Carcinoma da tireoide pouco diferenciado: entendendo seu laudo anatomopatológico

Editor da seção: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
31 de maio de 2026

O carcinoma pouco diferenciado da tireoide (CPDT) é um tipo raro de câncer de tireoide que se origina das células foliculares, as células da glândula tireoide que normalmente produzem o hormônio tireoidiano. O CPDT situa-se no meio do espectro do câncer de tireoide: é mais agressivo do que os cânceres de tireoide bem diferenciados ( carcinoma papilífero da tireoide e carcinoma folicular da tireoide ), mas menos agressivo do que o carcinoma anaplásico da tireoide . O CPDT pode se desenvolver espontaneamente ou evoluir a partir de um câncer de tireoide menos agressivo que se tornou mais avançado.

A classificação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS), publicada em 2022, inclui o carcinoma papilífero da tireoide pouco diferenciado (CPPD) em um grupo mais amplo denominado carcinomas da tireoide não anaplásicos derivados de células foliculares de alto grau. Uma entidade intimamente relacionada nesse grupo é o carcinoma diferenciado da tireoide de alto grau (CDTAG), que é discutido em um artigo separado.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que esses resultados são importantes para o seu tratamento.

Onde começa o carcinoma pouco diferenciado da tireoide?

O carcinoma pouco diferenciado da tireoide começa na glândula tireoide, a glândula em forma de borboleta localizada na parte frontal inferior do pescoço, responsável pela produção de hormônios que controlam o metabolismo e o crescimento. Em uma minoria dos casos, o tumor surge em tecido tireoidiano que se formou fora de sua localização usual durante o desenvolvimento, como na região atrás do esterno (o mediastino).

O que causa o carcinoma de tireoide mal diferenciado?

A causa exata não é totalmente compreendida. O PDTC se desenvolve esporadicamente na maioria dos pacientes, ou seja, surge sem um gatilho conhecido e não é causado por nada que a pessoa tenha feito ou a que tenha sido exposta. Um histórico de exposição à radiação ionizante, particularmente durante a infância, pode aumentar o risco, mas a maioria dos pacientes não tem esse histórico. O PDTC é mais comum em adultos mais velhos, com a maioria dos pacientes diagnosticados entre os 50, 60 ou 70 anos, e é ligeiramente mais comum em mulheres do que em homens.

Em nível genético, o PDTC geralmente apresenta mutações nas famílias BRAF e RAS ( HRAS , KRAS , NRAS ) e no promotor TERT . Mutações em TP53 , CTNNB1 , AKT1 e EIF1AX também são observadas. Essas alterações são discutidas com mais detalhes na seção de biomarcadores abaixo.

A maioria dos carcinomas pouco diferenciados da tireoide (CPDT) não é hereditária. Um pequeno número ocorre em pacientes com condições hereditárias que aumentam o risco de câncer de tireoide, como a síndrome de Cowden (síndrome do tumor hamartomatoso PTEN) ou a síndrome DICER1. O aconselhamento genético pode ser considerado quando o paciente é jovem, quando há múltiplos tumores de tireoide ou quando existe histórico familiar de cânceres relacionados.

Quais são os sintomas?

O carcinoma da tireoide pouco diferenciado tende a crescer mais rapidamente do que os carcinomas da tireoide bem diferenciados, por isso os pacientes frequentemente notam um nódulo que aumenta rapidamente na parte frontal do pescoço. À medida que o tumor cresce, ele pode pressionar as estruturas circundantes e causar:

Um nódulo visível ou palpável na parte frontal ou lateral do pescoço.
Dificuldade em engolir.
Rouquidão ou alteração na voz (quando o tumor pressiona ou invade o nervo da laringe).
Dificuldade ao respirar.
Desconforto persistente no pescoço ou na garganta.
Um nódulo separado na lateral do pescoço pode surgir se as células cancerígenas se espalharem para as proximidades. gânglios linfáticos.

Os níveis de hormônio tireoidiano geralmente são normais porque as células anormais no PDTC geralmente não produzem hormônio suficiente para causar sintomas.

Como é feito o diagnóstico?

A investigação geralmente começa quando um nódulo tireoidiano é encontrado no exame físico ou em exames de imagem. Em seguida, realiza-se uma ultrassonografia cervical para avaliar o tamanho, a forma e as características internas do nódulo. As características dos exames de imagem, por si só, não permitem o diagnóstico de carcinoma papilífero da tireoide (CPT), mas podem identificar nódulos suficientemente suspeitos para justificar uma avaliação mais aprofundada. Os exames de sangue medem os níveis de hormônios tireoidianos e do hormônio estimulante da tireoide (TSH).

Uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAAF) pode ser realizada, na qual uma agulha fina é usada para remover células do nódulo. A BAAF pode, por vezes, sugerir um câncer de tireoide de alto grau, mas não consegue distinguir com segurança o carcinoma papilífero da tireoide pouco diferenciado (CPPD) de outros tipos de câncer de tireoide, pois os critérios diagnósticos dependem do padrão de crescimento e de características de alto grau que são difíceis de avaliar em amostras pequenas. O diagnóstico é geralmente feito após a remoção cirúrgica do tumor e seu exame microscópico por um patologista . A cirurgia geralmente consiste em uma tireoidectomia total (remoção de toda a glândula tireoide), às vezes com remoção de linfonodos próximos.

Ao microscópio, o patologista avalia o tumor utilizando critérios internacionalmente aceitos, conhecidos como critérios de Turim . O diagnóstico de PDTC é feito quando os três critérios a seguir estão presentes:

O tumor cresce em um padrão sólido, trabecular (em forma de cordão) ou insular (em forma de pequeno ninho).
O tumor não apresenta as características nucleares do carcinoma papilífero da tireoide (como núcleos claros ou sulcos nucleares).
Pelo menos uma característica de alto grau está presente: núcleos convolutos (torcidos), necrose tumoral (áreas de células tumorais mortas) ou aumento da atividade mitótica (3 ou mais células em divisão por 2 milímetros quadrados de tumor).

O patologista também considera se os achados se enquadram melhor na entidade relacionada da OMS de 2022, carcinoma diferenciado de alto grau da tireoide. A imuno-histoquímica , que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas no tecido, pode ser usada para confirmar a origem tireoidiana do tumor (tireoglobulina, TTF-1, PAX8) e para descartar outros tipos de tumor, como carcinoma medular da tireoide ou tumores que se disseminaram para a tireoide a partir de outras partes do corpo.

Tumores mistos e progressivos

O carcinoma pouco diferenciado da tireoide às vezes ocorre juntamente com outros tipos de câncer de tireoide no mesmo tumor. O laudo anatomopatológico pode descrever áreas de carcinoma papilífero da tireoide , carcinoma folicular da tireoide ou carcinoma oncocítico da glândula tireoide na mesma amostra. Em alguns casos, partes do tumor podem apresentar progressão para carcinoma anaplásico da tireoide, que é ainda mais agressivo. Identificar essas características mistas é importante porque o comportamento do tumor geralmente é determinado pelo componente mais agressivo presente.

Tamanho do tumor e extensão extratireoidiana

Após a remoção do tumor, o patologista o mede em três dimensões e registra a maior dimensão no laudo. O tamanho do tumor é um dos fatores mais importantes no estadiamento do câncer.

O patologista também procura por extensão extratireoidiana , ou seja, se o tumor cresceu além da glândula tireoide e atingiu os tecidos circundantes. Dois padrões são descritos:

Extensão extratireoidiana microscópica — As células tumorais cresceram uma pequena distância no tecido mole ao redor da tireoide, mas só são visíveis ao microscópio. Essa descoberta tem pouco efeito no prognóstico e não é usada, por si só, para aumentar o estágio do tumor.
Extensão extratireoidiana macroscópica (gráfica) — Durante a cirurgia ou em exames de imagem, o tumor invade visivelmente estruturas ao redor da tireoide (como os músculos do pescoço, as vias aéreas, o esôfago ou grandes vasos sanguíneos). Esse achado eleva o estágio patológico do tumor e está associado a um maior risco de recorrência.

Invasão vascular

A invasão vascular , também chamada de angioinvasão, refere-se à presença de células tumorais dentro de um vaso sanguíneo. No carcinoma papilífero da tireoide (CPT), a invasão vascular é um achado importante, pois o tumor frequentemente se dissemina pela corrente sanguínea para locais distantes, como pulmões e ossos. O laudo anatomopatológico geralmente descreve a extensão da invasão vascular.

Invasão vascular focal — As células tumorais são encontradas em menos de quatro vasos sanguíneos.
Invasão vascular extensa — As células tumorais são encontradas em quatro ou mais vasos sanguíneos.

