कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए आनुवंशिक परीक्षण: अपने परिणामों को समझना

अनुभाग संपादक: एंड्रयू लिंगार्ड एमडी, एफआरसीपीसी
अक्टूबर 27

आनुवंशिक परीक्षण किसी व्यक्ति के डीएनए में होने वाले परिवर्तनों की जाँच करता है, जो किसी स्वास्थ्य समस्या की व्याख्या कर सकते हैं, भविष्य में होने वाली किसी समस्या का पूर्वानुमान लगा सकते हैं या यह बता सकते हैं कि शरीर कुछ दवाओं को कैसे ग्रहण करता है। यह लेख कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए आनुवंशिक परीक्षण के बारे में है। इनमें हृदय, मांसपेशियों, तंत्रिकाओं, रक्त और चयापचय संबंधी वंशानुगत विकार, साथ ही बच्चों के विकास और वृद्धि को प्रभावित करने वाली स्थितियाँ शामिल हैं।

आप शायद यह लेख इसलिए पढ़ रहे हैं क्योंकि आपने या आपके बच्चे ने आनुवंशिक परीक्षण करवाया है, या आपके किसी रिश्तेदार में आनुवंशिक परिवर्तन पाया गया है। कुछ लोग लक्षणों के कारण परीक्षण करवाते हैं, और कुछ लोग पूरी तरह स्वस्थ होने पर भी परीक्षण करवाते हैं। यह लेख कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य प्रकार के आनुवंशिक परीक्षणों और आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट में क्या शामिल हो सकता है, इसकी व्याख्या करता है। यह प्रत्येक परिणाम का अर्थ और बाद में आप उस जानकारी का उपयोग कैसे कर सकते हैं, यह भी बताता है।

कैंसर और वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम में आनुवंशिक परीक्षण पर हमारे लेख ट्यूमर परीक्षण और वंशानुगत कैंसर जोखिम के परीक्षण को कवर करते हैं ।

कैंसर के अलावा अन्य बीमारियों के लिए आनुवंशिक परीक्षण क्यों किया जाता है?

डॉक्टर कैंसर के अलावा अन्य बीमारियों के लिए भी कई कारणों से आनुवंशिक परीक्षण करवाते हैं। कारण महत्वपूर्ण है, क्योंकि इससे यह तय होता है कि कौन सा परीक्षण चुना जाएगा और परिणाम की व्याख्या कैसे की जाएगी।

• नैदानिक ​​परीक्षण। यह प्रक्रिया तब अपनाई जाती है जब किसी व्यक्ति में ऐसे लक्षण या परीक्षण परिणाम दिखाई देते हैं जो किसी आनुवंशिक स्थिति का संकेत देते हैं। इसका उद्देश्य कारण का पता लगाना है, क्योंकि पुष्ट कारण से लंबे समय से चल रही खोज समाप्त हो सकती है और उपचार में सहायता मिल सकती है।
• भविष्यवाणीत्मक परीक्षण। यह परीक्षण ऐसे व्यक्ति के लिए किया जाता है जिसमें कोई लक्षण नहीं हैं लेकिन उसके किसी रिश्तेदार को कोई ज्ञात आनुवंशिक स्थिति है। इससे पता चलता है कि क्या व्यक्ति में लक्षण प्रकट होने से पहले ही वही परिवर्तन मौजूद है।
• वाहक परीक्षण। इसमें उन बदलावों की जांच की जाती है जो आमतौर पर वाहक में कोई लक्षण पैदा नहीं करते हैं, लेकिन उनके बच्चों को प्रभावित कर सकते हैं। यह जांच अक्सर गर्भावस्था से पहले या गर्भावस्था के दौरान की जाती है।
• गर्भावस्था और नवजात शिशु की जांच। प्रसवपूर्व परीक्षण गर्भावस्था से प्राप्त डीएनए की जांच करते हैं। नवजात शिशु स्क्रीनिंग कार्यक्रम प्रत्येक शिशु के रक्त के एक छोटे से नमूने की जांच करके उपचार योग्य स्थितियों का पता लगाते हैं, और कुछ कार्यक्रमों में डीएनए परीक्षण भी शामिल होते हैं।
• फार्माकोजेनोमिक परीक्षण। इसमें शरीर द्वारा कुछ दवाओं को संसाधित करने के तरीके में वंशानुगत अंतरों का पता लगाया जाता है। परिणाम से यह प्रभावित हो सकता है कि कौन सी दवा चुनी जाए या कितनी मात्रा में दी जाए।

एक आनुवंशिक परीक्षण कई उद्देश्यों को पूरा कर सकता है। बच्चे के लक्षणों की व्याख्या करने के लिए कराया गया परीक्षण माता-पिता और भाई-बहनों के लिए भी महत्वपूर्ण जानकारी प्रकट कर सकता है।

वंशानुगत आनुवंशिक परिवर्तन किस प्रकार आगे बढ़ते हैं?

कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए आनुवंशिक परीक्षण में आमतौर पर जर्मलाइन डीएनए की जांच की जाती है। यह वह डीएनए है जिसके साथ व्यक्ति जन्म लेता है और यह शरीर की लगभग हर कोशिका में मौजूद होता है। जर्मलाइन परिवर्तन माता-पिता से बच्चे में जा सकता है। यह सोमैटिक परिवर्तन से भिन्न होता है , जो जीवन में बाद में किसी एक ऊतक (जैसे ट्यूमर) में विकसित होता है और वंशानुगत नहीं होता है।

आपके डीएनए का अधिकांश भाग प्रत्येक कोशिका के केंद्र में स्थित 23 युग्म गुणसूत्रों में समाहित होता है। आपको प्रत्येक युग्म का एक गुणसूत्र अपने माता-पिता दोनों से विरासत में मिलता है। जीन डीएनए का वह भाग है जो प्रोटीन बनाने के निर्देश देता है। किसी आनुवंशिक स्थिति का परिवार में प्रसार इस बात पर निर्भर करता है कि शरीर को जीन की कितनी कार्यशील प्रतियों की आवश्यकता है।

• प्रमुख। जीन की एक परिवर्तित प्रति भी इस स्थिति का कारण बनने के लिए पर्याप्त है। एक प्रभावी जीन से पीड़ित माता-पिता में से प्रत्येक बच्चे में यह परिवर्तन पारित होने की संभावना 1 में से 2 होती है।
• अप्रभावी। यह स्थिति तभी प्रकट होती है जब जीन की दोनों प्रतियां परिवर्तित हो जाती हैं। जिस व्यक्ति में जीन की एक प्रति परिवर्तित होती है, उसे वाहक कहा जाता है और आमतौर पर उसमें कोई लक्षण नहीं दिखाई देते। जब दोनों माता-पिता वाहक होते हैं, तो प्रत्येक बच्चे में इस स्थिति के होने की संभावना 4 में से 1 होती है।
• एक्स-लिंक्ड। यह जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित होता है। पुरुषों में एक एक्स गुणसूत्र होता है, इसलिए इसकी एक परिवर्तित प्रति आमतौर पर इस स्थिति का कारण बनती है। महिलाओं में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं और वे अक्सर वाहक होती हैं, हालांकि कुछ वाहकों में लक्षण भी दिखाई देते हैं।
• माइटोकॉन्ड्रियल। कोशिका के केंद्र के बाहर, माइटोकॉन्ड्रिया नामक संरचनाओं के भीतर थोड़ी मात्रा में डीएनए मौजूद होता है। माइटोकॉन्ड्रिया का डीएनए केवल माता से बच्चे में ही स्थानांतरित होता है। इस प्रक्रिया को नीचे और विस्तार से समझाया गया है।
• नया (डी नोवो)। कुछ परिवर्तन बच्चे में पहली बार दिखाई देते हैं और माता-पिता दोनों में से किसी में भी मौजूद नहीं होते हैं। आमतौर पर दोनों माता-पिता की जांच से इसका पता चलता है।

आनुवंशिक परीक्षणों के प्रकार

कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए कई अलग-अलग आनुवंशिक परीक्षण किए जाते हैं। प्रत्येक परीक्षण डीएनए की अलग-अलग तरह से जांच करता है, और प्रत्येक परीक्षण कुछ प्रकार के परिवर्तनों को पहचानने में विफल हो सकता है। आपकी आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट में किए गए परीक्षण का नाम होना चाहिए।

• लक्षित वेरिएंट परीक्षण। यह परीक्षण परिवार में पहले से ज्ञात किसी एक विशिष्ट परिवर्तन की जाँच करता है। किसी परिवर्तन का पता चलने पर रिश्तेदारों के लिए यह सामान्य परीक्षण है। यह उस एक परिवर्तन के बारे में स्पष्ट उत्तर देता है, लेकिन अन्य किसी चीज़ की जाँच नहीं करता।
• एकल-जीन परीक्षण। यह एक जीन के सभी अंशों को पढ़ता है। इसका उपयोग तब किया जाता है जब लक्षण किसी एक स्थिति की ओर स्पष्ट रूप से इशारा करते हैं, जैसे कि... सिकल सेल रोग.
• जीन पैनल। यह किसी एक प्रकार की समस्या से जुड़े जीनों के समूह का अध्ययन करता है, जैसे कि हृदय ताल विकार, मिर्गी या श्रवण हानि। पैनल में कुछ जीन से लेकर सैकड़ों जीन तक शामिल हो सकते हैं। बड़े पैनल अधिक उत्तर प्रदान करते हैं, लेकिन उनमें अनिश्चित परिणाम भी अधिक होते हैं।
• क्रोमोसोमल माइक्रोएरे। यह सभी गुणसूत्रों में डीएनए के लुप्त या अतिरिक्त भागों की खोज करता है। इन्हें कॉपी नंबर वेरिएंट कहा जाता है, और माइक्रोएरे अक्सर विकासात्मक देरी या जन्म के समय मौजूद कई भिन्नताओं वाले बच्चे के लिए पहला परीक्षण होता है।
• कुपोषण. यह सूक्ष्मदर्शी से किसी व्यक्ति के गुणसूत्रों की तस्वीर है। यह डाउन सिंड्रोम जैसे मामलों में अतिरिक्त या अनुपस्थित गुणसूत्रों और बड़े पुनर्व्यवस्थाओं का पता लगा सकता है, लेकिन छोटे परिवर्तनों को नहीं देख पाता।
• एक्सोम अनुक्रमण। यह लगभग सभी जीनों के उन हिस्सों को पढ़ता है जिनमें प्रोटीन संबंधी निर्देश होते हैं। ये हिस्से डीएनए का एक छोटा सा अंश होते हैं, लेकिन इनमें अधिकांश ज्ञात रोग उत्पन्न करने वाले परिवर्तन समाहित होते हैं। यह परीक्षण अक्सर माता-पिता दोनों के साथ किया जाता है, जिसे ट्रायो टेस्टिंग कहा जाता है, जिससे परिणामों की व्याख्या करना आसान हो जाता है।
• जीनोम अनुक्रमण। यह परीक्षण किसी व्यक्ति के डीएनए के लगभग सभी हिस्सों को पढ़ता है, जिसमें जीनों के बीच के क्षेत्र भी शामिल हैं। यह उन अनेक परिवर्तनों का पता लगा सकता है जिन्हें अन्य परीक्षण अलग-अलग ही खोज पाते हैं। साथ ही, यह विश्लेषण के लिए सबसे अधिक जानकारी प्रदान करता है।
• माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए परीक्षण। यह माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर मौजूद डीएनए को अलग से पढ़ता है। कई जीन पैनल और एक्सोम टेस्ट में यह सुविधा शामिल नहीं होती, जब तक कि आप विशेष रूप से इसकी मांग न करें।
• विशेषीकृत परीक्षण। कुछ स्थितियाँ ऐसे परिवर्तनों के कारण होती हैं जिन्हें मानक अनुक्रमण विधि ठीक से नहीं पहचान पाती। उदाहरण के लिए, डीएनए के लंबे, दोहराए गए खंड, जैसे कि फ्रजाइल एक्स सिंड्रोम और हंटिंगटन रोग। इन स्थितियों के लिए विशेष परीक्षणों की आवश्यकता होती है।

