Carcinoma papillare a cellule renali

di Trevor A. Flood, MD FRCPC
11 Maggio 2022

Che cos'è il carcinoma a cellule renali papillare?

Il carcinoma papillare a cellule renali è un tipo di cancro del rene. Il tumore si sviluppa dai tubuli molto piccoli nel rene. Il carcinoma papillare a cellule renali è il secondo tipo più comune di cancro del rene negli adulti.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule renali papillari?

La maggior parte dei casi di carcinoma a cellule renali papillare sono sporadici. Cioè accadono per caso e non sono correlati a nessuna condizione genetica nota. Alcuni pazienti, tuttavia, nascono con a sindrome, una condizione genetica, che li rende più propensi a sviluppare carcinoma a cellule renali papillari. Spesso questi pazienti sono a rischio di sviluppare tumori multipli e si manifestano in età più giovane rispetto ai pazienti con tumori sporadici.

Come viene normalmente individuato e diagnosticato il carcinoma papillare a cellule renali?

Molti carcinomi a cellule renali papillari si trovano casualmente al momento dell'imaging addominale per altri motivi. I pazienti con questi tumori possono occasionalmente avvertire dolore alla schiena o al fianco o notare sangue nelle urine. Il tumore apparirà come un rene massa su una risonanza magnetica o TC dell'addome.

La diagnosi di carcinoma a cellule renali papillari può essere effettuata dopo aver rimosso un piccolo campione di tessuto con una procedura chiamata a biopsia. A seconda dei risultati degli studi di imaging, il medico può suggerire di rimuovere il tumore senza prima eseguire una biopsia. I pazienti con carcinoma a cellule renali papillari vengono trattati rimuovendo parte o tutto il rene in una procedura chiamata nefrectomia.

Che aspetto ha il carcinoma papillare a cellule renali al microscopio?

Quando esaminate al microscopio, le cellule tumorali nel carcinoma a cellule renali papillari sono di forma rotonda o ovale. Le cellule tumorali si collegano tra loro per formare proiezioni simili a dita chiamate papille da cui prende il nome il carcinoma a cellule renali papillare.

Quali sono i due tipi di carcinoma papillare a cellule renali e perché il tipo è importante?

I carcinomi papillari a cellule renali sono divisi in due gruppi in base all'aspetto del tumore al microscopio. I due gruppi sono chiamati tipo 1 e tipo 2. Per determinare il tipo di tumore, i patologi esaminano attentamente due parti delle cellule tumorali: il nucleo (la parte della cellula che contiene il materiale genetico) e il citoplasma (corpo cellulare). I tumori di tipo 1 sono costituiti da cellule tumorali con piccoli nuclei e citoplasma pallido. I tumori di tipo 2 sono costituiti da cellule tumorali con nuclei più grandi e di forma irregolare e citoplasma abbondante e rosa.

Il tipo di tumore è importante perché i tumori di tipo 2 sono spesso più grandi, hanno un grado WHO/ISUP più alto (vedere di seguito il grado WHO/ISUP) e tendono ad essere associati a comportamenti più aggressivi e peggio prognosi.

Qual è il voto WHO/ISUP e perché è importante?

I patologi dividono il carcinoma a cellule renali papillari in quattro gradi utilizzando un sistema sviluppato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dalla Società internazionale di patologia urologica (ISUP). Prima del 2016, questi tipi di tumore sono stati classificati utilizzando Sistema di classificazione nucleare Fuhrman.

Il sistema di classificazione WHO/ISUP e il sistema di classificazione nucleare Fuhrman sono simili ed entrambi utilizzano un sistema di punteggio da 1 a 4. Il grado WHO/ISUP si basa sulle caratteristiche microscopiche delle cellule tumorali, in particolare le dimensioni e la forma del tumore cellula nucleo e la presenza di nucleoli.

Il grado WHO/ISUP è importante perché può predire il comportamento futuro del tumore. In generale, i tumori di alto grado (OMS/ISUP gradi 3 e 4) sono associati a un peggioramento prognosi rispetto ai tumori di basso grado (OMS/ISUP gradi 1 e 2) e hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo.

