胃の腺癌

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2023 年 12 月 21 日

胃癌としても知られる胃の腺癌は、胃の内面を覆う細胞から発生する癌の一種です。これは胃癌の中で最も一般的な形態であり、全胃癌の約 90% ～ 95% を占めます。の 予後 胃の腺癌の場合、組織学的悪性度、診断時の段階、および癌細胞の広がりに基づいて大きく異なります。 リンパ節.

この記事は、胃の腺癌の診断と病理レポートを理解するのに役立ちます。

胃

胃は、人間や多くの動物の消化管にある筋肉質の中空器官です。摂取した食物を処理し、糜粥と呼ばれる半液体の形に分解し、徐々に小腸に放出することにより、消化器系で重要な役割を果たします。

胃は 4 つの主要なセクションに分かれており、それぞれに特定の機能があります。

• 噴門部: これは、食物が食道から胃に入る最初のセクションです。粘液を分泌する腺があり、胃の内壁を酸性の胃液から保護します。
• 眼底：噴門の上に位置する眼底には、未消化の食物と、食物の化学的消化から放出されるガスが蓄えられます。消化プロセスでは小さな役割を果たします。
• 体 (体): 胃の最大の部分であり主要な消化部分である体は、酸と消化酵素を分泌し、食物を化学的に分解して半液体の形態である糜粥を形成します。
• 幽門: 胃の最後の部分で、胃の内容物を小腸に排出するのを制御する弁として機能します。これには幽門括約筋があり、糜粥が小腸に通過できるように開き、逆流を防ぐために閉じます。

前庭部は胃の浸潤性腺癌が最もよく発生する部位です。この領域は、がんの発生に寄与する可能性のあるさまざまな要因にさらされているため、特に腺がんになりやすいです。 ヘリコバクター·ピロリ 感染、 慢性炎症、食事要因、胆汁酸の存在。

胃の腺癌の原因は何ですか?

胃の腺がんに関連する環境要因には、以下のものがあります。 ヘリコバクター·ピロリ 感染、 エプスタイン - バーウイルス（EBV） 感染症、喫煙、および食事要因。 遺伝子 CDH1 または APC が関与する遺伝子変異も、胃の腺癌を発症するリスクの増加と関連しています。

胃の腺癌の症状は何ですか？

胃の腺がんの症状には、嚥下困難、体重減少、腹痛、吐き気、嘔吐、少量の食べ物を食べた後の満腹感などがあります。しかし、病気の初期段階では症状がほとんど、またはまったくないことが多く、早期発見が困難です。

胃の腺癌の病理レポートで注目すべき点は次のとおりです。

組織学的グレード

胃の浸潤性腺癌は、高分化型、中分化型、低分化型の 3 つのグレードに分類されます。グレードは、と呼ばれる丸い構造を形成する腫瘍細胞の割合に基づいています。 腺。腺を形成しない腫瘍は未分化と呼ばれます。低分化腫瘍および未分化腫瘍はより攻撃的に動作する傾向があるため、グレードは重要です。たとえば、これらの腫瘍は次の場所に転移する可能性が高くなります。 リンパ節 と体の他の部分。

• 高分化型: 腫瘍の 95% 以上が腺で構成されています。病理学者は、これらの腫瘍をグレード 1 とも表現します。
• 中分化型: 腫瘍の 50 ～ 95% が腺で構成されています。病理学者は、これらの腫瘍をグレード 2 とも表現します。
• 低分化型: 腫瘍の 50% 未満が腺で構成されています。病理学者は、これらの腫瘍をグレード 3 とも表現します。
• 未分化: 腫瘍内のどこにも腺がほとんど見られません。

胃のびまん性腺癌

胃のびまん性型腺癌は、明確な塊を形成せずに胃の内壁全体に広範囲に広がる癌細胞を特徴とする特定の組織学的サブタイプです。この分類は、胃の腺癌を腸型とびまん性型に分類するローレン分類システムの一部です。びまん性腺癌の別名は、低接着性腺癌です。

