Endomeetriumi selgerakuline kartsinoom (emaka läbipaistev rakukartsinoom)

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Veebruar 5, 2025

---

Endomeetriumi selgerakuline kartsinoom on haruldane, kuid agressiivne vähk, mis saab alguse emaka limaskestast, mida nimetatakse endomeetriumiks. Seda tüüpi kasvaja vähirakud paistavad mikroskoobi all sageli selged, mistõttu nimetatakse seda selgerakuliseks kartsinoomiks.

Endomeetriumi selgerakuline kartsinoomi peetakse a kõrge hinne kasvaja, mis tähendab, et sellel on suurem tõenäosus emakast väljapoole levida võrreldes teiste endomeetriumi vähi tüüpidega. Seetõttu on oluline varajane diagnoosimine ja ravi.

Millised on endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi sümptomid?

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi sümptomid on sarnased teist tüüpi endomeetriumi vähi sümptomitega.

Tavaliste sümptomite hulka kuuluvad:

• Ebanormaalne tupeverejooks, eriti pärast menopausi.
• Rasked või ebaregulaarsed menstruatsioonid premenopausis inimestel.
• Tupeeritus, mis võib olla vesine, roosa või pruun.
• Vaagnavalu või surve.
• Valu seksuaalvahekorra ajal.
• Kaugelearenenud juhtudel seletamatu kaalulangus või väsimus.

Kuna ebanormaalne tupeverejooks on kõige levinum sümptom, on oluline pöörduda arsti poole, kui teil tekib ootamatu verejooks, eriti pärast menopausi.

Mis põhjustab endomeetriumi selgerakulist kartsinoomi?

Kuigi endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi täpne põhjus pole täielikult teada, arvatakse, et see areneb emakat vooderdavate rakkude geneetiliste muutuste tõttu. Erinevalt enamlevinud endomeetriumi vähi tüüpidest, mis on sageli seotud liigse östrogeeniga, on selgerakuline kartsinoom vähem mõjutatud hormoonidest.

Selle vähi tekke riskitegurid on järgmised:

• Vanem vanus, eriti postmenopausis naised.
• Endomeetriumi hüperplaasia anamneesis (endomeetriumi limaskesta ebanormaalne paksenemine).
• Eelnev vaagnapiirkonna kiiritusravi.
• Lynchi sündroom või muud pärilikud geneetilised seisundid, mis suurendavad vähiriski.
• Anamneesis munasarja- või rinnavähk.
• Aafrika-Ameerika rass, kuna uuringud näitavad, et selles populatsioonis on veidi suurem risk.

Kuigi need riskitegurid võivad suurendada endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi tekke tõenäosust, tekib mõnel inimesel vähk ilma teadaolevate riskiteguriteta.

Kuidas seda diagnoosi tehakse?

Endomeetriumi selge rakukartsinoom diagnoositakse tavaliselt testide kombinatsiooniga, sealhulgas:

• Vaagnaelundite ultraheli: arst võib teha ultraheli, et otsida kõrvalekaldeid emakas.
• Endomeetriumi biopsia: väike koeproov, mida nimetatakse a biopsia võetakse endomeetriumist ja uuritakse mikroskoobi all.
• Laiendamine ja kuretaaž (D&C): kui biopsia ei anna piisavalt teavet, võib suurema koeproovi kogumiseks teha D&C.
• Hüsteroskoopia: emakasse sisestatakse õhuke kaamera, et uurida limaskesta ja võtta vajadusel koeproove.
• Patoloogiline uuring: A patoloog uurib koeproovi, et kinnitada diagnoosi ja otsida spetsiifilisi mikroskoopilisi tunnuseid, mis eristavad selget rakukartsinoomi teistest endomeetriumi vähi tüüpidest.

Kui avastatakse vähk, võidakse teha täiendavaid teste, näiteks CT-skaneeringuid või MRI-d, et kontrollida, kas vähk on emakast väljapoole levinud.

Millised on selle kasvaja mikroskoopilised tunnused?

Mikroskoobi all on endomeetriumi selgerakulisel kartsinoomil kolm peamist kasvumustrit, mida võib näha samas kasvajas:

• Papillaarne muster: Vähirakud kasvavad väikeste, sõrmetaoliste väljaulatuvate osadena. Nendel eenditel on sageli paksenenud armilaadne südamik.
• Tubulotsüstiline muster: kasvaja moodustab näärmetaolisi ruume ja väikseid tsüste.
• Tahke muster: vähirakud kasvavad lehtedena, moodustamata näärmeid või tsüste.

