Carcinoma Anaplásico da Tireoide: Entendendo seu Laudo Anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20 de abril de 2026

O carcinoma anaplásico da tireoide é um tipo raro e altamente agressivo de câncer de tireoide. Ele se origina nas células foliculares, as células que normalmente produzem o hormônio da tireoide, mas, com o tempo, essas células sofrem alterações tão significativas que deixam de ter a aparência e o comportamento típicos das células tireoidianas. Por esse motivo, o carcinoma anaplásico da tireoide também é conhecido como carcinoma indiferenciado da tireoide.

O carcinoma anaplásico da tireoide cresce muito rapidamente e, frequentemente, invade estruturas próximas no pescoço em poucas semanas. Afeta mais frequentemente adultos com mais de 60 anos e é ligeiramente mais comum em mulheres. Devido ao seu rápido crescimento, o carcinoma anaplásico da tireoide é considerado uma emergência médica, sendo essencial uma avaliação urgente por uma equipe de especialistas.

Quais são os sintomas do carcinoma anaplásico da tireoide?

Como o carcinoma anaplásico da tireoide cresce rapidamente, os sintomas geralmente se desenvolvem em dias ou semanas, e não em meses. Os sintomas mais comuns incluem:

Um nódulo ou massa de crescimento rápido na parte frontal do pescoço.
Dor ou pressão no pescoço.
Dificuldade em engolir.
Dificuldade ao respirar.
Rouquidão ou outras alterações na voz.
Tosse ou sensação de garganta cheia.

Alguns pacientes também apresentam sintomas mais gerais, como fadiga, perda de peso ou, menos frequentemente, níveis elevados de cálcio no sangue.

O que causa o carcinoma anaplásico da tireoide?

A causa exata do carcinoma anaplásico da tireoide é desconhecida. Em muitos casos, o tumor parece se desenvolver a partir de um câncer de tireoide preexistente de crescimento mais lento, como o carcinoma papilífero da tireoide ou o carcinoma folicular da tireoide , que se tornou mais agressivo com o tempo. Esse processo é chamado de desdiferenciação — as células cancerosas originais perdem suas características de maturidade e começam a crescer de forma muito mais desordenada e agressiva à medida que adquirem alterações genéticas adicionais.

Os fatores de risco conhecidos incluem:

Histórico de bócio ou nódulo tireoidiano de longa data.
Exposição prévia à radiação no pescoço.
Baixa ingestão de iodo.
Um diagnóstico prévio de câncer de tireoide bem diferenciado, como carcinoma papilífero ou folicular da tireoide.

Como é feito o diagnóstico de carcinoma anaplásico da tireoide?

Como o carcinoma anaplásico da tireoide cresce rapidamente, o diagnóstico precisa ser feito com urgência. Um exame físico e exames de imagem, como ultrassom, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), geralmente são os primeiros passos e mostram uma massa grande e de crescimento rápido na tireoide, que frequentemente invade estruturas próximas. Uma amostra de tecido é então obtida, seja por punção aspirativa com agulha fina (PAAF) ou por biópsia com agulha grossa, para que um patologista possa examinar as células tumorais ao microscópio. Ao microscópio, as células do carcinoma anaplásico da tireoide apresentam aspecto muito anormal e pouca semelhança com as células tireoidianas normais, razão pela qual exames adicionais geralmente são necessários para confirmar o diagnóstico. A imuno-histoquímica é um exame laboratorial que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas nas células tumorais; no carcinoma anaplásico da tireoide, as células tumorais geralmente apresentam marcação para citoqueratinas (proteínas encontradas em muitos cânceres que se originam em células epiteliais), frequentemente mostram marcação anormal (aumentada) para p53 e têm um Ki-67 muito alto (um marcador da velocidade de divisão celular). Proteínas específicas da tireoide, como a tireoglobulina e o TTF-1, geralmente são negativas ou apresentam apenas fraca positividade, refletindo o fato de que essas células tumorais perderam suas características tireoidianas; o PAX8 ainda pode ser positivo em cerca de metade dos casos e pode ajudar a confirmar que o tumor se originou na tireoide. Exames de imagem também são utilizados para verificar a disseminação para os linfonodos do pescoço e para partes distantes do corpo, como pulmões, ossos ou cérebro. Como as decisões de tratamento dependem muito de testes moleculares (descritos na seção de biomarcadores abaixo), o tecido tumoral geralmente é enviado para testes moleculares urgentes no mesmo momento em que o diagnóstico está sendo feito.