एक्सोम, जीनोम और पैनल परीक्षण अगली पीढ़ी की अनुक्रमण तकनीक (एनजीएस) पर आधारित होते हैं , जो एक साथ लाखों छोटे डीएनए टुकड़ों को पढ़ती है। कोई भी एक आनुवंशिक परीक्षण हर प्रकार के परिवर्तन का पता नहीं लगा सकता। यदि परिणाम में कुछ भी नहीं पाया गया है, तो यह केवल परीक्षण द्वारा देखे जा सकने वाले परिवर्तनों पर ही लागू होता है।

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए परीक्षण

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए परीक्षण में माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर मौजूद डीएनए की जांच की जाती है। माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं के अंदर ऊर्जा उत्पन्न करने वाली छोटी संरचनाएं हैं। प्रत्येक कोशिका में सैकड़ों से लेकर हजारों माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं, और प्रत्येक में डीएनए का अपना एक छोटा लूप होता है जिसमें 37 जीन होते हैं। माइटोकॉन्ड्रिया को जिन प्रोटीनों की आवश्यकता होती है, उनमें से अधिकांश कोशिका के केंद्र में स्थित जीनों द्वारा निर्मित होते हैं, इसलिए इन दोनों में से किसी भी स्थान पर परिवर्तन से माइटोकॉन्ड्रियल समस्या उत्पन्न हो सकती है।

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए मां से उसके सभी बच्चों में जाता है, लेकिन पिता अपना माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए नहीं देते। परिणामस्वरूप, मां के पक्ष से जुड़े रिश्तेदार, जैसे कि मां, उसके बच्चे, उसकी बहनें और भाई, और उसकी बहनों के बच्चे, आमतौर पर एक ही माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए साझा करते हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए परीक्षण की रिपोर्टों में अक्सर दो ऐसे शब्दों का इस्तेमाल होता है जो अन्य आनुवंशिक परीक्षणों में नहीं दिखाई देते हैं।

• समरूप प्लाज्मा। जांच किए गए माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए की प्रत्येक प्रति में यह परिवर्तन मौजूद है।
• हेटेरोप्लाज्मिक। कुछ ही प्रतियों में यह परिवर्तन पाया जाता है। रिपोर्ट में प्रतिशत दिया जा सकता है, जिसे हेट्रोप्लाज्मी स्तर कहा जाता है। यह स्तर ऊतकों, जैसे रक्त और मांसपेशियों, और एक ही परिवार के सदस्यों के बीच भिन्न हो सकता है। उच्च स्तर अक्सर अधिक गंभीर समस्याएं पैदा करते हैं, हालांकि यह विभिन्न प्रकारों के अनुसार भिन्न होता है।

सबसे अधिक ऊर्जा का उपयोग करने वाले ऊतक माइटोकॉन्ड्रिया पर सबसे अधिक निर्भर होते हैं। इसी कारण, माइटोकॉन्ड्रिया संबंधी समस्याएं अक्सर मस्तिष्क, मांसपेशियों, हृदय, आंखों और कानों को प्रभावित करती हैं। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए परीक्षण के लिए कभी-कभी रक्त के अलावा मांसपेशियों, त्वचा या मूत्र कोशिकाओं के नमूने की भी आवश्यकता होती है, क्योंकि कुछ परिवर्तन विशिष्ट ऊतकों में आसानी से पहचाने जा सकते हैं।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

कैंसर के अलावा अन्य बीमारियों के लिए किए जाने वाले अधिकांश आनुवंशिक परीक्षणों में रक्त या लार के नमूने का उपयोग किया जाता है। कुछ परीक्षणों में गाल से लिया गया स्वाब, त्वचा की बायोप्सी या मांसपेशियों का एक छोटा टुकड़ा लिया जाता है। प्रयोगशाला कोशिकाओं से डीएनए निकालती है और ऊपर वर्णित विधियों में से किसी एक का उपयोग करके उसका विश्लेषण करती है। इसके बाद एक रोगविज्ञानी या प्रयोगशाला आनुवंशिकीविद् निष्कर्षों की समीक्षा करते हैं और रिपोर्ट लिखते हैं।

