Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 28 日
扁平上皮がん(SCC) は、腺癌に次いで2番目に多い肺癌の種類であり、 として知られる癌のグループに属します。 非小細胞肺がん (NSCLC)それは、 扁平上皮細胞 — 肺の太い気道の内壁を覆う、平らで鱗状の細胞。通常、肺の外縁付近に発生する腺癌とは異なり、扁平上皮癌は、主気管支(呼吸管)が肺に入る場所に近い中心気道に発生することが最も多い。この中心位置のため、気道関連の症状を引き起こしやすく、気管支鏡検査や画像診断で発見されることがある。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立つ。
喫煙は肺扁平上皮癌の主な原因であり、他のどの肺癌よりも強い影響力を持っています。肺扁平上皮癌と診断された人の大多数は喫煙歴があり、1日あたりの喫煙本数と喫煙年数が増えるほどリスクも高まります。しかし、喫煙経験のない人にも扁平上皮癌が発生することがあります。
その他の危険因子には以下が含まれます:
扁平上皮癌は気道の中央部に発生することが多いため、通常は肺の外側付近で静かに増殖し、大きくなるまで症状が現れない腺癌よりも、気道関連の症状を早期に引き起こす傾向がある。
症状としては、
がんが体の他の部位に転移した場合、転移部位に応じて追加の症状が現れることがあります。骨への転移は骨の痛みを引き起こし、脳への転移は頭痛や神経学的変化を引き起こす可能性があります。
診断は、多くの場合、以下の組織サンプルから行われます。 生検扁平上皮癌は気道中央部に発生することが多いため、気管支鏡検査(細くて柔軟なチューブを口から気道に挿入し、腫瘍を観察して組織サンプルを採取する検査)で容易に検査できる場合が多い。検査が難しい部位にある腫瘍の場合は、胸壁からのCTガイド下針生検、気管支内超音波検査(EBUS)、または穿刺吸引生検が用いられることがある。場合によっては、腫瘍全体を外科的に切除した後に初めて診断が確定することもある。
顕微鏡で見ると、 病理学者 扁平上皮癌は、扁平上皮分化の特徴を認識することで診断されます。癌細胞は通常、巣状またはシート状の密集した集団を形成し、多くは扁平上皮分化の兆候を示します。これには、ケラチン真珠(腫瘍細胞によって生成されるピンク色の物質の密な渦巻き)や細胞間橋(高倍率で観察できる隣接する細胞間の微細な結合)と呼ばれる構造の形成が含まれます。腫瘍細胞は正常な気道細胞よりも大きく、濃染性の核と不規則で多様な形状を持ち、病理医はこれを多形性であると表現します。また、多数の分裂細胞(有糸分裂像)も通常見られます。
診断を確定し、SCCを他のタイプの肺がん(例: 腺癌 あるいは顕微鏡下では似ているように見える神経内分泌腫瘍など、病理医は 免疫組織化学(IHC)染色法とは、染色色素に結合した抗体を用いて細胞内の特定のタンパク質を検出する検査技術です。肺の扁平上皮癌は通常、p40およびCK5(扁平上皮細胞に特異的なタンパク質)に対して陽性染色を示し、TTF-1(肺腺癌および甲状腺由来のマーカー)、クロモグラニン、シナプトフィジン(神経内分泌腫瘍のマーカー)に対して陰性染色を示します。この染色パターンは扁平上皮細胞型であることを確認し、その後の検査や治療計画の策定に役立ちます。
診断が確定したら、画像検査(通常は胸部CT検査とPETスキャン)を用いて、全身における疾患の進行度を評価します。
