ジェイソン・ワッサーマン医学博士(FRCPC)とズザンナ・ゴルスキー医学博士(FRCPC)
2年2026月XNUMX日
浸潤性乳管癌は、最も一般的な乳がんの種類です。乳房の乳管を覆う上皮細胞から発生し、周囲の乳房組織に浸潤していきます。治療せずに放置すると、リンパ節、骨、肺など、体の他の部位に転移する可能性があります。

この癌の名称は変わりつつあります。多くの病理報告書で使用されている新しい用語は「非特殊型浸潤性乳癌(NST)」ですが、「浸潤性乳管癌」も広く使われており、どちらの名称も同じ診断を表しています。報告書に新しい用語が使用されている場合は、同じ情報が掲載されている「非特殊型浸潤性乳癌」に関する関連記事をご参照ください。
この記事では、病理検査報告書の内容、用語の意味、数値が示すもの、そしてそれぞれの情報があなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するお手伝いをします。乳房生検や手術を受けられた方は、乳房生検報告書の理解に関するガイドもご参照ください。
浸潤性乳管癌の正確な原因は不明ですが、いくつかの要因がリスクを高めます。特にBRCA1またはBRCA2遺伝子の遺伝的変異は、乳がんのリスクを大幅に高め、特に家族歴のある人に顕著です。ホルモン要因も関係しており、初潮が早い、閉経が遅い、子供がいない、または30歳以降に初めて子供を産む、ホルモン補充療法を受けるなどはいずれもリスク増加と関連しています。
リスクは年齢とともに上昇し、特に50歳を過ぎると顕著になります。乳がんの既往歴、または非定型乳管過形成などの前がん状態の既往歴、あるいは乳管内に限局した非浸潤性乳がんである乳管内癌(DCIS)の既往歴があると、浸潤性乳がんを発症する可能性が高まります。特に小児期または青年期における過去の胸部放射線照射も、確立されたリスク因子の一つです。飲酒、肥満、運動不足などの生活習慣もリスク要因となります。ほとんどの乳がんは、遺伝的原因が特定できない人に発生します。
浸潤性乳管癌の多くは、症状が現れる前にマンモグラフィー検査で発見されます。症状が現れた場合、最も一般的なのは乳房に新しいしこりや腫瘤ができることで、多くの場合、硬くて不規則な形をしていますが、柔らかい場合や丸い場合もあります。その他の症状としては、乳房の大きさや形の変化、皮膚のくぼみや発赤、乳頭の陥没や分泌物(特に血性分泌物)、乳房の特定の部位の持続的な痛み、しこりのない乳房の腫れなどがあります。脇の下や鎖骨付近のリンパ節のしこりや腫れも、浸潤性乳管癌の兆候である可能性があります。
浸潤性乳管癌の診断は通常、生検と呼ばれる処置で腫瘍の小さなサンプルを採取した後に行われます。最も多いのは、マンモグラフィー検査で異常が見られた場合や、診察でしこりが触知された場合に行われるコアニードル生検です。

組織は病理医によって顕微鏡で検査され、乳管の壁を突き破って周囲の乳房組織に浸潤している癌細胞が発見されることで診断が確定される。
同じ検体を用いて、ホルモン受容体とHER2の検査も行われます(詳細は後述のバイオマーカーの項を参照)。生検で癌が確認された後は、通常、腫瘍全体を切除する手術が推奨され、治療前に超音波検査、マンモグラフィー、乳房MRIなどの画像診断を用いて腫瘍の大きさや広がりを測定します。
ノッティンガム組織学的グレード(修正スカーフ・ブルーム・リチャードソン・グレードとも呼ばれる)は、浸潤性乳管癌の病理報告書において最も重要な所見の一つです。これは、癌細胞の異常な外観と増殖速度を記述するものであり、腫瘍の挙動を予測し、治療方針を決定する際に用いられる情報です。グレードは、3つの顕微鏡的特徴をそれぞれ1~3の段階で評価することによって算出されます。

3つの点数を合計して(合計点数の範囲は3~9)、総合評価を決定します。
浸潤性乳管癌の病理報告書には、非浸潤性乳管癌(DCIS)についても記載されている場合があります。DCISとは、乳管内に限局した異常細胞で、周囲の乳腺組織にまだ浸潤していない状態を指します。浸潤性乳管癌の隣にDCISが見られることはよくあり、浸潤癌が既存の非浸潤性病変から発生したことを裏付けています。DCISの範囲(どのくらいの面積に及んでいるか)とその悪性度は、手術の決定に影響を与える可能性があるため、別途報告される場合があります。