किसी एक ज्ञात परिवर्तन के परीक्षण के परिणाम आने में कुछ दिन से लेकर कुछ सप्ताह लग सकते हैं। एक्सोम या जीनोम अनुक्रमण के परिणाम अक्सर कई सप्ताह से लेकर कुछ महीने तक का समय लेते हैं। प्रयोगशाला परिणामों में कितना समय लगता है, इस विषय पर हमारा लेख बताता है कि कुछ परीक्षणों में दूसरों की तुलना में अधिक समय क्यों लगता है।

आनुवंशिक परीक्षण आमतौर पर किसी आनुवंशिकी क्लिनिक या विशेषज्ञ के माध्यम से कराया जाता है, जो पहले आपसे परीक्षण के बारे में चर्चा करते हैं। इस बातचीत को परीक्षण-पूर्व परामर्श कहा जाता है, जिसमें यह बताया जाता है कि परीक्षण से क्या पता चल सकता है और क्या नहीं, और इसके परिणाम आपके रिश्तेदारों के लिए क्या मायने रख सकते हैं।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट में सूचीबद्ध प्रत्येक आनुवंशिक परिवर्तन को पाँच श्रेणियों में से एक में रखा जाता है। ये श्रेणियाँ अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स एंड जीनोमिक्स (ACMG) और एसोसिएशन फॉर मॉलिक्यूलर पैथोलॉजी (AMP) द्वारा 2015 में प्रकाशित मानकों से ली गई हैं।

• रोगजनक। मजबूत सबूतों से संकेत मिलता है कि यह परिवर्तन इस स्थिति का कारण बनता है, इसलिए यह एक सकारात्मक परिणाम है।
• संभवतः रोगजनक। इस बात के पर्याप्त प्रमाण हैं, लेकिन पूर्ण प्रमाण नहीं हैं, कि यह परिवर्तन इस स्थिति का कारण बनता है। देखभाल करने वाली टीमें आमतौर पर इसे किसी रोगजनक परिणाम की तरह ही मानती हैं।
• अनिश्चित महत्व का एक प्रकार। कोई निश्चित निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं हैं। यह न तो सकारात्मक परिणाम है और न ही नकारात्मक।
• संभवतः हानिरहित। अच्छे प्रमाण बताते हैं कि यह परिवर्तन हानिरहित है।
• सौम्य। इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि यह बदलाव हानिरहित है। हानिरहित बदलावों को आमतौर पर रिपोर्ट में शामिल नहीं किया जाता है।

ये श्रेणियाँ इस बात का वर्णन करती हैं कि साक्ष्य कितना मज़बूत है, न कि स्थिति कितनी गंभीर है। हर व्यक्ति के डीएनए में लाखों छोटे-छोटे अंतर होते हैं, और उनमें से लगभग सभी हानिरहित होते हैं। प्रयोगशालाएँ सामान्य हानिरहित अंतरों को अलग कर देती हैं और केवल उन्हीं परिवर्तनों की रिपोर्ट करती हैं जो मायने रख सकते हैं।

अपनी रिपोर्ट में वर्णित वेरिएंट को कैसे पढ़ें

एक आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट में सूचीबद्ध प्रत्येक प्रकार का वर्णन मानक विवरणों के एक सेट का उपयोग करके किया जाता है। प्रत्येक विवरण का अर्थ जानने से आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट को समझना बहुत आसान हो जाता है।

• जीन। यह उस जीन का नाम है जिसमें परिवर्तन पाया गया है। जीन के नाम आमतौर पर बड़े अक्षरों में लिखे जाते हैं, जैसे कि... सीएफटीआर or आरवाईआर1.
• वेरिएंट का नाम। यह सटीक परिवर्तन के लिए एक संक्षिप्त कोड है। "c." से शुरू होने वाला नाम जीन में परिवर्तन का वर्णन करता है, और "p." प्रोटीन पर इसके प्रभाव का वर्णन करता है। "m." से शुरू होने वाला नाम माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में परिवर्तन का वर्णन करता है। उदाहरण के लिए, c.1234G>A का अर्थ होगा कि जीन के 1,234वें स्थान पर अक्षर A है, जबकि अधिकांश लोगों में G होता है।
• युग्मनजता। यह बताता है कि जीन की कितनी प्रतियों में परिवर्तन मौजूद है। हेटेरोजाइगस का अर्थ है दो प्रतियों में से एक में परिवर्तन, और होमोजाइगस का अर्थ है दोनों प्रतियों में समान परिवर्तन। हेमिज़ाइगस का अर्थ है केवल एक प्रति में परिवर्तन, जैसा कि पुरुषों में X-लिंक्ड जीन के मामले में होता है। कंपाउंड हेटेरोजाइगस का अर्थ है दो अलग-अलग परिवर्तन, एक ही जीन की प्रत्येक प्रति में एक-एक।
• वंशानुक्रम पैटर्न। यह वर्णन करता है कि जीन से जुड़ी स्थिति परिवारों में कैसे फैलती है, जैसे कि प्रभावी, अप्रभावी, एक्स-लिंक्ड या माइटोकॉन्ड्रियल।
• वर्गीकरण। इससे पता चलता है कि यह वेरिएंट ऊपर वर्णित पांच-श्रेणी के पैमाने पर किस स्थान पर है।
• व्याख्या। इस संक्षिप्त पैराग्राफ में बताया गया है कि क्या परिणाम इस बात की व्याख्या करता है कि परीक्षण क्यों करवाया गया था। रिपोर्ट का यह हिस्सा आमतौर पर आपकी देखभाल टीम के साथ चर्चा करने के लिए सबसे उपयोगी होता है।

सटीक वेरिएंट का नाम रिकॉर्ड करके रखें, क्योंकि भविष्य में किसी भी डॉक्टर या प्रयोगशाला को आपके परिणाम देखने के लिए इसकी आवश्यकता होगी।

सकारात्मक परिणाम का क्या अर्थ है?

