Mutações BRAF no câncer de tireoide

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
30 de março de 2026

Se o seu relatório de patologia ou os resultados do seu teste molecular mencionarem um Mutação BRAF — geralmente escrito como BRAF V600E — isto se refere a uma mudança específica no IRMÃO O gene BRAF é encontrado em uma grande proporção de cânceres de tireoide. O teste BRAF agora faz parte da rotina da investigação molecular do câncer de tireoide, e o resultado pode ter implicações muito diferentes dependendo do tipo de câncer. Em alguns casos, a mutação BRAF é um marcador prognóstico que indica o provável comportamento do câncer. Em outros — particularmente no carcinoma anaplásico da tireoide — ela identifica o paciente como candidato a uma combinação específica de medicamentos direcionados, o que pode fazer uma diferença significativa na sobrevida. Este artigo explica o que o teste BRAF busca e o que o resultado significa para o seu caso específico.

O que o teste procura

O processo de IRMÃO O gene fornece as instruções para a produção de uma proteína — também chamada BRAF — que faz parte de uma cadeia de sinalização intracelular conhecida como via MAPK. Essa via funciona como um sistema de retransmissão: ela transporta sinais da superfície celular para o interior, indicando à célula quando crescer e se dividir. Em uma célula saudável, a proteína BRAF é ativada quando necessário e desativada quando o sinal termina.

O BRAF V600E mutação — o nome se refere a uma alteração específica na posição 600 da proteína BRAF, onde o aminoácido valina é substituído por ácido glutâmico — interrompe esse mecanismo de desligamento. O resultado é uma proteína BRAF permanentemente ativada que impulsiona continuamente o crescimento e a divisão celular, independentemente da presença de sinais externos. Essa sinalização permanentemente ativa é um dos principais mecanismos pelos quais os cânceres se desenvolvem e crescem.

A mutação BRAF V600E é, de longe, a mutação BRAF mais comum encontrada no câncer de tireoide, sendo responsável pela grande maioria dos casos BRAF-positivos. Outras mutações BRAF existem, mas são raras em tumores da tireoide. Quando um laudo anatomopatológico menciona uma mutação BRAF no câncer de tireoide sem maiores especificações, quase sempre se refere à mutação V600E.

O processo de IRMÃO O gene também é relevante no câncer de tireoide devido à sua ligação com subtipos específicos desse tipo de câncer e ao seu papel como alvo de medicamentos que bloqueiam diretamente a proteína BRAF anormal.

Por que o teste é realizado?

O teste BRAF no câncer de tireoide tem três objetivos que se sobrepõem, e qual deles é o mais relevante para você depende do tipo de câncer de tireoide que lhe foi diagnosticado.

O primeiro objetivo é suporte de diagnósticoA variante BRAF V600E está presente em aproximadamente 40 a 60% de todos os veículos. carcinomas papilares da tireoide — o tipo mais comum de câncer de tireoide — e está fortemente associado aos subtipos clássico e de células altas do carcinoma papilífero. Sua presença, combinada com a aparência característica do tumor ao microscópio, ajuda a confirmar o diagnóstico. Em casos em que os achados são ambíguos — por exemplo, em uma biópsia por aspiração com agulha fina em que as células parecem suspeitas, mas não definitivamente malignas — um resultado positivo para BRAF V600E aumenta substancialmente a probabilidade de o nódulo ser cancerígeno. Alguns painéis de testes moleculares para nódulos tireoidianos incluem o BRAF especificamente por esse motivo.

O segundo objetivo é avaliação prognósticaNo carcinoma papilífero da tireoide, a presença da mutação BRAF V600E está associada a características de comportamento mais agressivo — incluindo extensão extratireoidiana (disseminação além da cápsula tireoidiana), metástases em linfonodos e maiores taxas de recorrência — e com uma capacidade reduzida do tumor de captar iodo radioativo, um dos principais tratamentos para o câncer de tireoide metastático. Essa informação prognóstica pode influenciar as decisões sobre a extensão da cirurgia, o uso da terapia com iodo radioativo e a intensidade do acompanhamento.

O terceiro objetivo — e o mais urgente — é seleção de tratamento. em Carcinoma anaplásico de tireoideO carcinoma anaplásico da tireoide, um dos cânceres humanos mais agressivos, apresenta uma mutação BRAF V600E em aproximadamente 40 a 50% dos tumores. Para pacientes com carcinoma anaplásico da tireoide BRAF V600E-positivo, uma combinação de medicamentos direcionados — dabrafenibe e trametinibe — está aprovada e tem apresentado taxas de resposta e sobrevida que representam um avanço significativo em relação aos tratamentos anteriores. Nesse contexto, o teste BRAF não é opcional; trata-se de um exame urgente, que define o tratamento e deve ser realizado no momento do diagnóstico. Da mesma forma, em pacientes com Carcinoma pouco diferenciado de tireoide ou câncer diferenciado da tireoide que parou de responder ao iodo radioativo, o status BRAF V600E informa a elegibilidade para terapia direcionada.

