Adénocarcinome mucineux du poumon : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Le 21 juin 2025

L'adénocarcinome mucineux est un type de cancer du poumon et l'un des principaux sous-types de cancer du poumon non à petites cellules. Cette tumeur doit son nom à la grande quantité de mucine , un liquide visqueux, produite par ses cellules . L'adénocarcinome mucineux se développe généralement dans les parties externes des poumons et peut parfois toucher plusieurs zones, voire les deux poumons simultanément.

Quelles sont les causes de l’adénocarcinome mucineux du poumon ?

La cause la plus fréquente d'adénocarcinome mucineux est le tabagisme. Les personnes qui fument ou ont fumé ont un risque plus élevé de développer cette tumeur. D'autres causes, bien que moins fréquentes, incluent l'exposition à des substances nocives comme le radon, la pollution atmosphérique ou les produits chimiques sur le lieu de travail.

L'adénocarcinome mucineux présente souvent des modifications génétiques impliquant le gène KRAS. Ces modifications contribuent à la croissance et à la survie des cellules tumorales. D'autres altérations génétiques incluent des modifications des gènes NRG1, ALK et ROS1.

Quels sont les symptômes de l’adénocarcinome mucineux du poumon ?

Les symptômes de l’adénocarcinome mucineux peuvent inclure :

• Toux persistante.

• Cracher du mucus ou du liquide (appelé bronchorrhée).

• Essoufflement ou difficulté à respirer.

• Douleur ou gêne thoracique.

• Perte de poids inexpliquée.

• La fatigue.

Lors d’examens d’imagerie tels que la tomodensitométrie, cette tumeur peut ressembler à une pneumonie, ce qui amène les médecins à suspecter initialement une infection plutôt qu’un cancer.

Comment diagnostique-t-on l’adénocarcinome mucineux ?

Le diagnostic d'adénocarcinome mucineux est généralement établi après le prélèvement d'un petit échantillon de tissu pulmonaire lors d'une biopsie . Cette biopsie peut être réalisée à l'aide d'une aiguille ou lors d'une intervention chirurgicale. Une fois prélevé, l'échantillon est envoyé à un pathologiste qui l'examine attentivement au microscope afin de confirmer le diagnostic.

À quoi ressemble un adénocarcinome mucineux au microscope ?

Au microscope, l'adénocarcinome mucineux est composé de cellules tumorales disposées en structures glandulaires ou cylindriques. Ces cellules produisent une abondante mucine , conférant à la tumeur un aspect gélatineux ou mucineux caractéristique. Les noyaux (la partie de la cellule contenant le matériel génétique) sont petits et généralement situés à la base de la cellule. Les pathologistes désignent ces cellules comme « cylindriques » ou « caliciformes » en raison de leur forme particulière.

La tumeur se développe souvent le long des parois internes des alvéoles pulmonaires. Ce mode de croissance est appelé « croissance lépidique ». Cependant, la tumeur peut également envahir plus profondément le tissu pulmonaire en adoptant d'autres modes de croissance, comme une croissance solide ou papillaire.

Quels autres tests sont effectués pour confirmer le diagnostic ?

Votre pathologiste pourra réaliser des examens complémentaires pour confirmer le diagnostic d'adénocarcinome mucineux et exclure la présence de métastases. L'un des examens importants est l' immunohistochimie . Ce test utilise des marqueurs spécifiques pour identifier les protéines produites par les cellules tumorales.

Les résultats typiques de l'immunohistochimie pour l'adénocarcinome mucineux comprennent :

• CK7 – Généralement positif.

• CK20 – Parfois positif.

• CDX2 – Parfois positif.

• TTF-1 – Généralement négatif.

• Napsine A – Généralement négatif.

Votre pathologiste peut également effectuer des tests génétiques (tests moléculaires) pour rechercher des modifications génétiques fréquemment observées dans l'adénocarcinome mucineux. Ces tests recherchent des altérations de gènes tels que KRAS, NRG1, ALK et ROS1, qui peuvent être importantes pour orienter le traitement.

