Il tuo referto patologico per la glomerulonefrite membranosa

di Cathryn Lapedis MD, MPH
30 Marzo 2023

Cos'è la glomerulonefrite membranosa?

La glomerulonefrite membranosa (chiamata anche nefropatia membranosa o glomerulopatia membranosa) è una malattia autoimmune che danneggia le piccole unità filtranti del rene chiamate glomeruli. Questo danno porta ad alti livelli di proteine ​​nelle urine.

Cosa fanno i reni?

I reni sono organi accoppiati a forma di fagiolo situati appena sotto le costole nella parte posteriore dell'addome e vicino alla colonna vertebrale. La funzione più importante dei reni è quella di filtrare il sangue. La rimozione dei prodotti di scarto dal sangue aiuta a controllare gli elettroliti del corpo (sodio, potassio e calcio) e l'acqua. Questi prodotti di scarto e l'acqua in eccesso vengono trasformati nell'urina, che scorre dai reni nella vescica.

Il compito di filtrare il sangue avviene in una parte del rene chiamata nefrone, e per assicurarsi che il lavoro venga svolto, ogni rene ha milioni di nefroni. Al centro di ogni nefrone c'è una struttura rotonda chiamata glomerulo (i multipli sono chiamati glomeruli). Il sangue entra nel glomerulo attraverso un piccolo vaso sanguigno chiamato arteriola che poi si divide in molti vasi ancora più piccoli chiamati capillari. All'interno dei glomeruli sono cellule mesangiali specializzate, che supportano i capillari. Intorno ai capillari e alle cellule mesangiali nel glomerulo c'è una struttura a forma di luna crescente chiamata capsula di Bowman. Le cellule che ricoprono la superficie della capsula di Bowman sono chiamate podociti e sono molto importanti perché aiutano a decidere cosa deve rimanere nel sangue e cosa deve essere rimosso.

I prodotti di scarto e l'acqua extra che possono attraversare i podociti entrano in uno spazio all'interno della capsula di Bowman. Una volta all'interno della capsula di Bowman, i prodotti di scarto e l'acqua vengono chiamati filtrato. Dalla capsula di Bowman, il filtrato scorre in un tubo lungo e sottile chiamato tubulo renale, che restituisce parte degli elettroliti e dell'acqua nel sangue. Il resto del filtrato viene trasformato in urina. I milioni di nefroni nel rene sono tenuti insieme da uno speciale tipo di tessuto connettivo chiamato interstizio.

Che cosa causa la glomerulonefrite membranosa?

La glomerulonefrite membranosa è causata da autoanticorpi che si attaccano agli antigeni (proteine) sui podociti nel glomerulo. Gli anticorpi (immunoglobuline) sono piccole molecole prodotte dalle cellule immunitarie chiamate plasmacellule. Gli anticorpi sono progettati per aderire ad antigeni estranei come quelli trovati su virus e batteri. Gli autoanticorpi sono anormali perché si attaccano ai tessuti normalmente presenti nel nostro corpo ("auto" significa sé).

Una volta che l'autoanticorpo si attacca all'antigene sul podocita, forma un complesso immunitario antigene-anticorpo. Nel corso del tempo, un gran numero di questi immunocomplessi si accumula insieme formando un deposito. Nella glomerulonefrite membranosa, i depositi si accumulano attorno all'esterno dell'ansa capillare (in un punto chiamato spazio subepiteliale) nel glomerulo. Questi depositi danneggiano i podociti e la membrana basale glomerulare. Poiché i podociti sono responsabili del mantenimento di grandi molecole come le proteine ​​nel sangue mentre producono l'urina, il danno causato dai depositi di complessi immunitari consente a grandi quantità di proteine ​​di fuoriuscire dal sangue nelle urine.

Quali sono i sintomi della glomerulonefrite membranosa?

Le persone con glomerulonefrite membranosa possono notare che la loro urina appare frizzante o schiumosa. Questo è causato da alti livelli di proteine ​​nelle urine. Al contrario, bassi livelli di proteine ​​nel sangue possono portare a edema (gonfiore) intorno agli occhi, alle caviglie e ai piedi.

Cosa mostreranno gli esami del sangue e delle urine nelle persone con glomerulonefrite membranosa?

Quando vengono eseguiti gli esami del sangue, le persone con glomerulonefrite membranosa avranno spesso bassi livelli di albumina (una proteina normalmente presente nel sangue) e alti livelli di lipidi (grassi). I test delle urine mostreranno alti livelli di proteine.

