Carcinoma papillare a cellule renali: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Luglio 16, 2026

Il carcinoma papillare a cellule renali è un tipo di tumore del rene. Ha origine dalle cellule che rivestono i piccoli tubi all'interno del rene, chiamati tubuli, che filtrano il sangue e producono urina. È il secondo tipo di tumore renale più comune negli adulti, rappresentando circa 15 casi su 100 di tumore renale. Il nome deriva dal modo in cui il tumore cresce al microscopio: le cellule formano piccole proiezioni digitiformi chiamate papille , ciascuna costituita da un sottile nucleo di tessuto connettivo e vasi sanguigni.

La maggior parte dei carcinomi papillari a cellule renali viene diagnosticata quando si trova ancora all'interno del rene e nella maggior parte dei casi è curabile con il solo intervento chirurgico. Questo tipo di tumore renale ha anche maggiori probabilità rispetto ad altri tipi di presentarsi come più di una massa tumorale nello stesso rene o in entrambi i reni.

Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico per il carcinoma papillare a cellule renali, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura. Se il vostro referto, o un referto precedente, utilizza i termini "tipo 1" o "tipo 2", la sezione seguente spiega perché questi termini non vengono più utilizzati.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule renali papillari?

La maggior parte dei carcinomi papillari a cellule renali, il secondo tipo più comune di tumore al rene, si sviluppa casualmente e di solito non esiste un singolo evento o fattore scatenante che ne spieghi lo sviluppo. All'interno delle cellule tumorali, la tipica alterazione consiste nell'acquisizione di copie extra dei cromosomi 7 e 17, spesso accompagnata dalla perdita del cromosoma Y negli uomini. Il cromosoma 7 porta un gene chiamato MET , che normalmente regola la crescita e la divisione delle cellule renali. La presenza di copie extra di MET , o una mutazione del gene che lo mantiene attivo, induce le cellule a continuare a crescere. Questo meccanismo è diverso da quello che causa il carcinoma a cellule renali a cellule chiare, motivo per cui i due tumori vengono trattati con farmaci differenti.

Diversi fattori aumentano il rischio di sviluppare questo tumore:

Malattia renale cronica e dialisi a lungo termine — Questo rappresenta un fattore di rischio più significativo per il carcinoma renale papillare rispetto ad altri tumori renali. Le persone sottoposte a dialisi per molti anni spesso sviluppano cisti nei reni (malattia renale cistica acquisita), e al loro interno possono insorgere tumori papillari.
Fumare— L'uso prolungato di tabacco aumenta il rischio di tutti i tipi di cancro ai reni.
Obesità e pressione alta — Entrambe sono associate a un rischio maggiore di cancro ai reni.
Storia familiare — Avere un genitore, un fratello o una sorella affetti da tumore al rene aumenta il rischio, anche in assenza di una sindrome ereditaria.

Condizioni ereditarie associate al carcinoma papillare a cellule renali

Carcinoma renale papillare ereditario (HPRC) — La condizione ereditaria più specificamente legata a questo tumore. È causata da un cambiamento nella MET Si tratta di un gene con cui una persona nasce e che viene trasmesso dai genitori ai figli. Le persone affette da HPRC sviluppano in genere numerosi tumori papillari in entrambi i reni, spesso a partire dalla mezza età, e di solito non presentano problemi al di fuori dei reni.
Sindrome di Birt-Hogg-Dubé — Causato da un cambiamento nella FLCN gene. Causa principalmente carcinoma a cellule renali cromofobo, oncocitoma e tumori con caratteristiche di entrambi, ma occasionalmente vengono segnalati anche tumori papillari.
Sindrome di Lynch — Si tratta di una patologia ereditaria che colpisce i geni responsabili della riparazione del DNA. È nota soprattutto per causare tumori all'intestino e all'utero, e in un piccolo numero di persone che ne sono affette si riscontrano anche tumori papillari del rene.

Un aspetto importante relativo al carcinoma renale ereditario è cambiato negli ultimi anni. I tumori causati dalla leiomiomatosi ereditaria e dal carcinoma a cellule renali (HLRCC), una condizione ereditaria che interessa il gene FH , venivano in passato raggruppati con il carcinoma a cellule renali papillare perché al microscopio possono assumere un aspetto papillare. Ora sono riconosciuti come un tumore distinto, denominato carcinoma a cellule renali con deficit di fumarato idratasi , che si comporta in modo diverso e richiede un trattamento differente.

Quali sono i sintomi del carcinoma papillare a cellule renali?

