Carcinoma neuroendocrino de células grandes de pulmón

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de diciembre de 2022

¿Qué es el carcinoma neuroendocrino de células grandes de pulmón?

El carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) es un tipo agresivo de cáncer de pulmón formado por células neuroendocrinas. Las células neuroendocrinas son células especializadas que se encuentran en todo el cuerpo. Producen sustancias químicas llamadas hormonas que influyen en la actividad de los tejidos cercanos y distantes.

¿Puede el carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón diseminarse a otras partes del cuerpo?

Sí. LCNEC es un tipo agresivo de cáncer que a menudo hace metástasis (se propaga) a otras áreas del cuerpo. Los sitios comunes para la metástasis incluyen el hígado, las glándulas suprarrenales, los huesos y el cerebro.

¿En qué parte del pulmón comienza el carcinoma neuroendocrino de células grandes?

LCNEC comienza a partir de células neuroendocrinas especializadas que normalmente se encuentran en las paredes de las vías respiratorias a lo largo de los pulmones. A medida que el tumor crece, las células invadir (propagación) en el tejido pulmonar alrededor de las vías respiratorias.

¿Qué causa el carcinoma neuroendocrino de células grandes en el pulmón?

La causa más común de LCNEC es el tabaquismo. Las personas que están expuestas al humo del cigarrillo de segunda mano durante muchos años también corren el riesgo de desarrollar LCNEC.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma neuroendocrino de células grandes en el pulmón?

Los síntomas comunes de LCNEC incluyen dificultad para respirar, empeoramiento de la tos, tos con sangre y dolor o presión en el pecho. Los síntomas relacionados con la enfermedad metastásica (células tumorales que se han propagado desde el pulmón a otras partes del cuerpo) incluyen pérdida de peso, dolor abdominal, dolor óseo y dolores de cabeza nuevos o que empeoran.

¿Cómo se hace este diagnóstico?

El diagnóstico de LCNEC generalmente se realiza después de que un patólogo extrae una pequeña muestra de tejido del tumor y la examina bajo el microscopio. Los procedimientos realizados para extraer la muestra de tejido incluyen biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF) y biopsia con aguja gruesa.

¿Cómo se ve el carcinoma neuroendocrino de células grandes bajo el microscopio?

Cuando se examina bajo el microscopio, LCNEC se compone de células grandes de aspecto anormal dispuestas en grupos. Los patólogos utilizan términos como organoide, anidado, trabecular, en empalizada y rosetas para describir los grupos y se pueden observar múltiples patrones en el mismo tumor. Las células tumorales a menudo tienen una cantidad moderada de eosinófilos (rosa) citoplasma (el material dentro del cuerpo de la célula) y se pueden ver grandes grupos de material genético en una parte de la célula llamada núcleo. Los patólogos usan los términos grueso o vesicular para describir este tipo de material genético grumoso. El termino nucleolo (nucleolos pleurales) se usa para describir un solo grupo grande de material genético. Es muy común que las células tumorales en LCNEC tengan uno o más nucléolos prominentes.

Para hacer el diagnóstico de LCNEC, su patólogo debe ver figuras mitóticas (células tumorales que se dividen para crear nuevas células tumorales) y el número de figuras mitóticas debe ser superior a 10 en un área de 2 mm². Un tipo de muerte celular llamada necrosis también se ve comúnmente pero no es necesario para hacer el diagnóstico.

¿Qué otras pruebas se pueden ordenar para confirmar el diagnóstico?

Después de examinar la inicial teñido con hematoxilina y eosina (H&E) portaobjetos, su patólogo puede ordenar una prueba llamada inmunohistoquímica para confirmar el diagnóstico. Esta prueba permite a los patólogos "ver" los tipos de proteínas que producen las células tumorales y puede ayudar a distinguir el LCNEC de otros tumores que pueden parecerse al LCNEC.

LCNEC parte de especialistas células neuroendocrinas y las células tumorales generalmente continúan produciendo proteínas que normalmente se encuentran en estas células. Por esta razón, LCNEC suele ser positivo para al menos uno de los siguientes marcadores: CD56, sinaptofisina o cromogranina. LCNEC a menudo también es positivo para TTF-1, pero este marcador también se encuentra en otros tipos de cáncer de pulmón, como el adenocarcinoma.