L’adénocarcinome mucineux peut-il se propager à d’autres parties du corps ?

Oui. Bien que l'adénocarcinome mucineux ait tendance à se développer relativement lentement comparé à d'autres types de cancer du poumon, il peut néanmoins métastaser vers d'autres parties du corps. Il se propage fréquemment dans les poumons par voie aérienne (un processus appelé dissémination aérogène), ce qui peut entraîner la formation de tumeurs dans plusieurs zones pulmonaires. Il peut également se propager aux ganglions lymphatiques et à des sites distants tels que les os, le foie et le cerveau.

Se propager dans les espaces aériens

La propagation par les espaces aériens (STAS) décrit un mode d'invasion observé dans le cancer du poumon, où les cellules cancéreuses se propagent dans les espaces aériens du tissu pulmonaire, à l'extérieur de la tumeur. La présence de STAS a été associée à un risque accru de récidive et à une survie globale plus faible chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, en particulier à un stade précoce de la maladie. Reconnaître une STAS peut donc fournir des informations pronostiques précieuses et faciliter la stratification du risque.

Les pathologistes identifient les STAS en examinant attentivement au microscope le tissu pulmonaire entourant la tumeur. Ils recherchent des cellules tumorales ou des amas de cellules dans les espaces aériens, distincts de la tumeur principale et non adhérents à sa périphérie, souvent situés à distance de la masse tumorale elle-même. Ces cellules peuvent être libres ou adhérentes aux parois alvéolaires, mais elles se distinguent nettement de la tumeur primitive et ne s'expliquent pas par d'autres processus tels que des artefacts ou une invasion lymphovasculaire.

Tumeurs multiples

Il n’est pas rare de trouver plus d’une tumeur dans le même poumon. Lorsque cela se produit, chaque tumeur sera décrite séparément dans votre rapport.

Il y a deux explications possibles pour trouver plus d'une tumeur :

1. Les cellules tumorales d'une tumeur se sont propagées à une autre partie du poumon. Cette explication est plus probable lorsque toutes les tumeurs sont du même type histologique. Par exemple, si toutes les tumeurs sont des adénocarcinomes acineux, si les tumeurs sont situées du même côté du corps, les plus petites tumeurs sont appelées nodules. Si les tumeurs sont situées de côtés différents du corps (poumon droit et gauche), la plus petite tumeur est appelée nodule. métastase.
2. Les tumeurs se sont développées séparément. C'est l'explication la plus probable lorsque les tumeurs sont de types histologiques différents. Par exemple, une tumeur est un adénocarcinome tandis que l'autre est un carcinome épidermoïde. Dans cette situation, les tumeurs sont considérées comme des tumeurs primaires distinctes et non comme une maladie métastatique.​

Invasion pleurale

La plèvre est une fine couche de tissu qui recouvre les poumons et tapisse la surface interne de la cavité thoracique.

Il comporte deux couches :

• Plèvre viscérale : La couche directement attachée à vos poumons.

• Plèvre pariétale : La couche qui tapisse la paroi thoracique et le diaphragme.

Lorsque les cellules tumorales se développent au-delà du poumon et envahissent la plèvre, on parle d'invasion pleurale. L'invasion pleurale est importante car elle influence à la fois le stade et le pronostic :

• Stade tumoral : Les tumeurs envahissant la plèvre sont considérées comme plus avancées. L’envahissement pleural augmente le stade T de la tumeur dans la classification TNM.

• Pronostic : Les patients présentant une invasion pleurale ont généralement un pronostic plus défavorable car le cancer est plus agressif et susceptible de se propager.

Invasion lymphovasculaire

Les cellules cancéreuses peuvent se propager dans les minuscules vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques, un processus appelé invasion lymphovasculaire . Les vaisseaux sanguins transportent le sang dans tout le corps, tandis que les canaux lymphatiques transportent la lymphe, un liquide essentiel au système immunitaire. Lorsque les cellules tumorales pénètrent dans ces canaux, elles peuvent se disséminer vers d'autres parties du corps, comme les ganglions lymphatiques , le foie ou les os. La présence d'une invasion lymphovasculaire indique un risque accru de propagation du cancer.

