di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Trevor Flood MD
Ottobre 10, 2022
Che cos'è il carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3?
Il carcinoma a cellule renali (RCC) con riarrangiamento del TFE3 è un tipo di cancro del rene. Si chiama "TFE3-rearranged" perché le cellule tumorali contengono un'alterazione genetica che coinvolge il gene TFE3. Un altro nome per questo tipo di cancro è Carcinoma a cellule renali da traslocazione Xp11.
Quali sono le cause del carcinoma a cellule renali con riarrangiamento del TFE3?
Questo tipo di cancro è associato ad un'alterazione del gene TFE3. Questa alterazione provoca l'attivazione di altri geni che portano alla crescita cellulare e alla divisione cellulare. Ciò che causa il cambiamento iniziale nel gene TFE3 non è ancora noto.
Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3?
I pazienti con piccoli tumori potrebbero non notare alcun sintomo. Man mano che il tumore cresce, i sintomi possono includere dolore alla schiena o ai lati del corpo e urine sanguinolente.
Come viene fatta la diagnosi di carcinoma a cellule renali con riarrangiamento del TFE3?
Per la maggior parte dei pazienti, la diagnosi di RCC riarrangiato con TFE3 viene effettuata dopo che l'intero tumore è stato rimosso chirurgicamente e il tessuto è stato inviato a un patologo per l'esame al microscopio. Dopo aver esaminato il tessuto, il tuo patologo eseguirà ulteriori test per confermare la presenza di un'alterazione che coinvolge il gene TFE3. I test attualmente utilizzati per identificare questa alterazione includono immunoistochimica, ibridazione in situ fluorescente (FISH)e il sequenziamento di nuova generazione (NGS).
L'immunoistochimica
L'immunoistochimica è un test che consente ai patologi di vedere sostanze chimiche come le proteine all'interno delle cellule. Quando viene eseguita l'immunoistochimica, le cellule tumorali nell'RCC riarrangiato con TFE3 mostreranno una forte espressione della proteina TFE3 in una parte della cellula chiamata nucleo. I patologi descrivono questo modello come "reattività nucleare" o "espressione nucleare".
Ibridazione in situ a fluorescenza
L'RCC riarrangiato con TFE3 risulta da un cambiamento genetico chiamato fusione tra il gene TFE3 e un gene partner. Per RCC riarrangiato con TFE3, i possibili geni partner includono ASPSCR1 (ASPL), PRCC, NONO (P54NRB), SFPQ (PSF), RBM10, MED15, CLTC, DVL2, PARP14, KAT6A, NEAT1, MATR3, FUBP1 ed EWSR1. L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) è un test molecolare che consente ai patologi di vedere cambiamenti genetici come le fusioni. L'identificazione di una fusione che coinvolge il gene TFE3 conferma la diagnosi di RCC riarrangiato con TFE3.
Qual è il voto WHO/ISUP e perché è importante?
I patologi dividono l'RCC riorganizzato con TFE3 in quattro gradi utilizzando un sistema sviluppato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dalla Società internazionale di patologia urologica (ISUP). Prima del 2016, questi tipi di tumore sono stati classificati utilizzando Sistema di classificazione nucleare Fuhrman. Il sistema di classificazione WHO/ISUP e il sistema di classificazione nucleare Fuhrman sono simili ed entrambi utilizzano un sistema di punteggio da 1 a 4. Il grado WHO/ISUP si basa sulle caratteristiche microscopiche delle cellule tumorali, in particolare le dimensioni e la forma del tumore cellula nucleo e la presenza di nucleoli.
Il grado WHO/ISUP è importante perché può predire il comportamento futuro del tumore. In generale, i tumori di alto grado (gradi 3 e 4 dell'OMS/ISUP) sono associati a un peggioramento prognosi rispetto ai tumori di basso grado (OMS/ISUP gradi 1 e 2) e hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo.
Il sistema di classificazione WHO/ISUP:
- Grade 1 – I nuclei delle cellule tumorali sono piccoli e rotondi. I nucleoli sono difficili da vedere anche quando le cellule vengono esaminate con una lente ad alto ingrandimento.
- Grade 2 – I nuclei delle cellule tumorali sono leggermente più grandi e di forma irregolare. I nucleoli sono più facili da vedere, ma solo dopo che le cellule sono state esaminate con una lente ad alto ingrandimento.
- Grade 3 – I nuclei delle cellule tumorali sono ovviamente irregolari e ingrossati. I nucleoli sono molto facili da vedere anche quando le cellule vengono esaminate con una lente a basso ingrandimento.
- Grade 4 – I nuclei delle cellule tumorali sono bizzarri, estremamente irregolari e spesso multilobati. I tumori con cellule sarcomatoide e rabdoide sono inclusi in questa categoria (vedere le sezioni seguenti per maggiori dettagli).