La maggior parte delle persone affette da carcinoma papillare a cellule renali, un tumore che ha origine nel rene, non presenta sintomi. Questi tumori vengono solitamente scoperti accidentalmente durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica eseguite per altri motivi, oppure durante esami di imaging effettuati per monitorare una malattia renale di lunga data. Quando si manifestano sintomi, questi possono includere:

Presenza di sangue nelle urine, che può conferire alle urine un aspetto rosso, rosa o marrone.
Dolore o fastidio sordo alla schiena o al fianco dell'addome.
Un nodulo o un gonfiore nell'addome o nel fianco.
Perdita di peso non intenzionale o affaticamento.
Febbre senza una causa evidente.

Se il tumore si è diffuso in un'altra parte del corpo (un processo chiamato metastasi ), i sintomi dipendono dalla sede della diffusione.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma renale papillare viene effettuata da un patologo che esamina il tessuto renale al microscopio. Il tumore viene solitamente individuato per la prima volta come una massa nel rene durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica. Per la maggior parte delle masse renali, il passo successivo è l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, piuttosto che una biopsia con ago . La biopsia è più probabile che venga eseguita quando la massa è piccola e si stanno valutando le opzioni terapeutiche, quando il paziente non è in condizioni di salute tali da poter essere operato, quando è presente più di un tumore o quando il cancro si è già diffuso ed è necessaria una diagnosi istologica prima di poter iniziare la terapia farmacologica.

Al microscopio, il carcinoma papillare a cellule renali è costituito da cellule disposte lungo le papille , proiezioni digitiformi che si sviluppano attorno a un nucleo fibrovascolare di tessuto connettivo e piccoli vasi sanguigni. Altri due reperti sono comuni e spesso menzionati nel referto: gli istiociti schiumosi , cellule immunitarie ricche di grasso che si accumulano all'interno delle papille, e i corpi psammomatosi , minuscoli depositi rotondi di calcio. Molti di questi tumori sono circondati da una capsula, motivo per cui spesso vengono rimossi completamente chirurgicamente. Alcuni tumori crescono in lamine o tubuli solidi anziché in papille evidenti, e la diagnosi può comunque essere formulata.

Poiché anche altri tumori renali possono crescere con un pattern papillare, viene spesso eseguito un test chiamato immunoistochimica , che utilizza coloranti speciali per rilevare le proteine all'interno delle cellule. Il carcinoma a cellule renali papillare è tipicamente positivo per AMACR , CK7 e PAX8 (il che conferma che il tumore ha avuto origine nel rene). Gli anatomopatologi tendono inoltre ad aggiungere colorazioni come FH, 2SC e SDHB, soprattutto nei pazienti più giovani o quando il tumore ha un aspetto insolito, poiché un risultato normale aiuta ad escludere il carcinoma a cellule renali con deficit di fumarato idratasi e il carcinoma a cellule renali con deficit di succinato deidrogenasi , due tumori rari fortemente legati a condizioni ereditarie. Altri tumori che devono essere distinti dal carcinoma a cellule renali papillare includono il carcinoma a cellule renali con riarrangiamento di TFE3 , il carcinoma tubulare mucinoso e a cellule fusiformi e la neoplasia renale papillare a polarità inversa, un tumore che si comporta in modo benigno. Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini del torace e dell'addome per verificare l'eventuale diffusione del tumore.

Perché i tipi 1 e 2 non vengono più utilizzati

Per molti anni, gli anatomopatologi hanno suddiviso il carcinoma papillare a cellule renali in tipo 1 e tipo 2 in base all'aspetto delle cellule che rivestono le papille. I tumori di tipo 1 presentavano un singolo strato di piccole cellule con citoplasma pallido; i tumori di tipo 2 avevano cellule più grandi con citoplasma rosa e nuclei più anomali, e venivano descritti come aventi un comportamento più simile a quello di un tumore a crescita rapida.

L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha eliminato questa distinzione nella sua classificazione del 2022, e la sottotipizzazione in tipo 1 e tipo 2 non è più raccomandata. Il motivo è che la ricerca ha dimostrato che i due gruppi non erano due varianti della stessa malattia. I tumori di tipo 1 si sono rivelati un gruppo coerente, caratterizzato da alterazioni dei cromosomi 7 e 17 e del gene MET . Il tipo 2, invece, non era affatto un'entità singola: si trattava di un insieme di tumori che si somigliavano, e molti di essi sono ora riconosciuti come tumori distinti con nomi, cause e trattamenti specifici, tra cui il carcinoma a cellule renali con deficit di fumarato idratasi, il carcinoma a cellule renali con riarrangiamento del gene TFE3 e il carcinoma a cellule renali con deficit di succinato deidrogenasi. Ciò che rimane sotto la denominazione di carcinoma papillare a cellule renali è essenzialmente il precedente gruppo di tipo 1, insieme ai tumori che non rientrano in nessuna delle categorie recentemente definite.