सकारात्मक आनुवंशिक परीक्षण परिणाम का अर्थ है कि परीक्षण में रोगजनक या संभावित रोगजनक प्रकार पाया गया है। जब वह प्रकार व्यक्ति के लक्षणों और अपेक्षित वंशानुक्रम पैटर्न से मेल खाता है, तो यह आमतौर पर आनुवंशिक निदान की पुष्टि करता है।

एक पुष्ट आनुवंशिक निदान कई तरह से उपचार में मार्गदर्शन कर सकता है। यह एक विशिष्ट उपचार या आहार की ओर इशारा कर सकता है, निगरानी की आवश्यकता वाले अन्य अंगों की पहचान कर सकता है, और यह बता सकता है कि समय के साथ क्या होने की संभावना है। यह यह भी दर्शाता है कि किन रिश्तेदारों को परीक्षण से लाभ हो सकता है। कुछ परिवारों के लिए, यह वर्षों की अनिश्चितता का अंत करता है।

सकारात्मक परिणाम हमेशा यह नहीं बताता कि स्थिति कितनी गंभीर होगी। एक ही प्रकार के संक्रमण से पीड़ित दो व्यक्ति, यहाँ तक कि एक ही परिवार के सदस्य भी, बहुत अलग-अलग तरह से प्रभावित हो सकते हैं, जिसे डॉक्टर परिवर्तनशील अभिव्यक्तता कहते हैं। कुछ लोगों में रोगजनक संक्रमण के लक्षण कभी विकसित नहीं होते, जिसे कम प्रवेश क्षमता कहा जाता है।

वाहक परिणाम एक अलग प्रकार का सकारात्मक परिणाम है। इसका अर्थ है कि अप्रभावी स्थिति से जुड़े जीन की एक प्रति में परिवर्तन हुआ है। अप्रभावी स्थितियों के वाहक आमतौर पर स्वस्थ रहते हैं, इसलिए यह परिणाम मुख्य रूप से परिवार नियोजन और उन रिश्तेदारों के लिए महत्वपूर्ण है जो स्वयं भी वाहक हो सकते हैं।

नकारात्मक परिणाम का क्या अर्थ है

जेनेटिक टेस्ट का नेगेटिव रिजल्ट आने का मतलब है कि टेस्ट में कोई रोगजनक या संभावित रोगजनक वेरिएंट नहीं पाया गया। इससे आपको क्या पता चलता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि आपने टेस्ट क्यों करवाया था।

• बिल्कुल नकारात्मक। आपके परिवार में पहले से ही एक विशिष्ट प्रकार का संक्रमण मौजूद था, और आपमें वह संक्रमण नहीं है। इस स्थिति के लिए, आपका जोखिम किसी अन्य व्यक्ति के समान ही है, और आप उस संक्रमण को अपने बच्चों में नहीं फैला सकते।
• अस्पष्ट नकारात्मक जानकारी। परिवार में किसी को भी इसका कारण नहीं मिला है। परीक्षण ने केवल उन्हीं परिवर्तनों को खारिज किया जिन्हें वह पहचान सका। आनुवंशिक कारण अभी भी मौजूद हो सकता है। यह किसी ऐसे जीन में हो सकता है जिसका परीक्षण नहीं किया गया हो, या किसी ऐसे परिवर्तन में जिसे परीक्षण नहीं देख सकता हो, या किसी ऐसे जीन में जिसे अभी तक बीमारी से नहीं जोड़ा गया हो।

जिन बच्चों में आनुवंशिक स्थिति का संदेह होता है, उनमें से लगभग 10 में से 3 से 4 मामलों में एक्सोम या जीनोम अनुक्रमण के माध्यम से कारण का पता चलता है। इसलिए, नकारात्मक परिणाम आना आम बात है, और इससे कारण की खोज समाप्त नहीं होती। शोधकर्ता बाद में एक्सोम और जीनोम डेटा का पुनः विश्लेषण कर सकते हैं। जीन और बीमारियों के बीच नए संबंध हर साल खोजे जाते हैं, और उसी डेटा का दोबारा विश्लेषण करने पर कभी-कभी ऐसा उत्तर मिल जाता है जो पहले संभव नहीं था।

अनिश्चित महत्व वाले एक प्रकार का क्या अर्थ है?

अनिश्चित महत्व का एक प्रकार, जिसे आमतौर पर VUS के रूप में संक्षिप्त किया जाता है, का अर्थ है कि प्रयोगशाला ने एक आनुवंशिक परिवर्तन पाया है, लेकिन अभी यह नहीं कह सकती कि यह रोग का कारण बनता है या नहीं। यह कैंसर के अलावा अन्य स्थितियों के लिए किए जाने वाले आनुवंशिक परीक्षणों में एक सामान्य परिणाम है, विशेष रूप से बड़े जीन पैनल और एक्सोम और जीनोम अनुक्रमण में। अनिश्चित महत्व के प्रकारों पर हमारा अलग लेख इस परिणाम का अधिक विस्तार से वर्णन करता है।

