La leucémie myéloïde chronique est un type de cancer du sang appelé néoplasie myéloproliférativeElle se définit par une anomalie la fusion gène appelé BCR::ABL1. Ce gène provoque la production excessive de cellules par la moelle osseuse. globules blancs, en particulier les myélocytes et neutrophiles, qui contribuent normalement à combattre l'infection. La plupart des personnes sont diagnostiquées à un stade précoce, à progression lente, appelé phase chronique.
Où trouve-t-on la leucémie myéloïde chronique ?
Au cours de la phase chronique, les cellules anormales se trouvent principalement dans le sang et la moelle osseuse. La rate et le foie augmentent souvent de volume car ils stockent l'excès de cellules sanguines. Au cours de la phase blastique, stade plus avancé, les cellules cancéreuses immatures appelées blastes peuvent se propager hors de la moelle osseuse et atteindre des organes tels que les ganglions lymphatiques, la peau, les tissus mous, le foie et la rate.
Quels sont les symptômes de la leucémie myéloïde chronique ?
Certaines personnes ne présentent aucun symptôme, et le diagnostic est posé après qu'une analyse sanguine de routine révèle une hyperleucocytose. Lorsque des symptômes apparaissent, ils se développent souvent progressivement. Ils peuvent inclure fatigue, faiblesse, perte de poids, sueurs nocturnes, anémie et une sensation de pesanteur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen due à une splénomégalie.
En l'absence de traitement, la leucémie myéloïde chronique devient généralement plus agressive avec le temps. Les symptômes peuvent s'aggraver et inclure fièvre, fatigue accrue, aggravation de l'anémie, thrombopénie, hyperleucocytose et splénomégalie.
Quelle est la fréquence de la leucémie myéloïde chronique ?
La leucémie myéloïde chronique touche environ 1 à 2 personnes sur 100 000 chaque année dans le monde. Elle peut survenir à tout âge, mais est plus fréquente chez les personnes âgées. Grâce à l’efficacité des traitements modernes, de nombreuses personnes vivent désormais longtemps avec cette maladie, et le nombre de personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique continue d’augmenter.
Quelles sont les causes de la leucémie myéloïde chronique ?
Chez la plupart des personnes, la cause est inconnue. Une exposition à de fortes doses de radiations a été associée à un risque accru. Contrairement à certains autres cancers du sang, la leucémie myéloïde chronique est rarement héréditaire.
Qu’est-ce que le gène de fusion BCR::ABL1 et pourquoi est-il important ?
La leucémie myéloïde chronique est causée par un échange de matériel génétique entre les chromosomes 9 et 22. Ce changement crée le gène de fusion BCR::ABL1 et un chromosome 22 raccourci appelé chromosome Philadelphie.
Le gène de fusion BCR::ABL1 produit une protéine anormale qui envoie des signaux de croissance constants aux cellules hématopoïétiques. Cette découverte a conduit au développement de médicaments ciblés appelés inhibiteurs de tyrosine kinase, qui bloquent ce signal anormal. Ces médicaments sont très efficaces, notamment lorsque le traitement est instauré au stade chronique.
Quelles sont les phases de la maladie dans la leucémie myéloïde chronique ?
La leucémie myéloïde chronique est désormais considérée comme une maladie en deux phases.
- Phase chroniqueLa phase chronique est le stade le plus précoce et celui où la plupart des personnes sont diagnostiquées. La maladie évolue lentement et le traitement est généralement très efficace.
- Phase d'explosionLa phase blastique est un stade avancé au cours duquel des cellules immatures appelées explosions Elles représentent 20 % ou plus des cellules du sang ou de la moelle osseuse. La phase blastique se comporte comme une leucémie aiguë et est beaucoup plus difficile à traiter.
Vous pouvez également rencontrer le terme « phase chronique avec facteurs de risque élevés ». Il s’agit d’une maladie en phase chronique présentant des signes associés à un risque accru de progression ou de résistance au traitement, tels qu’une augmentation du nombre de blastes, un taux très élevé de basophiles ou des anomalies chromosomiques supplémentaires.
Comment le diagnostic est-il posé?
Le diagnostic de la leucémie myéloïde chronique repose sur des analyses de sang, des tests génétiques et souvent un examen clinique. biopsie de moelle osseuseCes tests permettent de confirmer le diagnostic (présence du gène de fusion BCR::ABL1) et de déterminer la phase de la maladie.
Analyses sanguines et résultats de l'hémogramme
L'hémogramme complet révèle généralement une hyperleucocytose. Cette augmentation est principalement due aux neutrophiles et à leurs précurseurs, c'est-à-dire aux neutrophiles à différents stades de leur développement. On observe souvent une augmentation particulièrement marquée des myélocytes et des neutrophiles segmentés.
Les basophiles et les éosinophiles, autres types de globules blancs, sont généralement augmentés. Le taux de blastes est habituellement très bas en phase chronique, typiquement inférieur à 2 %. Le taux de plaquettes peut être normal ou élevé, et l'anémie est fréquente.
Lorsqu'un frottis sanguin est examiné au microscope, les médecins observent de nombreux globules blancs à différents stades de maturation, et non seulement des cellules matures. Il est important que ces cellules présentent une morphologie normale, sans anomalies pouvant évoquer une autre pathologie de la moelle osseuse.
Lors de la phase blastique, les analyses sanguines révèlent souvent une augmentation du nombre de blastes. Ces cellules immatures peuvent apparaître soudainement et en grand nombre, parfois accompagnées d'une diminution des cellules sanguines normales telles que les globules rouges et les plaquettes.