浸潤性乳管癌の報告書には、腫瘍に微小乳頭状の特徴が見られると記載されている場合があります。これは、顕微鏡下で腫瘍細胞の小さな塊が空隙に浮遊しているように見えることを意味します。この増殖パターンは重要です。なぜなら、微小乳頭状の特徴を持つ腫瘍は、近くのリンパ管に入り込み、リンパ節に到達する可能性が高いからです。腫瘍の90%以上がこのパターンを示す場合、浸潤性微小乳頭状癌と呼ばれる別の亜型に分類され、特別な治療上の意味合いを持つ可能性があります。研究によると、これらの腫瘍は腋窩リンパ節転移の可能性が高いものの、他の浸潤性乳管癌と病期を同じにした場合、必ずしも長期生存率を悪化させるわけではありません。
腫瘍細胞が大量のムチン(ゲル状物質)に囲まれている場合、浸潤性乳管癌の報告では粘液性特徴が記載されることがあります。腫瘍の90%以上が粘液性である場合、浸潤性粘液癌に分類されます。これは、一般的に予後が良好で、増殖が遅く、リンパ節への転移が起こりにくいという特徴を持つ、明確な亜型です。腫瘍に粘液性領域と非粘液性領域が混在している場合、その挙動は両者の割合やその他の腫瘍の特徴によって異なります。
腫瘍の大きさは、浸潤性乳管癌において最も重要な因子の1つです。腫瘍の大きさは病理学的病期(pT、後述の病期分類の項で説明)を決定するために用いられ、腫瘍が大きいほどリンパ節や他の臓器への転移リスクが高くなります。最終的な腫瘍の大きさは、手術で腫瘍全体を切除した後にのみ正確に測定できるため、生検報告書ではなく手術検体報告書に記載されます。
浸潤性乳管癌は乳房内部で発生しますが、場合によっては腫瘍が上層の皮膚や胸壁の筋肉にまで及ぶことがあります。これを腫瘍浸潤と呼びます。腫瘍浸潤があると、局所再発や遠隔転移のリスクが高まり、病理学的腫瘍病期はpT4に上昇します。
浸潤性乳管癌において、リンパ管浸潤(LVI)とは、癌細胞が腫瘍近傍の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、癌細胞がリンパ節や他の臓器へ転移する経路となる可能性があります。検査結果には、リンパ管浸潤の有無が「あり」(または「陽性」)または「なし」(または「陰性」)と記載されます。リンパ管浸潤が認められる場合、転移や再発のリスクが高くなるため、化学療法や放射線療法などの追加治療について検討されることがあります。

切除縁とは、浸潤性乳管癌の手術で切除された組織の端の部分を指します。病理医は切除縁を検査し、腫瘍全体が切除されたかどうかを判断します。切除縁の評価は、腫瘍全体を切除する手術(乳房温存手術または乳房切除術)の後でのみ行われ、生検後には行われません。
切除断端がすべて陰性であっても、報告書には最も近い腫瘍細胞が切除断端にどれだけ近かったかを示す測定値が含まれる場合があります。切除断端の陰性範囲が広いほど、一般的に再発リスクは低くなります。

リンパ節は、体液をろ過し、がん細胞を捕捉する小さな免疫器官です。浸潤性乳管がんの場合、がんはしばしば最初に腋窩リンパ節(脇の下)に転移するため、手術時にこれらのリンパ節が摘出され、顕微鏡で検査されます。検査結果には、検査されたリンパ節の数、がん細胞が認められたリンパ節の数、およびがん細胞の大きさが記載されます。
最大の鉱床の規模は、次の3つの用語で表されます。
報告書には、リンパ節外浸潤(がんがリンパ節の外被を破って周囲組織に浸潤している状態)についても記載されている場合があります。これは再発リスクが高い所見です。また、センチネルリンパ節(乳房からのリンパ液の流れの最初のリンパ節)と非センチネル腋窩リンパ節(リンパ液の流れのさらに先にあるリンパ節)という用語も記載されていることがあります。
浸潤性乳管癌の検査において、バイオマーカー検査は不可欠です。検査結果によって、最も効果的な治療法が直接的に決定され、再発リスクの推定にも役立ちます。浸潤性乳管癌の症例はすべて、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびHER2の検査が行われます。
エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)は、一部の乳がん細胞に存在するタンパク質で、これらの細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンに反応することを可能にします。これらの受容体を持つ腫瘍は、ホルモンを利用して増殖します。ERとPRは、生検または手術検体を用いて免疫組織化学検査によって調べられます。検査結果には以下の内容が含まれます。
がん細胞のうち少なくとも1%にエストロゲン受容体(ER)またはプロゲステロン受容体(PR)が存在する場合、そのがんはホルモン受容体陽性とみなされます。これらの癌は増殖速度が遅く、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤(アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン)などのホルモン阻害療法によく反応し、再発の可能性を低減します。ER陽性率が1%から10%の腫瘍はER低陽性と報告されます。これらの腫瘍もER陰性のがんよりはホルモン療法の恩恵を受けますが、ER発現レベルが低いことを考慮した上で治療が行われます。
ER、PR、HER2がすべて陰性の場合、その腫瘍はトリプルネガティブ乳がんと呼ばれます。トリプルネガティブ乳がんはホルモン療法やHER2標的薬に反応しないため、化学療法が全身治療の主軸となります。進行期のトリプルネガティブ乳がんの多くには、後述するようにPD-L1検査の結果に基づいて免疫療法(ペムブロリズマブ)が追加されます。
HER2(ヒト上皮成長因子受容体2)は、細胞増殖を制御するタンパク質です。浸潤性乳管癌の中には、HER2遺伝子が増幅され、余分なコピーが存在し、癌細胞が過剰なHER2タンパク質を産生するものがあります。これらの腫瘍はHER2陽性と呼ばれ、増殖速度が速いことが多いものの、トラスツズマブ(ハーセプチン)、ペルツズマブ、トラスツズマブ・デルクステカンなどのHER2標的療法によく反応します。乳癌におけるHER2に関する詳細は、当社の記事をご覧ください。
HER2検査は2段階で行われます。第1段階は免疫組織化学(IHC)で、腫瘍細胞表面のHER2タンパク質の量を測定し、スコアとして報告します。
ステップ2は、IHCの結果が2+の場合に実施されるin situハイブリダイゼーション(ISH)です。この検査では、蛍光プローブまたは銀プローブを用いて腫瘍細胞内のHER2遺伝子コピー数をカウントし、同じ染色体(CEP17)上の基準点と比較します。余分なコピー(増幅)が認められた場合はHER2陽性腫瘍と確定され、正常なコピー数(増幅なし)の場合はHER2陰性腫瘍と確定されます。IHCが1+または2+の場合はHER2低発現腫瘍に再分類されます。報告書では、国際ガイドラインで定義された5つのグループのいずれかを使用してISHの結果を記述することがあります。病理医はIHCとISHの結果を組み合わせて最終的なHER2分類を決定します。HER2陰性、HER2低発現、HER2超低発現の違いが治療選択肢に影響を与えるため、病理医はこれらのカテゴリーを慎重に報告します。
ER、PR、HER2の検査結果を総合的に判断することで、浸潤性乳管癌は分子サブタイプに分類され、治療計画の策定に役立てられます。サブタイプは、ホルモン受容体陽性/HER2陰性(最も一般的)、HER2陽性、またはトリプルネガティブのいずれかです。このサブタイプは、病期および悪性度と合わせて、どの全身療法が検討されるかを決定します。
上記のタンパク質ベースのバイオマーカーに加えて、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の早期浸潤性乳管癌の多くの患者は、再発リスクを推定し、化学療法の効果を予測するために、複数の遺伝子の活性を測定するゲノム検査を受けています。これらの結果は病理報告書に記載される場合もあれば、腫瘍医によって別途報告される場合もあります。