Quem deve fazer o teste?

O teste BRAF é apropriado para uma variedade de diagnósticos de câncer de tireoide e cenários clínicos:

Pacientes com carcinoma papilífero da tireoide. O teste BRAF V600E é cada vez mais realizado como prática padrão no carcinoma papilífero da tireoide, particularmente em casos com subtipos histológicos agressivos (células altas, células em prego, células colunares), estágio avançado no momento do diagnóstico ou características que sugerem maior risco de recorrência. Muitos centros realizam testes moleculares reflexos em todas as ressecções de carcinoma papilífero da tireoide.
Pacientes com carcinoma anaplásico da tireoide. O teste para a mutação BRAF V600E deve ser realizado com urgência após o diagnóstico. Devido à rápida progressão desse câncer, os resultados são necessários rapidamente para determinar se o tratamento com dabrafenibe e trametinibe pode ser iniciado como parte do plano terapêutico.
Pacientes com carcinoma da tireoide pouco diferenciado. O teste BRAF V600E é apropriado para o planejamento do tratamento, especialmente em pacientes com doença avançada ou metastática que podem ser candidatos à terapia direcionada ou a ensaios clínicos.
Pacientes com nódulos tireoidianos com resultado indeterminado na punção aspirativa por agulha fina. Quando uma biópsia de um nódulo tireoidiano produz um resultado indeterminado — ou seja, não está claro se as células são benignas ou malignas — painéis de testes moleculares que incluem BRAF V600E podem ajudar a orientar a decisão sobre a necessidade de cirurgia.
Pacientes com câncer diferenciado da tireoide refratário ao iodo radioativo. Quando o câncer diferenciado da tireoide (papilar or folicular) se espalhou e parou de absorver iodo radioativo — tornando esse tratamento ineficaz — o status do BRAF faz parte do perfil molecular usado para identificar opções alternativas de terapia sistêmica.

Como o teste é realizado

O teste BRAF V600E no câncer de tireoide pode ser realizado utilizando diversos métodos, e a abordagem depende do contexto clínico e do tecido disponível.

O método mais comum é sequenciamento de última geração Sequenciamento de nova geração (NGS) — uma tecnologia que lê o código genético do tumor em vários genes simultaneamente. O NGS está se tornando cada vez mais a abordagem padrão no câncer de tireoide porque identifica mutações no gene BRAF juntamente com outras alterações clinicamente relevantes (incluindo mutações no gene RAS, fusões do gene RET e mutações no promotor do gene TERT) em um único teste. Isso é particularmente valioso porque algumas decisões de tratamento e prognóstico no câncer de tireoide dependem do quadro molecular completo, e não apenas do status do gene BRAF.

Para resultados mais rápidos — o que é crucial no carcinoma anaplásico da tireoide, onde as decisões de tratamento são urgentes — recomenda-se uma abordagem terapêutica direcionada. Baseado em PCR testando ou imuno-histoquímica Pode-se utilizar um anticorpo específico que reconhece apenas a forma mutante V600E da proteína BRAF para coloração imuno-histoquímica, permitindo que o laboratório rastreie a mutação em uma lâmina de tecido rapidamente. Um resultado positivo na imuno-histoquímica geralmente é confirmado por sequenciamento.

Todos esses testes são realizados em tecido tumoral — a amostra removida durante a cirurgia ou obtida durante um exame. biopsiaNo caso do carcinoma anaplásico da tireoide, em que o tempo é crucial, uma biópsia por agulha grossa pode ser realizada especificamente para obter tecido para testes moleculares urgentes antes ou durante o planejamento cirúrgico.

Como os resultados são relatados

Os resultados da mutação BRAF no câncer de tireoide são normalmente relatados de uma das seguintes maneiras:

Detectada mutação BRAF V600E. A mutação específica V600E foi identificada no tumor. Este é um resultado positivo. O laudo geralmente especifica o método utilizado (NGS, PCR ou imuno-histoquímica) e pode incluir a frequência do alelo variante — uma medida da proporção de células tumorais portadoras da mutação.
Nenhuma mutação BRAF detectada. Nenhuma mutação BRAF V600E (ou outra mutação BRAF) foi encontrada no tumor. Este é um resultado negativo. No contexto de um painel NGS mais abrangente, o relatório também pode confirmar a ausência de outras alterações BRAF além de V600E.
BRAF V600E positivo por imuno-histoquímica. Quando a imuno-histoquímica é usada como teste de triagem, o resultado é relatado como positivo ou negativo com base no padrão de coloração. Um resultado positivo na imuno-histoquímica é altamente específico para V600E e geralmente é tratado como equivalente a um resultado de detecção de mutação, embora a confirmação por sequenciamento possa ser realizada.