Qual a aparência do carcinoma anaplásico da tireoide ao microscópio?

Ao microscópio, o carcinoma anaplásico da tireoide apresenta características que refletem sua natureza altamente agressiva e indiferenciada. O tumor pode ser composto por diversos tipos celulares diferentes, frequentemente misturados no mesmo tumor.

Células fusiformes. Células longas e finas dispostas em feixes ondulados, muitas vezes semelhantes às células de um sarcoma (um câncer de tecido mole).
Células epitelióides. Células mais arredondadas e compactadas que formam aglomerados ou lâminas.
Células gigantes. Células tumorais muito grandes que frequentemente contêm vários núcleos. Esses são sinais de câncer agressivo de alto grau.
Células escamosas. Células achatadas, em forma de placa, são observadas quando o tumor apresenta um padrão de crescimento escamoso.

Outras características comumente observadas no carcinoma anaplásico da tireoide incluem:

Divisão celular muito rápida. É possível observar muitas células se dividindo, e as células em divisão (chamadas de células em divisão) figuras mitóticas) frequentemente parecem anormais.
Tumor necrose. Grandes áreas de células tumorais mortas são um sinal de que o tumor está crescendo tão rapidamente que ultrapassa seu suprimento sanguíneo.
Variação acentuada na forma e no tamanho das células. As células tumorais e seus núcleos variam muito em tamanho e forma, outro sinal de um tumor muito agressivo e de alto grau.
Perda da estrutura normal. O tumor não forma os folículos bem organizados observados no tecido tireoidiano normal; em vez disso, invade o tecido circundante em um padrão desorganizado, semelhante a uma lâmina.
Inflamação. Células imunológicas, especialmente um tipo chamado neutrófilos, são frequentemente encontradas misturadas ao tumor.

Em alguns casos, pequenas áreas de um carcinoma tireoidiano bem diferenciado preexistente (como o carcinoma papilífero ou folicular da tireoide) também são observadas dentro do tumor. Se presentes, essas áreas corroboram a teoria de que o tumor anaplásico se desenvolveu a partir de um câncer de tireoide de crescimento mais lento prévio e serão mencionadas no laudo anatomopatológico.

Biomarcadores no carcinoma anaplásico da tireoide

Os biomarcadores são características moleculares de um tumor que podem ajudar a explicar como ele se desenvolveu, como pode se comportar e — o mais importante no carcinoma anaplásico da tireoide — se a terapia medicamentosa direcionada pode ser eficaz. Como o prognóstico para o carcinoma anaplásico da tireoide foi transformado nos últimos anos com a introdução da terapia molecular direcionada, a realização urgente de testes de biomarcadores agora é considerada padrão de atendimento para todos os pacientes. Os testes moleculares geralmente são realizados no tecido tumoral usando sequenciamento de nova geração (NGS).

IRMÃO mutação V600E

A mutação BRAF V600E é o biomarcador mais importante no carcinoma anaplásico da tireoide. Ela é encontrada em cerca de 20 a 40% dos tumores, mais frequentemente naqueles que se desenvolveram a partir de um carcinoma papilífero da tireoide preexistente. Quando essa mutação está presente, uma combinação de dois medicamentos direcionados — dabrafenibe (um inibidor de BRAF) e trametinibe (um inibidor de MEK) — pode reduzir drasticamente o tumor e é aprovada especificamente para o carcinoma anaplásico da tireoide com mutação BRAF . Para tumores que inicialmente são grandes demais para serem removidos cirurgicamente, essa combinação às vezes é administrada primeiro para reduzir o tumor o suficiente para que a cirurgia se torne possível. Devido ao impacto significativo que essa descoberta pode ter no tratamento, o teste BRAF deve ser realizado com urgência em todos os pacientes com carcinoma anaplásico da tireoide. Para mais informações, consulte nosso artigo dedicado às mutações BRAF no câncer de tireoide.

