Carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón: cómo entender su informe de patología.

Por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de Abril, 2026

El carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) es un cáncer de pulmón agresivo y de alto grado que se origina en las células neuroendocrinas , células especializadas presentes en pequeñas cantidades en las paredes de las vías respiratorias que normalmente producen hormonas y señales químicas. El LCNEC se clasifica como un carcinoma neuroendocrino de grado 3, el grado más alto dentro de la familia de tumores neuroendocrinos de pulmón, al que también pertenece el carcinoma de células pequeñas. Crece rápidamente, se disemina precozmente y, por lo general, requiere tratamiento inmediato. A pesar de su agresividad, el LCNEC presenta características moleculares únicas que lo distinguen del carcinoma de células pequeñas e influyen directamente en la eficacia de los tratamientos. Este artículo le ayudará a comprender los hallazgos de su informe de patología: qué significa cada término y por qué es importante para su atención médica.

¿Qué causa el carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón?

El tabaquismo es la causa más común de LCNEC y está presente en los antecedentes de la gran mayoría de los pacientes afectados. La relación entre fumar y el LCNEC es fuerte —comparable a la observada con el carcinoma de células escamosas y el carcinoma de células pequeñas— porque las sustancias químicas del humo del cigarrillo dañan el ADN de las células de las vías respiratorias a lo largo de los años, acumulando mutaciones que finalmente provocan que una célula se vuelva cancerosa.

Otros factores de riesgo incluyen:

• Exposición al gas radón — El radón es un gas radiactivo de origen natural que puede acumularse en hogares y edificios. La exposición prolongada al radón es una causa reconocida de cáncer de pulmón.
• Exposiciones laborales — El contacto prolongado con sustancias como el amianto, el polvo de sílice, el níquel, los compuestos de cromo o el arsénico en determinados lugares de trabajo aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
• Radiación torácica previa — Las personas que han recibido radioterapia en el tórax por un cáncer previo tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar un segundo cáncer de pulmón.

Ocasionalmente, el LCNEC puede aparecer en personas que nunca han fumado, en cuyo caso la causa subyacente suele ser desconocida.

¿Cuáles son los síntomas del carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón?

Los síntomas dependen del tamaño y la ubicación del tumor. El LCNEC se origina tanto en la zona central como en la periférica del pulmón, y sus síntomas reflejan su lugar de crecimiento.

Los tumores situados dentro o cerca de las vías respiratorias centrales pueden causar:

• Una tos persistente o que empeora.
• Tosiendo sangre.
• Dificultad para respirar o sibilancias.
• Neumonía recurrente en la misma zona del pulmón, causada por una obstrucción parcial de las vías respiratorias.
• Dolor o presión en el pecho.

Los tumores periféricos suelen ser asintomáticos en sus etapas iniciales y pueden detectarse de forma incidental en pruebas de imagen. A medida que el cáncer crece y se disemina, pueden aparecer síntomas adicionales:

• Pérdida de peso inexplicable y fatiga.
• El dolor óseo se produce cuando el cáncer se ha extendido a los huesos.
• Dolor abdominal o sensación de plenitud, si el cáncer se ha extendido al hígado o a las glándulas suprarrenales.
• Dolor de cabeza, confusión u otros síntomas neurológicos, si el cáncer se ha extendido al cerebro.

Debido a que el LCNEC está compuesto por células neuroendocrinas, ocasionalmente puede producir hormonas, como la ACTH (que puede causar el síndrome de Cushing) o la hormona antidiurética (que puede causar niveles anormalmente bajos de sodio en sangre). Estos efectos paraneoplásicos son menos frecuentes que en el carcinoma de células pequeñas, pero pueden ocurrir y deben mencionarse a su equipo médico si experimenta síntomas hormonales inexplicables.

¿Qué afecciones están asociadas con el carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón?

El LCNEC pertenece a la familia de los tumores neuroendocrinos pulmonares, que se clasifican según su grado, una medida de su agresividad de crecimiento y su probabilidad de diseminación. Comprender la posición del LCNEC en este espectro explica su relación con los tumores carcinoides y el carcinoma de células pequeñas, términos que los pacientes pueden encontrar al buscar información sobre su diagnóstico.

