten B-Zellen vorhanden sind.

Die kombinierte Verwendung dieser Marker ermöglicht es dem Pathologen, den B-Zell-Ursprung zuverlässig zu bestätigen und den spezifischen Lymphomtyp zu klassifizieren.

Welche Krebsarten sind typischerweise CD20-positiv?

Die meisten von B-Zellen ausgehenden Tumoren sind CD20-positiv. Zu den häufigsten gehören:

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) — eine langsam wachsende Krebserkrankung reifer B-Zellen, die üblicherweise bei Erwachsenen auftritt. CLL ist charakteristischerweise durch eine schwache (als „dim“ bezeichnete) Expression von CD20 gekennzeichnet.
Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) — eng verwandt mit CLL, aber die Krebszellen befinden sich hauptsächlich in den Lymphknoten und zirkulieren nicht im Blut.
Follikuläres Lymphom — ein langsam wachsendes B-Zell-Lymphom, das aus Zellen in den Keimzentren der Lymphknoten (spezialisierte Regionen, in denen sich B-Zellen normalerweise entwickeln) entsteht.
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) — das häufigste aggressive B-Zell-Lymphom; CD20-Tests sind unerlässlich, da Rituximab in Kombination mit Chemotherapie die Standard-Erstlinienbehandlung darstellt.
Mantelzelllymphom — ein aggressives B-Zell-Lymphom, das sich zum Zeitpunkt der Diagnose oft schon weit ausgebreitet hat.
Randzonenlymphom — ein langsam wachsendes B-Zell-Lymphom, das sich in Lymphknoten, der Milz oder in Geweben außerhalb des Lymphsystems, wie zum Beispiel dem Magen, entwickeln kann.

Was bedeutet CD20 für die Behandlung?

CD20 ist eines der wichtigsten Therapieziele in der Krebsmedizin. Mehrere Therapien zielen gezielt auf CD20-positive Zellen ab:

Rituximab (Rituxan) Rituximab ist die erste zielgerichtete Krebstherapie ihrer Art. Es handelt sich um einen Antikörper, der an das CD20-Protein auf B-Zellen bindet und diese so für die Zerstörung durch das Immunsystem markiert. In Kombination mit einer Chemotherapie hat Rituximab die Behandlungsergebnisse bei DLBCL, follikulärem Lymphom und vielen anderen B-Zell-Lymphomen deutlich verbessert. Es wird auch bei nicht-onkologischen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis eingesetzt.
Neuere Anti-CD20-Antikörper — Medikamente wie Obinutuzumab und Ofatumumab sind neuere CD20-gerichtete Antikörper, die so konzipiert sind, dass sie wirksamer als Rituximab sind und eingesetzt werden können, wenn Rituximab nicht wirksam ist.
Bispezifische Antikörper Medikamente wie Mosunetuzumab, Glofitamab und Epcoritamab sind im Labor hergestellte Proteine, die gleichzeitig an CD20 (auf der Krebszelle) und an einen Marker auf gesunden T-Zellen (einer Art von Immunzellen) binden. Dadurch werden beide zusammengeführt, sodass das Immunsystem die Krebszelle zerstören kann. Diese Medikamente werden bei rezidivierenden oder therapieresistenten B-Zell-Lymphomen eingesetzt.

Die Bestätigung der CD20-Expression auf den Krebszellen ist Voraussetzung für den Einsatz jeglicher dieser Behandlungen. Geht CD20 später verloren – was mitunter ein Mechanismus ist, durch den Tumoren diesen Therapien entgehen – können weitere Untersuchungen und eine Anpassung der Behandlung erforderlich sein.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde CD20 in meinem Tumor oder Blut getestet, und wie lautete das Ergebnis?
Bestätigt mein CD20-Ergebnis, dass es sich bei meinem Krebs um einen B-Zell-Typ handelt?
Bin ich ein Kandidat für Rituximab oder eine andere CD20-gerichtete Therapie?