TP53 mutações

O gene TP53 é frequentemente chamado de “guardião do genoma” porque normalmente ajuda a impedir que células com DNA danificado se dividam. A maioria dos carcinomas anaplásicos da tireoide apresenta uma mutação no TP53 , que é uma das principais razões pelas quais esses tumores se comportam de forma tão agressiva. Não existe medicamento que tenha como alvo direto o TP53 mutado , mas a presença de uma mutação corrobora o diagnóstico e é um marcador de doença agressiva.

TERT mutações do promotor

O promotor TERT é uma região do DNA que controla a quantidade de telomerase produzida por uma célula. A telomerase ajuda as células a manterem a integridade de seus cromossomos durante a divisão celular. Mutações no promotor TERT permitem que as células tumorais se dividam indefinidamente. Elas são muito comuns no carcinoma anaplásico da tireoide e estão associadas ao comportamento mais agressivo, especialmente quando ocorrem juntamente com uma mutação BRAF ou RAS.

RAS mutações

A família de genes RAS ( HRAS , KRAS e NRAS ) produz proteínas que ajudam a controlar o crescimento celular. Mutações no gene RAS são encontradas em cerca de 20 a 25% dos carcinomas anaplásicos da tireoide e são mais frequentes em tumores que se desenvolveram a partir de um câncer de tireoide pré-existente com padrão folicular. Não existe uma terapia padrão direcionada ao gene RAS para o câncer de tireoide, mas o status do RAS ajuda a explicar como o tumor se desenvolveu e é considerado no planejamento do tratamento, principalmente em ensaios clínicos.

NTRK e RET fusões

Uma fusão ocorre quando parte de um gene se une a parte de outro, criando um gene combinado anormal. Fusões envolvendo NTRK ou RET são incomuns no carcinoma anaplásico da tireoide, mas, quando encontradas, são altamente tratáveis. Medicamentos como larotrectinibe e entrectinibe são muito eficazes contra tumores com fusão de NTRK , e medicamentos como selpercatinibe e pralsetinibe são muito eficazes contra tumores com fusão de RET . Essas fusões são um dos principais motivos pelos quais o teste molecular abrangente agora é padrão no carcinoma anaplásico da tireoide. Para mais informações, consulte nosso artigo dedicado sobre mutações e fusões de RET no câncer de tireoide.

Deficiência no reparo de erros de pareamento e carga mutacional tumoral

Um pequeno número de carcinomas anaplásicos da tireoide perdeu a capacidade de reparar adequadamente danos ao DNA, uma condição chamada deficiência de reparo de erros de pareamento (dMMR). Esses tumores geralmente apresentam muito mais mutações do que a média, uma característica denominada alta carga mutacional tumoral (TMB-alta). Ambos os achados podem tornar o tumor elegível para medicamentos de imunoterapia, como o pembrolizumabe, que auxiliam o sistema imunológico a reconhecer e atacar o câncer.

Tamanho do tumor

Se o tumor for removido cirurgicamente, ele é medido em três dimensões, e a maior medida é registrada. O tamanho do tumor é importante porque tumores maiores têm maior probabilidade de invadir estruturas próximas e de se espalhar para partes distantes do corpo.

Extensão extratireoidiana

A extensão extratireoidiana significa que o câncer se espalhou além da glândula tireoide para os tecidos do pescoço circundantes. Essa é uma característica muito comum do carcinoma anaplásico da tireoide e quase sempre indica doença avançada. O tumor pode invadir músculos próximos, a laringe, a traqueia, o esôfago ou grandes vasos sanguíneos, tornando a remoção cirúrgica completa difícil ou impossível.

Extensão extratireoidiana microscópica. Células tumorais localizadas logo além da tireoide, visíveis apenas ao microscópio.
Extensão extratireoidiana macroscópica. Crescimento tumoral visível durante a cirurgia ou em exames de imagem. Esta é a forma mais comum no carcinoma anaplásico da tireoide e está associada a um pior prognóstico.