肺の扁平上皮癌は、顕微鏡的特徴に基づいて3つの亜型に分類されます。これら3つの亜型はいずれも同様の挙動を示し、予後も類似していますが、病理報告書には亜型が記載され、診断を確定するために必要な追加の染色や検査の種類に影響を与えます。
扁平上皮癌の組織学的グレードとは、顕微鏡下で癌細胞が正常な扁平上皮細胞にどれだけ似ているかを示すものです。グレードは腫瘍細胞の分化度(特殊化度)を反映しており、ひいては腫瘍の悪性度と関連しています。
組織学的グレードは、特に早期の疾患において、治療計画を立てる際に考慮される要素の一つである。
肺組織を検査すると、複数の腫瘍が見つかる場合がある。複数の腫瘍間の関係性を把握することは、病期分類、治療、予後に影響を与えるため重要である。
顕微鏡下で複数の腫瘍が同一の外観を示し、組織学的サブタイプも同じである場合、それらは単一の原発腫瘍からの転移である可能性が高い。一方、腫瘍の外観や分子プロファイルが異なる場合(例えば、一方が扁平上皮癌で、もう一方が腺癌である場合)、それらは2つの独立した原発癌である可能性が高い。顕微鏡的特徴が不明瞭な場合、腫瘍プロファイルを比較する分子検査は、このような区別を行う上で役立つ。
原発腫瘍と同じ肺葉に独立した腫瘍結節が存在する場合、T病期は上昇する。同じ肺の異なる肺葉に独立した腫瘍結節が存在する場合は、pT4と診断される。反対側の肺に見つかった腫瘍病変は遠隔転移とみなされる。 転移 これらはM1a型疾患に分類される。
胸膜は、肺の外側を覆う臓側胸膜と、胸腔の内側を覆う壁側胸膜という2層からなる薄い膜です。胸膜浸潤とは、がん細胞がこれらの層のいずれか、または両方に浸潤した状態を指します。
胸膜浸潤の評価には、胸膜の線維層を強調する特殊な弾性染色剤を使用し、腫瘍がどの程度深く浸潤しているかを容易に判断できるようにする。
大きな扁平上皮癌は、肺を超えて周囲の組織に浸潤することがあります。肺は胸壁、横隔膜、横隔神経(呼吸を制御する神経)、心膜(心臓の外膜)、食道、主要血管、気管に囲まれています。これらの組織のいずれかに浸潤すると、T病期が上昇し、治療方針に影響を及ぼします。
病理報告書には、腫瘍がこれらの構造のいずれかに浸潤しているかどうか、また浸潤している場合はどの構造に浸潤しているかが記載されます。胸壁または心膜への浸潤はpT3、主要血管、心臓、気管、食道、または脊椎への浸潤はpT4と判定されます。これらの構造への浸潤は、病期分類と手術の実施可能性の判断の両方において重要です。
手術前に化学療法または放射線療法(術前補助療法と呼ばれる治療法)を受けた場合、病理報告書には治療効果、つまり治療によって元の腫瘍がどの程度破壊されたかの評価が記載されます。病理医は、治療後も生存している(生存可能な)がん細胞が腫瘍に残っている割合を推定します。
治療効果が高い(つまり、生存可能な腫瘍がほとんど残っていない)ということは、良好な結果であり、術前治療にがんが良好に反応したことを示唆します。治療効果が低い(つまり、腫瘍の大部分がまだ生存している)ということは、がんが治療にあまり反応しなかったことを示唆します。治療効果は、残存する生存可能な腫瘍の割合として表され、標準化された評価システムを用いて記述される場合もあります。この情報は、担当の腫瘍医チームが受けた治療の効果を評価し、追加治療を計画するのに役立ちます。
リンパ管浸潤(LVI)とは、腫瘍内またはその近傍の血管やリンパ管(リンパ液を運ぶ細い管)内にがん細胞が発見された状態を指します。これらの血管は、がん細胞がリンパ節、肝臓、脳、骨など、体の遠隔部位へ転移する経路となる可能性があります。
