Carcinoma Anaplásico da Tireoide: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2 de julho de 2025

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Carcinoma anaplásico da tireóide É um tipo raro e muito agressivo de câncer de tireoide. Embora se origine das mesmas células que compõem a glândula tireoide normal, as células tumorais tornam-se tão anormais que não se parecem ou se comportam mais como células tireoidianas típicas. Por esse motivo, o carcinoma anaplásico de tireoide às vezes é chamado de indiferenciado carcinoma da tireoide.

Este tipo de câncer cresce rapidamente e frequentemente se espalha para estruturas próximas no pescoço e outras partes do corpo. Geralmente afeta adultos mais velhos, com a maioria das pessoas diagnosticadas entre 65 e 75 anos. É ligeiramente mais comum em mulheres do que em homens.

Quais são os sintomas do carcinoma anaplásico da tireoide?

Como o carcinoma anaplásico da tireoide cresce rapidamente, as pessoas geralmente notam sintomas que se desenvolvem em um curto período de tempo.

Estes podem incluir:

• Um nódulo ou massa de crescimento rápido na parte frontal do pescoço.

• Dor ou pressão no pescoço.

• Dificuldade em engolir (disfagia).

• Dificuldade para respirar (dispneia).

• Rouquidão ou alterações na voz.

• Tosse ou sensação de garganta cheia.

Em alguns casos, o carcinoma anaplásico da tireoide também pode causar sintomas como fadiga, perda de peso ou alterações nos níveis de cálcio no sangue (hipercalcemia).

O que causa o carcinoma anaplásico da tireoide?

Os médicos ainda não sabem exatamente o que causa o carcinoma anaplásico da tireoide. Em muitos casos, esse câncer parece se desenvolver a partir de um câncer de tireoide preexistente e de crescimento mais lento, como carcinoma papilar de tireóide or carcinoma folicular. Esse processo é chamado desdiferenciação, onde as células cancerígenas originais perdem suas características habituais e se tornam mais agressivas.

Pesquisadores descobriram que o carcinoma anaplásico da tireoide frequentemente apresenta uma série de alterações genéticas ao longo do tempo. Algumas das alterações mais comuns mutações envolvem genes como TP53, TERT, BRAF e RAS. Essas alterações ajudam a explicar por que o tumor cresce tão rapidamente e se torna resistente ao tratamento.

Certos fatores de risco podem aumentar a chance de desenvolver esse câncer, incluindo:

• Histórico de bócio ou nódulos tireoidianos de longa data.

• Exposição prévia à radiação no pescoço.

• Deficiência de iodo.

• Histórico de câncer de tireoide bem diferenciado, como carcinoma papilar de tireoide ou carcinoma folicular.

Como o carcinoma anaplásico da tireoide é diagnosticado?

O diagnóstico geralmente começa com um exame físico e exames de imagem, como ultrassom ou tomografia computadorizada. Se uma massa suspeita for observada, um biopsia é realizada - muitas vezes com uma Biópsia aspirativa por agulha fina (PAAF) ou biópsia por agulha grossa. Um patologista examina o tecido ao microscópio e pode realizar exames adicionais, como imuno-histoquímica ou testes moleculares, para confirmar o diagnóstico.

Características microscópicas do carcinoma anaplásico da tireoide

Ao exame microscópico, o carcinoma anaplásico da tireoide apresenta características que refletem sua natureza altamente agressiva e indiferenciada. As células tumorais parecem muito anormais e apresentam pouca ou nenhuma semelhança com as células tireoidianas normais. Os patologistas usam o termo indiferenciado para descrever essa perda da estrutura e aparência normais.

O tumor pode conter uma mistura de diferentes formatos de células e padrões de crescimento, incluindo:

• Células fusiformes: Longas e finas, frequentemente aparecem dispostas frouxamente em feixes extensos. Essas células podem se assemelhar às observadas em sarcomas (um tipo de câncer de tecidos moles).