Cosa sono le cellule sarcomatoidi e perché sono importanti?
sarcomatoide le cellule sono cellule tumorali che hanno cambiato sia la loro forma che il loro comportamento. Le cellule tumorali sarcomatoidi possono essere trovate in quasi tutti i tipi di carcinoma a cellule renali, compreso l'RCC riarrangiato con TFE3. Invece di essere di forma rotonda, le cellule sarcomatoidi ora sono lunghe e sottili. I patologi descrivono le cellule con questa forma come cellule fusiformi. Tl'umore con cellule sarcomatoidi è considerato elevato grado (vedi voto WHO/ISUP sopra) e sono associati a un peggioramento prognosi.
Cosa sono le cellule rabdoidi e perché sono importanti?
Le cellule rabdoidi sono cellule tumorali che sono cambiate per assomigliare di più alle cellule muscolari. Le cellule tumorali rabdoidi possono essere trovate in quasi tutti i tipi di carcinoma a cellule renali, incluso il carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3. Ti livelli di umori con cellule rabdoidi sono considerati elevati grado (vedi voto WHO/ISUP sopra) e sono associati a un peggioramento prognosi.
Cosa succede se nel rene viene trovato più di un tumore?
A volte, più di un tumore si trova nello stesso rene. Quando viene trovato un solo tumore, i patologi lo chiamano unifocale. Quando viene trovato più di un tumore, i patologi lo chiamano multifocale. Quando vengono trovati più tumori, di solito sono dello stesso tipo. Ad esempio, sono tutti RCC riorganizzati con TFE3. Tuttavia, nello stesso rene si possono trovare diversi tipi di tumori. In tal caso, il tuo rapporto elencherà e descriverà ogni tipo di tumore trovato.
Cosa significa necrosi tumorale?
Necrosi è una forma di morte cellulare e si verifica comunemente nei tumori cancerosi. Il tuo patologo esaminerà da vicino il tumore per la prova di necrosi. La presenza di necrosi è importante perché è associata a un peggioramento prognosi.
Cosa significa estensione del tumore e perché è importante?
Il rene normale si trova vicino alla parte posteriore del corpo ed è circondato da grasso. La ghiandola surrenale si trova direttamente sopra il rene e la vescica è attaccata al rene da un tubo lungo e sottile chiamato uretere che si collega al rene in una regione chiamata "seno renale". L'RCC riorganizzato con TFE3 inizia all'interno del rene ma man mano che cresce, può estendersi in una qualsiasi di queste strutture e organi. La crescita del tumore negli organi circostanti è chiamata estensione del tumore.
Il tuo patologo esaminerà attentamente il campione per qualsiasi evidenza di estensione del tumore e tutte le strutture o gli organi coinvolti saranno elencati nel tuo rapporto. L'estensione del tumore in una qualsiasi di queste strutture o organi è importante perché è associata a un peggioramento prognosi ed è anche usato per determinare lo stadio patologico (vedi sotto Stadio patologico).
Cos'è un margine?
In patologia, un margine è il bordo di un tessuto che viene tagliato durante la rimozione di un tumore dal corpo. I margini descritti in un referto di patologia sono molto importanti perché ti dicono se l'intero tumore è stato rimosso o se una parte del tumore è stata lasciata indietro. Lo stato del margine determinerà l'eventuale trattamento aggiuntivo di cui potresti aver bisogno.
La maggior parte dei referti patologici descrivono i margini solo dopo che è stata eseguita una procedura chirurgica chiamata escissione o resezione allo scopo di rimuovere l'intero tumore. Per questo motivo, i margini di solito non vengono descritti dopo che viene eseguita una procedura chiamata biopsia allo scopo di rimuovere solo una parte del tumore.
Se è stata rimossa solo una parte del rene (una procedura nota come "nefrectomia parziale"), i margini includeranno il grasso che circonda quella parte del rene e l'area in cui il rene è stato diviso. Se l'intero rene è stato rimosso (una procedura nota come "nefrectomia totale" o "nefrectomia radicale") i margini includeranno il grasso che circonda il rene, l'uretere (il tubo che collega il rene alla vescica) e alcuni grandi vasi sanguigni (di solito arterie e vene). Alcuni più grandi esemplari può includere margini aggiuntivi.
I patologi esaminano attentamente i margini per cercare le cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Se si vedono cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, il margine sarà descritto come positivo. Se non si vedono cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, un margine sarà descritto come negativo. Anche se tutti i margini sono negativi, alcuni referti patologici forniranno anche una misurazione delle cellule tumorali più vicine al bordo tagliato del tessuto.
Un margine positivo (o molto vicino) è importante perché significa che le cellule tumorali potrebbero essere rimaste nel tuo corpo quando il tumore è stato rimosso chirurgicamente. Per questo motivo, ai pazienti che hanno un margine positivo può essere offerto un altro intervento chirurgico per rimuovere il resto del tumore o radioterapia nell'area del corpo con il margine positivo. La decisione di offrire un trattamento aggiuntivo e il tipo di opzioni di trattamento offerte dipenderà da una varietà di fattori, tra cui il tipo di tumore rimosso e l'area del corpo coinvolta. Ad esempio, un trattamento aggiuntivo potrebbe non essere necessario per un tipo di tumore benigno (non canceroso), ma potrebbe essere fortemente consigliato per un tipo di tumore maligno (canceroso).