Il significato di questa informazione dipende da quando è stato esaminato il tessuto. I referti emessi oggi dovrebbero indicare semplicemente "carcinoma papillare a cellule renali", a volte con una descrizione del modello di crescita. Se il referto è stato emesso prima del 2022 e riporta "tipo 1", la diagnosi rimane invariata e il tumore verrebbe ancora oggi definito carcinoma papillare a cellule renali. Se il referto riporta "tipo 2", è opportuno chiedere se il tumore sia stato rivalutato secondo la classificazione attuale, poiché alcuni tumori che in passato venivano classificati come tipo 2 ora riceverebbero una diagnosi diversa, e tale differenza può essere rilevante per il trattamento, il follow-up e l'eventuale offerta di test genetici. Il grado e lo stadio, descritti di seguito, ora forniscono le informazioni prognostiche che un tempo si riteneva fossero fornite dalla sottotipizzazione.

Adenoma papillare: quando un piccolo tumore papillare non viene definito cancro

Non tutti i tumori papillari del rene sono carcinomi papillari a cellule renali. Un adenoma papillare è un tumore benigno costituito dallo stesso tipo di cellule e con lo stesso pattern di crescita papillare, ma di dimensioni pari o inferiori a 15 mm (1.5 cm), di basso grado e privo di capsula. I tumori di dimensioni superiori o con caratteristiche di grado più elevato vengono diagnosticati come carcinomi papillari a cellule renali. Gli adenomi papillari sono comuni, soprattutto nei reni affetti da patologie croniche, e vengono spesso riscontrati casualmente nel tessuto circostante un tumore di maggiori dimensioni. Non si diffondono e non richiedono trattamento. Se il referto menziona uno o più adenomi papillari in concomitanza con il tumore, si tratta di un riscontro atteso e non di un secondo tumore.

Grado istologico (grado WHO/ISUP)

Il grado descrive quanto anomale appaiono le cellule di un carcinoma renale papillare al microscopio e, ora che la sottotipizzazione in tipo 1 e tipo 2 è stata abbandonata, il grado è uno dei più importanti predittori del comportamento del tumore, come indicato nel referto. I tumori renali vengono classificati utilizzando il sistema di classificazione WHO/ISUP , sviluppato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità e dalla Società Internazionale di Patologia Urologica, validato sia per il carcinoma renale papillare che per quello a cellule chiare. Si basa principalmente sulla facilità con cui i nucleoli (piccole strutture rotonde all'interno del nucleo di ogni cellula) sono visibili al microscopio. Ha sostituito il sistema di classificazione di Fuhrman , che potreste ancora trovare nei referti più datati.

Classe quinta — I nucleoli sono assenti o non visibili, nemmeno ad alto ingrandimento.
Classe quinta — I nucleoli sono visibili ad alto ingrandimento, ma non a basso ingrandimento.
Classe quinta — I nucleoli sono chiaramente visibili a basso ingrandimento.
Classe quinta — Le cellule mostrano un'estrema variabilità di dimensioni e forma, oppure sono presenti cellule giganti, o ancora il tumore contiene cellule sarcomatoidi o rabdoidi (descritte nella sezione successiva).

I gradi 1 e 2 sono considerati di basso grado e la maggior parte dei carcinomi papillari a cellule renali rientra in questa categoria. Questi tumori tendono a crescere lentamente e hanno meno probabilità di metastatizzare. I gradi 3 e 4 sono considerati di alto grado e hanno maggiori probabilità di diffondersi oltre il rene. Il grado viene assegnato in base all'area più anomala del tumore, anche se quest'area è piccola, quindi un tumore prevalentemente di basso grado può comunque essere classificato come di alto grado. Il grado aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore e viene utilizzato, insieme allo stadio, per decidere con quale frequenza il paziente deve essere monitorato dopo l'intervento chirurgico.

Caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi

Alcuni carcinomi papillari a cellule renali presentano aree in cui le cellule tumorali hanno completamente cambiato aspetto. Queste alterazioni, denominate caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi, sono importanti perché identificano tumori con maggiori probabilità di crescita rapida e di metastasi. Sono rare in questo tipo di tumore renale, riscontrabili in meno di 5 tumori su 100.

sarcomatoide Caratteristiche - Le cellule tumorali vengono sostituite da cellule lunghe e sottili, cellule fusiformi che assomigliano più a un tumore dei tessuti molli che a un carcinoma.
Rabdoide Caratteristiche - Le cellule tumorali diventano grandi e rotonde, con un centro rosa acceso e un nucleo decentrato, simili alle cellule muscolari.