• Tumor carcinoide típico (Grado 1) — El tumor neuroendocrino pulmonar menos agresivo. Se caracteriza por tener menos de dos divisiones celulares por cada dos milímetros cuadrados y ausencia de necrosis. Se cura mediante cirugía en la gran mayoría de los casos. Obtenga más información sobre el tumor carcinoide típico del pulmón.
• Tumor carcinoide atípico (Grado 2) — Tumor neuroendocrino de grado intermedio con 2 a 10 divisiones celulares por cada 2 milímetros cuadrados o presencia de necrosis. Más propenso a la diseminación que el carcinoide típico, pero significativamente menos agresivo que el LCNEC. Obtenga más información sobre el tumor carcinoide atípico de pulmón.
• Carcinoma neuroendocrino de células grandes (Grado 3) — Este diagnóstico: Carcinoma neuroendocrino de alto grado con más de 10 divisiones celulares por 2 milímetros cuadrados y áreas prominentes de necrosis. Crece y se disemina rápidamente, lo que requiere tratamiento sistémico inmediato.
• Carcinoma de células pequeñas (Grado 3) — El otro carcinoma neuroendocrino de alto grado del pulmón. Comparte la clasificación de grado 3 con el LCNEC, pero tiene una apariencia microscópica distinta: células más pequeñas con menos citoplasma y características nucleares diferentes, y su tratamiento es algo distinto. Obtenga más información sobre el carcinoma de células pequeñas de pulmón.

El LCNEC también se compara a veces con el carcinoma de células grandes, un cáncer de pulmón no neuroendocrino compuesto por células grandes e indiferenciadas. A pesar de la similitud en el nombre, el carcinoma de células grandes y el LCNEC son tumores fundamentalmente diferentes: el LCNEC presenta características neuroendocrinas al microscopio y en pruebas proteicas especiales, mientras que el carcinoma de células grandes no. Esta distinción es importante porque los enfoques de tratamiento difieren. Cabe destacar también que, en una pequeña muestra de biopsia, el cuadro completo del LCNEC puede no ser evidente, y el diagnóstico puede refinarse —a veces de «carcinoma de células grandes» a LCNEC— tras el examen quirúrgico completo del tumor.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El LCNEC se suele diagnosticar a partir de una muestra de tejido obtenida mediante biopsia . Dado que el LCNEC puede originarse tanto en la zona central como en la periférica del pulmón, la biopsia puede obtenerse mediante broncoscopia (introducción de un tubo flexible en las vías respiratorias), biopsia con aguja guiada por TC a través de la pared torácica, ecografía endobronquial (EBUS) o punción aspirativa con aguja fina (PAAF) . En algunos casos, el diagnóstico se realiza o confirma en el tumor extirpado quirúrgicamente. En muestras de biopsia pequeñas, los patólogos pueden identificar características neuroendocrinas de alto grado, pero es posible que no puedan distinguir definitivamente entre el LCNEC y otros carcinomas de alto grado; en tal caso, el diagnóstico puede revisarse tras examinar la muestra quirúrgica completa.

Bajo el microscopio, un patólogo identifica el LCNEC por una combinación de características. Las células tumorales son grandes —significativamente más grandes que las del carcinoma de células pequeñas— con una cantidad moderada de citoplasma rosa pálido. El núcleo celular contiene cromatina grumosa o vesicular , y los nucléolos prominentes son típicamente visibles —características que distinguen el LCNEC del carcinoma de células pequeñas, en el que los nucléolos están característicamente ausentes. Las células crecen en patrones arquitectónicos organizados —descritos por los patólogos como nidos organoides, cordones trabeculares, empalizada (células alineadas a lo largo de un borde de un grupo) y rosetas (células dispuestas en un anillo alrededor de un espacio central)— lo que refleja su origen neuroendocrino. El patólogo cuenta el número de figuras mitóticas (células en proceso de división) en un área estandarizada de 2 milímetros cuadrados: el LCNEC requiere más de 10 figuras mitóticas por 2 milímetros cuadrados. También suelen estar presentes áreas de necrosis —parches de células tumorales muertas—, que a menudo aparecen como zonas geográficas de muerte celular dentro de los nidos tumorales.