手術切除縁とは、手術中に切除された組織の切断面のことです。病理医は、腫瘍が完全に切除されたかどうかを判断するために、すべての切除縁を検査します。
肺切除標本で評価される切除縁には、通常、気管支切除縁(気道が切断された部分)、血管切除縁(血管が切断された部分)、および肺組織のステープルライン切除縁が含まれます。報告書には、検査された切除縁とその状態が明記されます。
リンパ節 リンパ節は免疫系の一部を構成する小さな組織で、胸部全体に分布しています。手術では、外科医は肺や胸部中央の特定の部位(リンパ節ステーションと呼ばれる)からリンパ節を摘出し、顕微鏡検査のために病理医に個別に送ります。
病理報告書には、検査されたリンパ節の総数、リンパ節の位置、がん細胞の有無、および発見された転移巣の大きさが記載されます。リンパ節の数と位置によってリンパ節病期(N病期)が決定され、補助療法に関する決定に大きく影響します。場合によっては、がん細胞がリンパ節の外壁を突き破って周囲の組織に浸潤していることがあります。これは節外浸潤と呼ばれ、より進行の速い疾患であることを示します。
バイオマーカー検査は、特に進行期または転移性疾患の患者において、肺扁平上皮癌の検査手順の標準的な一部です。扁平上皮癌は、腺癌によく見られる標的可能なドライバー変異(EGFR、ALK、ROS1など)を保有する頻度は低いものの、いくつかのバイオマーカーは扁平上皮癌において臨床的に重要であり、治療方針の決定に直接役立ちます。
PD-L1(プログラム細胞死リガンド1)は、一部のがん細胞の表面に存在するタンパク質で、免疫細胞に「攻撃しないで」という信号を送ることで、腫瘍が免疫系から身を隠すのを助けます。チェックポイント阻害剤と呼ばれる薬剤は、この相互作用を阻害し、免疫系ががんを認識して破壊する能力を回復させます。PD-L1検査は、新たに診断された進行性扁平上皮癌すべてに対して実施され、第一選択治療の決定を導く上で最も重要なバイオマーカーの一つです。
PD-L1は免疫組織化学によって測定され、腫瘍細胞の割合を示す腫瘍割合スコア(TPS)として報告される。
PD-L1の発現は、標的可能なドライバー遺伝子変異がまれな肺扁平上皮癌における免疫療法の選択を導く主要なバイオマーカーである。
ミスマッチ修復(MMR)は、DNA複製時のエラーを修復するタンパク質(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)のシステムです。このシステムが正常に機能しない場合、がんはミスマッチ修復欠損(dMMR)と診断され、マイクロサテライト不安定性高(MSI-H)と呼ばれる関連状態が発生します。MMR欠損は肺扁平上皮癌(SCC)ではまれですが(症例の約1~2%)、dMMRおよびMSI-H腫瘍はチェックポイント免疫療法によく反応するため重要です。ペムブロリズマブは、がんの発生部位に関わらず、dMMRまたはMSI-Hの固形腫瘍に対して承認されており、この承認は肺SCCにも適用されます。腫瘍がdMMRと診断された場合、担当医療チームは免疫療法の選択肢について話し合うでしょう。検査は、4つのMMRタンパク質に対する免疫組織化学検査、またはPCRもしくは次世代シーケンシングを用いたMSI検査によって行われます。検査結果は報告書に記載されます。 MMRが維持されている(pMMR) or MMR欠損(dMMR).