कोई भी प्रकार आमतौर पर अनिश्चित ही रहता है क्योंकि वह दुर्लभ होता है। प्रयोगशाला ने शायद इसे कुछ ही लोगों में देखा हो, या बिल्कुल भी न देखा हो। यह किसी ऐसे जीन में मौजूद हो सकता है जिसका रोग से संबंध अभी भी स्पष्ट नहीं है। जिन लोगों के पूर्वजों का आनुवंशिक डेटाबेस में पर्याप्त प्रतिनिधित्व नहीं है, उनमें यह परिणाम आने की संभावना अधिक होती है।

वीयूएस (VUS) कोई निदान नहीं है, और देखभाल करने वाली टीमें आमतौर पर केवल वीयूएस के आधार पर ही महत्वपूर्ण निर्णय नहीं लेती हैं। इसके बजाय, वे लक्षणों, जांच के निष्कर्षों, पारिवारिक इतिहास और अन्य परीक्षण परिणामों पर भरोसा करती हैं। आनुवंशिक रिपोर्ट चाहे जो भी कहे, अस्पष्ट लक्षणों पर ध्यान देना और उनकी निगरानी करना अभी भी आवश्यक है।

नए साक्ष्य उपलब्ध होने पर कई वेरिएंट्स का पुनर्वर्गीकरण किया जाता है। प्रकाशित अध्ययनों में, पुनर्वर्गीकृत अधिकांश वेरिएंट्स हानिरहित श्रेणी में आते हैं। लगभग हर 10 में से 1 से 2 पुनर्वर्गीकृत वेरिएंट्स रोगजनक श्रेणी में आ जाते हैं। पुनर्वर्गीकरण में महीनों या कई साल लग सकते हैं, और कुछ वेरिएंट्स का कभी समाधान नहीं हो पाता। कभी-कभी कोई ऐसा वेरिएंट जो पहले महत्वहीन लगता था, बाद में महत्वपूर्ण साबित होता है, यही कारण है कि पूरी रिपोर्ट को सुरक्षित रखना आवश्यक है।

कई प्रकार के साक्ष्य यह निर्धारित करने में मदद कर सकते हैं कि वीयूएस का क्या अर्थ है।

• माता-पिता और अन्य रिश्तेदारों का परीक्षण करना। किसी लक्षण वाले बच्चे में पाया जाने वाला वह नया वेरिएंट, जो स्वस्थ माता-पिता दोनों में अनुपस्थित हो, अधिक महत्वपूर्ण होने की संभावना रखता है। स्वस्थ रिश्तेदारों में भी पाया जाने वाला वेरिएंट कम महत्वपूर्ण होने की संभावना रखता है। आनुवंशिकी टीम इन पारिवारिक अध्ययनों का आयोजन करती है।
• रोग के प्रकार का लक्षणों से मिलान करना। किसी व्यक्ति के लक्षणों की सटीक व्याख्या करने वाले जीन में पाया जाने वाला VUS, किसी असंबंधित जीन में पाए जाने वाले VUS की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण होता है।
• अतिरिक्त प्रयोगशाला परीक्षण। कुछ जीनों की जांच अप्रत्यक्ष रूप से की जा सकती है, उदाहरण के लिए उस जीन द्वारा उत्पादित एंजाइम को मापकर या मांसपेशियों या त्वचा की कोशिकाओं का अध्ययन करके।
• साझा डेटाबेस। प्रयोगशालाएं अपने निष्कर्षों को क्लिनवर जैसे अंतरराष्ट्रीय डेटाबेस में एकत्रित करती हैं, जिससे समय के साथ अन्य परिवारों से भी साक्ष्य एकत्र होते जाते हैं।

दवाओं और एनेस्थीसिया को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक परिणाम

कुछ आनुवंशिक परीक्षणों के परिणाम तब सबसे अधिक महत्वपूर्ण होते हैं जब किसी व्यक्ति को दवा या बेहोशी की दवा दी जाती है। इन परिणामों को पहले से जानने से गंभीर नुकसान को रोका जा सकता है, यहां तक ​​कि उस व्यक्ति में भी जो पूरी तरह से स्वस्थ महसूस कर रहा हो।

• घातक हाइपरथर्मिया की संवेदनशीलता। में परिवर्तन आरवाईआर1 or CACNA1S कुछ जीन कुछ साँस के ज़रिए दिए जाने वाले एनेस्थेटिक्स और मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा सक्सिनिलकोलीन के प्रति खतरनाक प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं। इस प्रतिक्रिया में शरीर के तापमान में तेज़ी से वृद्धि और मांसपेशियों में अकड़न शामिल है। यदि इस जोखिम की जानकारी पहले से हो, तो एनेस्थीसिया टीम अलग दवाएँ चुन सकती है।
• दवा प्रसंस्करण जीन। जीन में वंशानुगत परिवर्तन जैसे कि टीपीएमटी, एनयूडीटी15, तथा डीपीवाईडी यह शरीर द्वारा कुछ दवाओं को पचाने के तरीके को प्रभावित करता है। हमारे लेख इस विषय पर आधारित हैं। टीपीएमटी और एनयूडीटी15 परीक्षण और डीपीवाईडी परीक्षण इन परिणामों की व्याख्या कीजिए।
• माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तन। कुछ माइटोकॉन्ड्रियल स्थितियों से पीड़ित लोग एनेस्थीसिया और सर्जरी से पहले उपवास के तनाव के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं। इस स्थिति के बारे में जानकारी होने से एनेस्थीसिया टीम को योजना बनाने में मदद मिलती है।

यदि इनमें से कोई भी परिणाम आपकी आनुवंशिक परीक्षण रिपोर्ट में, या आपके किसी करीबी रिश्तेदार की रिपोर्ट में दिखाई देता है, तो किसी भी प्रक्रिया से पहले हर डॉक्टर, दंत चिकित्सक और सर्जिकल टीम को इसके बारे में बताएं।