• Células epitelioides: Mais arredondadas, mais compactadas e frequentemente formam aglomerados ou camadas. Podem assemelhar-se às células de outras cânceres epiteliais.

• Células gigantes: Células tumorais grandes que frequentemente contêm múltiplos núcleos. Essas células geralmente estão espalhadas por todo o tumor e são um sinal de câncer agressivo de alto grau.

• Células escamosas: Células planas, em forma de placa, que podem ser observadas em tumores com padrão de carcinoma escamoso. Esses tumores podem assemelhar-se a outros tipos de câncer escamoso de cabeça e pescoço.

Outras características microscópicas importantes incluem:

• Alta atividade mitótica: significa que as células tumorais estão se dividindo rapidamente. Os patologistas podem observar muitas células em processo de divisão e, frequentemente, figuras mitóticas aparecer anormal ou atípico. Esta é uma característica de tumores agressivos.

• Necrose tumoral: grandes áreas de células tumorais mortas são frequentemente observadas. Necrose ocorre quando o tumor cresce tão rapidamente que ultrapassa seu suprimento de sangue.

• Pleomorfismo nuclear acentuado: A célula tumoral núcleos variam amplamente em tamanho, forma e aparência. Alguns são muito grandes, outros pequenos e alguns contêm cromatina (o material que contém informações genéticas) ou proeminente nucléolo (pequenas estruturas redondas dentro do núcleo). Essa variação é outro sinal de um tumor agressivo e de alto grau.

• Perda da arquitetura normal: O tumor não forma os folículos bem organizados ou estruturas semelhantes a glândulas observadas no tecido tireoidiano normal ou em cânceres de tireoide bem diferenciados. Em vez disso, ele invade o tecido circundante de forma desorganizada, em forma de lâmina ou infiltrativa.

• Infiltrado inflamatório: muitos tumores são cercados ou misturados com células imunes, especialmente neutrófilos, que podem estar reagindo à necrose tumoral ou contribuindo para a inflamação relacionada ao tumor.

Em alguns casos, o tumor contém pequenas áreas de um carcinoma de tireoide bem diferenciado preexistente, como carcinoma papilar ou folicular da tireoide. Essas áreas podem indicar que o tumor anaplásico se desenvolveu a partir de um câncer de tireoide de crescimento mais lento. Se presentes, esses componentes serão mencionados no laudo histopatológico.

Esses achados microscópicos são essenciais para fazer o diagnóstico e distinguir o carcinoma anaplásico da tireoide de outros tipos de tumores da tireoide ou do pescoço.

Imunohistoquímica

Imunohistoquímica é um teste que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas em células tumorais. Este teste ajuda os patologistas a confirmar o diagnóstico de carcinoma anaplásico da tireoide e a distingui-lo de outros tipos de câncer.

Os resultados típicos de imuno-histoquímica para carcinoma anaplásico de tireoide incluem:

• As citoqueratinas (proteínas encontradas em muitos cânceres epiteliais) geralmente são positivas na maioria das células tumorais.

• Proteínas específicas da tireoide, como a tireoglobulina e o fator de transcrição tireoidiano-1 (TTF-1), geralmente são negativas ou apenas focalmente positivas. Isso reflete a natureza indiferenciada do tumor.

• PAX8, uma proteína normalmente encontrada em células da tireoide e dos rins, pode ser positiva em cerca de metade dos carcinomas anaplásicos da tireoide, especialmente quando há um tumor diferenciado da tireoide coexistente.

• p53, uma proteína envolvida no controle da divisão celular, frequentemente está anormalmente aumentada em células tumorais, sugerindo uma mutação no gene TP53.

• O Ki-67, um marcador da rapidez com que as células tumorais estão se dividindo, geralmente é muito alto no carcinoma anaplásico da tireoide.

• Em tumores que apresentam aparência escamosa, proteínas adicionais, como p63, p40 e CK5/6, podem ser positivas.

Os resultados da imuno-histoquímica ajudam a confirmar que o tumor é um carcinoma anaplásico da tireoide e orientam testes adicionais.