腫瘍変異負荷(TMB)は、がん細胞のDNAにおける変異の数を測る指標です。変異数が多い腫瘍(TMB高、DNA 1メガベースあたり10個以上の変異と定義)は、表面タンパク質をより多く産生する傾向があり、免疫系に認識されやすく、チェックポイント免疫療法に反応しやすくなります。肺扁平上皮癌(SCC)は喫煙と非常に強く関連しており、喫煙はDNA変異の最も強力な原因の1つであるため、肺SCC腫瘍はしばしば高いTMBを示します。ペムブロリズマブは、以前の治療後に進行したTMB ≥10 mut/Mbの固形腫瘍に対して承認されています。TMBは次世代シーケンシング(NGS)によって測定され、メガベースあたりの変異数(mut/Mb)として報告されます。
肺腺癌では一般的で臨床的に重要なEGFR変異、ALK再構成、ROS1再構成、KRAS変異などの標的可能なドライバー変異は、扁平上皮癌ではまれです。しかしながら、現在のガイドラインでは、扁平上皮癌を含む進行非小細胞肺癌のすべての患者に対して、広範な分子プロファイリング(NGS)を実施することを推奨しています。その理由は2つあります。第一に、まれではあるものの治療可能な変異が扁平上皮癌、特に非喫煙者や非典型的な臨床症状を示す患者に時折発生するからです。第二に、包括的な分子プロファイリングによって、肺扁平上皮癌の約10~20%に見られ、潜在的な治療標的として研究されているFGFR1増幅やFGFR2/3再構成などの変異を標的とした臨床試験の適格性を特定できる可能性があるからです。実施されたNGSパネルの結果は、報告書または別の分子検査報告書に記載されます。
がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、以下をご覧ください。 バイオマーカーと分子検査 MyPathologyReport の該当セクション。
肺扁平上皮癌の病期分類は、AJCC第8版の基準に基づくTNM分類システムを用いて行われます。T分類は腫瘍の大きさと、腫瘍が周囲の組織に浸潤しているかどうかを示します。N分類は、癌が近くのリンパ節に転移しているかどうかを示します。M分類は、脳、骨、肝臓などの遠隔臓器への転移を示しますが、病理組織標本ではなく画像診断によって判定され、通常は外科病理報告書には記載されません。T、N、Mの3つの分類を組み合わせて、I期(最も早期)からIV期(最も進行期)までの総合的な病期が決定されます。
その 予後 肺扁平上皮癌の予後は、診断時の病期、腫瘍の悪性度、特定の病理学的特徴の有無、および治療への反応によって異なります。免疫療法の導入により、過去10年間で予後は著しく改善しました。病期別の5年生存率は、集団レベルのデータに基づいた予後のおおまかな目安となりますが、個々の予後は大きく異なります。
再発リスクの上昇や予後不良に関連する病理学的特徴には、以下のようなものがある。
禁煙は、肺がんの診断後であっても生存率を向上させ、二次性肺がんの発症リスクを低減します。必要に応じて、担当の腫瘍専門医チームが禁煙支援に関する情報を提供いたします。
病理検査の結果が確定した後、担当医は検査結果、画像検査結果、および患者さんの全身状態を総合的に検討し、治療計画を立てます。肺扁平上皮癌の治療は、胸部外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、呼吸器内科医、病理医を含む多職種チームによって行われます。
早期病期(ステージIおよびII)の場合、腫瘍とその周囲の肺組織、および採取したリンパ節を切除する手術が主な治療法です。手術範囲は腫瘍の大きさや位置によって異なり、楔状切除、区域切除、肺葉切除、まれに肺全摘術などがあります。ステージIIのほとんどの患者には、手術後に補助化学療法が推奨されます。腺癌とは異なり、切除後の肺扁平上皮癌に対する承認済みの補助標的療法は現在存在しないため、免疫療法による補助療法の臨床試験が活発に研究されています。
局所進行期(ステージIII)の非小細胞肺癌(NSCLC)の治療は、通常、化学療法と放射線療法を併用します。根治的化学放射線療法後にデュルバルマブ免疫療法を行うことで、生存率が著しく改善することが示されており、現在では切除不能なステージIIINSCLCの標準的な治療法となっています。
進行期または転移性疾患(ステージIV)の場合、治療はPD-L1発現、TMB、およびMMR状態に基づいて決定されます。治療選択肢には、ペムブロリズマブ単剤療法(TPS≧50%の場合)、ペムブロリズマブと化学療法の併用、またはその他のチェックポイント阻害剤ベースのレジメンが含まれます。NGSによる分子プロファイリングを実施し、標的可能な稀な遺伝子変異や臨床試験の機会を特定します。
治療後の経過観察には、再発の有無を監視するための定期的な胸部CT検査と身体診察が含まれます。経過観察の頻度と期間は、病期と治療内容に基づいて担当医療チームが決定します。