Üksikud vähirakud võivad esineda erineva kujuga, sealhulgas risttahukakujulise (ruudukujulise), hulknurkse (mitmetahulise), küünekujulise (pundunud välimusega rakud) või lamedana. Nende tsütoplasma (rakkude sees olev vedelik) võib olla selge või roosa.

Erinevalt mõnest teisest endomeetriumi vähi tüübist ei ilmne sellel tüübil lamerakujulist diferentseerumist (kui rakud omandavad lamerakud).  tuumad (raku keskosa, mis sisaldab geneetilist materjali) näivad sageli ebakorrapärased, suured ja tumedad, kuigi nende välimus võib sama kasvaja piires erineda.

Arv mitootilised figuurid (vähirakkude jagunemine) võib samuti varieeruda. Kuid enamikul kasvajatel on vähem kui viis mitootilist arvu 2 ruutmillimeetri koe kohta, mis tähendab, et kasvajarakud jagunevad aeglasemalt kui mõned muud agressiivsed vähid.

Immunohistokeemia

Immunohistokeemia on spetsiaalne laborianalüüs, mis aitab patoloogid tuvastada vähirakud, tuvastades nende sees olevad valgud. Selles testis kasutatakse spetsiaalseid värvaineid, mis kinnituvad teatud valkudele, võimaldades patoloogidel kindlaks teha, kas kasvajal on spetsiifilised molekulaarsed tunnused.

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi korral kasutatakse sageli järgmisi immunohistokeemilisi markereid:

• HNF1β (hepatotsüütide tuumafaktor 1-beeta): leitud 67–100% selgetest rakukartsinoomidest.
• Napsin A: leitakse 56–93% juhtudest ja see aitab eristada selget rakukartsinoomi teistest endomeetriumi vähi tüüpidest.
• AMACR (P504S): leitud 75–88% juhtudest.
• ER (östrogeeniretseptor) ja PR (progesterooni retseptor): tavaliselt negatiivne või ainult nõrgalt positiivne, mis tähendab, et seda kasvajat ei juhi hormoonid nagu mõned teised endomeetriumi vähid.
• p53 (kasvaja supressorvalk): see valk näitab 22–72% juhtudest ebanormaalseid värvimismustreid, mis viitab selle kasvaja geneetilistele mutatsioonidele.

Need testid aitavad diagnoosi kinnitada ja eristada selget rakukartsinoomi teistest endomeetriumi vähi tüüpidest, nagu seroosne kartsinoom või endometrioidne kartsinoom.

Molekulaarsed markerid

Järgmise põlvkonna järjestus (NGS) võib teha endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi geneetiliste muutuste otsimiseks. See test uurib tuvastamiseks mitut geeni korraga mutatsioone mis võib mõjutada prognoos või suunata raviotsuseid. Järgmise põlvkonna sekveneerimist ei tehta aga kõigil juhtudel ja hinnatavad geenid võivad olenevalt asutusest erineda.

CTNNB1

CTNNB1 mutatsioonid leitakse mõne endomeetriumi vähi korral, kuid selge rakukartsinoomi korral on need haruldased. Kui need on olemas, võivad need viidata ebatavalisele alatüübile. Tulemuseks on tavaliselt muteerunud või metsiktüüpi (normaalne).

KRIBI

KRIBI mutatsioonid esinevad endomeetriumi selgerakuliste kartsinoomide alamrühmas ja võivad olla seotud kasvaja agressiivsema käitumisega. KRAS-i mutatsioon viitab sellele, et vähirakud kasvavad ja jagunevad kiiremini.

PIK3CA

PIK3CA osaleb rakkude kasvus ja ellujäämises. PIK3CA mutatsioonid leitakse mõnes endomeetriumi selge raku kartsinoomis ja need võivad mõjutada kasvaja reageerimist spetsiifilistele sihipärastele ravimeetoditele.

TORN

POLE mutatsioonid on endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi korral aeg-ajalt. Kui need on olemas, on need seotud parema prognoosi ja väiksema kordumise riskiga.

PTEN

PTEN on kasvaja supressorgeen, mis aitab reguleerida rakkude kasvu. PTEN-i mutatsioonid on tavalisemad endomeetriumi endometrioidne kartsinoom kuid seda võib leida ka mõnel selgerakulise kartsinoomi korral.

p53

Mutatsioonid p53 neid leidub olulisel osal endomeetriumi selgerakulistest kartsinoomidest. Ebanormaalne p53 tulemus viitab agressiivsemale kasvajale ja neid kasvajaid ravitakse sageli sarnaselt seroosse kartsinoomiga.