Para confirmar la identidad neuroendocrina de las células tumorales, el patólogo realiza una inmunohistoquímica (IHQ) , una técnica de laboratorio que utiliza anticuerpos unidos a colorantes para detectar proteínas específicas dentro de las células. El LCNEC muestra característicamente tinción positiva para uno o más marcadores neuroendocrinos, como sinaptofisina, cromogranina y CD56. El TTF-1, un marcador de linaje pulmonar, también puede ser positivo. Es importante destacar que un subconjunto de tumores LCNEC puede mostrar una tinción débil o incluso ausente para marcadores neuroendocrinos en la IHQ; en estos casos, el diagnóstico se apoya en la arquitectura microscópica característica descrita anteriormente. El índice de proliferación Ki-67 , una medida de la fracción de células que se dividen activamente, suele ser muy alto en el LCNEC, generalmente superior al 50 % y a menudo superior al 70 %, lo que refleja la rápida tasa de crecimiento de estos tumores y los distingue de los tumores carcinoides de menor grado (Ki-67 inferior al 20 %).

Una vez confirmado el diagnóstico, se realizan pruebas de imagen —que incluyen tomografía computarizada (TC) de tórax y abdomen, resonancia magnética (RM) cerebral y, a menudo, tomografía por emisión de positrones (PET)— para evaluar la extensión total de la enfermedad en todo el cuerpo. El perfil molecular mediante secuenciación de nueva generación (NGS) se realiza cada vez con mayor frecuencia al momento del diagnóstico para identificar el subtipo molecular del tumor y orientar la planificación del tratamiento (véase la sección «Biomarcadores y pruebas moleculares» más adelante).

Grado histológico

El carcinoma neuroendocrino de células grandes del pulmón se clasifica como grado 3 (carcinoma neuroendocrino de alto grado) en la Clasificación de Tumores Torácicos de la OMS de 2021. El grado 3 es el más alto en el sistema de clasificación de tumores neuroendocrinos de pulmón y es común tanto al carcinoma neuroendocrino de células grandes como al carcinoma de células pequeñas. La designación de grado 3 refleja las características definitorias del diagnóstico: un índice mitótico superior a 10 por cada 2 milímetros cuadrados y la presencia de necrosis, las mismas características que se utilizan para establecer el diagnóstico.

Dado que el grado está integrado en los criterios diagnósticos, todos los tumores LCNEC son, por definición, de grado 3. Esto sitúa al LCNEC en una categoría clínica muy distinta a la de los tumores carcinoides: los tumores de grado 3 crecen rápidamente, se diseminan precozmente y requieren un tratamiento inmediato y agresivo. Sin embargo, dentro del grado 3, el LCNEC y el carcinoma de células pequeñas son biológicamente distintos, una distinción que ha cobrado cada vez más importancia a medida que el perfil molecular ha revelado que ambos tipos de tumores difieren en sus alteraciones genéticas y en su respuesta a diferentes regímenes de quimioterapia.

Propagación a través de espacios aéreos (STAS)

La diseminación a través de los espacios aéreos (STAS, por sus siglas en inglés) significa que se han encontrado células cancerosas flotando en las vías respiratorias pequeñas y los espacios aéreos del pulmón, más allá del borde del tumor principal. Estas células se han separado de la masa primaria y se han desplazado a través de los conductos aéreos naturales del pulmón.

• STAS no identificado — No se observan células cancerosas en los espacios aéreos más allá del tumor principal. Este es el hallazgo más favorable.
• STAS presenta — Se han identificado células cancerosas en los espacios aéreos que rodean el tumor. Este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de recurrencia tras la cirugía, especialmente después de resecciones limitadas como la resección en cuña, y puede influir en la decisión del equipo quirúrgico sobre el tipo y la extensión de la resección.

Tumores múltiples

En ocasiones, al examinar el pulmón, se encuentra más de un tumor. Determinar la relación entre los tumores múltiples es importante, ya que influye en la estadificación, el tratamiento y el pronóstico.

Cuando varios tumores se ven idénticos al microscopio y presentan el mismo perfil molecular, es más probable que representen la diseminación de un único tumor primario a otra parte del pulmón. Cuando los tumores difieren en apariencia o alteraciones moleculares —por ejemplo, uno es un LCNEC y el otro un adenocarcinoma—, es más probable que representen dos cánceres primarios independientes que surgieron por separado. El perfil molecular puede ayudar a resolver casos ambiguos. Los nódulos tumorales separados en el mismo lóbulo que el tumor primario aumentan el estadio T a pT3; los nódulos separados en un lóbulo diferente del mismo pulmón se clasifican como pT4.