びまん性胃がんは、胃壁全体にがん細胞が点在して分布していることを特徴としています。 シグネットリングセル、細胞の核を置き換える大きな液胞による独特の外観で知られています。このサブタイプは環境要因との関連性が低く、遺伝的素因との関連性が高く、若い患者に影響を及ぼし、家族性パターンを示す可能性があります。

胃のびまん性型腺癌は、診断と治療の点で重大な課題を引き起こします。広範囲にわたる性質と明確な腫瘍塊がないため、早期に検出することが困難な場合があります。一般に、腸型よりも進行性が高く、早期転移の傾向があり、従来の化学療法に対する反応が劣ると考えられています。その結果、びまん性胃がんの予後はより悪くなることが多く、最も効果的な治療戦略を立てるためにはこのサブタイプを早期に特定することが重要であることが強調されています。

胃の低癒着型腺癌

胃の粘着性の低い腺がんは、がん細胞が互いにくっついたり固形腫瘍を形成したりせず、胃の内層および壁全体に拡散して広がることを特徴とする特定の組織学的サブタイプです。この特徴により、がんは早期の検出と診断が困難になります。明確な塊がないため、画像検査や内視鏡検査ではがんを簡単に特定できない可能性があるからです。低癒着型腺癌の別名は、びまん型腺癌です。

粘着性の低いタイプの腺癌は、胃壁全体に癌細胞が散在して分布していることを特徴としています。 シグネットリングセル。これらの細胞は、細胞の核を置換する大きな液胞による独特の外観で知られています。

粘着力の低いサブタイプを特定することは、治療計画と予後にとって非常に重要です。これらのがん細胞は広範囲に広がり、細胞間のつながりがないため、胃壁の奥深くまで侵入し、 転移する より凝集性の高い癌よりも早く他の臓器に転移します。この行動は、より困難な治療シナリオの一因となり、一般に予後不良を示します。このサブタイプを認識することで、臨床医はこの形態の胃がんの管理における特有の課題を認識し、より積極的でカスタマイズされた治療アプローチを検討できるようになります。

印環細胞

印環細胞 通常、胃のびまん性または粘着性の低い腺癌で見られます。これらの細胞には、核を周囲に押し出すムチンの大きな空胞が含まれており、細胞にリング状の外観を与えます。印環細胞癌は、他の形態の胃癌と比較して、その攻撃的な挙動と、胃壁全体および胃壁を超えてよりびまん性に広がる傾向で知られているため、この特徴は重要です。印環細胞は通常、胃の低凝集型腺癌およびびまん型腺癌で見られます。

印環細胞の同定は、いくつかの理由から重要です。第一に、がんの攻撃性が高く、急速に広がる可能性があるため、予後が不良であることが示唆されることがよくあります。第二に、印環細胞を有するがんは他の種類の胃がんとは化学療法やその他の治療に対する反応が異なる可能性があるため、この発見は治療の決定に影響を与える可能性があります。

深達度と病期（pT）

病理学では、「侵略「」とは、がん細胞が腫瘍の元の部位から周囲の組織または器官に広がるプロセスを指します。具体的には、胃に発生する腺がんの場合です。 粘膜 浸潤とは、がん細胞が胃の他の層や胃の外側の臓器にまで移動したことを意味します。病理学者は、顕微鏡で腫瘍を検査することによってのみ浸潤を観察できます。

この顕微鏡検査中に、病理学者は、浸潤の深さまたはレベルとして知られる、がん細胞が粘膜を越えて近くの組織にどの程度移動したかを判断します。浸潤深さを特定することの重要性は、がんの進行度を予測できることにあります。胃壁の奥深くまで侵入した腫瘍は、次のような体の他の部分に転移する傾向が高くなります。 リンパ節、肝臓、または肺。さらに、浸潤の深さは、最適な治療戦略を決定するために重要な腫瘍の病理学的段階 (pT) を確立するのに役立ちます。

