CD19: Definition

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CD19 ist ein Protein auf der Oberfläche von B-Zellen – einer Art weißer Blutkörperchen, die den Körper bei der Bekämpfung von Infektionen durch die Produktion von Antikörpern (Proteine, die das Immunsystem zur Erkennung und Bekämpfung von Krankheitserregern einsetzt) unterstützen. CD19 ist einer der zuverlässigsten Marker für B-Zellen: Es tritt sehr früh während der Entwicklung einer B-Zelle im Knochenmark auf und bleibt während des größten Teils ihrer Lebensdauer auf der Zelloberfläche. Daher verwenden Pathologen CD19, um B-Zellen in Gewebeproben zu identifizieren und Krebserkrankungen zu diagnostizieren, die von B-Zellen ausgehen, darunter die meisten Arten von B-Zell-Lymphomen und bestimmte Leukämien. CD19 ist zudem eines der wichtigsten Therapieziele in der modernen Krebstherapie – mehrere wirksame Medikamente und zellbasierte Therapien sind speziell darauf ausgelegt, CD19-positive Zellen zu erkennen und zu zerstören.

Warum testen Pathologen auf CD19?

CD19 wird aus zwei Hauptgründen getestet:

Zur Identifizierung von B-Zellen in einer Gewebeprobe. Da CD19 auf nahezu allen B-Zellen vorkommt, ist es einer der wichtigsten Marker, um zu bestätigen, dass es sich bei den betreffenden Zellen um B-Zellen handelt. Dies ist essenziell für die Diagnose und Klassifizierung von B-Zell-Lymphomen und -Leukämien – Krebserkrankungen des Immunsystems, die von B-Zellen ausgehen.
Zur Identifizierung von Kandidaten für eine CD19-gerichtete Therapie. CD19 ist das molekulare Ziel mehrerer moderner Krebstherapien, darunter CAR-T-Zelltherapie Bei dieser Behandlungsmethode werden die körpereigenen Immunzellen (T-Zellen) des Patienten im Labor so verändert, dass sie CD19-positive Zellen erkennen und angreifen. Der Nachweis der CD19-Expression auf einem Tumor bestätigt die Anwendbarkeit dieser Therapien.

Wie wird CD19 getestet?

CD19 kann mit zwei Labormethoden nachgewiesen werden, die häufig zusammen angewendet werden:

Immunhistochemie (IHC) — wird an einer dünnen Gewebescheibe auf einem Objektträger durchgeführt. Ein Antikörper (ein Protein, das spezifisch an CD19 bindet) wird auf das Gewebe aufgetragen und erzeugt eine unter dem Mikroskop sichtbare Farbveränderung überall dort, wo CD19 vorhanden ist.
Durchflusszytometrie Die Durchflusszytometrie ist ein Labortest, bei dem mithilfe eines speziellen Geräts einzelne Zellen in einer Blut-, Knochenmark- oder Lymphknotenprobe untersucht werden. Das Gerät kann Zellen mit dem Marker CD19 und anderen Markern schnell identifizieren und zählen und liefert so detaillierte Informationen über die vorhandenen Zelltypen. Die Durchflusszytometrie ist besonders nützlich für die Diagnose und Überwachung von Blutkrebs.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die Ergebnisse des CD19-Tests werden als positiv oder negativ gemeldet:

Positiv (reaktiv) Das CD19-Protein wird auf den Zellen nachgewiesen. Bei Verdacht auf ein B-Zell-Lymphom oder eine B-Zell-Leukämie bestätigt ein positives Ergebnis, dass es sich bei den Krebszellen um B-Zellen handelt. Dieser Befund ist auch für die Therapiewahl relevant, da CD19-positive Tumoren für eine CD19-gerichtete Therapie infrage kommen können.
Negativ (nicht reaktiv) Das CD19-Protein ist nicht nachweisbar. Bei Verdacht auf ein Lymphom hilft ein negatives Ergebnis, einen B-Zell-Ursprung auszuschließen und den Pathologen auf andere Diagnosen wie ein T-Zell-Lymphom oder eine nicht-lymphatische Krebserkrankung hinzuweisen. Ein negatives Ergebnis nach einer vorangegangenen CD19-gerichteten Therapie kann auch darauf hindeuten, dass sich der Tumor verändert hat und möglicherweise nicht mehr auf diese spezifische Therapie anspricht.