Les marges

En pathologie, une marge désigne le bord de tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale visant à retirer une tumeur. Après une chirurgie pulmonaire, les pathologistes examinent soigneusement tous ces bords de tissu au microscope afin de déterminer si la tumeur a été complètement retirée.

Les marges évaluées lors des chirurgies du cancer du poumon comprennent généralement :

• Bord bronchique – C’est à cet endroit que le chirurgien incise les voies respiratoires.

• Marge vasculaire – Il s'agit des zones où les gros vaisseaux sanguins proches de la tumeur sont sectionnés.

• Marge parenchymateuse – Cette marge comprend le bord du tissu pulmonaire autour de la tumeur.

• Bord pleural – La plèvre est une fine membrane qui entoure le poumon, et ce bord est examiné pour déterminer si la tumeur se développe à proximité ou à travers cette membrane.

Les marges peuvent être décrites de deux manières :

• Marges négatives – Aucune cellule cancéreuse n'est visible sur les bords de la coupe. Cela indique que la tumeur a probablement été entièrement retirée, ce qui est l'objectif de l'intervention chirurgicale.

• Marge positive – Des cellules cancéreuses sont visibles au niveau de la marge de résection. Une marge positive signifie qu'il pourrait subsister des cellules tumorales dans l'organisme. Les patients présentant une marge positive peuvent nécessiter des traitements complémentaires, tels qu'une seconde intervention chirurgicale ou une radiothérapie, afin d'éliminer les cellules tumorales restantes et de réduire le risque de récidive.

L’état des marges aide votre médecin à déterminer la nécessité d’un traitement supplémentaire et joue un rôle important dans la prédiction de la probabilité de réapparition de la tumeur.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes en forme de haricot qui jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Ils sont répartis dans tout le corps par de petits canaux appelés vaisseaux lymphatiques. Les cellules cancéreuses peuvent se propager à partir d'une tumeur par ces vaisseaux lymphatiques et atteindre les ganglions lymphatiques voisins : c'est le processus de métastase ganglionnaire.

Les ganglions lymphatiques des poumons et du thorax sont regroupés en zones spécifiques, appelées « stations ganglionnaires ». Il existe 14 stations ganglionnaires différentes, chacune ayant une localisation spécifique :

• Station 1 : Ganglions lymphatiques cervicaux inférieurs, sus-claviculaires et de la fourchette sternale.

• Station 2 : Ganglions lymphatiques paratrachéaux supérieurs.

• Station 3 : Ganglions lymphatiques prévasculaires et rétrotrachéaux.

• Station 4 : Ganglions lymphatiques paratrachéaux inférieurs.

• Station 5 : Ganglions lymphatiques sous-aortiques (fenêtre aorto-pulmonaire).

• Station 6 : Ganglions lymphatiques para-aortiques (près de l'aorte ascendante ou du nerf phrénique).

• Station 7 : Ganglions lymphatiques sous-carinaux (sous la carène, là où la trachée se divise en bronches).

• Station 8 : Ganglions lymphatiques para-œsophagiens (le long de l'œsophage sous la carène).

• Station 9 : Ganglions lymphatiques du ligament pulmonaire.

• Station 10 : Ganglions lymphatiques hilaires (au niveau du hile pulmonaire, là où les voies respiratoires pénètrent dans le poumon).

• Station 11 : Ganglions lymphatiques interlobaires (entre les lobes pulmonaires).

• Station 12 : Ganglions lymphatiques lobaires (dans les lobes pulmonaires).

• Station 13 : Ganglions lymphatiques segmentaires (dans les segments pulmonaires).

• Station 14 : Ganglions lymphatiques sous-segmentaires (dans les sous-segments pulmonaires plus petits).

Si des ganglions lymphatiques sont retirés lors d'une intervention chirurgicale, un pathologiste les examine attentivement au microscope pour vérifier s'ils contiennent des cellules cancéreuses. Le rapport d'anatomopathologie comprend généralement :

• Le nombre total de ganglions lymphatiques examinés.