胃の浸潤性腺癌に関するほとんどの病理学報告では、浸潤の深さまたはレベルが次のように説明されています。

• 粘膜内: がん細胞が粘膜の外に広がっていない場合、その腫瘍は粘膜内腫瘍と呼ばれます。粘膜には、固有層または粘膜筋板が含まれる。
• 粘膜下層: 粘膜下とは、がん細胞が粘膜筋板を通過して粘膜下層に入っていることを意味します。
• 固有筋層: 固有筋層は、胃の中央にある厚い筋肉の束です。このレベルの浸潤は通常、腫瘍全体が除去された後にのみ確認できます。
• 漿膜下軟組織: 漿膜下軟組織内のがん細胞は胃の外表面近くにあります。
• 漿液性： 胃の外表面の漿膜を通過するがん細胞。ここから、がん細胞は脾臓、膵臓、小腸、結腸、副腎、腎臓などの近くの臓器に広がる可能性があります。

病理学者は、浸潤深度を使用して、次のように病理学的腫瘍ステージ (pT) を決定します。

• T1a: がん細胞は粘膜でのみ発見されました。これは粘膜内腺癌とも呼ばれます。
• T1b： がん細胞が粘膜下層まで広がっています。
• T2： がん細胞は固有筋層にまで広がっています。
• T3： がん細胞は胃の外表面のすぐ下の漿膜下軟組織にあります。
• T4a: がん細胞は漿膜を通過し、胃の外表面に存在します。
• T4b： がん細胞は胃の近くの臓器に広がっています。

HER2

体中の細胞が生成します HER2 タンパク質は、細胞の成長と分裂を促進するスイッチのように機能します。しかし、がん細胞が HER2 を過剰に生産すると、がん細胞は正常な細胞よりもはるかに速く成長し、分裂します。胃腫瘍のおよそ 2 件に 2 件で HERXNUMX が過剰に産生されます。したがって、病理医はがん細胞に HERXNUMX が存在するかどうかを検査します。

免疫組織化学（IHC） は、がん細胞内の HER2 を検出するために最も一般的に使用される検査です。別のメソッドが呼び出されます 蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH）。一部の研究室では、IHC テストで曖昧な結果が得られた場合にのみ FISH テストを実行します。

免疫組織化学を使用して腫瘍が検査された場合、レポートでは結果が次のように分類されます。

– 陰性 (0 または 1) – がん細胞が HER2 を過剰生産していないことを示します。
– 曖昧 (2) – がん細胞が HER2 を過剰生産している可能性があることを示唆しています。
– 陽性 (3) – がん細胞が HER2 を過剰生産していることを確認します。

HER2 陽性腫瘍を有する患者は、特定の治療を受ける資格がある可能性があります。利用可能な治療法については医師と相談してください。

ミスマッチ修復タンパク質（MMR）

ミスマッチ修復 (MMR) は、すべての正常で健康な細胞内で DNA エラーを修正する重要なシステムです。このシステムは、主に MSH2、MSH6、MLH1、および PMS2 などのさまざまなタンパク質に依存しています。

これら 2 つのタンパク質、MSH6、MSH1、MLH2、および PMS2 はペアを組んで (MSH6 と MSH1、MLH2 と PMSXNUMX)、損傷した DNA を修復します。タンパク質が欠損すると、そのペアは効果的に DNA を修復できなくなり、がんのリスクが高まります。

病理学者は腫瘍サンプルに対してミスマッチ修復検査を実施して、これらのタンパク質が存在しないことを確認します。このプロセスは病理学報告書で詳しく説明されています。このテストの主な方法は次のとおりです。 免疫組織化学これは、腫瘍細胞が 4 つのミスマッチ修復タンパク質すべてを生成するかどうかを特定します。

タンパク質が欠落している場合、病理レポートにはそれが「失われた」または「欠損」として記載されます。多くの場合、1 つのタンパク質が失われると、そのペアも失われます。タンパク質が正常に発現している場合、病理レポートにはそれが「無傷」であると記載されます。