Müomeetriumi invasioon

Müomeetrium on emaka paks lihaskiht. Müomeetriumi invasioon tekib siis, kui vähk levib emaka sisemisest limaskestast (endomeetriumist) müomeetriumi. Müomeetriumi invasiooni sügavus on oluline, sest mida sügavamale kasvaja tungib, seda suurem on teistesse kehaosadesse levimise oht.

Enamikus endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi patoloogiate aruannetes kirjeldatakse müomeetriumi sissetungi suurust millimeetrites ja protsendina müomeetriumi kogupaksusest. Seda teavet kasutatakse kasvaja lavastamiseks ja ravi planeerimiseks.

Emakakaela strooma invasioon

Emakakaela strooma invasioon tähendab, et vähk on levinud emaka kehast emakakaela, mis on emaka alumine osa, mis ühendub tupega. Seda tüüpi invasioon viitab vähi kaugelearenenud staadiumile ja võib mõjutada raviotsuseid, näiteks vajadust ulatuslikuma operatsiooni või kiiritusravi järele.

Invasioon ümbritsevatesse elunditesse või kudedesse

Emakas on tihedalt seotud mitme teise elundi ja kudedega, nagu munasarjad, munajuhad, tupp, põis ja pärasool. Mõiste "adnexa" viitab munajuhadele, munasarjadele ja sidemetele, mis on otseselt seotud emakaga. Kasvaja võib kasvades levida ükskõik millisesse nendest elunditest või kudedest. Sellistel juhtudel tuleb mõned nende elundite või kudede osad eemaldada koos emakaga. Patoloog uurib neid elundeid või kudesid põhjalikult kasvajarakkude tuvastamiseks ja leiud kirjeldatakse üksikasjalikult teie patoloogiaaruandes. Kasvajarakkude esinemine teistes elundites või kudedes on märkimisväärne, kuna see tõstab patoloogilise kasvaja staadiumi ja on seotud kehvema kasvajaga. prognoos.

Lümfi- ja veresoonte invasioon

Lümfisüsteemi invasioon tekib siis, kui vähirakud sisenevad lümfisüsteemi, veresoonte võrgustikku, mis aitab võidelda infektsioonidega. Vaskulaarne invasioon viitab vähirakkudele, mis sisenevad veresoontesse. Nii lümfi- kui ka vaskulaarne invasioon on olulised, kuna need näitavad, et vähk levib (metastaseerub) tõenäolisemalt teistele kehaosadele, sealhulgas lümfisõlmed ja kauged elundid. Need leiud sisalduvad sageli patoloogia aruandes, et aidata raviotsuseid suunata.

Veerised

A varu viitab operatsiooni ajal, näiteks hüsterektoomia, eemaldatud koe servale. Pärast operatsiooni uurivad patoloogid mikroskoobi all koe piire, et kontrollida järelejäänud vähirakkude olemasolu. Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi korral hinnatakse hoolikalt mitmeid spetsiifilisi piire:

1. Emakakaela piir: See on serv, kus emakas kohtub emakakaelaga. Patoloogid uurivad seda marginaali, et näha, kas vähk on levinud emakakaela sisse või sellest kaugemale.
2. Vaginaalne manseti äär: Kui tupe ülemine osa eemaldatakse koos emakaga, kontrollib patoloog tupe manseti serva, et veenduda, et kirurgilises servas pole vähirakke.
3. Parameetriline veeris: See piir hõlmab emaka ümbritsevat kudet, sealhulgas sidemeid ja sidekude. Uuritakse, kas vähk on nendesse piirkondadesse levinud.
4. Kõhukelme marginaal: Kui kõhukelme (kõhuõõne vooder) eemaldatakse, uuritakse seda, et kontrollida vähirakkude olemasolu selles piirkonnas.

Kui mõni neist servadest sisaldab vähirakke, nimetatakse seda a positiivne marginaal, mis võib tähendada, et mõned kasvajarakud jäid pärast operatsiooni maha. A negatiivne marginaal tähendab, et servadest ei leitud vähirakke, mis viitab sellele, et kasvaja on täielikult eemaldatud. Selged marginaalid on olulised vähktõve taastumise riski vähendamiseks ja positiivsed marginaalid võivad viia soovitusteni täiendava ravi, näiteks kiiritusravi kohta.