• Les emplacements (stations) des ganglions lymphatiques examinés.

• Le nombre de ganglions lymphatiques contenant des cellules cancéreuses.

• La taille du plus grand groupe de cellules cancéreuses (souvent appelé « foyer » ou « dépôt »).

L'examen des ganglions lymphatiques fournit des informations importantes qui aident votre médecin à déterminer le stade ganglionnaire pathologique (pN) du cancer. Il permet également de prédire la probabilité de propagation des cellules cancéreuses à d'autres parties du corps, guidant ainsi les décisions concernant les traitements complémentaires tels que la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie.

Comment est classé l’adénocarcinome mucineux du poumon ?

Votre médecin utilise la classification TNM pour décrire le stade d'avancement de votre tumeur. Ce système s'appuie sur des informations telles que la taille et l'extension de la tumeur (T), l'atteinte ganglionnaire (N) et la présence de cellules cancéreuses à distance (M).

Taille et propagation de la tumeur (stade T)

• T1 : La tumeur ne mesure pas plus de 3 cm et ne s'est pas propagée au-delà du poumon.

• T2 : La tumeur mesure entre 3 et 5 cm, ou s'est développée dans la plèvre (la membrane qui recouvre le poumon), ou bloque une voie respiratoire importante.

• T3 : La tumeur mesure entre 5 et 7 cm, ou a envahi la paroi thoracique, le diaphragme ou la membrane externe du cœur (péricarde).

• T4 : La tumeur mesure plus de 7 cm, touche des structures vitales voisines (par exemple, le cœur ou les principaux vaisseaux sanguins), ou il existe plusieurs tumeurs dans le même poumon.

Atteinte ganglionnaire (stade N)

• NX : Les ganglions lymphatiques n'ont pas été examinés.

• N0 : Aucune cellule cancéreuse n'a été trouvée dans les ganglions lymphatiques examinés.

• N1 : Des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les ganglions lymphatiques situés à l'intérieur ou très près du poumon.

• N2 : Des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les ganglions lymphatiques autour des grosses voies respiratoires ou dans la partie centrale de la poitrine (médiastin).

• N3 : Des cellules cancéreuses ont été trouvées dans les ganglions lymphatiques du côté opposé de la poitrine ou dans la région du cou.

Propagation métastatique (stade M)

• M0 : Absence de propagation des cellules cancéreuses à des organes distants.

• M1 : Les cellules cancéreuses se sont propagées à des parties éloignées du corps, comme le poumon opposé, le cerveau, les os ou le foie.

Un stade plus élevé (T, N ou M) signifie que le cancer est plus avancé et a généralement un pronostic plus sombre.

Quel est le pronostic de l’adénocarcinome mucineux du poumon ?

Le pronostic (résultat attendu) de l'adénocarcinome mucineux peut varier. Il dépend de plusieurs facteurs, notamment le stade de la tumeur, l'atteinte ganglionnaire, les modifications génétiques et la propagation éventuelle de la tumeur à d'autres parties du corps.

Historiquement, on pensait que l'adénocarcinome mucineux avait un pronostic plus sombre que l'adénocarcinome non mucineux. Cependant, des études récentes suggèrent que l'issue peut être similaire, surtout lorsque la maladie est diagnostiquée à un stade précoce. Les patients atteints de tumeurs limitées au poumon sans atteinte ganglionnaire ont généralement un meilleur pronostic que ceux atteints d'une maladie avancée.

Biomarqueurs de l'adénocarcinome mucineux du poumon

Les biomarqueurs sont des molécules spécifiques présentes dans les cellules tumorales. Ces molécules aident les médecins à comprendre le comportement de la tumeur et sa réponse potentielle aux différents traitements. La recherche de biomarqueurs est importante dans le cancer du poumon, car certaines tumeurs présentent des modifications génétiques qui les rendent bien réceptives aux thérapies ciblées. Ces thérapies sont des médicaments conçus spécifiquement pour attaquer les cellules cancéreuses présentant ces modifications génétiques. L'identification de ces biomarqueurs aide les médecins à choisir les options thérapeutiques les plus efficaces.