Se è presente una delle due caratteristiche, il tumore è automaticamente classificato come grado 4 secondo la classificazione WHO/ISUP e il referto indicherà la percentuale di tumore interessata. Entrambe sono associate a un rischio maggiore di recidiva. I tumori con caratteristiche sarcomatoidi tendono inoltre a rispondere meglio della media all'immunoterapia, pertanto questo riscontro è uno dei dettagli che l'équipe di oncologia medica utilizza nella discussione del trattamento farmacologico.

Tumori multifocali e bilaterali

Il carcinoma papillare a cellule renali è il tipo di tumore renale che più frequentemente si presenta con più di una massa tumorale. Quando è presente un singolo tumore, i patologi lo definiscono unifocale. Quando si riscontrano più tumori nello stesso rene, si parla di tumore multifocale , mentre quando i tumori sono presenti in entrambi i reni, si parla di tumore bilaterale. Il referto descriverà ciascun tumore separatamente, con le sue dimensioni e il suo grado, e lo stadio sarà determinato in base al tumore di maggiori dimensioni.

La presenza di tumori multipli non significa che il cancro si sia diffuso. Ogni tumore ha avuto origine autonomamente nel rene. Il riscontro di più tumori è importante per altri due motivi: solleva il sospetto di una condizione ereditaria, come il carcinoma renale papillare ereditario, soprattutto in soggetti giovani o in presenza di familiarità, e influenza la pianificazione chirurgica, poiché la preservazione della funzionalità renale diventa una priorità quando entrambi i reni sono coinvolti.

Dimensioni del tumore

Il referto istologico indicherà le dimensioni del carcinoma papillare a cellule renali, misurate in centimetri, a partire dal tessuto rimosso chirurgicamente. Questa misurazione è più precisa rispetto alla stima preliminare basata sulle immagini, pertanto i due valori potrebbero non coincidere esattamente. Le dimensioni sono importanti perché rappresentano uno dei principali fattori che determinano lo stadio del tumore (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di essere di alto grado e di svilupparsi al di fuori del rene. Le soglie di riferimento sono 4 cm, 7 cm e 10 cm. Se vengono riscontrati più tumori, viene riportata la dimensione di ciascuno e per la stadiazione si utilizza quella del tumore più grande.

Estensione del tumore

L'estensione del tumore descrive se un carcinoma papillare a cellule renali si è esteso al di fuori del rene e, in tal caso, in che misura. Il rene è circondato da uno strato di tessuto adiposo, e al di fuori di questo strato si trova una robusta fascia chiamata fascia di Gerota. La ghiandola surrenale si trova sopra il rene e la vena renale trasporta il sangue dal rene alla vena cava inferiore, la più grande del corpo. L'anatomopatologo esamina tutte queste strutture nel tessuto asportato chirurgicamente.

Il referto può descrivere la crescita nel tessuto adiposo che circonda il rene (grasso perirenale), nel tessuto adiposo nella parte centrale del rene, dove entrano i vasi sanguigni (grasso del seno renale), nel sistema collettore che drena l'urina (sistema pielocaliceale), nella vena renale o nella vena cava inferiore, nella ghiandola surrenale o attraverso la fascia di Gerota in altri organi. La crescita al di fuori del rene è meno comune nel carcinoma renale papillare rispetto al carcinoma renale a cellule chiare, perché molti tumori papillari sono circondati da una capsula. Quando presente, questa innalza lo stadio del tumore ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del carcinoma papillare a cellule renali si trovano all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici, all'interno o intorno al tumore. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i canali linfatici trasportano un fluido chiamato linfa verso i linfonodi. Le cellule tumorali presenti all'interno di questi vasi possono essere trasportate altrove, pertanto l'invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di recidiva o metastasi del tumore.

L'invasione linfovascolare non è la stessa cosa della crescita nella vena renale, che è un vaso di grandi dimensioni con un nome specifico e viene riportata separatamente come parte dell'estensione e dello stadio del tumore. L'invasione linfovascolare di per sé non modifica lo stadio pT, ma è uno dei riscontri che il team medico considera per decidere con quale frequenza monitorare il paziente dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

Il margine di resezione è il bordo di taglio del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per il carcinoma renale papillare. L'anatomopatologo esamina questi margini al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali. I margini esaminati dipendono dal tipo di intervento. In una nefrectomia parziale, in cui vengono rimossi solo il tumore e un margine di tessuto circostante, i margini sono costituiti dal tessuto renale e dal tessuto adiposo intorno al tumore. La nefrectomia parziale è frequentemente utilizzata in questo tipo di tumore renale, poiché i tumori sono spesso di piccole dimensioni e perché preservare la funzionalità renale è importante quando sono presenti più tumori o quando i reni sono già danneggiati. In una nefrectomia radicale, in cui viene rimosso l'intero rene, i margini includono il tessuto adiposo intorno al rene, la vena renale, l'uretere (il tubo che trasporta l'urina alla vescica) e i vasi sanguigni.

Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che l'intero tumore è stato rimosso ed è associato a un basso rischio di recidiva nella stessa sede.
Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò significa che potrebbero essere rimaste cellule tumorali, e questo è associato a un rischio maggiore di recidiva del tumore in quella sede. Un margine positivo è uno dei riscontri che l'équipe chirurgica utilizza per decidere se considerare un ulteriore intervento chirurgico o un follow-up più ravvicinato con esami di imaging.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo, compresi quelli che circondano i grandi vasi sanguigni vicino ai reni. Le cellule di un carcinoma renale papillare possono migrare attraverso i vasi linfatici e insediarsi in un linfonodo. I linfonodi non vengono rimossi di routine durante l'intervento chirurgico per il tumore al rene. Di solito vengono rimossi solo quando appaiono ingrossati alle immagini diagnostiche o risultano anomali al tatto durante l'intervento; per questo motivo, molti referti indicano che non sono stati prelevati linfonodi. Il carcinoma renale papillare coinvolge i linfonodi con maggiore frequenza rispetto al carcinoma renale a cellule chiare, e per questo motivo è più probabile che vengano prelevati linfonodi.

Se sono stati rimossi dei linfonodi, il referto indicherà quanti ne sono stati esaminati, quanti contenevano cellule tumorali e le dimensioni della più grande massa tumorale presente in ciascun linfonodo. Potrebbe anche indicare se è presente un'estensione extranodale , ovvero se le cellule tumorali all'interno di un linfonodo hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. La presenza di cellule tumorali anche in un solo linfonodo è un dato importante, poiché è associata a un rischio significativamente maggiore di recidiva e colloca il tumore in uno stadio più avanzato.

Esame del rene non affetto da tumore

Quando si asporta tessuto renale per carcinoma a cellule renali papillare, l'anatomopatologo esamina anche il tessuto renale circostante il tumore. Questa parte del referto merita particolare attenzione, soprattutto nel caso del carcinoma a cellule renali papillare, poiché questo tumore è spesso associato a patologie renali preesistenti. Tra i riscontri più comuni si annoverano cicatrici a carico dei piccoli vasi sanguigni dovute a ipertensione arteriosa cronica (arterionefrosclerosi), danni ai filtri renali causati dal diabete (nefropatia diabetica), cicatrici derivanti da altre malattie renali croniche e cisti dovute a malattia renale cistica acquisita. Questi riscontri non descrivono il tumore, ma vengono riportati perché aiutano a prevedere la funzionalità del rene rimanente dopo l'intervento chirurgico e possono portare a una consulenza con un nefrologo.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono caratteristiche di un tumore, solitamente una proteina o una variazione genetica, che forniscono informazioni aggiuntive rispetto alla diagnosi stessa. In alcuni tipi di cancro, i risultati dei biomarcatori determinano il farmaco da somministrare al paziente. Il carcinoma papillare a cellule renali non rientra ancora in questa categoria: attualmente non è richiesto alcun test sui biomarcatori prima di poter scegliere il trattamento per questo tumore, e la maggior parte delle persone a cui viene asportato il tumore in fase iniziale non si sottopone ad alcun test molecolare. I test descritti di seguito vengono eseguiti in situazioni specifiche, il più delle volte quando il tumore si è diffuso, quando si sospetta una condizione ereditaria o quando si sta valutando la partecipazione a una sperimentazione clinica.

Modifiche del gene MET e dei cromosomi 7 e 17

La maggior parte dei carcinomi papillari a cellule renali presenta copie extra dei cromosomi 7 e 17, e molti mostrano anche un'alterazione del gene MET che mantiene attivo il segnale di crescita. I tumori con queste caratteristiche sono definiti MET-driven. Attualmente, queste informazioni non vengono utilizzate per la selezione di un farmaco approvato, poiché nessun farmaco bloccante MET è specificamente approvato per il tumore del rene. Sono importanti per altri due motivi. Il riscontro di un aumento dei cromosomi 7 e 17 supporta la diagnosi quando l'aspetto al microscopio non è chiaro. Inoltre, lo stato di MET-driven determina l'idoneità alla partecipazione a studi clinici su farmaci che bloccano MET , tra cui savolitinib in combinazione con durvalumab, attualmente in fase di confronto con il trattamento standard in uno studio internazionale in corso sul carcinoma papillare a cellule renali MET-driven. Il test viene solitamente eseguito mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) o mediante un test chiamato FISH. I risultati vengono riportati come presenza o assenza di un'alterazione del gene MET , oppure come presenza o assenza di un aumento dei cromosomi 7 e 17.