Testes moleculares

Testes moleculares, incluindo sequenciamento de próxima geração (NGS), podem ser realizados em tecido tumoral para identificar alterações genéticas específicas (mutações) que ajudam a confirmar o diagnóstico e orientar o tratamento. Esses exames analisam o DNA do tumor para identificar alterações em genes comumente alterados no câncer de tireoide.

Algumas das alterações genéticas mais importantes encontradas no carcinoma anaplásico da tireoide incluem:

• Mutação BRAF p.V600E: Esta mutação é encontrada em muitos tumores que surgem do carcinoma papilar da tireoide. É especialmente importante porque a terapia direcionada com inibidores de BRAF e MEK pode ser eficaz no tratamento de tumores com esta mutação.

• Mutações do gene RAS (HRAS, NRAS, KRAS): São mutações precoces comumente observadas em carcinomas foliculares ou pouco diferenciados da tireoide e podem estar presentes em carcinomas anaplásicos da tireoide que se desenvolveram a partir de um desses tipos de tumor.

• Mutação TP53: TP53 é um gene supressor tumoral que ajuda a controlar o crescimento celular. Mutações em TP53 são comuns no carcinoma anaplásico da tireoide e estão associadas a comportamento agressivo e mau prognóstico.

• Mutação do promotor TERT: Esta mutação é frequentemente observada em cânceres de tireoide avançados e está associada a um maior risco de disseminação e morte. Pode ocorrer em conjunto com mutações BRAF ou RAS.

• Mutações em PIK3CA e PTEN: Esses genes fazem parte de uma via de sinalização que controla o crescimento celular. Mutações nesses genes estão associadas à progressão tumoral e podem ser alvos de novas terapias.

• Mutação EIF1AX: encontrada em uma pequena porcentagem de carcinomas anaplásicos da tireoide e acredita-se que contribua para o desenvolvimento do tumor.

• Outras mutações: Alterações genéticas adicionais observadas no carcinoma anaplásico da tireoide incluem alterações em ATM, CDKN2A, CDKN1B e genes do complexo SWI/SNF, bem como ALK e CTNNB1. Alguns tumores também apresentam defeitos em genes de reparo de incompatibilidade de DNA (como MLH1, MSH2 e MSH6), o que pode indicar benefício da imunoterapia.

Essas descobertas moleculares são importantes porque podem orientar decisões sobre terapia direcionada e ensaios clínicos. Por exemplo, pacientes com mutação BRAF p.V600E podem se beneficiar de inibidores BRAF/MEK.

Tamanho do tumor

Se o tumor for removido cirurgicamente, ele será medido em três dimensões. A maior dimensão é relatada no seu laudo patológico. O tamanho do tumor é importante porque tumores maiores têm maior probabilidade de invadir estruturas próximas e se espalhar para outras partes do corpo.

Extensão extratireoidiana

Extensão extratireoidiana significa que o tumor se espalhou para fora da glândula tireoide e para os tecidos circundantes no pescoço. Esta é uma característica comum do carcinoma anaplásico da tireoide e indica doença mais avançada. As células tumorais podem crescer para músculos próximos, traqueia, esôfago ou vasos sanguíneos. Isso dificulta a remoção cirúrgica e, muitas vezes, limita as opções de tratamento.

Existem dois tipos de extensão extratireoidiana:

• Extensão extratireoidiana microscópica: células tumorais são encontradas fora da tireoide somente quando examinadas ao microscópio.

• Extensão extratireoidiana macroscópica (grosseira): O crescimento do tumor nos tecidos circundantes é visível ao cirurgião durante a operação ou ao patologista que examina a amostra.

A extensão extratireoidiana macroscópica é mais grave e aumenta o estadiamento do tumor (pT). Também está associada a um pior prognóstico.