Les pathologistes recherchent des biomarqueurs à l'aide de tests de laboratoire spécialisés. Deux tests courants sont les suivants :

• Le séquençage de nouvelle génération (SNG) – Ce test examine simultanément de nombreux gènes afin de détecter des mutations (modifications du matériel génétique des cellules tumorales). Le SNG permet d'identifier rapidement de multiples biomarqueurs à partir d'un seul échantillon de tissu.

• Immunohistochimie (IHC) – Ce test utilise des colorants spéciaux qui se fixent à des protéines spécifiques produites par les cellules cancéreuses. En présence de ces protéines, les cellules tumorales changent de couleur au microscope. L'IHC permet de confirmer la présence de certains biomarqueurs dans la tumeur.

Biomarqueurs courants testés dans l'adénocarcinome mucineux du poumon

Votre rapport de pathologie peut inclure des informations sur les biomarqueurs suivants. Chaque biomarqueur peut orienter votre traitement et fournir des informations importantes sur votre tumeur.

• EGFR : Les mutations (altérations) du gène EGFR sont fréquentes dans l’adénocarcinome pulmonaire, notamment chez les non-fumeurs, les femmes et les personnes d’origine est-asiatique. Les tumeurs porteuses de mutations de l’EGFR répondent souvent très bien aux thérapies ciblées appelées inhibiteurs de l’EGFR. Votre compte rendu indiquera que la tumeur est EGFR-positive si une mutation est détectée. En l’absence de mutation, elle sera qualifiée d’EGFR-négative.

• ALK : Les mutations du gène ALK, appelées réarrangements ou fusions du gène ALK, entraînent la croissance tumorale et sont souvent observées chez les patients jeunes ou non-fumeurs. Les tumeurs présentant des réarrangements du gène ALK répondent généralement bien aux médicaments appelés inhibiteurs d’ALK. Votre compte rendu indiquera que votre tumeur est ALK-positive si cette mutation est présente. Dans le cas contraire, votre tumeur sera ALK-négative.

• ROS1 : Les réarrangements (fusions) du gène ROS1 entraînent une croissance rapide des cellules cancéreuses. Les tumeurs ROS1-positives répondent généralement bien aux thérapies ciblées par inhibiteurs de ROS1. Si votre tumeur présente un réarrangement du gène ROS1, elle sera qualifiée de ROS1-positive. En l’absence de réarrangement, elle sera qualifiée de ROS1-négative.

• BRAF : Certaines mutations du gène BRAF peuvent entraîner une croissance rapide des cellules tumorales. Les tumeurs présentant des mutations spécifiques du gène BRAF, notamment la mutation V600E, peuvent être traitées par des inhibiteurs de BRAF. Si une mutation du gène BRAF est détectée, votre tumeur sera qualifiée de BRAF-positive. En l’absence de mutation, elle sera qualifiée de BRAF-négative.

• MET : Les mutations du gène MET, en particulier celles entraînant un saut de l’exon 14, provoquent une accélération de la croissance tumorale. Les tumeurs MET-positives répondent souvent aux thérapies ciblées appelées inhibiteurs de MET. Si cette mutation est présente, votre tumeur sera qualifiée de MET-positive dans votre compte rendu d’anatomopathologie. En l’absence de mutation, elle sera considérée comme MET-négative.

• RET : Les réarrangements ou fusions du gène RET entraînent une croissance tumorale incontrôlée. Les tumeurs présentant des fusions du gène RET répondent généralement très bien aux inhibiteurs de RET. Votre compte rendu indiquera que votre tumeur est RET-positive si une fusion est détectée. Dans le cas contraire, elle sera décrite comme RET-négative.

• Les fusions des gènes NTRK1-3 sont rares, mais peuvent fortement favoriser la croissance tumorale. Les tumeurs présentant des fusions NTRK répondent généralement aux thérapies ciblées appelées inhibiteurs de TRK. Si une fusion NTRK est détectée, votre tumeur sera qualifiée de NTRK-positive ; dans le cas contraire, elle sera qualifiée de NTRK-négative.