浸潤性乳管癌が進行している場合、再発している場合、または他の臓器に転移している場合は、次世代シーケンシングによって実施されることが多い、より広範な分子検査パネルによって、特定の治療法につながる変化が特定される可能性があります。HER2陰性癌において、BRCA1またはBRCA2、あるいは関連遺伝子PALB2の遺伝性(生殖細胞系列)変化は、オラパリブやタラゾパリブなどのPARP阻害剤による治療効果を示唆する可能性があります。これらの変化は遺伝する可能性があるため、陽性結果が出た場合は通常、遺伝カウンセリングを受けるよう勧められます。ホルモン受容体陽性、HER2陰性疾患では、PIK3CAの変化はPI3K阻害剤(アルペリシブまたはイナボリシブ)による治療効果を示唆する可能性があり、PIK3CA、AKT1、またはPTENの変化はAKT阻害剤カピバセルチブによる治療効果を示唆する可能性があります。 ESR1遺伝子の変化は、これらの癌が特定のホルモン療法に反応しなくなる一般的な原因であり、経口薬エラセストラントへの切り替えを示唆する可能性があります。トリプルネガティブ乳癌では、PD-L1検査(複合陽性スコアとして報告され、一般的に10以上)は、免疫療法薬ペムブロリズマブの適格性を判断するのに役立ちます。癌におけるPD-L1検査の概要では、これについてさらに詳しく説明しています。まれに、乳癌は、ミスマッチ修復欠損、高腫瘍変異負荷、NTRK遺伝子融合など、癌の種類を問わず承認されている治療の対象となるマーカーを有しています。
詳細については、バイオマーカーと遺伝子検査のセクションをご覧ください。
浸潤性乳管癌の手術前に化学療法、HER2標的療法、またはホルモン療法(術前補助療法と呼ばれる)を受けた場合、病理報告書には乳房とリンパ節に残存する腫瘍の量、すなわち治療効果が記載されます。最も一般的に使用される指標は、残存癌負荷(RCB)指数で、腫瘍床の大きさ、残存癌細胞の割合、リンパ節への浸潤の程度を単一のスコアにまとめたものです。
特にHER2陽性乳がんおよびトリプルネガティブ乳がんにおいては、術前補助療法に対する病理学的反応の程度は、長期予後を予測する上で最も強力な指標の一つである。
浸潤性乳管癌の病期分類は、手術検体の検査に基づき、米国癌合同委員会(AJCC)第8版のTNM病期分類システムを用いて行われます。TNM分類では、原発腫瘍(T)、リンパ節転移(N)、遠隔転移(M)を考慮します。病理医は組織からpTおよびpN病期を判定し、画像診断によってM病期を判定します。乳癌の場合、AJCC第8版では、解剖学的TNM分類に加えて、グレード、ER、PR、HER2の結果を組み合わせた予後病期も割り当てられるため、腫瘍の大きさだけでなく、腫瘍の生物学的特性が最終的な病期を決定づけます。
浸潤性乳管癌の予後は、複数の要因が複合的に作用することによって決まり、単一の所見だけで全てを判断できるものではありません。全体的に見て、特に早期発見の場合は予後良好です。担当チームは以下の点をすべて考慮します。
浸潤性乳管癌と診断された後、通常はチームが治療を調整し、乳腺外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、病理医、放射線科医、そして遺伝的リスクが懸念される場合は遺伝カウンセラーが含まれる場合があります。病理学的所見は、単一の治療方針を決定づけるのではなく、チームが検討する選択肢を導くものです。手術(乳房温存手術または乳房切除術)で腫瘍を切除し、通常は同時にリンパ節の生検が行われます。放射線療法は、乳房温存手術後によく検討され、乳房切除術後に検討される場合もあります。全身療法は、検査結果に基づいて決定されます。ホルモン受容体陽性癌にはホルモン療法、HER2陽性癌にはHER2標的療法、病期、悪性度、サブタイプ、ゲノム検査結果に基づく化学療法、そして多くのトリプルネガティブ癌には免疫療法が用いられます。治療後の経過観察には、定期的な診察や画像検査に加え、骨の健康状態、更年期症状への注意、そして必要に応じて不妊治療や遺伝カウンセリングが含まれます。
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