Test genetici ereditari (della linea germinale)

Il test della linea germinale ricerca un'alterazione genetica congenita, utilizzando un campione di sangue o di saliva anziché il tumore stesso. Viene offerto alle persone con carcinoma a cellule renali papillare diagnosticate in giovane età (di solito entro i 46 anni), che presentano tumori in entrambi i reni o più di un tumore nello stesso rene, che hanno un parente stretto con tumore al rene o che presentano caratteristiche che suggeriscono una sindrome. Poiché i tumori papillari sono più spesso multipli rispetto ad altri tumori renali, questo argomento viene affrontato più frequentemente in questo caso rispetto ad altri tipi di tumore. I geni solitamente analizzati includono MET (per il carcinoma a cellule renali papillare ereditario), FH , FLCN , SDHB , SDHC , SDHD e i geni del sistema di riparazione del DNA associati alla sindrome di Lynch.

I risultati vengono comunicati in uno dei tre modi seguenti: una variante patogena (che causa la malattia), che conferma una sindrome ereditaria; nessuna variante identificata, che è il risultato usuale e rassicurante; oppure una variante di significato incerto, il che significa che è stata riscontrata una variazione ma non è ancora noto se sia rilevante. Un risultato patogeno è importante per tutta la famiglia. Indica la necessità di esami di imaging renali per tutta la vita e significa che ai parenti stretti può essere offerto un test genetico (il cosiddetto test a cascata) presso una clinica di genetica.

Profilazione genomica completa (sequenziamento di nuova generazione)

Il sequenziamento di nuova generazione analizza simultaneamente numerosi geni presenti nel tessuto tumorale. Nel carcinoma papillare a cellule renali, viene generalmente eseguito solo quando il tumore si è diffuso e si sta valutando la possibilità di partecipare a una sperimentazione clinica o di intraprendere un trattamento alternativo a quelli standard. Oltre a MET , i geni più frequentemente alterati includono SETD2 , NF2 , TERT e i geni che modificano la cromatina. I referti possono indicare quali alterazioni sono state riscontrate, che non sono state identificate alterazioni significative o che è stata rilevata una variazione di significato incerto. Il sequenziamento contribuisce inoltre a confermare che il tumore sia un carcinoma papillare a cellule renali e non una delle entità precedentemente classificate come di tipo 2, motivo per cui a volte viene richiesto anche quando il trattamento non subirà modifiche.

Riparazione degli errori di appaiamento, instabilità dei microsatelliti e carico mutazionale tumorale.

Questi test identificano i tumori che rispondono all'immunoterapia indipendentemente dalla loro origine, un concetto definito "approvazione agnostica del tumore". Le proteine del sistema di riparazione del DNA (MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6) vengono analizzate mediante immunoistochimica e riportate come intatte o conservate, che rappresenta il risultato normale, oppure come deficienti (dMMR) quando una o più proteine sono assenti. Il test correlato per l'instabilità dei microsatelliti riporta un risultato stabile (MSS) o elevato (MSI-H). Il carico mutazionale del tumore calcola il numero di mutazioni presenti nel tumore ed è riportato come mutazioni per megabase, con 10 o più mutazioni considerate elevate. Tutti e tre i riscontri sono rari nel carcinoma papillare a cellule renali, ma quando presenti rendono un paziente idoneo al trattamento con il farmaco immunoterapico pembrolizumab, in base alle approvazioni che si applicano a tutti i tipi di tumore. Un risultato deficiente del sistema di riparazione del DNA solleva anche la possibilità di sindrome di Lynch e, in tal caso, si consiglia di indirizzare il paziente a un consulente genetico.

Puoi trovare maggiori informazioni sui test descritti qui nella nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico di un carcinoma renale papillare descrive l'estensione della malattia al momento dell'intervento chirurgico. Viene classificato utilizzando il sistema TNM, creato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), attualmente alla sua ottava edizione, ed è lo stesso sistema utilizzato per tutti i carcinomi renali. La T indica le dimensioni del tumore e la sua estensione al di fuori del rene, la N indica la presenza di metastasi nei linfonodi vicini e la M indica la diffusione del tumore ad altre parti del corpo. La lettera "p" iniziale indica che la classificazione è stata assegnata da un patologo dopo l'esame del tessuto. La classificazione M è quasi sempre determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico, pertanto potrebbe non comparire affatto nel referto. In presenza di più tumori, lo stadio viene determinato in base al tumore di maggiori dimensioni.