Lümfisõlmed

Lümfisõlmed on väikesed oakujulised struktuurid, mis on osa lümfisüsteemist, mis aitab võidelda infektsioonidega ja eemaldada kehast jääkaineid. Lümfisõlmed sisaldavad immuunrakke, mis filtreerivad lümfivedelikku, mis liigub läbi lümfisoonte ja aitab kinni püüda kahjulikke aineid nagu bakterid või vähirakud. Lümfisõlmed paiknevad kogu kehas, sealhulgas vaagnas ja kõhus, emaka lähedal.

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi kontekstis uuritakse lümfisõlmi, kuna seda tüüpi vähil on suurem risk levida emakast väljapoole, eriti lähedalasuvatesse lümfisõlmedesse. Sel põhjusel võib teie kirurg eemaldada vaagnast või kõhupiirkonnast lümfisõlmed, mis saadetakse seejärel patoloogile mikroskoobi all uurimiseks. Seda tehakse, et kontrollida olemasolu metastaseerunud vähk (vähk, mis on levinud primaarsest kasvajast teistesse kehapiirkondadesse).

Lümfisõlmede uurimine on oluline mitmel põhjusel:

1. Vähi staadiumi määramine: Kui lümfisõlmedes leitakse vähirakke, näitab see, et vähk on levinud emakast väljapoole, mis võib viia vähi kaugelearenenud staadiumisse.
2. Suunavad raviotsused: Vähi esinemine lümfisõlmedes võib mõjutada ravivõimalusi. Lümfisõlmede haaratusega patsiendid võivad kordumise riski vähendamiseks vajada agressiivsemat ravi, näiteks kiiritusravi või keemiaravi.
3. Prognoosi hindamine: Lümfisõlmede kaasamine on seotud suurema riskiga, et vähk pöördub tagasi või levib teistesse kehaosadesse. Teadmine, kas vähk on levinud lümfisõlmedesse, aitab arstidel anda täpsemat teavet patsiendi prognoosi kohta.

Isoleeritud kasvajarakud (ITC)

Patoloogid kasutavad terminit "isoleeritud kasvajarakud", et kirjeldada kasvajarakkude rühma, mille mõõtmed on 0.2 mm või vähem ja mida leidub lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse isoleeritud kasvajarakke, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.

Mikrometastaasid

"Mikrometastaasid" on kasvajarakkude rühm, mille mõõtmed on 0.2–2 mm lümfisõlm. Kui kõigis uuritud lümfisõlmedes leitakse ainult mikrometastaase, on patoloogilise sõlme staadium pN1mi.

Makrometastaasid

"Makrometastaasid" on kasvajarakkude rühm, mille mõõtmed on üle 2 mm ja mida leidub lümfisõlm. Makrometastaasid on seotud halvemaga prognoos ja võib vajada täiendavat ravi.

Patoloogiline staadium (pTNM)

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi patoloogiline staadium põhineb TNM-i staadiumisüsteemil, mis on rahvusvaheliselt tunnustatud süsteem, mille on loonud Ameerika vähivastase ühiskomitee. See süsteem kasutab teavet primaarse kasvaja (T) kohta, lümfisõlmed (N) ja kauge metastaseerunud haigus (M), et määrata täielik patoloogiline staadium (pTNM). Teie patoloog vaatab esitatud koe üle ja annab igale osale numbri. Üldiselt tähendab suurem arv kaugelearenenud haigust ja hullemat prognoos.

Kasvaja staadium (pT) endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi korral

Endomeetriumi selgerakuline kartsinoom määratakse müomeetriumi sügavuse põhjal kasvaja staadiumis T1 ja T4 vahel invasioon ja kasvaja kasv väljaspool emakat.

• T1 - Kasvaja hõlmab ainult emakat.
• T2 – Kasvaja on kasvanud, haarates kaasa emakakaela strooma.
• T3 - kasvaja on kasvanud läbi emaka seina ja asub nüüd emaka välispinnal, OR see on kasvanud, hõlmates munajuhasid või munasarju.
• T4 – Kasvaja on kasvanud otse põide või jämesoolde.

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomi sõlmede staadium (pN).

Läbivaatuse põhjal lümfisõlmed vaagnast ja kõhupiirkonnast antakse endomeetriumi selgerakulisele kartsinoomile sõlmede staadium vahemikus N0 kuni N2.