Invasión pleural

La pleura es una membrana delgada con dos capas: la pleura visceral, que recubre la superficie externa de los pulmones, y la pleura parietal, que recubre el interior de la cavidad torácica. La invasión pleural significa que las células cancerosas han crecido en una o ambas capas.

• No se ha identificado invasión pleural. El tumor no ha alcanzado la superficie pleural. Este es el hallazgo más favorable.
• Invasión de la pleura visceral — Las células cancerosas han crecido a través de la capa elástica de la pleura visceral. Esto aumenta el estadio T y se asocia con un mayor riesgo de recurrencia y diseminación.
• Invasión de la pleura parietal — Las células cancerosas han crecido hacia la capa pleural externa que recubre la cavidad torácica, lo que indica una enfermedad local más avanzada y un aumento adicional del estadio T.

Invasión linfovascular

La invasión linfovascular (ILV) significa que se han encontrado células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos o linfáticos —los pequeños conductos que transportan la linfa— en el tumor o cerca de él. Estos vasos pueden servir como vías para que las células cancerosas se desplacen a partes distantes del cuerpo.

• Invasión linfovascular no identificada — No se observan células cancerosas en los vasos sanguíneos cercanos al tumor. Este es el hallazgo más favorable.
• Invasión linfovascular presente: Se identifican células cancerosas dentro de los vasos sanguíneos. Este hallazgo se asocia con un mayor riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia. metastásica y puede influir en las decisiones sobre tratamientos adicionales después de la cirugía.

Márgenes quirúrgicos

Los márgenes quirúrgicos son los bordes cortados del tejido extirpado durante una operación. El patólogo examina todos los márgenes para determinar si el tumor se extirpó por completo.

• Margen negativo — No se observan células cancerosas en el borde de corte del tejido. Esto indica que el tumor fue extirpado por completo, lo cual es el resultado más favorable.
• Margen estrecho — Las células cancerosas están presentes muy cerca del borde de la incisión, pero no lo alcanzan. Dependiendo de la distancia y la ubicación, podría recomendarse un tratamiento adicional.
• Margen positivo — Se observan células cancerosas en el borde de la incisión. Esto genera preocupación ante la posibilidad de que quede algún tumor y suele dar pie a la consideración de realizar una cirugía adicional o radioterapia en la zona.

Ganglios linfaticos

Los ganglios linfáticos son pequeños órganos inmunitarios distribuidos por todo el tórax. Durante la cirugía, el cirujano extrae ganglios linfáticos de ubicaciones específicas dentro del pulmón y la parte central del tórax —llamadas estaciones ganglionares— y los envía al patólogo para su examen microscópico.

El informe de patología describirá el número total de ganglios linfáticos examinados, su ubicación, si alguno contiene células cancerosas y el tamaño de los depósitos encontrados. La afectación de los ganglios linfáticos es frecuente en el LCNEC al momento del diagnóstico, lo que refleja su biología agresiva y su tendencia a la diseminación temprana. La ubicación de los ganglios afectados —dentro del pulmón (N1), en el tórax central del mismo lado (N2) o en el lado opuesto o en el cuello (N3)— influye considerablemente en el estadio general, las decisiones de tratamiento y el pronóstico. En algunos casos, las células cancerosas pueden haber atravesado la pared externa de un ganglio linfático y haberse diseminado al tejido circundante —un hallazgo denominado extensión extraganglionar, que indica una enfermedad más agresiva—.

Pruebas de biomarcadores y moleculares

Las pruebas de biomarcadores y moleculares desempeñan un papel cada vez más importante en el manejo del LCNEC, más que en cualquier otro tumor neuroendocrino pulmonar. Esto se debe a que el perfil molecular ha revelado que el LCNEC no es una enfermedad biológicamente uniforme: comprende dos subtipos moleculares distintos con perfiles genéticos diferentes y, fundamentalmente, diferentes sensibilidades a la quimioterapia. Comprender qué subtipo presenta un paciente se está convirtiendo en una parte estándar de la planificación del tratamiento en centros especializados.

Subtipos moleculares: LCNEC similar al SCLC frente a LCNEC similar al NSCLC

La secuenciación de nueva generación (NGS, por sus siglas en inglés) , una prueba exhaustiva que lee muchos genes simultáneamente, ha demostrado que los tumores LCNEC se dividen en dos grupos principales según sus perfiles mutacionales.