Quando se utiliza o sequenciamento de nova geração (NGS), o relatório pode incluir também os resultados de outros genes relevantes — como RAS, RET, TERT e TP53 — juntamente com o resultado do BRAF. O resultado completo do painel, e não o resultado do BRAF isoladamente, é o que o seu oncologista ou endocrinologista utilizará para orientar o tratamento.

O que significa o resultado

O significado do resultado BRAF V600E para você depende significativamente do seu diagnóstico de câncer de tireoide. As seções abaixo abordam cada contexto clínico principal separadamente.

Carcinoma papilífero da tireóide

In carcinoma papilar de tireóideA mutação BRAF V600E é a alteração molecular mais comum, presente em aproximadamente 40 a 60% dos casos. Sua presença está associada a diversas características de comportamento mais agressivo: tumores com mutações BRAF V600E têm maior probabilidade de apresentar extensão extratireoidiana, metástases em linfonodos ao diagnóstico e doença multifocal na tireoide. Também apresentam maior probabilidade de perder a capacidade de captar iodo radioativo. Essa capacidade depende da manutenção, pelo tumor, de semelhança suficiente com o tecido tireoidiano normal para expressar a proteína simportadora de sódio-iodo.

Para a maioria dos pacientes com carcinoma papilífero da tireoide localizado, o resultado do BRAF V600E influencia a estratificação de risco e a intensidade do acompanhamento, em vez de desencadear terapia medicamentosa direcionada imediata. O sistema de estratificação de risco da Associação Americana de Tireoide e diretrizes semelhantes incorporam o status do BRAF V600E — particularmente quando combinado com outras características de alto risco — na classificação dos pacientes como de risco intermediário ou alto para recorrência. Isso pode influenciar as recomendações sobre a extensão da cirurgia (lobectomia versus tireoidectomia total), o uso e a dose de iodo radioativo após a cirurgia e a frequência e o tipo de exames de imagem de vigilância.

A variante BRAF V600E está particularmente associada aos subtipos de carcinoma papilífero da tireoide de células altas, células em prego e células colunares — todos com pior prognóstico do que o subtipo clássico. Se o seu laudo anatomopatológico identificar um desses subtipos, um resultado BRAF V600E reforça a hipótese de um câncer de alto risco.

Para pacientes com carcinoma papilífero da tireoide que se disseminou para locais distantes e se tornou refratário à terapia com iodo radioativo, o status BRAF V600E torna-se diretamente relevante para o tratamento sistêmico. Terapias direcionadas, incluindo a combinação de dabrafenibe e trametinibe, são aprovadas ou estão em avaliação nesse contexto.

Carcinoma anaplásico da tireóide

In Carcinoma anaplásico de tireoideA mutação BRAF V600E é encontrada em aproximadamente 40 a 50% dos casos, tipicamente em tumores que surgiram a partir de um carcinoma papilífero da tireoide preexistente. Nesses casos, o resultado não é apenas prognóstico: ele define diretamente o tratamento e é de extrema importância.

A combinação de dabrafenibe (um inibidor de BRAF) e trametinibe (um inibidor de MEK — um fármaco que bloqueia uma proteína diretamente a jusante de BRAF na mesma via de sinalização) foi aprovada pela FDA em 2018 para o carcinoma anaplásico da tireoide com mutação BRAF V600E. Essa aprovação baseou-se em dados que demonstraram uma taxa de resposta global de aproximadamente 56% em pacientes com carcinoma anaplásico da tireoide BRAF V600E-positivo — um resultado notável para um câncer que anteriormente praticamente não possuía opções de tratamento sistêmico eficazes. As respostas incluíram respostas parciais e completas, com alguns pacientes apresentando controle duradouro da doença.

Este é um câncer em que a sobrevida mediana sem tratamento eficaz é medida em meses, e em que uma terapia direcionada que atinja uma taxa de resposta superior a 50% representa uma verdadeira transformação clínica para pacientes elegíveis. Identificar o status BRAF V600E no momento do diagnóstico — e iniciar rapidamente o tratamento com dabrafenibe e trametinibe quando a mutação estiver presente — é agora parte fundamental do manejo do carcinoma anaplásico da tireoide.

A combinação de dabrafenibe e trametinibe costuma ser administrada juntamente com cirurgia, radioterapia e outras terapias sistêmicas como parte de um plano de tratamento multimodal. Sua equipe médica irá orientá-lo sobre a sequência e a combinação mais adequadas ao seu caso.