胃腺がんの場合、1 つ以上のミスマッチ修復タンパク質が存在しないことは、通常、予後が良好であることを示し、がん治療の一種である免疫チェックポイント阻害剤に対する潜在的な高い反応性を示します。

神経周囲浸潤

病理学者は、がん細胞が神経に付着または浸潤する状況を説明するために「神経周囲浸潤」という用語を使用します。 「神経内浸潤」は、特に神経内に見られるがん細胞を指す関連用語です。神経は長いワイヤーに似ており、ニューロンとして知られる細胞のグループで構成されています。これらの神経は全身に存在し、体と脳の間で温度、圧力、痛みなどの情報を伝達します。神経周囲浸潤の存在は、がん細胞が神経に沿って近くの臓器や組織に移動することを可能にし、手術後に腫瘍が再発するリスクを高めるため、重要です。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤は、がん細胞が血管またはリンパ管に侵入したときに発生します。全身に血液を運ぶ細い管である血管は、血液の代わりにリンパと呼ばれる液体を運ぶリンパ管とは対照的です。これらのリンパ管は、として知られる小さな免疫器官に接続しています。 リンパ節、体中に散りばめられています。リンパ管浸潤は、がん細胞が血管やリンパ管を介してリンパ節や肝臓などの体の他の部分に広がる可能性があるため、重要です。

リンパ節

リンパ節として知られる小さな免疫器官が体中にあります。がん細胞は、小さなリンパ管を介して腫瘍からこれらのリンパ節に移動します。このため、医師はがん細胞を探すためにリンパ節を切除し、顕微鏡で検査することがよくあります。がん細胞が元の腫瘍からリンパ節などの体の別の部分に移動するこのプロセスは、 転移.

がん細胞は通常、最初に腫瘍近くのリンパ節に移動しますが、離れたリンパ節も影響を受ける場合があります。したがって、外科医は通常、腫瘍に最も近いリンパ節を最初に切除します。リンパ節が拡大しており、がん細胞が含まれている疑いが強い場合には、腫瘍から離れたリンパ節を切除することもあります。

病理医は切除したリンパ節を顕微鏡で検査し、その結果は報告書に詳しく記載されます。 「陽性」の結果はリンパ節にがん細胞が存在することを示し、「陰性」の結果はがん細胞が見つからなかったことを意味します。レポートでリンパ節内にがん細胞が見つかった場合、「病巣」または「沈着」と呼ばれることが多い、これらの細胞の最大クラスターのサイズも特定される可能性があります。 節外伸展 腫瘍細胞がリンパ節の外被膜に侵入し、隣接する組織に広がるときに発生します。

リンパ節の検査は 2 つの理由から重要です。まず、病理学的結節期 (pN) を決定するのに役立ちます。第二に、リンパ節でがん細胞が発見されると、後で体の他の部分でがん細胞が発見されるリスクが高まることが示唆されます。この情報は、化学療法、放射線療法、免疫療法などの追加治療が必要かどうかを医師が判断する際に役立ちます。

マージン

病理学において、マージンとは腫瘍の手術中に切除される組織の端のことです。病理レポートにおける断端の状態は、腫瘍全体が切除されたのか、一部が残されたのかを示すため重要です。この情報は、さらなる治療の必要性を判断するのに役立ちます。

病理学者は通常、次のような外科手術後に断端を評価します。 切除 or 切除、腫瘍全体を切除することを目的としています。通常、マージンは後では評価されません。 生検腫瘍の一部のみを切除します。報告されるマージンの数とそのサイズ (腫瘍と切断端の間に正常組織がどれだけあるか) は、組織の種類と腫瘍の位置によって異なります。

病理学者は、組織の切断端に腫瘍細胞が存在するかどうかを確認するために断端を検査します。腫瘍細胞が見つかる断端陽性は、体内に何らかのがんが残っている可能性があることを示唆しています。対照的に、縁に腫瘍細胞がない陰性断端は、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。一部の報告では、すべての断端が陰性である場合でも、最も近い腫瘍細胞と断端の間の距離も測定します。

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