Résultats de la biopsie de moelle osseuse
Une biopsie de moelle osseuse est souvent réalisée au moment du diagnostic afin de confirmer le stade de la maladie et de fournir un point de référence pour la comparaison lors du suivi.
En phase chronique, la moelle osseuse est généralement très cellulaire, c'est-à-dire qu'elle est riche en cellules hématopoïétiques. On observe une expansion marquée des granulocytes, famille de cellules qui comprend les neutrophiles, à tous les stades de leur développement. Les précurseurs des globules rouges sont souvent diminués. Les mégacaryocytes, cellules à l'origine des plaquettes, sont souvent plus nombreux et peuvent apparaître plus petits que la normale, avec des noyaux plus simples et moins lobulés. Une légère fibrose médullaire peut être présente chez certains patients, mais elle ne permet pas, à elle seule, de prédire la réponse au traitement.
Lors de la phase blastique, la moelle osseuse présente une augmentation marquée du nombre de blastes. Ces blastes peuvent former de larges nappes qui remplacent le tissu médullaire normal. La phase blastique peut être myéloïde, lymphoïde ou, plus rarement, mixte, c'est-à-dire que les blastes peuvent ressembler à ceux observés dans la leucémie aiguë myéloïde ou la leucémie aiguë lymphoblastique. Dans certains cas, la phase blastique apparaît d'abord en dehors de la moelle osseuse, par exemple dans la peau ou les ganglions lymphatiques.
Tests génétiques
Les tests génétiques sont essentiels car la présence du chromosome Philadelphie ou du gène de fusion BCR::ABL1 définit la leucémie myéloïde chronique.
Les tests chromosomiques, également appelés cytogénétique ou caryotypage, recherchent directement l'échange de matériel génétique entre les chromosomes 9 et 22 et peuvent également détecter des modifications chromosomiques supplémentaires susceptibles d'affecter le risque.
Le test FISH utilise des sondes fluorescentes pour identifier la fusion BCR::ABL1 à l'intérieur des cellules et est utile lorsque le chromosome Philadelphie n'est pas clairement visible lors des tests chromosomiques de routine.
Les tests moléculaires utilisent la méthode RT-PCR pour détecter et quantifier le matériel génétique BCR::ABL1. Les résultats sont exprimés en pourcentage, selon une échelle internationale appelée BCR::ABL1IS. Ce test est utilisé au moment du diagnostic et lors du suivi pour évaluer la réponse au traitement.
Le rapport peut également décrire le type de transcrit BCR::ABL1 présent. La plupart des individus possèdent l'un des deux types courants appelés e13a2 ou e14a2. Ces types de transcrits restent généralement stables dans le temps.
Si la maladie ne répond pas comme prévu au traitement, des examens complémentaires peuvent être réalisés afin d'identifier des mutations dans le domaine kinase BCR::ABL1. Ces mutations peuvent expliquer la résistance à certaines thérapies ciblées et orienter les choix thérapeutiques.
Que se passe-t-il après le diagnostic ?
Une fois le diagnostic confirmé, le traitement débute généralement par un inhibiteur de la tyrosine kinase. Des analyses de sang régulières et tests moléculaires Ces tests permettent de surveiller l'évolution de la maladie. Au fil du temps, les médecins observent une amélioration de la numération sanguine, la disparition du chromosome Philadelphie et une diminution progressive du taux de BCR::ABL1.
La plupart des personnes traitées en phase chronique répondent très bien au traitement et peuvent mener une vie longue et active. Certaines personnes qui obtiennent une réponse moléculaire profonde et stable peuvent éventuellement bénéficier d'un arrêt du traitement sous surveillance étroite, appelé rémission sans traitement.
Quel est le pronostic pour une personne atteinte de leucémie myéloïde chronique ?
À l'ère moderne, le pronostic est fortement influencé par la mesure dans laquelle la maladie répond au traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase.
Les médecins surveillent la réponse à trois niveaux :
- Une réponse hématologique signifie que la numération sanguine revient à la normale.
- Une réponse cytogénétique signifie que le chromosome Philadelphie n'est plus détecté dans les cellules en division par les tests chromosomiques.
- Une réponse moléculaire se traduit par une diminution significative du taux de BCR::ABL1 mesuré par RT-PCR. Les résultats sont publiés à l'échelle internationale et permettent de suivre l'évolution de la maladie. De nombreuses personnes obtiennent une réponse moléculaire profonde, c'est-à-dire que le taux de BCR::ABL1 devient extrêmement bas. Si cette réponse profonde se maintient stable pendant au moins un an, certaines personnes peuvent interrompre leur traitement sous surveillance médicale étroite. Environ la moitié d'entre elles peuvent rester sans traitement à long terme. On parle alors de rémission sans traitement.
Les scores de risque basés sur l'âge, la taille de la rate et la numération sanguine au moment du diagnostic peuvent également aider à prédire la réponse au traitement. Globalement, la plupart des patients traités en phase chronique obtiennent d'excellents résultats, avec des taux de survie à long terme élevés. La phase blastique reste difficile à traiter et son pronostic est beaucoup moins favorable.
Questions à poser à votre médecin
- À quel stade de ma leucémie myéloïde chronique suis-je ?
- Le chromosome Philadelphie ou la fusion BCR::ABL1 ont-ils été détectés lors de mes tests ?
- Que montrent les résultats de mon frottis sanguin et de ma biopsie de moelle osseuse ?
- Comment ma réponse au traitement sera-t-elle surveillée au fil du temps ?
- Que signifie mon résultat BCR::ABL1IS ?
- Ai-je des facteurs de risque importants qui influencent mon pronostic ?
- Une rémission sans traitement pourrait-elle être une option pour moi à l'avenir ?