Stadio del tumore (pT)

pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 4 cm e si trova all'interno del rene.
pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 7 cm e si trova all'interno del rene.
pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm ma non superiori a 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT2b — Il tumore è più grande di 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT3a — Il tumore si è esteso alla vena renale o a uno dei suoi rami, al tessuto adiposo che circonda il rene o al seno renale, oppure al sistema collettore che drena l'urina, ma non oltre la fascia di Gerota.
pT3b — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore, al di sotto del diaframma.
pT3c — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore al di sopra del diaframma, oppure alla parete della vena cava.
pT4 — Il tumore si è esteso oltre la fascia di Gerota, raggiungendo anche la ghiandola surrenale dallo stesso lato.

Stadio nodale (pN)

pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali.
pN1 — È stata riscontrata la presenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi vicini.
pNX — Non sono stati rimossi linfonodi oppure non è stato possibile valutarli. Questo è un risultato comune e prevedibile nella chirurgia per il tumore al rene.

Qual è la prognosi?

La prognosi indica il decorso previsto di una malattia. Nel caso del carcinoma renale papillare, il fattore predittivo più importante è lo stadio alla diagnosi. La maggior parte di questi tumori viene scoperta quando è ancora confinata al rene e, in questa situazione, la prognosi è molto buona: più di 9 persone su 10 con un tumore allo stadio I sono vive e libere da recidive di cancro al rene cinque anni dopo, e, a parità di stadio, il carcinoma renale papillare localizzato ha una prognosi almeno pari a quella del carcinoma renale a cellule chiare localizzato. La situazione è diversa quando il tumore si è diffuso. Il carcinoma renale papillare in stadio avanzato risponde meno bene al trattamento farmacologico rispetto al carcinoma renale a cellule chiare e, negli studi clinici su pazienti con tumore metastatico, la sopravvivenza media è stata misurata in anni anziché in decenni. I dati pubblicati sulla sopravvivenza per il tumore al rene nel suo complesso sono dominati dai casi di carcinoma a cellule chiare e dovrebbero essere interpretati tenendo conto di questo aspetto.

Le caratteristiche riscontrate nel referto istologico associate a un rischio maggiore di recidiva del tumore includono:

Elevato grado di valutazione secondo l'OMS/ISUP — I tumori di grado 3 e 4 recidivano più frequentemente rispetto ai tumori di grado 1 e 2. Ora che i tipi 1 e 2 non vengono più utilizzati, il grado ha acquisito un peso prognostico maggiore rispetto a quando veniva assegnato al sottotipo.
Caratteristiche sarcomatoidi o rabdoidi — Entrambi i riscontri indicano un tumore che ha maggiori probabilità di metastatizzare.
Necrosi tumorale - Aree in cui le cellule tumorali sono morte, di solito perché il tumore è cresciuto troppo e ha superato l'apporto di sangue. La necrosi osservata al microscopio è un segno indipendente di un rischio maggiore di recidiva del tumore.
Dimensioni maggiori del tumore — Il rischio aumenta al superamento delle soglie di 4 cm, 7 cm e 10 cm.
Crescita extrarenale — Coinvolgimento del tessuto adiposo che circonda il rene, il seno renale, la vena renale o la vena cava.
Invasione linfovascolare — Cellule tumorali all'interno di piccoli vasi sanguigni o linfatici.
Margine chirurgico positivo — Cellule tumorali presenti sul bordo di taglio del tessuto rimosso.
Cancro nei linfonodi — Anche un solo linfonodo positivo è associato a un rischio considerevolmente più elevato.

Queste caratteristiche non vengono valutate singolarmente. Gli urologi combinano stadio, grado, dimensioni del tumore e necrosi in punteggi di rischio pubblicati, come il punteggio di Leibovich e il punteggio SSIGN, che stimano la probabilità di recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico. Il team medico utilizza uno di questi punteggi, insieme ai dettagli del referto, per decidere con quale frequenza verranno eseguiti gli esami di imaging. Per le persone il cui tumore si è già diffuso, uno strumento separato chiamato modello di rischio IMDC utilizza i risultati degli esami del sangue e il tempo trascorso dalla diagnosi, anziché i risultati dell'esame istologico.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermato il carcinoma renale papillare, i risultati dell'esame istologico, in particolare lo stadio, il grado, l'eventuale presenza di più tumori e lo stato dei margini di resezione, determinano i successivi passi del trattamento. Il tumore al rene viene gestito da un team multidisciplinare che solitamente comprende un urologo, un oncologo medico, un radiologo e un patologo, e che può includere anche un consulente genetico e un nefrologo.