• N0 – Üheski uuritud lümfisõlmes kasvajarakke ei leitud.
• N1 mi – Kasvajarakke leiti vähemalt ühest vaagna lümfisõlmest, kuid vähirakkudega piirkond ei olnud suurem kui 2 millimeetrit (ainult isoleeritud vähirakud või mikrometastaasid).
• N1a – Kasvajarakud leiti vähemalt ühest vaagna lümfisõlmest ja vähirakkude pindala oli suurem kui 2 millimeetrit (makrometastaasid).
• N2 mi – Kasvajarakke leiti vähemalt ühest lümfisõlmest väljaspool vaagnat, kuid vähirakkudega piirkond ei olnud suurem kui 2 millimeetrit (ainult isoleeritud vähirakud või mikrometastaasid).
• N2a – Kasvajarakud leiti vähemalt ühest lümfisõlmest väljaspool vaagnat ja vähirakkude pindala oli suurem kui 2 millimeetrit (makrometastaasid).
• NX – Lümfisõlmi uuringule ei saadetud.

FIGO etapp

. FIGO lavastus süsteem, mille on välja töötanud Rahvusvaheline Günekoloogia ja Sünnitusabi Föderatsioon, on standardiseeritud viis endomeetriumi vähkide klassifitseerimiseks nende leviku ulatuse alusel. See süsteem on oluline, sest see aitab arstidel kindlaks teha vähi ulatus, planeerida sobiv ravi ja hinnata prognoos (tõenäoline haiguse tulemus).

• I etapp: Vähk on piiratud emakaga.
  • IA: Vähk on piiratud endomeetriumiga või on tunginud vähem kui poolel teel müomeetriumi. IA staadiumi vähil on suurepärane prognoos ja suur tõenäosus, et neid ravitakse edukalt ainult operatsiooniga.
  • A: Vähk on tunginud enam kui poolel teel müomeetriumi. Kuigi IB staadium on arenenum kui IA staadium, on sellel üldiselt hea prognoos, eriti kui seda kohe ravida.
• II etapp: Vähk on levinud emakast emakakaelale, kuid ei ole emakast kaugemale jõudnud. II staadiumi vähid nõuavad suurema tõenäosusega täiendavat ravi, näiteks kiiritus- või keemiaravi, kuid paljudel patsientidel on sobiva ravi korral siiski soodne tulemus.
• III etapp: Vähk on levinud emakast väljapoole, kuid on endiselt vaagna sees. III staadiumi vähid on arenenumad ja nõuavad sageli kirurgia, kiirituse ja keemiaravi kombinatsiooni. Prognoos on ettevaatlikum, kuid ravi võib paljudel juhtudel siiski olla tõhus.
  • IIIA: Vähk on levinud emaka välispinnale või lähedalasuvatesse kudedesse.
  • IIIB: Vähk on levinud tuppe või vaagna seina.
  • IIIC: Vähk on levinud lümfisõlmedesse.
• IV etapp: Vähk on levinud kaugematesse organitesse, nagu põis, soolestik või kopsud. IV staadiumi vähid on kõige arenenumad ja neil on tõsisem prognoos. Ravi selles etapis keskendub tavaliselt sümptomite juhtimisele ja haiguse progresseerumise aeglustamisele.
  • KM: Vähk on levinud lähedalasuvatesse organitesse, nagu põis või pärasool.
  • IVB: Vähk on levinud kaugematesse organitesse, nagu kopsud või maks.

Milline on prognoos inimesele, kellel on diagnoositud endomeetriumi selgerakuline kartsinoom?

. prognoos endomeetriumi selgerakuline kartsinoom sõltub mitmest tegurist, sealhulgas vähi staadiumist diagnoosimise ajal, kasvaja suurusest ja sellest, kas vähk on levinud lümfisõlmed või kauged elundid.

Endomeetriumi selgerakulise kartsinoomiga inimeste üldine viieaastane elulemus on 55–78%. Siiski on elulemus palju suurem varajases staadiumis vähkkasvajate puhul, mis piirduvad emakaga, ja palju madalam kaugelearenenud vähkide puhul, mis on levinud vaagnapiirkonnast kaugemale.

Kuna selget rakukartsinoomi peetakse agressiivseks vähiks, hõlmab ravi sageli operatsiooni, kiiritusravi ja keemiaravi. Mõned patsiendid võivad saada ka kasvaja molekulaarsel profiilil põhinevat sihipärast ravi.