Su informe patológico del paraganglioma

por Ashley Flaman MD y Bibianna Purgina MD FRCPC
19 de diciembre de 2025

paraganglioma Es un tumor poco común que surge de las células paraganglionares, células especializadas del sistema nervioso autónomo. Estas células normalmente ayudan a regular funciones como la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la respuesta del cuerpo al estrés. Los paragangliomas son tumores neuroendocrinos, lo que significa que surgen de células que liberan hormonas o sustancias similares a ellas en respuesta a señales nerviosas.

Los paragangliomas pueden surgir en diversas partes del cuerpo. Históricamente, se han dividido en paragangliomas parasimpáticos (con mayor frecuencia en la cabeza y el cuello) y paragangliomas simpáticos (con mayor frecuencia en el tórax, el abdomen o la pelvis). En la práctica, estos tumores comparten muchas características y, en MyPathologyReport, se describen juntos bajo el diagnóstico único de paraganglioma.

Los paragangliomas no se clasifican como benignos ni malignos al momento del diagnóstico. En cambio, se considera que todos tienen potencial metastásico, por lo que el seguimiento a largo plazo es esencial.

¿Dónde se encuentra un paraganglioma?

Los paragangliomas pueden surgir en cualquier lugar donde haya células paraganglionares.

En la cabeza y el cuello, las localizaciones comunes incluyen:

• El cuerpo carotídeo cerca de la arteria carótida.

• El oído medio (región yugulotimpánica).

• A lo largo del nervio vago.

• Con menor frecuencia, a lo largo de la cadena simpática cervical o en sitios como la laringe, la región tiroidea, la glándula parótida, la cavidad nasal, la órbita o la base del cráneo.

A menudo se les denomina paragangliomas de cabeza y cuello.

Fuera de la cabeza y el cuello, los paragangliomas se presentan con mayor frecuencia en el abdomen, el retroperitoneo, la pelvis o el tórax, donde surgen de los paraganglios asociados con el sistema nervioso simpático. A veces se denominan paragangliomas extrasuprarrenales.

Algunas personas desarrollan múltiples tumores, ya sea simultáneamente o a lo largo de muchos años. Los tumores también pueden aparecer en ambos lados del cuerpo.

¿Qué síntomas puede producir un paraganglioma?

Los síntomas dependen de la ubicación del tumor y de si produce hormonas.

Muchos paragangliomas de cabeza y cuello no producen hormonas y pueden presentarse como una masa indolora de crecimiento lento. Los tumores del oído medio suelen causar tinnitus pulsátil (un silbido rítmico), alteraciones auditivas o sensación de taponamiento en el oído. Los tumores más grandes o aquellos cercanos a nervios pueden causar ronquera, dificultad para tragar, debilidad lingual u otros síntomas de los nervios craneales.

Los paragangliomas que surgen del sistema nervioso simpático tienen mayor probabilidad de producir hormonas como la noradrenalina o la dopamina. Cuando son funcionales, estos tumores pueden causar síntomas relacionados con el exceso de catecolaminas, como hipertensión arterial, cefaleas, palpitaciones, sudoración, ansiedad y temblores. Sin embargo, algunos paragangliomas simpáticos, especialmente aquellos asociados con mutaciones genéticas específicas, pueden ser bioquímicamente asintomáticos.

Cada vez más, los paragangliomas se descubren mediante pruebas genéticas en familias con síndromes de predisposición hereditaria conocidos, a veces antes de que se desarrollen los síntomas.

¿Qué tan común es el paraganglioma?

Los paragangliomas son poco frecuentes. Los tumores de cabeza y cuello representan menos del 0.5 % de todos los tumores de cabeza y cuello. Pueden presentarse a cualquier edad, pero se diagnostican con mayor frecuencia en adultos de entre 40 y 60 años. Los paragangliomas de cabeza y cuello presentan un predominio femenino.

Los paragangliomas en el tórax, el abdomen y la pelvis son menos comunes en general, pero se presentan en un amplio rango de edad, incluyendo niños. En niños y adolescentes, es más probable que los paragangliomas se asocien a mutaciones genéticas hereditarias.

¿Qué causa un paraganglioma?

Una causa importante de paraganglioma es la predisposición genética. Al menos el 40% de los paragangliomas, y posiblemente más, se asocian con mutaciones hereditarias. En niños, es especialmente probable que la causa sea hereditaria.