Invasão vascular

Invasão vascular significa que células tumorais penetraram em um ou mais vasos sanguíneos próximos ao tumor. Uma vez dentro de um vaso sanguíneo, as células tumorais podem viajar para partes distantes do corpo, como pulmões, ossos ou cérebro, onde podem formar metástases. A invasão vascular é comumente observada no carcinoma anaplásico da tireoide e é uma característica importante que aumenta o risco de disseminação e piora o prognóstico.

Invasão linfática

Invasão linfática significa que células tumorais penetraram em pequenos vasos linfáticos, que fazem parte do sistema imunológico e de drenagem de fluidos do corpo. De lá, as células tumorais podem viajar para os linfonodos, onde podem iniciar novas áreas de crescimento tumoral. A invasão linfática aumenta o risco de metástase nos linfonodos e é frequentemente observada em cânceres agressivos, como o carcinoma anaplásico da tireoide.

margens

Na patologia, uma margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia do tumor. O status da margem em um relatório patológico é importante porque indica se todo o tumor foi removido ou se parte foi deixada para trás. Esta informação ajuda a determinar a necessidade de tratamento adicional.

Os patologistas examinam as margens para verificar se as células tumorais estão na borda cortada do tecido. Uma margem positiva, onde as células tumorais são encontradas, sugere que algumas podem permanecer no corpo. Em contraste, uma margem negativa, sem células tumorais na borda, sugere que o tumor foi totalmente removido. Alguns relatórios também medem a distância entre as células tumorais mais próximas e a margem, mesmo que todas as margens sejam negativas.

Gânglios linfáticos

Gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos encontrados por todo o corpo. As células cancerígenas podem se espalhar pelos vasos linfáticos de um tumor para os linfonodos. Por esse motivo, os linfonodos são comumente removidos e examinados sob um microscópio para procurar células cancerígenas. O movimento das células cancerígenas do tumor para outra parte do corpo, como um linfonodo, é chamado metástase.

As células cancerígenas geralmente se espalham primeiro para os linfonodos próximos ao tumor, embora linfonodos distantes também possam estar envolvidos. Por esse motivo, os primeiros linfonodos removidos geralmente ficam próximos ao tumor. Os linfonodos mais distantes do tumor geralmente são removidos apenas se estiverem aumentados e houver uma alta suspeita clínica de que pode haver células cancerígenas neles.

Dissecações cervicais

A dissecção do pescoço é um procedimento cirúrgico que envolve a remoção gânglios linfáticos do pescoço. Os linfonodos removidos geralmente vêm de diferentes áreas do pescoço, e cada região é chamada de nível. Os níveis no pescoço incluem 1, 2, 3, 4 e 5. Seu relatório patológico geralmente descreverá o número de linfonodos observados em cada nível enviado para exame. Os linfonodos do mesmo lado do tumor são chamados ipsilaterais, enquanto aqueles do lado oposto do tumor são chamados contralaterais.

Como os gânglios linfáticos serão descritos no seu relatório de patologia

Se algum linfonodo for removido do seu corpo, ele será examinado ao microscópio por um patologista, e os resultados do exame serão descritos no seu relatório. “Positivo” significa que células cancerígenas foram encontradas no linfonodo. “Negativo” indica que nenhuma célula cancerígena foi encontrada. Se células cancerígenas forem encontradas em um linfonodo, o tamanho do maior grupo de células cancerígenas (frequentemente descrito como “foco” ou “depósito”) também pode ser incluído no seu relatório. Extensão extranodal significa que as células tumorais romperam a cápsula externa do linfonodo e se espalharam para o tecido circundante.

Por que o exame dos gânglios linfáticos é importante?

O exame dos linfonodos é importante por dois motivos. Primeiro, essa informação determina o estadiamento patológico (pN). Segundo, a descoberta de células cancerígenas em um linfonodo aumenta a probabilidade de que células cancerígenas sejam detectadas em outras partes do corpo no futuro. Como resultado, seu médico usará essas informações para decidir se um tratamento adicional, como iodo radioativo, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia, é necessário.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma anaplásico da tireoide é determinado pelo sistema de estadiamento TNM, um sistema de classificação internacionalmente aceito, desenvolvido pelo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC). Este sistema ajuda os médicos a entender a extensão da disseminação do câncer, observando três fatores principais:

• T (Tumor): O tamanho do tumor e se ele cresceu para tecidos próximos fora da glândula tireoide.

