BRAF: Definição

BRAF é um gene que fornece instruções para a produção da proteína BRAF, uma enzima que ajuda a controlar o crescimento e a divisão celular. A proteína BRAF faz parte de um sistema de sinalização celular conhecido como via MAPK/ERK, que normalmente funciona como um interruptor, instruindo as células sobre quando crescer e quando parar.

Em células saudáveis, essa via é ativada e desativada apenas quando necessário. No entanto, mutações (alterações) no gene BRAF podem fazer com que a proteína permaneça ativada o tempo todo. Isso faz com que as células cresçam e se dividam muito rapidamente, o que pode levar ao câncer.

A mutação BRAF mais comum é chamada de V600E. Nessa mutação, um bloco de construção do gene (o aminoácido valina, ou "V") é substituído por outro (ácido glutâmico, ou "E") na posição 600. Essa pequena alteração torna a proteína BRAF continuamente ativa. Outras mutações BRAF menos comuns, como V600K e V600R, também podem ser observadas no câncer.

Que tipos de câncer podem ter mutações BRAF?

Mutações BRAF são encontradas em vários tipos de câncer. A frequência exata depende do tipo de câncer:

• Melanoma: Aproximadamente 50 a 60% dos melanomas cutâneos apresentam uma mutação no gene BRAF, sendo a mutação V600E a mais comum. Outras mutações, como V600K ou V600R, são menos frequentes.

• Câncer colorretal: Aproximadamente 5 a 10% dos cânceres colorretais apresentam mutação no gene BRAF, tipicamente a variante V600E. Esses tumores frequentemente apresentam outras características especiais, como instabilidade de microssatélites (MSI) e ausência de mutações no gene KRAS.

• Carcinoma papilífero da tireoide: mutações no gene BRAF são encontradas em cerca de 40 a 50% dos carcinomas papilíferos da tireoide , sendo uma das alterações genéticas mais comuns nesse tipo de câncer de tireoide.

• Câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP): as mutações BRAF são menos comuns no câncer de pulmão, sendo encontradas em cerca de 1 a 3% dos adenocarcinomas pulmonares.

• Leucemia de células pilosas: Mais de 95% dos pacientes com leucemia de células pilosas apresentam a mutação BRAF V600E. Essa mutação é considerada uma característica definidora da doença.

Como os médicos testam as mutações BRAF?

Os patologistas podem testar mutações no gene BRAF utilizando diferentes métodos laboratoriais:

Imuno-histoquímica (IHC)

A imuno-histoquímica (IHC) é um exame que utiliza anticorpos para detectar proteínas nas células. Se o gene BRAF estiver mutado, a proteína anormal que ele produz pode, por vezes, ser identificada por meio desse exame.

Reação em cadeia da polimerase (PCR)

A PCR é um exame que lê o código genético de um gene para procurar mutações específicas. Se uma mutação for encontrada, seu laudo anatomopatológico poderá descrevê-la como “detectada” ou “positiva” e fornecer detalhes sobre a localização da mutação no gene. Se nenhuma mutação for encontrada, o resultado será “não detectada” ou “negativa”.

Sequenciamento de próxima geração (NGS)

O NGS é um método mais avançado que examina múltiplos genes simultaneamente, incluindo o BRAF. O NGS pode detectar mutações comuns e raras. Se uma mutação for encontrada, o laudo poderá descrevê-la como patogênica (causadora de doença conhecida) ou provavelmente patogênica. Se nenhuma mutação for detectada, o laudo indicará o resultado como negativo.

Por que o teste BRAF é importante?

Encontrar uma mutação BRAF pode ser muito importante para decisões de tratamento. Em cânceres como melanoma, câncer colorretal, câncer de tireoide e câncer de pulmão, a presença de uma mutação BRAF pode torná-lo elegível para terapia direcionada com medicamentos que bloqueiam especificamente a proteína anormal. Essas terapias costumam ser mais eficazes e causam menos efeitos colaterais do que a quimioterapia tradicional.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para mutações BRAF?

• Se uma mutação BRAF foi encontrada, qual era o tipo?

• A mutação me torna elegível para terapia direcionada?

• Como esses resultados afetam meu prognóstico?

• Preciso de testes genéticos adicionais, como NGS, para procurar outras mutações?