Il sistema di classificazione WHO/ISUP:

• Grade 1 – I nuclei delle cellule tumorali sono piccoli e rotondi. I nucleoli sono difficili da vedere anche quando le cellule vengono esaminate con una lente ad alto ingrandimento.
• Grade 2 – I nuclei delle cellule tumorali sono leggermente più grandi e di forma irregolare. I nucleoli sono più facili da vedere, ma solo dopo che le cellule sono state esaminate con una lente ad alto ingrandimento.
• Grade 3 – I nuclei delle cellule tumorali sono ovviamente irregolari e ingrossati. I nucleoli sono molto facili da vedere anche quando le cellule vengono esaminate con una lente a basso ingrandimento.
• Grade 4 – I nuclei delle cellule tumorali sono bizzarri, estremamente irregolari e spesso multilobati. I tumori con cellule sarcomatoide e rabdoide sono inclusi in questa categoria (vedere le sezioni seguenti per maggiori dettagli).

Cosa sono le cellule sarcomatoidi e perché sono importanti?

sarcomatoide le cellule sono cellule tumorali che hanno cambiato sia la loro forma che il loro comportamento. Le cellule tumorali sarcomatoidi possono essere trovate in quasi tutti i tipi di carcinoma a cellule renali, compreso il carcinoma papillare a cellule renali. Invece di essere di forma rotonda, le cellule sarcomatoidi ora sono lunghe e sottili. I patologi descrivono le cellule con questa forma come cellule fusiformi. Tl'umore con cellule sarcomatoidi è considerato elevato grado (vedi voto WHO/ISUP sopra) e sono associati a un peggioramento prognosi.

Cosa sono le cellule rabdoidi e perché sono importanti?

Le cellule rabdoidi sono cellule tumorali che sono cambiate per assomigliare di più alle cellule muscolari. Le cellule tumorali rabdoidi possono essere trovate in quasi tutti i tipi di carcinoma a cellule renali, compreso il carcinoma papillare a cellule renali. Ti livelli di umori con cellule rabdoidi sono considerati elevati grado (vedi voto WHO/ISUP sopra) e sono associati a un peggioramento prognosi.

Cosa succede se nel rene viene trovato più di un tumore?

A volte, più di un tumore si trova nello stesso rene. Quando viene trovato un solo tumore, i patologi chiamano questo unifocale. Quando viene trovato più di un tumore, i patologi chiamano questo multifocale.

Quando vengono trovati più tumori, di solito sono dello stesso tipo. Ad esempio, sono tutti carcinomi a cellule renali papillari. Tuttavia, nello stesso rene si possono trovare diversi tipi di tumori. In tal caso, il tuo rapporto elencherà e descriverà ogni tipo di tumore trovato.

Cosa significa necrosi tumorale?

Necrosi è una forma di morte cellulare e si verifica comunemente nei tumori cancerosi. Il tuo patologo esaminerà da vicino il tumore per la prova di necrosi. La presenza di necrosi è importante perché è associata a un peggioramento prognosi.

Cosa significa estensione del tumore e perché è importante?

Il rene normale si trova vicino alla parte posteriore del corpo ed è circondato da grasso. La ghiandola surrenale si trova direttamente sopra il rene e la vescica è attaccata al rene da un lungo tubo sottile chiamato uretere che si collega al rene in una regione chiamata "seno renale". Il carcinoma papillare a cellule renali inizia all'interno del rene ma man mano che cresce, può estendersi in una qualsiasi di queste strutture e organi. La crescita del tumore negli organi circostanti è chiamata estensione del tumore.

Il tuo patologo esaminerà attentamente il campione per qualsiasi evidenza di estensione del tumore e tutte le strutture o gli organi coinvolti saranno elencati nel tuo rapporto. L'estensione del tumore in una qualsiasi di queste strutture o organi è importante perché è associata a un peggioramento prognosi ed è anche usato per determinare lo stadio patologico (vedi sotto Stadio patologico).

Cos'è un margine?

