La polycythémie vraie est un type de cancer du sang appelé néoplasie myéloproliférativeElle se caractérise par une production excessive de certaines quantités par la moelle osseuse. des globules rougesDe nombreuses personnes ont également augmenté leur consommation. globules blancs et ou PlaquettesDans la plupart des cas, la polycythémie vraie est causée par une modification génétique acquise d'un gène appelé JAK2 qui envoie des signaux constants aux cellules sanguines pour qu'elles se développent même lorsque l'organisme n'en a pas besoin.
La polycythémie vraie se développe le plus souvent lentement et est généralement diagnostiquée suite à des résultats anormaux d'analyses sanguines ou lors d'investigations portant sur des symptômes ou un caillot sanguin inattendu.
Où trouve-t-on la polycythémie vraie ?
La polycythémie vraie affecte le sang et la moelle osseuse. Avec le temps, un excès de cellules sanguines peut également s'accumuler dans la rate et, plus rarement, dans le foie, entraînant une augmentation du volume de ces organes.
Quels sont les symptômes de la polycythémie vraie ?
Les symptômes de la polycythémie vraie sont très variables. Certaines personnes sont asymptomatiques et le diagnostic est posé suite à des analyses sanguines de routine révélant un taux élevé de globules rouges. D'autres développent des symptômes liés à un sang plus épais et à une augmentation du nombre de cellules sanguines.
Les symptômes courants incluent fatigue, maux de tête, vertiges, difficultés de concentration, sueurs nocturnes et démangeaisons. Ces dernières sont souvent déclenchées ou aggravées par l'eau chaude, par exemple lors d'un bain ou d'une douche. Certaines personnes présentent des rougeurs cutanées, notamment au niveau du visage, appelées pléthore. Une rate hypertrophiée peut provoquer une gêne ou une sensation de pesanteur dans la partie supérieure gauche de l'abdomen.
La polyglobulie essentielle augmente le risque de formation de caillots sanguins. Chez environ une personne sur cinq, le premier signe de la maladie est un caillot inattendu, comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde. Les caillots dans les veines abdominales, notamment les veines porte, splénique ou mésentériques, sont particulièrement évocateurs d'une hémopathie myéloproliférative sous-jacente, même lorsque la numération sanguine semble normale au moment de leur apparition.
Des saignements peuvent également survenir, bien que moins fréquents que la formation de caillots. Une carence en fer due à des prélèvements sanguins répétés ou à des saignements peut masquer l'augmentation du nombre de globules rouges chez certaines personnes.
La polycythémie vraie est-elle fréquente ?
La polycythémie vraie est rare. De vastes études populationnelles estiment qu'environ 1.5 à 1.6 personnes sur 100 000 en sont diagnostiquées chaque année. Elle est le plus souvent diagnostiquée chez les personnes âgées, bien qu'elle puisse survenir à tout âge.
Quelles sont les causes de la polyglobulie vraie ?
La cause exacte est inconnue. La polycythémie vraie n'est généralement pas héréditaire. Chez la plupart des personnes, la maladie est due à une prédisposition acquise. mutation Le gène JAK2 se développe au cours de la vie. Dans de rares cas, une exposition antérieure à de fortes doses de radiations a été associée à un risque accru.
Quelles sont les modifications génétiques impliquées dans la polycythémie vraie ?
Presque toutes les personnes atteintes de polycythémie vraie présentent une mutation du gène JAK2. La mutation la plus fréquente est JAK2 p.V617F. Un plus petit nombre de personnes présentent d'autres mutations dans l'exon 12 du gène JAK2. Ces mutations entraînent une activation continue de la protéine JAK2, ce qui provoque une production accrue de globules rouges et, dans certains cas, d'autres cellules sanguines.
Des mutations supplémentaires dans d'autres gènes, tels que TET2, ASXL1, IDH2 et SRSF2, peuvent également être présentes. Ces mutations supplémentaires sont plus fréquentes à mesure que la maladie progresse et peuvent influencer le pronostic à long terme.
Quelles sont les phases de la polycythémie vraie ?
La polycythémie vraie débute généralement comme une maladie chronique qui peut rester stable pendant de nombreuses années. Avec le temps, certaines personnes développent une forme plus avancée de la maladie.
En phase chronique, la production de globules rouges augmente, et le nombre de globules blancs et de plaquettes peut également s'élever. Les symptômes sont souvent liés à un épaississement du sang ou à une augmentation de la masse cellulaire.
Environ 20 % des personnes développent une myélofibrose post-polycythémique. À ce stade, des cicatrices se forment dans la moelle osseuse, qui devient moins apte à produire des cellules sanguines normales. Ceci peut entraîner une anémie, une thrombopénie, de la fatigue et une splénomégalie importante.
Chez un plus petit nombre de personnes, la polycythémie vraie peut évoluer vers leucémie myéloïde aiguëIl s'agit d'une complication grave, associée à un pronostic beaucoup plus sombre.
Comment le diagnostic est-il posé?
Le diagnostic de la polyglobulie primitive repose sur des analyses de sang, un examen de la moelle osseuse et des tests moléculaires. Ces examens permettent de confirmer le diagnostic et de distinguer la polyglobulie primitive des autres causes d'élévation du nombre de globules rouges.