Chirurgia - Per i tumori confinati al rene, la chirurgia è il trattamento principale e spesso risolutiva. La nefrectomia parziale rimuove il tumore preservando il resto del rene; viene spesso utilizzata in questo tipo di tumore renale perché i tumori sono frequentemente di piccole dimensioni, a volte multipli, e si manifestano spesso in persone con funzionalità renale già compromessa. La nefrectomia radicale, che prevede la rimozione dell'intero rene, viene considerata per tumori di maggiori dimensioni o che coinvolgono la vena renale. Per alcuni tumori di piccole dimensioni, si può valutare in alternativa la sorveglianza attiva con esami di imaging periodici o una procedura di ablazione che distrugge il tumore con il calore o il freddo.
Trattamento post-operatorio (terapia adiuvante) — Questo è un ambito in cui il carcinoma renale papillare si differenzia dal carcinoma renale a cellule chiare, ed è importante comprendere tale differenza. I farmaci immunoterapici approvati per l'uso dopo l'intervento chirurgico nel carcinoma renale, tra cui pembrolizumab e la combinazione di pembrolizumab e belzutifan approvata nel giugno 2026, sono stati studiati e approvati per il carcinoma renale a cellule chiare. Non sono approvati per il carcinoma renale papillare e nessun trattamento farmacologico post-operatorio si è dimostrato efficace in questo tipo di tumore. Per la maggior parte dei pazienti, il piano terapeutico post-operatorio prevede la sorveglianza mediante diagnostica per immagini piuttosto che la terapia farmacologica, e la partecipazione a uno studio clinico può essere presa in considerazione per i tumori ad alto rischio di recidiva.
Trattamento per il cancro metastatico — Le opzioni qui sono diverse anche dal carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Cabozantinib, un farmaco che blocca diversi segnali di crescita tra cui METQuesta è l'opzione maggiormente supportata dalle evidenze di uno studio clinico condotto specificamente sul carcinoma renale papillare. Altre opzioni che il team potrebbe prendere in considerazione includono la combinazione immunoterapica di ipilimumab e nivolumab, e la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib. Poiché le evidenze scientifiche in questo tipo di tumore renale sono meno consistenti rispetto al carcinoma a cellule chiare, l'arruolamento in uno studio clinico viene discusso più frequentemente, in particolare per i tumori MET-dipendenti. La chemioterapia non è efficace in questo tipo di tumore e non viene utilizzata.
Seguito - Il follow-up prevede esami di imaging dell'addome e del torace secondo una programmazione stabilita in base al punteggio di rischio, insieme a esami del sangue per valutare la funzionalità renale. Poiché i tumori papillari possono essere multipli, gli esami di imaging prendono in considerazione entrambi i reni. Se il rene non affetto da tumore presenta danni dovuti a diabete, ipertensione o malattia renale cronica, può essere disposto un consulto con uno specialista nefrologo.
Valutazione genetica — Se la diagnosi è stata fatta in giovane età, se si hanno più tumori renali o se si ha una storia familiare di tumore al rene, potrebbe essere offerto un consulto con una clinica di genetica per la ricerca di carcinoma renale papillare ereditario e altre patologie ereditarie, e per l'eventuale esecuzione di test sui familiari.

Domande da porre al medico

Il mio referto utilizza i termini tipo 1 o tipo 2? In caso affermativo, il mio tumore è stato rivalutato secondo la classificazione attuale?
Qual era il grado del mio tumore secondo la classificazione WHO/ISUP e cosa significa questo grado per me?
Quali erano le dimensioni del mio tumore e qual era lo stadio patologico (pT e pN)?
C'era più di un tumore nel mio rene, oppure tumori in entrambi i reni?
Il mio tumore conteneva cellule sarcomatoidi o rabdoidi? Se sì, in quale percentuale?
È stata osservata necrosi tumorale al microscopio?
Il tumore si è esteso al di fuori del rene, infiltrandosi nel tessuto adiposo, nel seno renale o nella vena renale?
I margini chirurgici erano negativi o positivi? E se positivi, in quali punti?
Sono stati rimossi dei linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
Cosa diceva il referto riguardo al rene non affetto da tumore e come funziona il rene rimanente?
Qual è stato il punteggio di rischio calcolato per il mio tumore e qual è la probabilità di recidiva?
Dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica o a un test della linea germinale, e anche i miei familiari dovrebbero sottoporsi al test?
Il mio tumore è stato testato per la presenza di MET? Questo test mi aprirebbe la possibilità di partecipare a qualche sperimentazione clinica?
Con quale frequenza avrò bisogno di esami di diagnostica per immagini e per quanti anni?

Carcinoma papillare a cellule renali: interpretare il referto istologico.