Los genes más comúnmente involucrados codifican subunidades de la succinato deshidrogenasa (SDH), incluyendo SDHD, SDHB, SDHC, SDHA y SDHAF2. Las mutaciones en estos genes afectan la gestión celular del oxígeno y la energía, lo que provoca un crecimiento celular anormal.

• Las mutaciones SDHD se asocian con mayor frecuencia con paragangliomas de cabeza y cuello, generalmente múltiples.

• Las mutaciones SDHB se asocian con mayor frecuencia con paragangliomas abdominales y un mayor riesgo de metástasis.

Con menor frecuencia, los paragangliomas se asocian a otras enfermedades hereditarias que afectan a genes como VHL, RET o NF1. También se han descrito mecanismos no hereditarios poco frecuentes que afectan la función del SDH.

Factores ambientales como niveles bajos crónicos de oxígeno, vivir a gran altitud o tener una enfermedad cardíaca congénita, pueden aumentar el riesgo en individuos genéticamente susceptibles.

¿Cómo se hace el diagnóstico?

El diagnóstico de paraganglioma se basa en una combinación de hallazgos clínicos, imágenes, pruebas de laboratorio y patología.

Pruebas de imagen y bioquímicas

Se utilizan estudios de imagen como la TC, la RMN o la PET-TC para localizar el tumor y evaluar la enfermedad multifocal. La PET-TC, que utiliza trazadores que se unen a los receptores de somatostatina (como Ga-68 DOTATATE), es especialmente sensible y también puede ayudar a orientar las opciones de tratamiento.

Se pueden realizar análisis de sangre u orina para medir las catecolaminas y sus metabolitos, incluidas las metanefrinas y la 3-metoxitiramina, incluso si se cree que el tumor no es funcional.

Características microscópicas

Al examinarlos al microscopio, los paragangliomas muestran un patrón característico de crecimiento anidado, llamado patrón de Zellballen. Los nidos están formados por células principales, que presentan cantidades moderadas de color rosa o pálido. citoplasma y redondo a ovalado núcleos Con cromatina finamente punteado («sal y pimienta»). Estos nidos están rodeados de delicados vasos sanguíneos y células de soporte llamadas células sustentaculares.

Figuras mitóticas Por lo general son poco frecuentes y la apariencia microscópica por sí sola no puede determinar si un paraganglioma se comportará agresivamente.

Inmunohistoquímica

inmunohistoquímica Las tinciones ayudan a confirmar el diagnóstico. Las células principales expresan neuroendocrino Marcadores como sinaptofisina, cromogranina A e INSM1, así como GATA3 nuclear. Las células sustentaculares se resaltan con S100 o SOX10.

La tinción para SDHB es especialmente importante. La pérdida de la tinción de SDHB sugiere una mutación subyacente del gen SDH e identifica a pacientes que podrían presentar un síndrome hereditario y un mayor riesgo de comportamiento agresivo.

¿Son necesarias pruebas moleculares?

Regular pruebas moleculares No se requiere el análisis del tumor para el diagnóstico. Sin embargo, se recomienda encarecidamente realizar pruebas genéticas al paciente en la mayoría de las personas diagnosticadas con paraganglioma, independientemente de la edad o la ubicación del tumor, debido a la alta tasa de mutaciones hereditarias.

¿Cuál es el pronóstico para una persona con paraganglioma?

La mayoría de los paragangliomas crecen lentamente. Los de cabeza y cuello presentan un riesgo relativamente bajo de metástasis, mientras que los del abdomen y el retroperitoneo presentan un riesgo mayor.

Los predictores más importantes del comportamiento agresivo incluyen:

• Ubicación del tumor fuera de la cabeza y el cuello.

• Mutación SDHB subyacente.

• Tamaño del tumor e invasión local.

Las metástasis pueden ocurrir muchos años después del diagnóstico inicial, por lo que se recomienda un seguimiento de por vida, especialmente en pacientes con enfermedades hereditarias.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Dónde está ubicado mi paraganglioma?
• ¿Mi tumor produce hormonas?
• ¿Necesito pruebas genéticas y deberían hacerse pruebas mis familiares?
• ¿Se realizó la prueba SDHB en mi tumor?
• ¿Qué pruebas de imagen o de sangre necesitaré para el seguimiento?
• ¿Cuál es mi riesgo de desarrollar paragangliomas adicionales?
• ¿Con qué frecuencia necesitaré vigilancia a largo plazo?