Analyses sanguines et résultats de l'hémogramme
Les analyses sanguines révèlent généralement une augmentation du nombre de globules rouges, du taux d'hémoglobine et de l'hématocrite. Le nombre de globules blancs, notamment de neutrophiles, et de plaquettes peut également être augmenté. Chez certaines personnes, une carence en fer peut rendre les globules rouges plus petits et plus pâles que la normale, masquant partiellement l'ampleur de leur augmentation.
À l'examen microscopique d'un frottis sanguin, les globules rouges peuvent apparaître regroupés, surtout en cas d'hématocrite élevé. Le nombre de neutrophiles peut être augmenté, parfois avec une légère augmentation des formes plus jeunes. Le nombre de plaquettes est souvent augmenté. Aux stades avancés de la maladie, notamment en cas de myélofibrose post-polycythémique, des anomalies morphologiques des globules rouges, comme des cellules en forme de larme, peuvent être observées.
Résultats de la biopsie de moelle osseuse
A biopsie de moelle osseuse Cet examen est souvent réalisé pour confirmer le diagnostic et évaluer le stade de la maladie. Dans la polycythémie vraie non traitée, la moelle osseuse est généralement hypercellulaire, c'est-à-dire qu'elle contient plus de cellules hématopoïétiques que la normale. Les trois principales lignées de cellules sanguines sont augmentées, un tableau clinique appelé panmyélose. Les précurseurs des globules rouges sont souvent particulièrement abondants.
Les mégacaryocytes, cellules productrices de plaquettes, sont en nombre accru et présentent des anomalies. Leur taille est variable et leurs noyaux, souvent volumineux, profondément lobés et hyperchromatiques, sont fréquents. Ces cellules peuvent former des amas lâches et sont souvent localisées près de la surface osseuse. La maturation des granulocytes est généralement normale et le nombre de blastes n'est pas augmenté.
Les colorations spéciales révèlent généralement peu ou pas de cicatrices de la moelle osseuse au moment du diagnostic. Les réserves de fer dans la moelle osseuse sont habituellement réduites.
Dans la myélofibrose post-polycythémique, la moelle osseuse présente des cicatrices modérées à sévères. Les mégacaryocytes sont souvent regroupés et présentent une atypie marquée. Les ponctions de moelle osseuse sont souvent difficiles à réaliser et moins informatives à ce stade.
Tests moléculaires et génétiques
Tests moléculaires Il s'agit d'un élément clé du diagnostic. La plupart des tests visent à détecter une mutation du gène JAK2, soit la mutation JAK2 p.V617F, soit une mutation de l'exon 12 du gène JAK2. Ces tests sont généralement réalisés sur des échantillons de sang ou de moelle osseuse et peuvent faire partie d'un panel de séquençage de nouvelle génération plus large.
Certaines personnes présentent également des anomalies chromosomiques détectées par analyse cytogénétique. Les anomalies courantes comprennent des délétions partielles du chromosome 20 ou des copies supplémentaires des chromosomes 8 ou 9. Des anomalies chromosomiques supplémentaires ou complexes sont plus fréquentes aux stades avancés de la maladie et sont associées à un risque accru de progression.
Autres conditions à exclure
Il est essentiel de distinguer la polyglobulie primitive des autres causes d'augmentation du nombre de globules rouges, telles que les maladies pulmonaires ou cardiaques chroniques, le tabagisme, la vie en haute altitude ou certaines tumeurs produisant de l'érythropoïétine. Des analyses sanguines révélant un faible taux d'érythropoïétine et la présence d'une mutation du gène JAK2 sont des arguments fortement en faveur d'un diagnostic de polyglobulie primitive.
Il convient également de la distinguer des autres néoplasies myéloprolifératives, telles que la thrombocythémie essentielle et la myélofibrose primitive préfibrotique, qui peuvent parfois présenter des caractéristiques similaires.
Que se passe-t-il après le diagnostic ?
Une fois la polyglobulie de Vaquez diagnostiquée, le traitement vise à atténuer les symptômes et à réduire le risque de formation de caillots sanguins et de progression de la maladie. Il comprend souvent une surveillance régulière, un traitement pour diminuer le taux de globules rouges et, si nécessaire, des médicaments pour contrôler la numération sanguine.
Le suivi comprend des analyses de sang régulières et des évaluations cliniques pour surveiller la réponse au traitement et détecter tout signe de progression, comme une augmentation des cicatrices de la moelle osseuse ou des changements dans la numération sanguine.
Quel est le pronostic pour une personne atteinte de polycythémie vraie ?
La polycythémie vraie est généralement une maladie à évolution lente, mais elle réduit l'espérance de vie par rapport à la population générale. Les principaux risques sont la formation de caillots sanguins, les hémorragies, l'évolution vers une myélofibrose et la transformation en leucémie aiguë.
Le risque de leucémie augmente avec l'âge et est influencé par des facteurs tels que l'âge, un taux élevé de globules blancs, certaines modifications génétiques et, possiblement, certains traitements. Grâce à une surveillance attentive et à un traitement approprié, de nombreuses personnes vivent des années, voire des décennies.
Questions à poser à votre médecin
- Quels éléments de mes analyses sanguines confirment le diagnostic de polycythémie vraie ?
- Une mutation du gène JAK2 a-t-elle été détectée, et de quel type s'agit-il ?
- Mes résultats de biopsie de moelle osseuse montrent-ils des cicatrices ?
- Quel est mon risque de formation de caillots sanguins ou de saignements ?
- Comment ma maladie sera-t-elle suivie au fil du temps ?
- Quels signes pourraient suggérer une évolution vers une myélofibrose ou une leucémie ?