Cosa significa sindrome nefrosica e in che modo è correlata alla glomerulonefrite membranosa?

La sindrome nefrosica è usata per descrivere la combinazione di alti livelli di proteine ​​nelle urine, bassi livelli di albumina nel sangue ed edema (gonfiore). La sindrome nefrosica è comune nelle persone con glomerulonefrite membranosa.

Cosa sono i depositi immunitari e perché sono importanti?

I depositi immunitari sono complessi anticorpo-antigene (raccolte di anticorpi e antigeni attaccati insieme) che possono essere visti al microscopio mediante microscopia a immunofluorescenza o microscopia elettronica. I depositi immunitari aiutano i patologi a formulare la diagnosi di glomerulonefrite membranosa.

Cos'è la membrana basale glomerulare e cosa fa?

La membrana basale glomerulare è la parete del capillare nel glomerulo. Separa il sangue dall'urina. Nel rene, la membrana basale ha proprietà speciali che consentono a determinate molecole di attraversarla mentre ne bloccano altre. Agisce anche come supporto strutturale per due tipi di cellule, cellule endoteliali sul lato sanguigno della membrana basale glomerulare e podociti sul lato urinario della membrana basale glomerulare.

Cosa significa se la membrana basale glomerulare è ispessita?

Una membrana basale glomerulare ispessita è il risultato di ripetuti tentativi da parte dell'organismo di riparare una membrana basale danneggiata. Nella glomerulonefrite membranosa la membrana basale glomerulare ispessita assume la forma di punte e crateri che le conferiscono un aspetto sfocato se esaminata utilizzando una speciale colorazione argentata al microscopio.

Cosa significa se ci sono punte nella membrana basale?

Nella glomerulonefrite membranosa, i picchi si formano quando la membrana basale cresce e attorno ai depositi di immunocomplessi. I picchi possono essere visti sulla macchia d'argento tramite microscopia ottica e microscopia elettronica.

Cos'è il sistema di stadiazione di Ehrenreich e Churg e perché lo stadio è importante per i pazienti con glomerulonefrite membranosa?

I patologi usano il sistema di stadiazione di Ehrenreich e Churg per descrivere i cambiamenti normalmente osservati nella glomerulonefrite membranosa. Il sistema ha quattro stadi con lo stadio I che rappresenta i primi cambiamenti e lo stadio IV che rappresenta i cambiamenti visti in fase avanzata della malattia.

• Fase I: piccoli depositi di immunocomplessi si trovano proprio lungo lo spazio subepiteliale della membrana basale tra il podocita e la membrana basale. Non c'è reazione o ispessimento della membrana basale.
• Stadio II: i depositi di immunocomplessi sono presenti nello spazio subepiteliale e la membrana basale inizia a crescere attorno a essi formando proiezioni "simili a punte".
• Stadio III: nello spazio sottoepiteliale sono presenti depositi di immunocomplessi. La membrana basale si è espansa per circondare i depositi.
• Stadio IV: I depositi di immunocomplessi sono completamente circondati dalla membrana basale. Successivamente i depositi possono essere assorbiti e scomparire.

Che cos'è la microscopia ottica e perché viene eseguita?

La microscopia ottica è una tecnica in cui il tessuto viene esaminato al microscopio con luce visibile. La microscopia ottica consente ai patologi di vedere strutture molto piccole nei reni come tubuli, glomeruli e vasi sanguigni.

Che cos'è la microscopia a immunofluorescenza e perché viene eseguita?

La microscopia a immunofluorescenza è un tipo di esame microscopico che utilizza la luce fluorescente (invece della luce visibile utilizzata su un normale microscopio). La luce fluorescente rende più facile per i patologi vedere gli anticorpi e altre molecole prodotte dal sistema immunitario all'interno del tessuto e riconoscere i modelli della malattia. Ad esempio, in una condizione chiamata glomerulonefrite membranosa associata a PLA2R, ci aspettiamo di vedere la reattività per le molecole immunitarie IgG, C3 e PLA2R.

Cos'è la microscopia elettronica e perché viene eseguita?

La microscopia elettronica è un tipo di esame microscopico che utilizza un fascio di elettroni per guardare all'interno del tessuto. Usando gli elettroni invece della luce, i microscopi elettronici possono vedere parti di cellule e tessuti che sono troppo piccole per i normali microscopi. Nel rene, ciò consente ai patologi di vedere le parti di un podocita, gli immunocomplessi depositati nel tessuto e persino virus dentro una cella.