Welche Krebsarten sind typischerweise CD19-positiv?

Die meisten von B-Zellen ausgehenden Tumoren sind CD19-positiv. Zu den häufigsten gehören:

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) — eine langsam wachsende Krebsart der reifen B-Zellen, die am häufigsten bei Erwachsenen auftritt.
Kleines lymphatisches Lymphom (SLL) — eng verwandt mit CLL, aber die Krebszellen befinden sich hauptsächlich in den Lymphknoten und zirkulieren nicht im Blut.
Follikuläres Lymphom — ein langsam wachsendes B-Zell-Lymphom, das aus Zellen in den Keimzentren der Lymphknoten (spezialisierte Regionen, in denen sich B-Zellen normalerweise entwickeln) entsteht.
Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) — das häufigste aggressive B-Zell-Lymphom; CD19-Tests sind unerlässlich, da DLBCL eine der Krebsarten ist, die am häufigsten mit einer CD19-gerichteten Therapie behandelt werden.
Mantelzelllymphom — ein aggressives B-Zell-Lymphom, das sich zum Zeitpunkt der Diagnose oft schon weit ausgebreitet hat.
B-lymphoblastische Leukämie (B-ALL) B-ALL ist eine aggressive Krebsart, die von unreifen B-Zellen ausgeht und am häufigsten bei Kindern, aber auch bei Erwachsenen vorkommt. Sie gehört zu den Krebsarten, für die die CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie erstmals zugelassen wurde.

Was bedeutet CD19 für die Behandlung?

Bei Patienten mit bestimmten B-Zell-Lymphomen hat sich CD19 zu einem der wichtigsten Zielmoleküle für die Krebstherapie entwickelt. Verschiedene Behandlungsformen zielen gezielt auf CD19-positive Zellen ab, darunter:

CAR-T-Zelltherapie Bei dieser personalisierten Therapie werden dem Patienten körpereigene T-Zellen (eine Art Immunzellen) aus dem Blut entnommen, im Labor gentechnisch so verändert, dass sie CD19 erkennen, und anschließend dem Körper zurückgeführt, wo sie CD19-positive Krebszellen angreifen. CAR-T-Zelltherapien haben bei einigen Patienten mit zuvor therapieresistenten B-Zell-Lymphomen zu anhaltenden Erfolgen geführt.
Bispezifische Antikörper — im Labor hergestellte Proteine, die so konzipiert sind, dass sie sich gleichzeitig an CD19 (auf der Krebszelle) und an einen Marker auf gesunden T-Zellen anlagern und die beiden zusammenbringen, damit das Immunsystem die Krebszelle zerstören kann.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate — Antikörper, die CD19 erkennen und an die ein hochwirksames, krebsabtötendes Medikament gebunden ist. Der Antikörper transportiert das Medikament direkt zu CD19-positiven Zellen.

Die Bestätigung der CD19-Expression auf den Krebszellen ist Voraussetzung für den Einsatz jeglicher dieser Behandlungen. Geht CD19 später verloren – was mitunter ein Mechanismus ist, durch den Tumoren diesen Therapien entgehen – können weitere Untersuchungen und eine Anpassung der Behandlung erforderlich sein.

Fragen an Ihren Arzt

Wurde CD19 in meinem Tumor oder Blut getestet, und wie lautete das Ergebnis?
Bestätigt mein CD19-Ergebnis, dass es sich bei meinem Krebs um einen B-Zell-Typ handelt?
Bin ich ein Kandidat für eine CD19-gerichtete Behandlung wie z. B. eine CAR-T-Zelltherapie?