Un margine negativo significa che non sono state osservate cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Al contrario, un margine positivo significa che le cellule tumorali sono visibili sul bordo tagliato del tessuto. Il tuo patologo segnalerà eventuali margini positivi e la posizione di quel margine. Un margine positivo è associato ad un aumentato rischio che il tumore ritorni nella stessa area del corpo.
Cosa significa invasione linfovascolare e perché è importante?
L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state viste all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. I vasi linfatici si connettono con piccoli organi immunitari chiamati linfonodi che si trovano in tutto il corpo. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare vasi sanguigni o vasi linfatici per diffondersi ad altre parti del corpo come linfonodi o i polmoni.
I linfonodi sono stati esaminati e alcuni contenevano cellule tumorali?
Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi chiamati linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per cercare le cellule tumorali. Viene chiamato il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo come un linfonodo metastasi.
Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono in genere rimossi solo se sono ingranditi e vi è un alto sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.
Se i linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, saranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo referto. La maggior parte dei rapporti includerà il numero totale di linfonodi esaminati, dove sono stati trovati i linfonodi nel corpo e il numero (se presente) che contiene cellule tumorali. Se le cellule tumorali sono state osservate in un linfonodo, verranno incluse anche le dimensioni del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso descritto come "focus" o "deposito").
L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. In primo luogo, queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico nodale (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che in futuro le cellule tumorali si trovino in altre parti del corpo. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.
Cosa significa se un linfonodo è descritto come positivo?
I patologi usano spesso il termine "positivo" per descrivere un linfonodo che contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che contiene cellule tumorali può essere definito "positivo per tumore maligno" o "positivo per carcinoma metastatico".
Cosa significa se un linfonodo è descritto come negativo?
I patologi usano spesso il termine "negativo" per descrivere un linfonodo che non contiene cellule tumorali. Ad esempio, un linfonodo che non contiene cellule tumorali può essere definito “negativo per malignità” o “negativo per carcinoma metastatico”.
Cosa significa estensione extranodale?
Tutti i linfonodi sono circondati da un sottile strato di tessuto chiamato capsula. L'estensione extranodale significa che le cellule tumorali all'interno del linfonodo hanno sfondato la capsula e si sono diffuse nel tessuto al di fuori del linfonodo. L'estensione extranodale è importante perché aumenta il rischio che il tumore ricresca nella stessa posizione dopo l'intervento chirurgico. Per alcuni tipi di cancro, l'estensione extranodale è anche un motivo per considerare un trattamento aggiuntivo come la chemioterapia o la radioterapia.
Qual è lo stadio patologico (pTNM) per il carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3?
Lo stadio patologico dell'RCC riarrangiato con TFE3 si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dal Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul tumore primario (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto presentato e assegnerà a ciascuna parte un numero. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.
Stadio tumorale (pT) per carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3
L'RCC riarrangiato con TFE3 riceve uno stadio tumorale compreso tra 1 e 4 in base alle dimensioni del tumore e la crescita del tumore negli organi attaccati al rene.
- T1 – Il tumore è inferiore o uguale a 7 centimetri ed è ancora interamente all'interno del rene.
- T2 – Il tumore è più grande di 7 centimetri ma è ancora interamente all'interno del rene.
- T3 – Il tumore è cresciuto nel grasso intorno al rene o in una grande vena attaccata al rene.
- T4 – Il tumore è cresciuto ben al di fuori del rene e attraverso una barriera nota come “fascia di Gerota” OPPURE nella ghiandola surrenale sopra il rene.
Stadio nodale (pN) per carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3
L'RCC riarrangiato con TFE3 riceve uno stadio nodale di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un linfonodo. Se non sono coinvolti linfonodi, lo stadio nodale è N0. Se si osservano cellule tumorali in un linfonodo, lo stadio nodale è N1. Se nessun linfonodo viene sottoposto all'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio nodale è elencato come NX.
Stadio metastatico (pM) per carcinoma a cellule renali riarrangiato con TFE3
L'RCC riarrangiato con TFE3 riceve uno stadio metastatico di 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un sito distante nel corpo (ad esempio i polmoni). Lo stadio metastatico può essere determinato solo se il tessuto da un sito distante viene sottoposto a esame patologico. Poiché questo tessuto è raramente presente, lo stadio metastatico non può essere determinato ed è elencato come MX.
Reperti patologici nel rene non neoplastico
Il rene non neoplastico è il tessuto esterno al tumore. Il tuo patologo esaminerà attentamente il tessuto non neoplastico per l'evidenza di altre malattie che possono comunemente colpire il rene come l'arterionefrosclerosi (ipertensione) e la nefropatia diabetica (diabete).
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