A invasão vascular extensa está associada a um risco maior de disseminação à distância e pode levar a um tratamento mais intensivo e a um acompanhamento mais rigoroso.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que células tumorais são observadas dentro de um canal linfático, um pequeno vaso de parede fina que transporta a linfa dos tecidos em direção aos linfonodos. A classificação da OMS de 2022 solicita que os patologistas relatem a invasão linfática separadamente da invasão vascular. A invasão linfática está presente em alguns carcinomas papilíferos da tireoide (CPT) e pode servir como uma via para as células tumorais alcançarem os linfonodos próximos.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para determinar se o tumor foi completamente removido.

Margem negativa — Não se observam células tumorais na borda do corte. Este é o resultado mais favorável e o indicador isolado mais forte de cura a longo prazo.
Margem positiva — As células tumorais atingem a borda do corte. Uma margem positiva indica que algum tumor pode ter permanecido. Tratamentos adicionais, como nova cirurgia, iodo radioativo ou radioterapia externa, podem ser considerados.
Margem apertada — As células tumorais chegam a poucos milímetros da borda do corte, sem alcançá-la. O laudo anatomopatológico pode indicar a distância em milímetros.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão espalhadas por todo o corpo, incluindo o pescoço, que filtram fluidos e abrigam células imunológicas. As células cancerígenas podem migrar da tireoide para os gânglios linfáticos através dos canais linfáticos. Os gânglios linfáticos próximos à tireoide são agrupados em regiões anatômicas chamadas níveis (numerados de 1 a 7); a região central do pescoço (nível 6) é a que drena a tireoide mais diretamente.

A dissecção cervical é realizada, por vezes, quando exames de imagem ou palpação sugerem envolvimento dos linfonodos. O laudo anatomopatológico indicará quantos linfonodos foram examinados, quantos continham células tumorais, o tamanho do maior depósito tumoral em cada linfonodo e se há extensão extranodal (ou seja, se as células tumorais romperam a cápsula externa do linfonodo e invadiram o tecido circundante). O envolvimento dos linfonodos é mais comum no carcinoma papilífero da tireoide pouco diferenciado (CPPD) do que em carcinomas diferenciados da tireoide e é registrado como parte do estadiamento patológico.

Testes de biomarcadores e moleculares

A análise de biomarcadores é cada vez mais importante no carcinoma papilífero da tireoide (CPT) e no carcinoma gástrico difuso (CGD), pois os resultados podem identificar opções de tratamento para pacientes com doença avançada e fornecer informações sobre o prognóstico.

mutações BRAF e RAS

A mutação BRAF V600E é encontrada em alguns carcinomas papilíferos da tireoide pouco diferenciados (CDPTD), especialmente naqueles que surgiram a partir de um carcinoma papilífero da tireoide preexistente. Mutações na família RAS ( HRAS , KRAS e NRAS ) também são comuns, particularmente em tumores que surgiram a partir de um padrão folicular. Ambas as mutações são alterações precoces comuns aos carcinomas da tireoide bem diferenciados e possuem terapias-alvo específicas disponíveis para doença avançada.

Mutações do promotor TERT

Mutações no promotor do gene TERT (uma região regulatória do gene que produz a telomerase) são comuns em carcinomas papilíferos da tireoide pouco diferenciados (PDTC) e carcinomas diferenciados da tireoide hereditários (DHGTC). Elas são particularmente importantes porque, quando presentes juntamente com mutações nos genes BRAF ou RAS , estão associadas a uma doença mais agressiva, maior risco de recorrência e disseminação à distância, e um pior prognóstico geral.

TP53 e outras mutações tardias

Mutações no gene TP53 (que codifica a proteína p53 ) e em outros genes, como CTNNB1 , AKT1 e EIF1AX, são observadas em alguns carcinomas papilíferos da tireoide (CPT). Acredita-se que essas alterações ocorram mais tarde no desenvolvimento do câncer e façam parte da evolução molecular em direção a uma doença mais agressiva.

fusões genéticas direcionáveis

Menos frequentemente, o PDTC e o DHGTC podem apresentar fusões genéticas envolvendo NTRK , RET ou ALK . Essas descobertas são importantes porque existem medicamentos direcionados disponíveis para tumores com essas alterações, que podem ser considerados para cânceres que recidivaram ou se disseminaram apesar do tratamento padrão.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer, visite nossa seção de Biomarcadores.