द्वितीयक निष्कर्ष

एक्सोम और जीनोम अनुक्रमण एक साथ हजारों जीनों का अध्ययन करते हैं, जिससे परीक्षण के कारण से असंबंधित आनुवंशिक परिवर्तनों का भी पता लगाया जा सकता है। इन्हें द्वितीयक निष्कर्ष या आकस्मिक निष्कर्ष कहा जाता है।

ACMG उन जीनों की एक सूची प्रकाशित करता है जिनके लिए प्रयोगशालाएँ द्वितीयक निष्कर्षों की रिपोर्ट करने की सुविधा प्रदान करती हैं। इस सूची में ऐसी स्थितियाँ शामिल हैं जिनके बारे में पहले से जानकारी होने पर उपचार में महत्वपूर्ण बदलाव आ सकते हैं। उदाहरणों में वंशानुगत हृदय ताल विकार, अत्यधिक कोलेस्ट्रॉल, घातक हाइपरथर्मिया और कुछ वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम शामिल हैं। इस सूची की नियमित रूप से समीक्षा और अद्यतन किया जाता है, इसलिए इसमें शामिल जीन समय के साथ बदलते रहते हैं।

आप आमतौर पर परीक्षण से पहले द्वितीयक निष्कर्ष प्राप्त करने का विकल्प चुन सकते हैं। इन जीनों में केवल रोगजनक और संभावित रोगजनक वेरिएंट को ही द्वितीयक निष्कर्ष के रूप में रिपोर्ट किया जाता है।

आप अपने जेनेटिक टेस्ट के परिणाम का क्या कर सकते हैं

आनुवंशिक परीक्षण का परिणाम जीवन भर प्रासंगिक रहता है, क्योंकि जन्म के समय प्राप्त डीएनए में कोई परिवर्तन नहीं होता है। ये चरण यह सुनिश्चित करने में मदद करते हैं कि आपके आनुवंशिक परीक्षण का परिणाम आपके और आपके परिवार के लिए उपयोगी बना रहे।

• रिपोर्ट की पूरी प्रति अपने पास रखें। पूरी रिपोर्ट को सुरक्षित रखें, केवल सारांश को नहीं। भविष्य में किसी डॉक्टर को जीन, वेरिएंट का नाम और प्रयोगशाला का नाम चाहिए होगा।
• इसे उन सभी डॉक्टरों के साथ साझा करें जो आपका इलाज करते हैं। इसमें आपके पारिवारिक चिकित्सक, विशेषज्ञ चिकित्सक और शल्य चिकित्सा या एनेस्थीसिया टीम के सदस्य शामिल हैं। एक अस्पताल के रिकॉर्ड में संग्रहीत परिणाम दूसरे अस्पताल में दिखाई नहीं दे सकते हैं।
• यह पूछें कि क्या इस परिणाम का किसी दवा या एनेस्थेटिक पर कोई प्रभाव पड़ता है। यह दवा प्रसंस्करण जीन, घातक हाइपरथर्मिया संवेदनशीलता और माइटोकॉन्ड्रियल परिवर्तनों के लिए सबसे अधिक मायने रखता है।
• यह पूछें कि आपको पुनर्वर्गीकरण के बारे में कैसे पता चलेगा। कुछ प्रयोगशालाएँ डॉक्टर को स्वतः सूचित कर देती हैं, जबकि अन्य नहीं करतीं। जेनेटिक्स क्लिनिक के साथ अपनी संपर्क जानकारी को अपडेट रखें।
• पुनर्विश्लेषण के बारे में पूछें। एक्सोम या जीनोम के नकारात्मक या अनिश्चित परिणाम आने के बाद, कुछ वर्षों में उसी डेटा पर दोबारा नज़र डालने से नए जीन की खोज होने पर उत्तर मिल सकते हैं।
• प्रभावित होने की संभावना वाले रिश्तेदारों को सूचित करें। सकारात्मक परिणाम माता-पिता, भाई-बहनों और बच्चों के लिए मायने रख सकता है। कई जेनेटिक्स क्लीनिक परिणाम की व्याख्या करने वाला एक पारिवारिक पत्र प्रदान करते हैं।
• मेडिकल अलर्ट ब्रेसलेट या वॉलेट कार्ड के बारे में पूछें। ये तब मददगार हो सकते हैं जब किसी पुष्ट परिणाम का असर आपातकालीन देखभाल पर पड़ता है, जैसे कि घातक हाइपरथर्मिया की संवेदनशीलता या कुछ चयापचय संबंधी स्थितियों के मामले में।
• आनुवंशिक परामर्श लें। एक जेनेटिक काउंसलर आपको परिणाम के बारे में विस्तार से समझा सकता है और यह तय करने में आपकी मदद कर सकता है कि आप अपने परिवार के साथ क्या साझा करना चाहते हैं।

परिवार के सदस्यों का परीक्षण करना

एक बार जब आनुवंशिक परीक्षण में रोगजनक या संभावित रोगजनक वेरिएंट का पता चल जाता है, तो रिश्तेदारों का भी उसी परिवर्तन के लिए परीक्षण किया जा सकता है। इसे कैस्केड परीक्षण कहा जाता है, और यह आमतौर पर पहले परीक्षण की तुलना में तेज़, सरल और कम खर्चीला होता है।