¿Qué significa invasión pleural y por qué es importante?

Los pulmones están rodeados por una fina capa de tejido llamada pleura. La pleura tiene un revestimiento interno y externo. El revestimiento interno se llama pleura visceral y toca el pulmón. El revestimiento externo se llama pleural parietal y está separado de la pleura visceral por un espacio llamado cavidad pleural.

Los tumores que atraviesan la pleura visceral pueden diseminarse al espacio pleural y de allí a otras partes del cuerpo. Por esta razón, su patólogo examinará de cerca todas las secciones de la pleura bajo el microscopio para ver si alguna célula tumoral ha pasado la pleura visceral. El movimiento de las células tumorales a través de la pleura visceral se denomina invasión pleural. La invasión pleural aumenta el estadio tumoral patológico (pT) y se asocia a un peor pronóstico.

¿Se ha diseminado el tumor fuera del pulmón?

El pulmón está rodeado por varios órganos, incluidos los huesos, los músculos, el diafragma, el corazón, el esófago y la tráquea. Los tumores grandes pueden crecer más allá del pulmón y hacia cualquiera de estos órganos circundantes. La invasión a otro órgano aumenta el estadio tumoral patológico (pT) y se asocia con peor pronóstico.

Otra información importante que se puede encontrar en su informe de patología para el carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón:

Invasión linfovascular

Invasión linfovascular significa que se observaron células tumorales dentro de un vaso sanguíneo o vaso linfático. Los vasos sanguíneos son tubos largos y delgados que transportan sangre por todo el cuerpo. Los vasos linfáticos son similares a los vasos sanguíneos pequeños, excepto que transportan un líquido llamado linfa en lugar de sangre. Los vasos linfáticos se conectan con pequeños órganos inmunes llamados ganglios linfáticos que se encuentran en todo el cuerpo. La invasión linfovascular es importante porque las células tumorales pueden usar los vasos sanguíneos o los vasos linfáticos para diseminarse a otras partes del cuerpo, como los ganglios linfáticos o el hígado.

Márgenes

En patología, un margen es el borde de un tejido que se corta al extirpar un tumor del cuerpo. Los márgenes descritos en un informe patológico son muy importantes porque le indican si se extirpó todo el tumor o si quedó parte del tumor. El estado del margen determinará qué tratamiento adicional (si corresponde) puede necesitar.

La mayoría de los informes patológicos solo describen los márgenes después de que se haya realizado un procedimiento quirúrgico llamado escisión o resección con el fin de extirpar todo el tumor. Por esta razón, los márgenes generalmente no se describen después de que se realiza un procedimiento llamado biopsia con el fin de extirpar solo una parte del tumor. El número de márgenes descritos en un informe patológico depende de los tipos de tejidos extirpados y de la ubicación del tumor. El tamaño del margen (la cantidad de tejido normal entre el tumor y el borde cortado) depende del tipo de tumor que se extirpe y de la ubicación del tumor.

Los patólogos examinan cuidadosamente los márgenes para buscar células tumorales en el borde cortado del tejido. Si se observan células tumorales en el borde cortado del tejido, el margen se describirá como positivo. Si no se ven células tumorales en el borde cortado del tejido, un margen se describirá como negativo. Incluso si todos los márgenes son negativos, algunos informes patológicos también proporcionarán una medición de las células tumorales más cercanas al borde cortado del tejido.

Un margen positivo (o muy cercano) es importante porque significa que es posible que hayan quedado células tumorales en su cuerpo cuando se extirpó quirúrgicamente el tumor. Por esta razón, a los pacientes que tienen un margen positivo se les puede ofrecer otra cirugía para extirpar el resto del tumor o radioterapia en el área del cuerpo con el margen positivo.