Estágio patológico (pTNM)

Os cânceres de tireoide são estadiados utilizando o Manual de Estadiamento do Câncer do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), 8ª edição. O sistema possui três partes: tumor (pT), nodal (pN) e metástase (pM). Para a maioria dos cânceres de tireoide de grau médio e intermediário, incluindo o carcinoma papilífero da tireoide pouco diferenciado (PDTC) e o carcinoma de células escamosas de grau diferenciado (DHGTC), o estadiamento também depende da idade do paciente no momento do diagnóstico (menor de 55 anos versus 55 anos ou mais), refletindo o prognóstico substancialmente melhor observado em pacientes mais jovens.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 centímetros ou menor, confinado à tireoide. pT1a é de 1 centímetro ou menor; pT1b é maior que 1 centímetro e até 2 centímetros.
pT2 — Tumor com mais de 2 centímetros e até 4 centímetros, confinado à tireoide.
pT3 — Tumor maior que 4 centímetros confinado à tireoide (pT3a), ou tumor de qualquer tamanho com extensão extratireoidiana macroscópica apenas para os músculos da região anterior do pescoço (pT3b).
pT4 — Tumor com extensa extensão extratireoidiana macroscópica. pT4a invade as vias aéreas superiores, laringe, esôfago ou nervo laríngeo recorrente; pT4b invade a coluna vertebral, a fáscia pré-vertebral ou os principais vasos sanguíneos do pescoço.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos regionais examinados.
pN1a — Células tumorais em gânglios linfáticos da região central do pescoço (nível 6) ou do mediastino superior (nível 7).
pN1b — Células tumorais em gânglios linfáticos na lateral do pescoço (níveis 1 a 5), atrás da garganta ou no lado oposto do pescoço.

Agrupamento de estágios

Para pacientes com menos de 55 anos no momento do diagnóstico, qualquer tumor que não tenha se disseminado para órgãos distantes é classificado como Estágio I, e qualquer tumor que tenha se disseminado para órgãos distantes é classificado como Estágio II. Para pacientes com 55 anos ou mais, a classificação por estágios segue o padrão mais típico, baseado nas categorias pT e pN. Sua equipe de tratamento poderá explicar o estágio específico e o que ele significa no seu caso.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para o carcinoma pouco diferenciado da tireoide situa-se entre o dos carcinomas bem diferenciados e o do carcinoma anaplásico da tireoide. As taxas de sobrevida global em 5 anos relatadas variam entre os estudos, mas geralmente situam-se entre 60% e 75%, e a sobrevida global em 10 anos é de aproximadamente 40% a 50%. Os resultados individuais variam amplamente dependendo do estágio no momento do diagnóstico, da completude da ressecção cirúrgica e das características moleculares do tumor. O carcinoma diferenciado de alto grau da tireoide apresenta um prognóstico intermediário semelhante.

As características patológicas e clínicas associadas a um maior risco de recorrência ou pior prognóstico incluem:

Extensão extratireoidiana macroscópica — Invasão visível em estruturas fora da tireoide.
Invasão vascular extensa — Células tumorais em quatro ou mais vasos sanguíneos.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — Especialmente quando muitos nódulos estão envolvidos ou quando há extensão extranodal.
Metástase à distância no momento do diagnóstico — O fator preditivo isolado mais forte de mau prognóstico. O PDTC (carcinoma papilífero da tireoide com disseminação mais frequente para os pulmões e ossos.
Margem cirúrgica positiva — Associado a um maior risco de recorrência local.
Mutação do promotor TERT — Especialmente quando combinado com IRMÃO or RAS, associada a uma doença mais agressiva.
Tamanho maior do tumor — Tumores maiores que 4 centímetros apresentam maior risco de recorrência.
Idade mais avançada ao diagnóstico — Pacientes com 55 anos ou mais apresentam resultados um pouco piores do que pacientes mais jovens.
Progressão para carcinoma anaplásico da tireoide — A presença de mesmo pequenas áreas de transformação anaplásica piora substancialmente o prognóstico.

O que acontece após este diagnóstico?

