MGMTとは何ですか？

MGMTはO6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼの略で、DNA修復タンパク質の一種です。その主な役割は、アルキル化剤と呼ばれる化学物質によって引き起こされる特定の種類のDNA損傷を修復することで細胞を保護することです。これらの薬剤は、がん細胞を破壊するために化学療法で使用されることがありますが、MGMTはこの損傷を修復し、治療効果を低下させる可能性があります。このタンパク質を作るための指示を与えるMGMT遺伝子は、10番染色体上にあります。

MGMT は何をしますか?

MGMTは、DNAの特定の部分から有害な化学基（アルキル基と呼ばれる）を除去することで、損傷したDNAを修復します。これにより、がんにつながる可能性のある変異を予防します。しかし、がん治療においては、MGMT遺伝子が機能していることは、化学療法ががん細胞に引き起こそうとしている損傷そのものを修復してしまう可能性があるため、むしろ不利になる可能性があります。

MGMTメチル化とはどういう意味ですか?

MGMT遺伝子のプロモーター領域（遺伝子のオンオフを制御する部分）がメチル化されることがあります。メチル化は、遺伝子をサイレンシング（抑制）または「オフ」にする自然な化学変化です。MGMTプロモーターがメチル化されると、遺伝子は機能しなくなり、MGMTタンパク質は生成されなくなります。これにより、腫瘍細胞はテモゾロミドなどの特定の化学療法薬によるDNA損傷の修復能力が低下し、これらの治療効果を高めることができます。

病理学者はどのようにして MGMT のメチル化を検査するのでしょうか?

病理医は、MGMT遺伝子のプロモーター領域を調べる分子検査を用いて、MGMTメチル化の有無を検査します。これらの検査は腫瘍組織に対して行われ、遺伝子のメチル化の程度を測定します。結果は通常、パーセンテージで示されます。パーセンテージが高いほどメチル化の程度が強く、これは腫瘍が特定の種類の化学療法にどの程度反応するかを予測するのに役立ちます。

10%を超えるメチル化率は、通常、MGMTメチル化陽性とみなされます。特に、IDH野生型膠芽腫などの腫瘍ではその傾向が顕著です。IDH変異型神経膠腫など、他の腫瘍タイプでは、病理医によっては30%といったより高い閾値を用いる場合もあります。

MGMT メチル化を測定するために使用されるテストにはいくつかの種類があります。

• メチル化特異的 PCR (MSP) – MGMT 遺伝子内の特定の DNA 配列がメチル化されているかどうかを検出する一般的な検査。

• 定量的メチル化特異的 PCR (MethyLight qMSP) – メチル化の割合を提供する、より感度の高いバージョンです。

• ピロシークエンシング – メチル化の正確なパターンと割合を検出できる DNA 配列決定法。

• DNA メチル化アレイ – これらの高度な検査は脳腫瘍の診断に使用されることもあり、MGMT メチル化の結果も含まれる場合があります。

検査は通常、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織、または手術や生検で採取された凍結組織を用いて行われます。正確な結果を得るために、病理医は生存可能な癌細胞が最も多い腫瘍部位を選択し、壊死組織や周囲の正常な脳組織は避けます。

どのような種類の腫瘍が MGMT メチル化を示しますか?

MGMTプロモーターのメチル化は、脳腫瘍、特に高悪性度神経膠腫において最も一般的に検査される。これには以下が含まれる。

• IDH 野生型神経膠芽腫 – 約 40 ～ 50% で MGMT メチル化が見られます。

• IDH 変異型星細胞腫 – 75% 以上でメチル化が見られますが、この検査はこれらの腫瘍の治療反応を予測するのにはあまり役立たない可能性があります。

• 乏突起膠腫 – 大多数は MGMT プロモーターのメチル化を示します。

• 毛様体特徴を伴う高悪性度星細胞腫 - 約 46% で MGMT メチル化が見られます。

• びまん性半球性神経膠腫（H3 G34 変異） – MGMT メチル化がみられる場合があります。

• 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫 – 約 52% で MGMT メチル化がみられる可能性があります。

MGMT 検査は他の種類の癌では日常的に使用されていませんが、研究は継続中です。

病理レポートにおいて MGMT メチル化が重要なのはなぜですか?

MGMT遺伝子のメチル化は、病理医や医師が脳腫瘍がテモゾロミドなどのアルキル化化学療法薬にどのように反応するかを予測するのに役立ちます。MGMTプロモーターのメチル化が見られる腫瘍は、これらの治療によく反応し、生存期間が長くなる傾向があります。

グリオーブラストーマを患う高齢者にとって、MGMTの状態を知ることは特に重要です。研究によると、MGMTがメチル化している患者は、テモゾロミドを投与された患者よりも予後が良好であることが示されています。放射線治療のみの場合でも、MGMTがメチル化している腫瘍は、メチル化していない腫瘍よりも予後が良好である傾向があります。

MGMT 検査は他の癌にも使用されますか?

現在、MGMT検査の価値は中枢神経系のがんにおいてのみ確立されています。肺がんや大腸がんなどのがんにおけるMGMTに関する研究はいくつかありますが、脳腫瘍以外のがんにおけるMGMTの役割はまだ研究段階にあり、日常的に使用されているわけではありません。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は MGMT プロモーターのメチル化について検査されましたか?

• MGMT の結果は何を意味しますか?

• これは私の治療計画に影響しますか?

• MGMT メチル化または非メチル化腫瘍の患者を対象とした臨床試験はありますか?