El primer grupo, denominado LCNEC similar al carcinoma de células pequeñas (SCLC), presenta mutaciones típicas de este tipo de carcinoma; la más importante es la pérdida del gen RB1 (un supresor tumoral clave que normalmente limita la división celular) combinada con mutaciones en TP53 . Estos tumores tienden a responder mejor al régimen de quimioterapia utilizado en el carcinoma de células pequeñas: carboplatino o cisplatino combinado con etopósido.

El segundo grupo, denominado LCNEC similar al CPCNP , presenta mutaciones más típicas del cáncer de pulmón de células no pequeñas —incluidas mutaciones en STK11 , KEAP1 y KRAS— con el gen RB1 intacto . Estos tumores tienden a responder mejor a los regímenes de quimioterapia tipo CPCNP, como el carboplatino combinado con paclitaxel o pemetrexed.

Esta distinción tiene relevancia clínica: los pacientes con LCNEC tratados con quimioterapia adaptada a su subtipo molecular tienden a tener mejores resultados. Por lo tanto, se recomienda cada vez más la secuenciación de nueva generación (NGS) al momento del diagnóstico de pacientes con LCNEC. Su informe o un informe de pruebas moleculares independiente describirá los resultados de cualquier panel de NGS realizado.

PD-L1

PD-L1 (ligando de muerte programada 1) es una proteína que algunas células cancerosas presentan en su superficie para evadir el ataque inmunitario. Los fármacos denominados inhibidores de puntos de control bloquean este mecanismo, restaurando la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y atacar el cáncer. La expresión de PD-L1 se evalúa mediante inmunohistoquímica y se informa como la Puntuación de Proporción Tumoral (TPS), que indica el porcentaje de células tumorales que muestran tinción de PD-L1 en la superficie. En el carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC), PD-L1 se expresa en un subconjunto de casos. La relevancia clínica de la prueba de PD-L1 en LCNEC está menos establecida que en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, pero la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control se utiliza en la práctica clínica para el LCNEC avanzado, particularmente en tumores similares al cáncer de pulmón de células no pequeñas, y la expresión de PD-L1 puede respaldar su uso. Su equipo médico interpretará el resultado de PD-L1 en el contexto de su perfil molecular general y su plan de tratamiento.

Carga mutacional tumoral (TMB)

La carga mutacional tumoral (TMB) es una medida del número de mutaciones en el ADN de una célula cancerosa. El LCNEC, dada su fuerte asociación con el tabaquismo, suele presentar una alta carga mutacional. Pembrolizumab está aprobado por la FDA para cualquier tumor sólido con una TMB ≥10 mutaciones por megabase de ADN que haya progresado tras un tratamiento previo, y esta aprobación podría aplicarse al LCNEC. La TMB se mide mediante secuenciación de nueva generación (NGS) y se informa como mutaciones por megabase (mut/Mb). Su informe indicará el valor numérico de la TMB y si cumple con el umbral de ≥10 mut/Mb.

EGFR, ALK y otras mutaciones impulsoras

Las mutaciones conductoras susceptibles de tratamiento, como las mutaciones del EGFR, las reordenaciones del ALK y las reordenaciones del ROS1, se encuentran en una pequeña minoría de tumores LCNEC, especialmente en el subgrupo similar al CPNM y en personas que nunca han fumado. Si bien su frecuencia en LCNEC es mucho menor que en el adenocarcinoma de pulmón, su identificación es importante, ya que la terapia dirigida puede ser una opción de tratamiento eficaz cuando están presentes. Los paneles NGS completos analizan simultáneamente estas y muchas otras alteraciones susceptibles de tratamiento. Su informe o perfil molecular describirá los hallazgos.

Reparación de errores de emparejamiento (MMR) e inestabilidad de microsatélites (MSI)

La deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) y la inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) son poco frecuentes en el LCNEC, pero pueden presentarse. Cuando están presentes, estos tumores son candidatos para pembrolizumab bajo su aprobación independiente del tipo de tumor. La prueba se realiza mediante inmunohistoquímica para las cuatro proteínas MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Su informe describirá el resultado como MMR intacto (pMMR) o MMR deficiente (dMMR).

Para obtener más información sobre las pruebas de biomarcadores en el cáncer, visite la sección de Biomarcadores y Pruebas Moleculares de MyPathologyReport.