A margine è il tessuto normale che circonda un tumore e viene rimosso con il tumore al momento dell'intervento. Se è stata rimossa solo una parte del rene (una procedura nota come "nefrectomia parziale"), i margini includeranno il grasso che circonda quella porzione del rene e l'area in cui è stato diviso il rene.

Se è stato rimosso l'intero rene (una procedura nota come "nefrectomia totale" o "nefrectomia radicale") i margini includeranno il grasso che circonda il rene, l'uretere (il tubo che collega il rene alla vescica) e alcuni grandi vasi sanguigni (di solito arterie e vene). Alcuni più grandi esemplari può includere margini aggiuntivi.

Un margine negativo significa che non sono state osservate cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Al contrario, un margine positivo significa che le cellule tumorali sono visibili sul bordo tagliato del tessuto. Il tuo patologo segnalerà eventuali margini positivi e la posizione di quel margine. Un margine positivo è associato ad un aumentato rischio che il tumore ritorni nella stessa area del corpo.

Cosa significa invasione linfovascolare?

Il sangue si muove nel corpo attraverso tubi lunghi e sottili chiamati vasi sanguigni. Un altro tipo di fluido chiamato linfa che contiene rifiuti e cellule immunitarie si muove nel corpo attraverso i canali linfatici. Il termine invasione linfovascolare è usato per descrivere le cellule tumorali che si trovano all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico. L'invasione linfovascolare è importante perché una volta che le cellule tumorali si trovano all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico sono in grado di farlo metastasi (diffusione) ad altre parti del corpo come linfonodi o i polmoni.

Cosa sono i linfonodi?

Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi dal tumore a un linfonodo attraverso i canali linfatici situati all'interno e intorno al tumore (vedere Invasione linfovascolare sopra). Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un linfonodo è chiamato linfonodo metastasi.

Il tuo patologo esaminerà attentamente ogni linfonodo per le cellule tumorali. I linfonodi che contengono cellule tumorali sono spesso chiamati positivi mentre quelli che non contengono cellule tumorali sono chiamati negativi. La maggior parte delle segnalazioni include il numero totale di linfonodi esaminati e il numero, se presente, che contengono cellule tumorali.

In che modo i patologi determinano lo stadio patologico (pTNM) per il carcinoma papillare a cellule renali?

Lo stadio patologico del carcinoma a cellule renali papillare si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dalla Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul primario tumore (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto presentato e assegnerà a ciascuna parte un numero. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT)

Al carcinoma a cellule renali papillare viene assegnato uno stadio tumorale compreso tra 1 e 4 in base alle dimensioni del tumore e alla crescita del tumore negli organi attaccati al rene.

• T1 – Il tumore è inferiore o uguale a 7 centimetri ed è ancora interamente all'interno del rene.
• T2 – Il tumore è più grande di 7 centimetri ma è ancora interamente all'interno del rene.
• T3 – Il tumore è cresciuto nel grasso intorno al rene o in una grande vena attaccata al rene.
• T4 – Il tumore è cresciuto ben al di fuori del rene e attraverso una barriera nota come "fascia di Gerota" OR nella ghiandola surrenale sopra il rene.​

Stadio nodale (pN)

Al carcinoma papillare a cellule renali viene assegnato uno stadio nodale di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in a linfonodo. Se non sono coinvolti linfonodi, lo stadio nodale è 0. Se in un linfonodo si osservano cellule tumorali, lo stadio nodale è 1. Se non si sottopongono linfonodi all'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e viene elencato lo stadio nodale come NX.

Stadio metastatico (pM)

Al carcinoma papillare a cellule renali viene assegnato uno stadio metastatico di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante del corpo (ad esempio i polmoni). Lo stadio metastatico può essere assegnato solo se il tessuto proveniente da un sito distante viene sottoposto all'esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è elencato come MX.

Reperti patologici nel rene non neoplastico

Il rene non neoplastico è il tessuto esterno al tumore. Il tuo patologo esaminerà attentamente il tessuto non neoplastico per l'evidenza di altre malattie che possono comunemente colpire il rene come l'arterionefrosclerosi (ipertensione) e la nefropatia diabetica (diabete).