• KRAS : Les mutations du gène KRAS sont fréquentes dans les adénocarcinomes mucineux, notamment chez les fumeurs. Historiquement, les tumeurs KRAS-positives étaient difficiles à traiter, mais les médicaments récents ciblant une mutation spécifique du gène KRAS (KRAS G12C) ont montré des résultats prometteurs. Si une mutation du gène KRAS est présente, votre tumeur sera qualifiée de KRAS-positive. Si aucune mutation n'est détectée, votre tumeur sera qualifiée de KRAS-négative.

• ERBB2 (HER2) : Les mutations du gène ERBB2 (également appelées mutations HER2) peuvent favoriser la croissance tumorale, notamment chez les non-fumeurs. Les tumeurs porteuses de mutations HER2 peuvent répondre aux thérapies ciblées actuellement en cours d’évaluation ou disponibles dans des centres spécialisés. Si votre tumeur présente une mutation ERBB2, elle sera qualifiée d’ERBB2-positive. En l’absence de mutation, elle sera qualifiée d’ERBB2-négative.

• NRAS : Les mutations du gène NRAS sont plus fréquentes dans les tumeurs des fumeurs. Actuellement, les thérapies ciblées spécifiques aux mutations NRAS sont limitées ; toutefois, l’identification de cette mutation peut contribuer à la compréhension du comportement tumoral. Votre tumeur sera qualifiée de NRAS-positive si une mutation est détectée, ou de NRAS-négative en l’absence de mutation.

• MAP2K1 (MEK1) : Les mutations du gène MAP2K1 sont plus fréquentes chez les fumeurs et sont associées à une croissance tumorale accrue. Actuellement, les traitements ciblant spécifiquement les mutations MAP2K1 sont encore à l’étude. Votre compte rendu d’anatomopathologie indiquera la présence (MAP2K1 positif) ou l’absence (MAP2K1 négatif) d’une mutation MAP2K1.

• NRG1 : Les réarrangements du gène NRG1 sont rares mais importants car ils peuvent favoriser une croissance tumorale rapide. Les chercheurs étudient activement des traitements ciblés pour les tumeurs présentant des réarrangements du gène NRG1. Votre tumeur sera qualifiée de NRG1-positive si ce réarrangement est détecté. Dans le cas contraire, elle sera qualifiée de NRG1-négative.

Pourquoi les tests de biomarqueurs sont-ils importants pour le traitement ?

L'identification de ces biomarqueurs dans votre tumeur est essentielle, car ils aident les médecins à choisir les traitements les plus efficaces. Certains biomarqueurs correspondent à des médicaments spécifiques qui ciblent directement les cellules tumorales. Ces traitements sont souvent plus efficaces et présentent moins d'effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle.

Si votre tumeur ne présente pas de biomarqueurs correspondant aux traitements ciblés disponibles, votre médecin pourrait vous recommander d'autres options, comme la chimiothérapie ou l'immunothérapie. Votre équipe médicale vous aidera à comprendre les résultats de vos analyses et les meilleures options thérapeutiques disponibles pour vous.

Questions à poser à votre médecin

• À quel stade se trouve mon adénocarcinome mucineux ?

• Les marges étaient-elles négatives ou positives ?

• Des ganglions lymphatiques étaient-ils touchés par des cellules tumorales ?

• Des traitements supplémentaires, tels que la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou la radiothérapie, sont-ils nécessaires ?

• Dois-je subir un test génétique pour ma tumeur ?

• Les résultats de mon test génétique influencent-ils le choix du traitement ?

• Quel est mon pronostic compte tenu des caractéristiques de ma tumeur ?

• À quelle fréquence aurai-je besoin de rendez-vous de suivi et d’examens ?

• Existe-t-il des essais cliniques disponibles pour mon type de cancer du poumon ?

• Quelles ressources sont disponibles pour un soutien émotionnel et pratique pour moi et ma famille ?