Cosa significa glomerulosclerosi e perché è importante?

Glomerulosclerosi significa cicatrizzazione del glomerulo (unità funzionale del rene). È normale vedere una piccola quantità di glomerulosclerosi quando una persona invecchia (pensala come le rughe dell'invecchiamento per il tuo rene). Tuttavia, la normale glomerulosclerosi legata all'età non dovrebbe superare il 5-10% di tutti i glomeruli. Livelli più elevati di glomerulosclerosi sono un segno di glomerulonefrite membranosa di lunga data.

In generale, quando più del 50% dei glomeruli è cicatrizzato, è meno probabile che il rene possa riprendersi completamente dalla malattia. Quando ciò accade, il tuo nefrologo potrebbe iniziare a parlarti del filtraggio del sangue con la dialisi o il trapianto di rene.

Cosa significa arteriosclerosi e perché è importante?

La sclerosi arteriosa è un tipo di danno che colpisce i grandi vasi sanguigni chiamati arterie. Le arterie sono importanti perché portano sangue ai reni. Quando si verifica la sclerosi arteriosa, i reni non sono in grado di ottenere abbastanza sangue che danneggia i glomeruli e i tubuli. Nel tempo, questo può portare a una scarsa funzionalità renale.

Cosa significa atrofia tubulare e perché è importante?

L'atrofia tubulare è un termine usato dai patologi per descrivere i tubuli renali cicatrizzati o danneggiati. Poiché i tubuli renali sono importanti per spostare il filtrato fuori dal glomerulo o dai glomeruli e produrre l'urina, l'atrofia tubulare impedisce al glomerulo o ai glomeruli di funzionare normalmente. I patologi descrivono la quantità di atrofia tubulare come percentuale, ad esempio, 5-10% (cicatrici tubulari molto minime), 10-25% (cicatrici tubulari lievi), 26-50% (cicatrici tubulari moderate) e 50% o più (gravi cicatrici tubulari). Un rene che mostra un'alta percentuale di atrofia tubulare ha meno probabilità di guarire nel tempo.

Cosa significa fibrosi interstiziale e perché è importante?

La fibrosi interstiziale è un tipo di cicatrice che si forma in una parte del rene chiamata interstizio. Poiché l'interstizio aiuta a tenere insieme i milioni di nefroni nel rene, la fibrosi interstiziale rende difficile il normale funzionamento del rene. I patologi descrivono la quantità di fibrosi interstiziale come percentuale, ad esempio, 5-10% (cicatrici interstiziali molto minime), 10-25% (cicatrici interstiziali lievi), 26-50% (cicatrici interstiziali moderate) e 50% o più (gravi cicatrici interstiziali). Un rene che mostra un'alta percentuale di fibrosi interstiziale ha meno probabilità di guarire nel tempo.

Cosa significa se un cambiamento è descritto come “globale”?

Quando si esamina un rene biopsia, i patologi usano il termine globale per indicare che è coinvolto l'intero glomerulo. Ad esempio, la glomerulosclerosi globale significa che l'intero glomerulo è sfregiato e non funziona.

Cosa significa se un cambiamento è descritto come "segmentale"?

Quando si esamina un rene biopsia, i patologi usano il termine segmentale per indicare che è coinvolta solo una parte del glomerulo. Ad esempio, la glomerulosclerosi segmentaria significa che una parte del glomerulo è sfregiata e non funziona, ma altre parti del glomerulo potrebbero ancora funzionare normalmente.

Cosa significa se un cambiamento è descritto come "focale"?

Quando si esamina un rene biopsia, i patologi usano il termine focale per indicare che i cambiamenti sono stati osservati in alcuni ma non in tutto il tessuto bioptico. Ad esempio, la sclerosi nodulare focale significa che alcuni ma non tutti i glomeruli esaminati mostrano le caratteristiche della sclerosi nodulare. Spesso il termine focale verrà fornito con una percentuale o una quantificazione, che ti dice quanta parte del tessuto è coinvolta.

Cosa significa se un cambiamento è descritto come “diffuso”?

Quando si esamina un rene biopsia, i patologi usano il termine diffuso per indicare che i cambiamenti sono stati osservati in tutto il tessuto bioptico. Ad esempio, la sclerosi nodulare diffusa significa che tutti i glomeruli nella biopsia mostrano una sclerosi nodulare.