Estadio patológico (pTNM)

El LCNEC se clasifica mediante el sistema TNM, basado en los criterios de la 8.ª edición del AJCC. La categoría T describe el tamaño del tumor y si se ha extendido a estructuras cercanas. La categoría N indica si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos. La categoría M, que describe la diseminación a órganos distantes como el hígado, los huesos o el cerebro, se determina mediante imágenes, no mediante la muestra histopatológica, y generalmente no se incluye en el informe de patología quirúrgica. En conjunto, las categorías T, N y M se combinan para determinar la estadificación general, que va desde I (inicial) hasta IV (avanzada).

Estadio tumoral (pT)

• pT1a — El tumor mide 1 cm o menos, está rodeado de pulmón o pleura visceral y no afecta al bronquio principal.
• pT1b — El tumor mide más de 1 cm pero no más de 2 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T1a.
• pT1c — El tumor mide más de 2 cm pero no más de 3 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T1a.
• pT2a — El tumor mide más de 3 cm pero no más de 4 cm; o bien, independientemente de su tamaño, ha crecido hacia la pleura visceral, afecta al bronquio principal sin llegar a la carina o está asociado con un colapso pulmonar parcial.
• pT2b — El tumor mide más de 4 cm pero no más de 5 cm, cumpliendo por lo demás los criterios T2a.
• pT3 — El tumor mide más de 5 cm pero no más de 7 cm; o el tumor ha crecido hacia la pared torácica, el nervio frénico o el pericardio parietal; o hay un nódulo tumoral separado en el mismo lóbulo que el tumor primario.
• pT4 — El tumor mide más de 7 cm; o ha crecido hacia estructuras importantes como el corazón, los grandes vasos sanguíneos, la tráquea, el esófago o la columna vertebral; o hay un nódulo tumoral separado en un lóbulo diferente del mismo pulmón.

Estadio nodal (pN)

• pNX — No se examinaron los ganglios linfáticos.
• pN0 — No se encontraron células cancerosas en ninguno de los ganglios linfáticos examinados.
• pN1 — Células cancerosas encontradas en los ganglios linfáticos dentro del pulmón o cerca de la vía aérea principal en el mismo lado del tórax (ganglios intrapulmonares, hiliares o peribronquiales; estaciones 10-14).
• pN2 — Se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos de la parte central del tórax del mismo lado (ganglios mediastínicos o subcarinales ipsilaterales; estaciones 4-9).
• pN3 — Se encontraron células cancerosas en los ganglios linfáticos del lado opuesto del tórax o en la parte inferior del cuello (ganglios mediastínicos contralaterales, hiliares contralaterales, escalenos o supraclaviculares). Esto indica una enfermedad ganglionar avanzada.

¿Cuál es el pronóstico?

El pronóstico del LCNEC es significativamente peor que el de los tumores carcinoides y, en general, comparable al del carcinoma de células pequeñas, aunque los resultados varían según el estadio y el subtipo molecular. El LCNEC tiende a presentarse en un estadio avanzado en muchos pacientes, lo que refleja su rápido crecimiento y su temprana diseminación.

• Etapa I — La tasa de supervivencia a los cinco años tras una resección quirúrgica completa es de aproximadamente el 40-60%, cifra considerablemente inferior a la de los cánceres de pulmón de células no pequeñas en la misma etapa. Incluso tras una resección completa, el riesgo de metástasis a distancia es elevado, por lo que generalmente se recomienda la quimioterapia adyuvante.
• Etapa II–III — La tasa de supervivencia a cinco años se reduce a aproximadamente entre el 15 % y el 35 % con la combinación de cirugía y quimioterapia adyuvante para pacientes operables. La enfermedad en estadio III irresecable se trata con quimioterapia y radioterapia combinadas.
• Etapa IV — La mediana de supervivencia con tratamiento sistémico es de aproximadamente 8 a 15 meses. Los resultados pueden mejorar en pacientes con el subtipo molecular similar al CPNM tratados con quimioterapia específica, y en aquellos con mutaciones conductoras susceptibles de tratamiento o alta expresión de PD-L1 que responden a la terapia dirigida o la inmunoterapia.

Las características patológicas asociadas a un mayor riesgo de recurrencia y peores resultados incluyen:

• Afectación de los ganglios linfáticos: el predictor más importante de recurrencia en el carcinoma neuroendocrino de células grandes resecado.
• Márgenes quirúrgicos positivos o estrechos.
• Invasión linfovascular.
• Invasión pleural.
• STAS (propagación a través de los espacios aéreos).

¿Qué pasa después del diagnóstico?