Invasão vascular

A invasão vascular significa que as células tumorais entraram nos vasos sanguíneos dentro ou ao redor do tumor. Uma vez dentro de um vaso sanguíneo, as células tumorais podem viajar para partes distantes do corpo, como pulmões, ossos ou cérebro, onde podem formar novos tumores (metástases). A invasão vascular é muito comum no carcinoma anaplásico da tireoide e é outro sinal de doença agressiva e avançada.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que as células tumorais entraram nos canais linfáticos , os minúsculos vasos que transportam um fluido chamado linfa em direção aos linfonodos. A partir daí, as células tumorais podem migrar para os linfonodos do pescoço e formar novos depósitos tumorais. A invasão linfática é frequentemente observada no carcinoma anaplásico da tireoide.

margens

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para determinar se alguma célula cancerígena se estende até a borda do corte.

Margem negativa. Não foram observadas células cancerígenas na margem. Isso sugere que o tumor visível foi completamente removido.
Margem positiva. Observam-se células cancerígenas na periferia, o que significa que é provável que parte do tumor permaneça no corpo. Geralmente, recomenda-se tratamento adicional.

Como o carcinoma anaplásico da tireoide frequentemente invade estruturas que não podem ser removidas com segurança (como a traqueia, o esôfago ou grandes vasos sanguíneos), margens positivas são comuns mesmo quando o cirurgião fez todo o possível para remover o tumor.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos que filtram o fluido linfático. As células cancerígenas podem migrar da tireoide através dos canais linfáticos para os gânglios linfáticos próximos. Quando os gânglios linfáticos são removidos durante a cirurgia, o patologista os examina ao microscópio e relata o número total de gânglios examinados e o número, se houver, que contém células cancerígenas. A detecção de células cancerígenas em um gânglio linfático eleva o estágio nodal (pN) e pode influenciar as decisões sobre o tratamento adicional.

Dissecção do pescoço

A dissecção cervical é um procedimento cirúrgico no qual os linfonodos são removidos de regiões específicas do pescoço. Essas regiões são chamadas de níveis (de 1 a 7). O compartimento central do pescoço, ao redor da tireoide, é chamado de nível 6; a área logo abaixo, na parte superior do tórax, é chamada de nível 7. Os linfonodos do mesmo lado do pescoço em relação ao tumor são chamados de ipsilaterais (do mesmo lado), enquanto os do lado oposto são chamados de contralaterais (do lado oposto).

Como os gânglios linfáticos são descritos no relatório

Se os gânglios linfáticos forem removidos, o patologista relatará:

O número total de linfonodos examinados.
O número de gânglios linfáticos que contêm células cancerígenas. Estes são chamados de gânglios positivos.
O tamanho do maior depósito de células cancerígenas dentro de um linfonodo.
Se extensão extranodal está presente. Isso significa que as células cancerígenas cresceram além da borda externa (cápsula) do linfonodo e invadiram o tecido circundante.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico do carcinoma anaplásico da tireoide baseia-se no tamanho e extensão do tumor (pT), na presença de câncer em linfonodos próximos (pN) e na disseminação do câncer para outras partes do corpo (pM). Ao contrário da maioria dos outros tipos de câncer, todos os casos de carcinoma anaplásico da tireoide são considerados estágio IV devido ao comportamento agressivo dessa doença. O subestágio exato (IVA, IVB ou IVC) depende da extensão da disseminação tumoral.

Estadiamento tumoral (pT)

T1: Tumor de 2 cm ou menor e ainda localizado dentro da tireoide.
T2: Tumor maior que 2 cm, mas não maior que 4 cm e ainda localizado dentro da tireoide.
T3: Tumor maior que 4 cm, ou tumor de qualquer tamanho com crescimento nos músculos da região anterior do abdômen (os músculos localizados logo à frente da tireoide).
T4: Tumor com crescimento mais extenso fora da tireoide.
- T4a: Tumor que cresce nos tecidos moles sob a pele, na laringe, na traqueia, no esôfago ou nos nervos próximos.
- T4b: Tumor que cresce no tecido da parte frontal da coluna vertebral ou ao redor de grandes vasos sanguíneos no pescoço ou no tórax.

Estágio nodal (pN)

NX: Nenhum gânglio linfático foi submetido a exame.
N0: Não foi encontrado nenhum sinal de câncer em nenhum dos linfonodos examinados.
N1: Foi detectado câncer em um ou mais linfonodos.
- N1a: Câncer nos gânglios linfáticos da região central do pescoço (nível 6) ou da parte superior do tórax (nível 7).
- N1b: Câncer nos gânglios linfáticos da lateral do pescoço (níveis 1 a 5).