• N (Nódulos): Se o câncer se espalhou para os gânglios linfáticos próximos.

• M (Metástase): Se o câncer se espalhou para partes distantes do corpo, como pulmões ou ossos.

Após examinar o tumor e quaisquer linfonodos removidos durante a cirurgia, o patologista atribui um número ou letra a cada uma dessas categorias. Em geral, números mais altos indicam câncer mais avançado, que pode exigir tratamento mais agressivo e está associado a um prognóstico menos favorável. Para o carcinoma anaplásico de tireoide, todos os casos são considerados estágio IV devido ao comportamento agressivo do tumor, mas o subestágio exato (IVA, IVB ou IVC) depende da extensão da disseminação do câncer.

Estágio do tumor (pT)

O carcinoma anaplásico da tireoide recebe um estágio tumoral entre 1 e 4 com base no seu tamanho e na presença de células tumorais fora da tireoide.

• T1 – O tumor tem tamanho menor ou igual a 2 cm e as células cancerígenas não se estendem além da glândula tireoide.
• T2 – O tumor é maior que 2 cm, mas menor ou igual a 4 cm, e as células cancerígenas não se estendem além da glândula tireoide.
• T3 – O tumor é maior que 4 cm OR as células cancerosas se estendem para os músculos fora da glândula tireóide.
• T4 – As células cancerígenas se estendem a estruturas ou órgãos fora da glândula tireoide, incluindo traqueia, laringe ou esôfago.

Estágio nodal (pN)

O carcinoma anaplásico da tireoide recebe um estágio nodal de 0 ou 1 com base na presença ou ausência de células tumorais em um linfonodo e a localização dos linfonodos envolvidos.

• N0 – Nenhuma célula cancerosa foi encontrada em nenhum dos linfonodos examinados.
• N1a – Células cancerosas foram encontradas em um ou mais linfonodos dos níveis 6 ou 7.
• N1b – Células cancerosas foram encontradas em um ou mais linfonodos dos níveis 1 a 5.
• NX – Nenhum linfonodo foi enviado à patologia para exame.

Qual é o prognóstico para uma pessoa com carcinoma anaplásico de tireoide?

O carcinoma anaplásico da tireoide tem um prognóstico muito ruim. É um dos cânceres humanos mais agressivos. Sem tratamento, a sobrevida média é de apenas alguns meses. Mesmo com tratamento, a maioria das pessoas vive menos de um ano após o diagnóstico. No entanto, a sobrevida pode ser maior em pessoas com:

• Tumores menores confinados à tireoide.

• Nenhuma metástase à distância.

• Remoção cirúrgica bem-sucedida de todo o tumor visível.

• Tumores com certas mutações genéticas (como BRAF p.V600E) que respondem à terapia direcionada.

Tratamentos mais recentes, incluindo terapias direcionadas, imunoterapia e tratamento multimodal (cirurgia, radioterapia e quimioterapia), estão melhorando os resultados para alguns pacientes. Ensaios clínicos estão em andamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

• O que minha biópsia ou relatório de patologia mostrou?

• O câncer se espalhou para fora da glândula tireoide?

• Há algum linfonodo ou órgão distante envolvido?

• Em que estágio está meu câncer?

• Quais tratamentos estão disponíveis?

• Posso fazer uma cirurgia para remover o tumor?

• Existem terapias direcionadas disponíveis com base nas alterações genéticas do meu tumor?

• Devo considerar participar de um ensaio clínico?

• Qual é o prognóstico esperado?

• Quais sintomas devo observar daqui para frente?

Outros recursos úteis

Associação Americana de Tireóide (ATA)

American Cancer Society