Una vez finalizado el informe de patología, su médico revisará los hallazgos junto con los resultados de las pruebas de imagen, el perfil molecular y su estado de salud general para elaborar un plan de tratamiento. El tratamiento del LCNEC lo lleva a cabo un equipo multidisciplinario que incluye un cirujano torácico, un oncólogo médico, un radiooncólogo, un neumólogo y un patólogo.

Para la enfermedad en estadio temprano (estadios I-II) en pacientes aptos para cirugía, la resección quirúrgica —generalmente lobectomía con disección sistemática de ganglios linfáticos— es el tratamiento principal. Debido al alto riesgo de recurrencia a distancia incluso después de una resección completa, generalmente se recomienda quimioterapia adyuvante. La elección del régimen —tipo CPCP (carboplatino/cisplatino + etopósido) frente a tipo CPNM (carboplatino + paclitaxel o pemetrexed)— se guía cada vez más por el subtipo molecular identificado mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Si no se dispone del perfil molecular, las guías actuales generalmente favorecen el régimen tipo CPCP para tumores puramente neuroendocrinos y el régimen tipo CPNM para tumores con características combinadas de CPNM.

Para la enfermedad localmente avanzada (estadio III) , el tratamiento depende de si el tumor es resecable quirúrgicamente. Los tumores resecables en estadio III se tratan con cirugía seguida de quimioterapia adyuvante. Los tumores irresecables en estadio III se tratan con quimioterapia y radioterapia concomitantes. La consolidación con inmunoterapia con durvalumab después de la quimiorradiación, si bien está establecida para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en este estadio, tiene menos evidencia en el carcinoma neuroendocrino de células grandes (LCNEC) específicamente, pero el equipo médico puede considerarla.

Para la enfermedad avanzada o metastásica (estadio IV) , el tratamiento es sistémico. Las opciones incluyen:

• Quimioterapia adaptada al subtipo molecular — Platino-etopósido para tumores similares al cáncer de pulmón de células pequeñas; platino-paclitaxel o platino-pemetrexed para tumores similares al cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Inmunoterapia de puntos de control — Pembrolizumab u otros inhibidores de puntos de control para pacientes con alta expresión de PD-L1, alta TMB o tumores dMMR/MSI-H.
• Terapia dirigida — Cuando se identifica una mutación conductora susceptible de tratamiento (como una mutación del EGFR o una translocación del ALK), se puede utilizar el fármaco dirigido adecuado.
• Ensayos clínicos — Dada la rareza del LCNEC y la constante evolución de su panorama terapéutico, los ensayos clínicos son una opción importante, y su equipo de oncología puede asesorarle sobre si alguno es apropiado.

El seguimiento posterior al tratamiento incluye tomografías computarizadas (TC) de tórax y abdomen periódicas, resonancias magnéticas (RM) cerebrales (dado el riesgo de metástasis cerebrales) y exploraciones físicas. La frecuencia y la duración del seguimiento serán determinadas por su equipo médico en función de la etapa de la enfermedad y el tratamiento recibido.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se ha realizado un perfil molecular (NGS) a mi tumor y qué subtipo molecular es: similar al CPCP o similar al CPNM?
• ¿Qué régimen de tratamiento se recomienda según mi subtipo molecular?
• ¿Cuál es mi estadio patológico y qué significa para mi pronóstico?
• ¿Se extirpó el tumor por completo y cuáles fueron los márgenes quirúrgicos?
• ¿Se extendió el cáncer a algún ganglio linfático? ¿Cuántos ganglios linfáticos fueron examinados?
• ¿Se identificó invasión linfovascular o STAS en mi informe de patología?
• ¿Existía invasión pleural y cómo afecta esto a mi estadio?
• ¿Cuál fue mi puntuación de PD-L1 y afecta a mi elegibilidad para la inmunoterapia?
• ¿Se determinó que mi tumor presentaba deficiencia de MMR o alta inestabilidad de microsatélites (MSI)?
• ¿Se recomienda la quimioterapia adyuvante después de la cirugía y, en caso afirmativo, qué régimen?
• ¿Se identificaron mutaciones impulsoras susceptibles de tratamiento, como las de EGFR o ALK?
• ¿Existen ensayos clínicos para los que podría ser elegible?
• ¿Cuál es mi calendario de seguimiento y qué síntomas deberían motivarme a ponerme en contacto con usted antes?