किन रिश्तेदारों को लाभ हो सकता है, यह वंशानुक्रम पैटर्न पर निर्भर करता है। प्रभावी स्थिति में, माता-पिता, भाई-बहन और बच्चों में से प्रत्येक के इस वेरिएंट को धारण करने की संभावना 1 में से 2 होती है। माइटोकॉन्ड्रियल वेरिएंट के मामले में, माता के परिवार की ओर के रिश्तेदार इसे साझा कर सकते हैं।

अनिश्चित महत्व वाले किसी वेरिएंट के लिए रिश्तेदारों की जांच करना अलग बात है। इससे उन रिश्तेदारों के स्वास्थ्य के बारे में कुछ भी पता नहीं चलता। हालांकि, आनुवंशिकी टीम वेरिएंट को वर्गीकृत करने में मदद के लिए विशिष्ट रिश्तेदारों की जांच करने का अनुरोध कर सकती है।

जिन बच्चों में कोई लक्षण नहीं दिखते, उनकी जांच आमतौर पर तभी कराई जाती है जब परिणाम से उनके बचपन की देखभाल में बदलाव आ सकता है। वयस्कता में शुरू होने वाली और शुरुआती दौर में इलाज न होने वाली स्थितियों के लिए, जांच अक्सर तब तक टाल दी जाती है जब तक बच्चा निर्णय लेने के लिए पर्याप्त उम्र का न हो जाए।

आनुवंशिक गोपनीयता और बीमा

बहुत से लोग इस बात को लेकर चिंतित रहते हैं कि उनके आनुवंशिक परीक्षण के परिणाम कौन देख सकता है और उन परिणामों का उपयोग कैसे किया जा सकता है। सुरक्षा उपाय इस बात पर निर्भर करते हैं कि आप कहाँ रहते हैं।

• संयुक्त राज्य अमेरिका। 2008 में पारित आनुवंशिक सूचना गैर-भेदभाव अधिनियम (GINA) स्वास्थ्य बीमा कंपनियों और अधिकांश नियोक्ताओं को आपकी आनुवंशिक जानकारी का उपयोग आपके विरुद्ध करने से रोकता है। यह जीवन बीमा, विकलांगता बीमा या दीर्घकालिक देखभाल बीमा पर लागू नहीं होता है। कुछ राज्यों ने इसमें अतिरिक्त सुरक्षा प्रावधान जोड़े हैं।
• कनाडा. 2017 में पारित आनुवंशिक भेदभाव-विरोधी अधिनियम के तहत, किसी अनुबंध या सेवा, जिसमें बीमा भी शामिल है, की शर्त के रूप में आनुवंशिक परीक्षण या उसके परिणाम की मांग करना अपराध है। कनाडा के सर्वोच्च न्यायालय ने 2020 में इस कानून को बरकरार रखा।

अन्य देशों में नियम अलग-अलग होते हैं, और एक जेनेटिक काउंसलर आपको परीक्षण से पहले या बाद में, आपके निवास स्थान पर लागू होने वाली सुरक्षा के बारे में समझा सकता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

• किस प्रकार का आनुवंशिक परीक्षण किया गया था, और इससे किस प्रकार के परिवर्तनों का पता नहीं चल पाया?
• क्या मेरे माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए को परीक्षण में शामिल किया गया था?
• क्या यह परिणाम मेरे लक्षणों या मेरे बच्चे के लक्षणों की व्याख्या करता है?
• मेरी रिपोर्ट में उल्लिखित वेरिएंट रोगजनक है, संभावित रूप से रोगजनक है, या इसका महत्व अनिश्चित है?
• यदि परिणाम अनिश्चित महत्व का एक प्रकार है, तो जब तक यह अनिश्चित रहता है, तब तक मेरी देखभाल के बारे में निर्णय कैसे लिए जाएंगे?
• क्या मेरे माता-पिता या अन्य रिश्तेदारों का परीक्षण करने से इस प्रकार के वायरस को वर्गीकृत करने में मदद मिलेगी?
• मुझे कैसे पता चलेगा कि इस वेरिएंट का वर्गीकरण बदल गया है?
• क्या मेरे एक्सोम या जीनोम डेटा का पुनः विश्लेषण किया जाना चाहिए, और कब?
• क्या इस परिणाम का मेरे द्वारा ली जाने वाली किसी दवा या एनेस्थेटिक पर कोई प्रभाव पड़ेगा?
• किन रिश्तेदारों को जांच से फायदा हो सकता है, और मुझे उन्हें यह कैसे बताना चाहिए?
• क्या मैंने द्वितीयक निष्कर्ष प्राप्त करने के लिए सहमति दी थी, और क्या कोई द्वितीयक निष्कर्ष प्राप्त हुए थे?
• क्या मेरे पूर्वजों की पृष्ठभूमि का इस परिणाम की व्याख्या पर कोई प्रभाव पड़ा होगा?
• क्या मैं इस परिणाम पर चर्चा करने के लिए किसी जेनेटिक काउंसलर से मिल सकता हूँ?

MyPathologyReport.com पर संबंधित लेख

• अनिश्चित महत्व के वेरिएंट (VUS)
• कैंसर में आनुवंशिक परीक्षण को समझना
• आनुवंशिक कैंसर सिंड्रोम क्या है?
• कैंसर में नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (एनजीएस) को समझना
• टीपीएमटी और एनयूडीटी15 परीक्षण: अपने परिणामों को समझना
• डीपीवाईडी परीक्षण: अपने परिणामों को समझना
• हीमोग्लोबिन विकार परीक्षणों को समझना
• जीन
• उत्परिवर्तन
• कुपोषण
• आणविक परीक्षण