Carcinoma de tireoide pouco diferenciado

Carcinoma de tireoide pouco diferenciado O carcinoma papilífero/folicular bem diferenciado ocupa uma posição intermediária entre o carcinoma anaplásico da tireoide. A mutação BRAF V600E é encontrada em um subconjunto desses tumores e, quando presente juntamente com outras características moleculares de alto risco (particularmente mutações no promotor TERT), está associada a um curso mais agressivo.

Em pacientes com carcinoma tireoidiano pouco diferenciado metastático ou irressecável que se tornou refratário ao iodo radioativo, o status BRAF V600E faz parte do perfil molecular usado para determinar as opções de terapia sistêmica — incluindo combinações de inibidores de BRAF/MEK e participação em ensaios clínicos.

Resultado BRAF negativo

Um resultado negativo para BRAF significa que nenhuma mutação BRAF V600E foi encontrada. No carcinoma papilífero da tireoide, isso é consistente com aproximadamente 40 a 60% dos casos — os carcinomas papilíferos BRAF V600E-negativos são comuns e não são, por si só, tumores de baixo risco; outras alterações moleculares (fusões RET, mutações RAS, mutações do promotor TERT) ainda podem estar presentes e serem clinicamente relevantes.

No carcinoma anaplásico da tireoide, um resultado negativo para BRAF significa que a combinação de dabrafenibe e trametinibe não é indicada, e o tratamento se concentrará em outras opções sistêmicas, incluindo imunoterapia, quimioterapia e participação em ensaios clínicos. Seu oncologista discutirá as alternativas adequadas ao seu caso.

O que acontece depois

Para pacientes com carcinoma papilar de tireóideO resultado do teste BRAF V600E será incorporado à sua avaliação de risco geral, juntamente com o tamanho, o estágio, o subtipo e outras características patológicas do tumor. Seu endocrinologista, cirurgião de tireoide e especialista em medicina nuclear usarão essas informações para orientar sobre a necessidade de tireoidectomia total versus lobectomia (caso a cirurgia ainda não tenha sido realizada), o uso e a dosagem de iodo radioativo, a terapia de supressão do hormônio tireoidiano e o cronograma e o tipo de exames de imagem e de sangue de acompanhamento. Para a maioria dos pacientes com carcinoma papilífero localizado, o resultado do teste BRAF V600E não desencadeia terapia medicamentosa direcionada — ele refina o planejamento de risco e acompanhamento.

Para pacientes com Carcinoma anaplásico de tireoideSe o resultado do seu exame BRAF for positivo, sua equipe médica discutirá o início do tratamento com dabrafenibe e trametinibe o mais rápido possível. Devido à rapidez com que o carcinoma anaplásico da tireoide progride, o tempo é crucial e o resultado deve estar disponível com urgência. Sua equipe deve incluir um oncologista clínico com experiência em câncer de tireoide, além de um cirurgião de tireoide e um radiooncologista.

Para pacientes com câncer de tireoide diferenciado ou pouco diferenciado refratário ao iodo radioativoO resultado do teste BRAF será considerado juntamente com o perfil molecular completo ao decidir entre as opções de terapia sistêmica disponíveis, que podem incluir combinações de inibidores de BRAF/MEK, inibidores de múltiplas quinases (como sorafenibe, lenvatinibe ou cabozantinibe) ou ensaios clínicos.

Se o teste molecular para o seu câncer de tireoide ainda não foi realizado — especialmente se você tem carcinoma anaplásico ou pouco diferenciado da tireoide, ou câncer diferenciado da tireoide que se tornou refratário ao iodo radioativo — vale a pena perguntar ao seu oncologista ou endocrinologista se o teste está disponível e é apropriado.

Perguntas para fazer ao seu médico

O teste BRAF foi realizado no meu tumor? Se sim, quais foram os resultados?
O gene BRAF foi o único testado, ou foi realizado um painel molecular mais amplo? Há outros resultados que eu deveria saber?
De que forma o resultado do BRAF altera minha classificação de risco ou plano de tratamento em comparação com o que seria sem essa descoberta?
Se eu tiver carcinoma anaplásico da tireoide e meu resultado para BRAF for positivo, quando posso começar o tratamento com dabrafenibe e trametinibe e o que devo esperar?
Se o meu resultado para BRAF for negativo, que outras alterações moleculares estão presentes e alguma delas tem implicações no tratamento?
O resultado da minha mutação BRAF influencia as decisões sobre a terapia com iodo radioativo ou a extensão da cirurgia?
Existem ensaios clínicos dos quais eu deva estar ciente com base no meu resultado do BRAF ou no meu perfil molecular geral?