Os resultados da patologia orientam as próximas etapas do tratamento, em vez de ditarem um tratamento único. Após o estadiamento completo, a equipe de tratamento geralmente considera:

Tireoidectomia total com dissecção de linfonodos — O principal tratamento consiste na remoção cirúrgica completa da glândula tireoide, frequentemente acompanhada da remoção dos linfonodos centrais do pescoço e de quaisquer outros linfonodos suspeitos de conter tumor.
Terapia com iodo radioativo (RAI) — Frequentemente, considera-se o uso de iodo radioativo (RAI) após a cirurgia para destruir qualquer tecido tireoidiano remanescente ou células cancerígenas. O carcinoma papilífero da tireoide pouco diferenciado (PDTC) e o carcinoma diferenciado da tireoide heterotópico (DHGTC) são menos ávidos por iodo do que os cânceres de tireoide bem diferenciados, portanto, a equipe de tratamento pode usar exames pré-tratamento para avaliar se o RAI provavelmente será benéfico.
Radiação de feixe externo — Pode ser considerada quando o tumor invadiu estruturas fora da tireoide, quando as margens cirúrgicas são positivas em locais onde uma nova operação não é viável, ou em casos de recidiva local sintomática.
Reposição de hormônio tireoidiano — Necessário para toda a vida após tireoidectomia total. A dose é frequentemente ajustada para manter os níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) baixos, o que pode reduzir a probabilidade de recorrência.
Terapia direcionada e quimioterapia para doença avançada — Para tumores que recidivaram ou se disseminaram e não são controlados por cirurgia ou iodo radioativo (RAI), as opções incluem inibidores da tirosina quinase (como lenvatinibe ou sorafenibe), medicamentos direcionados a alterações genéticas específicas (inibidores de BRAF para...). IRMÃO V600E, inibidores de NTRK para NTRK fusões, inibidores de RET para RET fusões) e quimioterapia sistêmica em casos selecionados.
Monitoramento de acompanhamento — Exames de sangue regulares medem a tireoglobulina (uma proteína produzida pelas células da tireoide, incluindo as células cancerígenas da tireoide) e os anticorpos antitireoglobulina. Um aumento nos níveis de tireoglobulina após o tratamento pode ser o primeiro sinal de recidiva. Ultrassonografia cervical, tomografia computadorizada, ressonância magnética e tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (FDG-PET) também são utilizados para detectar novas manifestações da doença.
Aconselhamento genético — Considerada quando o paciente é jovem, quando há múltiplos tumores da tireoide ou quando existe histórico familiar sugestivo de síndrome hereditária.
Atendimento multidisciplinar — Endocrinologia, cirurgia endócrina, medicina nuclear, oncologia clínica, radioterapia e (quando relevante) genética trabalham em conjunto para planejar o tratamento e o acompanhamento. O atendimento é frequentemente coordenado por meio de um centro especializado em câncer de tireoide, dada a raridade e a complexidade do PDTC e do DHGTC.
Cuidados paliativos — Considerado em conjunto com outros tratamentos, especialmente para pacientes com doença avançada, para ajudar a controlar sintomas como dor, dificuldade para respirar ou problemas de deglutição.

Perguntas para fazer ao seu médico

Meu laudo descreve carcinoma tireoidiano pouco diferenciado, carcinoma tireoidiano diferenciado de alto grau ou características de ambos?
Quais características de alto grau estavam presentes (necrose, atividade mitótica ou ambas)?
Foram identificadas características de progressão para carcinoma anaplásico da tireoide?
Qual era o tamanho do meu tumor e ele estava confinado à tireoide?
Havia extensão extratireoidiana presente? Era microscópica ou macroscópica?
Havia invasão vascular? E qual era a sua extensão?
As margens cirúrgicas estavam livres?
Quantos gânglios linfáticos foram examinados e algum deles estava comprometido pelo tumor?
Qual é o meu estágio patológico (pT, pN e pM) e o que isso significa considerando a minha idade?
Foram identificadas mutações nos genes BRAF, RAS, no promotor TERT ou em outros genes?
Foram identificadas fusões genéticas passíveis de serem alvo de terapia gênica (NTRK, RET ou ALK)?
É provável que o iodo radioativo seja eficaz contra o meu tumor? E como a equipe médica tomará essa decisão?
Vou precisar de radioterapia externa? E por quê?
Que opções de terapia direcionada ou tratamento sistêmico podem ser aplicadas caso o câncer retorne ou se espalhe?
Com que frequência precisarei fazer exames de sangue, ultrassom e outros exames de imagem de acompanhamento?
O encaminhamento para um centro especializado em câncer de tireoide ajudaria a orientar meu tratamento?

Carcinoma pouco diferenciado da tireoide: entendendo seu laudo anatomopatológico