O que acontece depois do diagnóstico?

Como o carcinoma anaplásico da tireoide cresce muito rapidamente, as decisões de tratamento devem ser tomadas com urgência — frequentemente em poucos dias após o diagnóstico. O cuidado é melhor coordenado por uma equipe multidisciplinar que pode incluir um endocrinologista, um cirurgião de cabeça e pescoço, um oncologista clínico, um radiooncologista, um patologista e, às vezes, um especialista em cuidados paliativos. Proteger as vias aéreas costuma ser a primeira prioridade, e um procedimento para mantê-las abertas (traqueostomia) pode ser necessário se o tumor estiver comprimindo a traqueia.

O plano de tratamento específico depende da extensão da disseminação do tumor e dos resultados de exames urgentes de biomarcadores. As opções incluem:

Terapia direcionada. Para tumores com um IRMÃO Para a mutação V600E, a combinação de dabrafenibe e trametinibe é agora o tratamento padrão e pode reduzir drasticamente o tumor. Medicamentos direcionados semelhantes estão disponíveis para tumores menos comuns. NTRK or RET fusões.
Imunoterapia. Para tumores com deficiência no reparo de erros de pareamento (dMMR) ou com alta carga mutacional tumoral (TMB-alta), podem ser utilizados medicamentos de imunoterapia, como o pembrolizumabe, às vezes em combinação com terapia direcionada.
Cirurgia. Quando o tumor está limitado à tireoide ou pode ser removido com segurança, realiza-se a cirurgia, frequentemente seguida de radioterapia. Em tumores inicialmente grandes demais para serem removidos, pode-se administrar terapia direcionada primeiro para reduzir o tumor o suficiente para que a cirurgia se torne possível.
Radioterapia. A radioterapia externa é frequentemente utilizada, seja após a cirurgia para reduzir o risco de recidiva local, seja como tratamento primário quando a cirurgia não é possível.
Quimioterapia. A quimioterapia convencional pode ser combinada com radiação ou usada em tumores sem um biomarcador alvo.
Testes clínicos. Como novas terapias para o carcinoma anaplásico da tireoide estão sendo desenvolvidas rapidamente, o recrutamento para ensaios clínicos é fortemente incentivado sempre que possível.
Cuidado paliativo. Os cuidados paliativos têm como foco o controle dos sintomas e a promoção da qualidade de vida; são uma parte importante do cuidado desde o momento do diagnóstico, em conjunto com quaisquer tratamentos direcionados ao próprio câncer.

O prognóstico para o carcinoma anaplásico da tireoide permanece sério. Historicamente, a sobrevida média era de apenas alguns meses. No entanto, os resultados melhoraram significativamente para pacientes com tumores com mutação BRAF tratados com terapia direcionada, e um número pequeno, porém crescente, de pacientes agora vive consideravelmente mais tempo. Os fatores associados a melhores resultados incluem tumores menores confinados à tireoide, ausência de disseminação à distância, remoção cirúrgica completa bem-sucedida do tumor e a presença de um biomarcador passível de tratamento, como a mutação BRAF V600E.

Perguntas para fazer ao seu médico

Realiza testes moleculares urgentes, incluindo IRMÃO Foram realizados exames no meu tumor?
Sou um candidato à terapia direcionada (por exemplo, dabrafenibe mais trametinibe)?
Sou um candidato à imunoterapia?
Meu câncer se espalhou para fora da tireoide ou para outras partes distantes do corpo?
Qual é o meu estágio patológico?
É possível realizar uma cirurgia para remover o tumor? Se não for possível agora, isso poderia se tornar possível após terapia direcionada ou radioterapia?
Preciso de uma traqueostomia para proteger minhas vias aéreas?
Qual é o objetivo do tratamento: tentar curar o câncer, reduzi-lo ou controlar os sintomas?
Devo considerar participar de um ensaio clínico?
A minha equipe inclui cuidados paliativos?
Com que frequência precisarei de consultas de acompanhamento, exames de imagem e análises de sangue?