Ganglios linfaticos

Ganglios linfaticos son pequeños órganos inmunes que se encuentran en todo el cuerpo. Las células tumorales pueden diseminarse desde un tumor hasta los ganglios linfáticos a través de pequeños vasos llamados vasos linfáticos. Por esta razón, los ganglios linfáticos comúnmente se extirpan y se examinan bajo un microscopio para buscar células tumorales. El movimiento de las células tumorales desde el tumor a otra parte del cuerpo, como un ganglio linfático, se denomina metastásica.

Los ganglios linfáticos del cuello, el tórax y los pulmones pueden extirparse al mismo tiempo que el tumor. Estos ganglios linfáticos se dividen en áreas llamadas estaciones. Hay 14 estaciones diferentes en el cuello, el pecho y los pulmones (vea la imagen a continuación).

Si se extirparon ganglios linfáticos de su cuerpo, un patólogo los examinará bajo el microscopio y los resultados de este examen se describirán en su informe. La mayoría de los informes incluirán la cantidad total de ganglios linfáticos examinados, en qué parte del cuerpo se encontraron los ganglios linfáticos y la cantidad (si corresponde) que contiene células tumorales. Si se observaron células tumorales en un ganglio linfático, también se incluirá el tamaño del grupo más grande de células tumorales (a menudo descrito como "foco" o "depósito").

El examen de los ganglios linfáticos es importante por dos razones. En primer lugar, esta información se utiliza para determinar el estadio ganglionar patológico (pN). En segundo lugar, encontrar células tumorales en un ganglio linfático aumenta el riesgo de que se encuentren células tumorales en otras partes del cuerpo en el futuro. Como resultado, su médico usará esta información para decidir si se requiere un tratamiento adicional, como quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia.

¿Cuál es el estadio patológico (pTNM) del carcinoma neuroendocrino de células grandes de pulmón?

El estadio patológico para LCNEC se basa en el sistema de estadificación TNM, un sistema reconocido internacionalmente creado originalmente por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer. Este sistema utiliza información sobre el tumor primario (T), los ganglios linfáticos (N) y la enfermedad metastásica a distancia (M) para determinar el estadio patológico completo (pTNM). Su patólogo examinará el tejido enviado y le dará un número a cada parte. En general, un número más alto significa una enfermedad más avanzada y un peor pronóstico.

 Estadio tumoral (pT) para el carcinoma neuroendocrino de células grandes

A la LCNEC del pulmón se le asigna un estadio tumoral entre 1 y 4 según el tamaño del tumor, la cantidad de tumores encontrados en el tejido examinado y si hay invasión pleural o si el tumor se diseminó a los órganos alrededor de los pulmones.

Estadio ganglionar (pN) del carcinoma neuroendocrino de células grandes

A la LCNEC del pulmón se le asigna un estadio ganglionar entre 0 y 3 según la presencia o ausencia de células tumorales en un ganglio linfático y la ubicación de los ganglios linfáticos que contienen células tumorales.

• NX: no se enviaron ganglios linfáticos para examen patológico.
• N0: no se encontraron células tumorales en ninguno de los ganglios linfáticos examinados
• N1: se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático desde el interior del pulmón o alrededor de las vías respiratorias grandes que conducen al pulmón. Esta etapa incluye las estaciones 10 a 14.
• N2: se encontraron células tumorales en al menos un ganglio linfático del tejido en el medio del tórax y alrededor de las vías respiratorias grandes. Esta etapa incluye las estaciones 7 a 9.
• N3: se encontraron células tumorales en el cuello o en cualquier ganglio linfático del lado del cuerpo opuesto (contralateral) al tumor. Esta etapa incluye las estaciones 1 a 6.

Estadio metastásico (pM) para el carcinoma neuroendocrino de células grandes

El LCNEC del pulmón recibe un estadio metastásico de 0 o 1 en función de la presencia de células tumorales en el pulmón del lado opuesto del cuerpo o en un lugar distante del cuerpo (por ejemplo, el cerebro). La etapa metastásica solo se puede determinar si se envía tejido del pulmón opuesto o de un sitio distante para un examen anatomopatológico. Debido a que este tejido rara vez está presente, la etapa metastásica no se puede determinar y se enumera como pMX.